Antibiotici

Antibiotici
1928 godine Alexander Fleming je otkrio alkaloid koju stvara gljivica Penicillinum notatum razara kolonije stafilokoka. Lijek je primijenjen tek 1941.godine, to se uzima za poetak ere antibiotika. Antimikrobna sredstva (antibiotici i ostali kemoterapeutici ukljuujudi antimikotike i citostatike) dijelimo na bakteriostatike i baktericidne lijekove. Penicilini , cefalosporini oteduju staninu bstijenku, aminoglikozidi staninu membranu, (mijenjaju propusnost struktura omotaa citoplazme), pa su isti baktericidni. Tetraciklini , makrolidi , klindamicin su bakteriostatski jer mijenjaju proiozvodnju proteina unutar stanice bakterije. Nuspojave antimikrobnih lijekova: 1. Rezistencija , koja moe biti tzv primarna (npr penicilini ne djeluju na bakterije bez stanine stijenke) ili sekundarna steena, koja ima karakteristiku da je zarazna (moe se prenaati iz jedne bakterije u drugu kako vertikalno nasljeem tako i horizontalno sistemom plazmida) 2. Toksino djelovanje : aminoglikozidi ototoksinost, nefrotoksinost, tetraciklini eritromicin rifampicin hepatotoksinost..... 3. Alergije lokalne i opde reakcije. Anafilaksija . Opisati kako je ambulanta pripremljena za mogui sluaj anafilaksije. 4. Bioloke promjene najede promjene strukture fizioloke flore npr.crijeva uz pojavu proljeva, urotrakta uz pojavu uroinfekcije ili genitalnih infekata.

BETA LAKTAMSKI LIJEKOVI PENICILINI (J01 C)

Djeluju baktericidno ometanjem sinteze stanine stijenke bakterija. Konc. U cerebrospin.tekudini su do 10% onih u serumu, pa ne djeluju na upale meninga i mozga dani van leptomening.prostora. Obzirom dfa ljudske stanice nemaju stanie stijenke potpuno su neosjetljive na peniciline, pa je najueda nuspojava penicilina alergijska reakcija, vidljiva u 0.5 % bolesnika. U 8% alergijskih reakcija radi se anafilaksiji, a ostalo su urtikarijalne reakcije, angioedem, iili odgoena reakcija tipa neksfolijativnog dermatitisa... . Strah od anafilaksije ne glavni razlog nepotrebnog izbjegavanja primjene kad je npenicilin lijek izbora. Parenteralni pripravci pencilina su kalijeve soli, te kod davanja velikih doza treba paziti na transport kalija u organizmu (oprez kod bubrenih bo9lesnika i srane dekompenzacije). Penicilini proirenog spektra amoksicilin , ampicilin (J 01 CA) Djeluju na G+ i G- uzronike, razara ga beta laktamaza stafilokoka (95% rez) , kao i G- moraxele catharalis (90% rez). Bolje djeluje na enterokok (uroinfekcije), salmonele, E coli (50% rezistencije). Na resorpciju amoksicilina ne utjee hrana, ne postoji parenteralni oblik. Od posebitosti vana je mogunost pojave tzv.ampicilinskog osipa tijekom primjene lijeka koja nije alergijske prirode, te pojava makuloznog osipa kod pacijenata koji boluju od infektivne mononukleoze. Spektar djelovanja i stupanj rezistencije govori da amoksicilin nebi trebalo koristiti kao empirijsku terapiju u lijeenju grlobolje.

BETA LAKTAMSKI LIJEKOVI PENICILINI (J01 C)

PIPERACILIN - jedan od ureidopenicilina s uinkom na pseudomonas, klepsielu pneumonije... . Samo parenteralni pripravak. Kao i drugi penicilinski preparati ne smije se u istoj bodici mijeati sa aminoglikozidima.
PENICILINI OSJETLJIVI NA BETALAKTAMAZE (J01 CE) Kristalni penicilin G, intravenska primjena, potrebno aplicirati svaka 4 sata, koristi se bolnioki za lijeenje septikih stanja. Prokain penicilin , umjereno topiva kalijeva sol, primjenjuje se im, potrebno aplicirati svakih 12 do 24 sata ovisno jaini upale. ede uzrokuje alergije Benzatinpenicilin je depo pripravak koji tijekom 2 do 3 tjedna postie uinkovitu koncentraciju u tkivu. Osnovna primjena je profilaksa reumatske groznice kod kronine prisustnosti sterptokoka u organizmu (AST-O test, recidiv erizipela....) Nuspojave : osim alergija vana jer tzv.prokainska reakcija nakon aplikacije prokain penicilina. Simptomi: vrtoglavica, munina, akutni strah od smrti, neuromuskularni grevi, , epinapadi grand-mal tipa , poremedaj sluha, vida. Smetnje spontano nestanu nakon 5 do 10 minuta. Nisu alergijske prirode.

BETA LAKTAMSKI LIJEKOVI PENICILINI (J01 C)

Penicilini otporni na betalaktamazu (J 01 CFR) Kod nas registriran kloksacilin , Orbenin R, danas rijetko u upotrebi, u praksi su ga zamijenile kombinacije penicilina s inhibitorima beta laktamaza. Kombinacije penicilina ( ukljuujudi inhibitore betalaktamaze) (J 01 CR) Kombinacija dvije antibiotske komponente od kojih je jedna poznat antibiotik (amoksicilin) a druga slab antibiotik, ali jaki inhibitor betalaktamaze (klavulonska kiselina). Klinika pokazuje da je u mnogim infekcijama upotreba amoksicilina jednako uinkovita kao i njegova kombinacija sa klavulonatom, te nije opravdana ex iuvantibus upotreba kod respiratorinih infekcija. Amoksicilin s klavulonskom kiselinom (Klavocin R, Klavax R, Augmentin R, Klarofar R, Klavobel R ) . Nuspojave : proljev, grevu u trbuhu (utjecaj na crijevnu floru u 10% pac) , kolestatski ikterus, toksina epidermalna nekroza, druge kone promjene...

Cefalosporini i srodne tvari ( J01 DA )

Karakterizirani irokim antimikrobnim spektrom, baktericidnim uinkom i niskom toksinodu. Dijelimo ih u generacije koje se donekle razlikuju u baktericidnom spektru. Postiu dobre koncentracije u tkivima osim u cerebrospinalnoj tekudini, osim pripadnika III generacije. Nedostatak cefalosporina je neaktivnost na enterokoke. 10% bolesnika osjetljivih na penicilin imaju alergiju i na cefalosporine. I gen.: relativno dobar uinak na G+ koke osim enterokoka i MRSA koagulaza + i -. Djeluje na E coli, proteus mirabilis, Klepsielu pneumoniae Predstavnik cefaleksin (Ceporex R, Cefalin R) II gen. : veda otpornost prema beta laktamazama, bolji uinak na G- (hemofilus influence, E.coli, Enterobacter) , cefuroksim ( Zinnat R, Novocef R), zadrao je osjetljivost na stafilokok, djeluje na gonokok. III gen. : zanemariv uinak na stafilokoke, bolje djeluje na G- E.coli, Neisseria, Proteus, Klebsiela (ceftibuten, Cedax R, cefotaksim). Na pseudomonas posebno djeluje ceftazidim. Cefotaksim parenteralni lijek za meningitis uzrokovan meningokokom, pneumokokom . Pripadnici ne djeluju na MRSA-u i enterokoke. IV gen.: cefepim, djeluje na pseudomonas, Cefpirom pokazuje uinak na pseudomonas i enterobacteriaceae. SVI CEFALOSPORINI NE DJELUJU NA ENTEROKOKE , Listeriu monocitogenes, uzronike atipinih pneumonia (intracelularne bakterioje i L forme bez staninih stijenki), i na anaerobe.

KARBAPENEMI ( J01 DH )
Parenteralni Beta laktamski antibiotici irokog spektra ali i metabolike nestabilnosti u organizmu. Imipenem (kombinira se sa cilastatiniom inhibitorom enzima koji lijek inaktivira), Prikladan za lijeenje septikih stanja, bolesnika sa febrilnom neutropenijom.... Od nuspojava najede pad krvnih stanica, mogunost poremedaja svijesti sa toniko klonikim grevima posebno kod intratekalne primjene, te se takva primjena izbjegava. Meropenem , metaboliki stabilniji, prikladniji za lijeenje gn.meningitisa, neuroloke smetnje izuzetno rijetke. Ertapenem za razliku nod prethodnbik ne djeluje na pseudomonas , anaerobe, prikladan za terapiju dijabetikog stopala ako nije zahvadena kost, ambulantnih pneumonija. Kontraindiciran u trudnodi. Od nuspojava mogude su opisane neuroloke komplikacije kao kod imipenema. SULFONAMIDI I TRIMETROPRIM ( J 01 E ) Kombinacija sulfmetoksazola s trimetroprimiom , dva blago baktericidna antibiotika stvaraju jae baktericidnu kombinaciju , djelotvorna na G+ te Gbakterije , kod gonoreje, bruceloze , loisterioze, kuge, kolere , kemoprofilaksa Pneumocystis pneumoniae kod AIDS-a. Nuspojave: Osobe s poremedajem metabolizma folata (alkoholiari ) imaju sklonosr hematolokim poremeajima. Lijek je kontraindiciran u trudnodi.

MAKROLIDI, LINKOZAMIDI, ( J01 F )

Makrolidi inhibiraju sintezu proteina u ribosomima bakteriostatski.
Osim djelovanja na respiratorne uzronike ( moraxela cath, pneumokok, h.influenzae), znaajnije je djelovanje na intracelularne ( rickettsia, chlamidia...), i L forme (mikoplazma, ureaplazma) uzronike atipinih npneumonija. Djeluje na helycobacter, boreliu burdorferi (Lyme borelioza), a i na neke parazite (Toxoplasma gondi, entamoeba, plasmodium). Obzirom na penicilinski spektar koriste se kao zamjena kod osoba osjetljivih na penicilinske antibiotike. Oprez : mogunost produljenja refraktornog perioda na srcu opasnost od aritmija. Oprez kod jetrene i bubrene insuficijencije. Eritromicin ponekad pokazuje znakove jae prolazne hepatotoksinosti. Azitromicin posebitost je to se nakuplja u makrofagima koji ga privueni kemotaksijom transportiraju na mjetso upale, te je tamo najveda koncentracija lijeka. No to istovremeno produuje vrijeme potrebo za manifestaciju klinikog efekta lijeenja. Takoer je i T eliminacije zbog toga 70 sati . Eritromicin za infekciuje unutarstaninim uzronicima, mikoplazmama, ali i sterptokoka alerginih na penicilin. Klaritromicin isti antibiotski spektar, ede kardioloke nuspojave nego kod azitromicina i eritromicina.

MAKROLIDI, LINKOZAMIDI, ( J01 F )

Linkozamidi
naj vaniji predstavnik klindamicin izuzeto irokog spektra bez uinka na G- aerobe. Djeluje na strptokok, vedinu sojeva stafilokoka , ne na MRS. Jeftinija zamjena za penicilin u sluaju alergije. Dobro prodire u kost pa je indiciran kod osteomielitisa, odontogenih upala.. Nuspojave: bol abdomena, proljev (prekinuti terapiju), rjee mogud pseudomembranozni enterokolitis, ikterus, porast jetrenih enzima.

AMINOGLIKOZIDI (J 01 G)
Baktericidni antibiotici , djeluju na G- aerobne bakterije ukljuujudi i Pseudomojnas, i na neke G+ (Staphyloccoc). Ototoksini (otedenje VIII modanog ivca), i nefrotoksini. Otedenja su nepovratna. Streptomicin tuberkulostatik koristi se samo u sluaju otpornosti MT na osnovnu terapiju Tobramicin najede se koristi kao lok.propravak (kapi i mast za oi), postoji i parenteralni pripravak neuro i nefrotoksian. Amikacin rezervni antiotik za lijeenje G- rezistetntnih bakterija (Pseudomonas)

KINOLONI ( J 01 M )
Ometaju sintezu proteina, u ribosomima, djeluju baktericidno. Djeluju na G, neki (moksiflokacin, levofloksacin ) na G+ sterptokok pneumonije i druge streptokoke. Od nuspojava vane su: iritativno djelovanje na CS koji se moe ispoljiti u vidu epileptikih napada ede kod bolesnika koji uzimaju istovremeno NSAR ili teofilin. Oprez kod osoba koje boluju od epilepsije, fotosenzibilnost, primjena kod djece uzrokuje bolove u zgobovima, pa se ne preporuuje tijekom rasta . (ciprofloxacin , norfloxacin, moksifloxacin, levofloxacin).

GLIKOPEPTIDI ( J 01 XA )
Vankomicin - Rezervni antibiotik koji dobro djeluje na stafilokoke ukljuujudi MRSA. Peroralno se slabo resorbira, te se daje najede parenteralno . Tijekom davanja lijeka dolazi redovito do oslobaanja histamina, pa su pacijenti crveni, vrude im je, imaju proljev, pad tlaka, vrtoglavicu. Lijek se zbog toga ne prekida. Nefrotoksian , ototoksian, hematotoksian (pad L i Trc).

DERIVATI IMIDAZOLA ( J 01 XD )
Metronidazol baktericidan prema G- anaerobima, te prema nekom protozoima (TV, giardia ), i helmintima . Koristi se u eradikaciji helicobacter pylori. Koritenje alkoholnih pida za vrijeme terapije i do 48 sati nakom prekida uzimanja uzrokuje disulfiramsku reakciju. Moguda iritacija CNSa uz pojavu epileptikih napada, slabosti, depresije. (Oprez kod epilepsije u anamnezi).

 DERIVATI NITROFURANTOINA ( J 01 XE )
Nitrofurantoin (Ninur R) , postie terapijske koncentracije samo u urinu, pa se koristi u lijeenju nekompliciranih infekcija donjeg mokradnog trakta. Djeluje na E coli te na enterokoke. Pri primjeni duljoj od 3 mj mogud je pad krvnih stanica, duljoj od 6 mj. razvija se pneumonitis, periferna neuropatija. Izluuje se samo putem bubrega.

ANTIMIKOTICI ZA SUSTAVNU PRIMJENU ( J 02 )

Gljivine infekcije su eszto udruene sa imunodeficijencijom, ili su posljedica imunodeficijencije. esto izraena politoksinost. Amfotericin - anemija se pojavljuje u 75% pacijenata, izrazita nefrotoksinost uz trajna otedenja bubrega. Neurotoksian, hepatotoksian. Koristi se u bolnikoj primjeni za sistemske gljivine infekcije. Ketokonazol (Oronazol R) dermatici. Sistemni preparat hepatotoksian. Flukonazol ( Diflucan R) , djeluje na metabolizam stijenke gljive, dobro se podnosi, peroralni preparat, do 2% pacijenata prekida ter radi nuspojava, ugklavnom zbog munine, bola abd., povradanja. Indiciran kod ginekolokih i urolokih kandidoza, gljivinu infekciju stopala, noktiju, ali i kandidoze unutarnjih organa (jednjaka, pluda...). Itrakonazol (Itrak R) , vulvovaginalna kandidoza, pytiriasis versicolor, onihomikoza uzrokovana kvasnicama i dermatofitima, sisntemn akandidijaza, aspergiloza. Nuspojave rjee, porast jetrenjih enzima u do 3 % pacijenata. Sve nuspojava daleko ede kod sustavnog lijeenja.

LIJEKOVI ZA LIJEENJE INFEKCIJA MIKOBAKTERIJAMA Antituberkulotici ( J 04 A )

Lijeenje tuberkuloze se u pravilu radi kombinacijom antuberkulotika. U inicijalnoj fazi najmanje sa tri antituberkulotika (izoniazid, etambutol, rifampicin). Tekode u lijeenju posljkedica su sporog rasta bakterija ( vrijeme jedne generacije 18h), lipidom bogata stijenka mikobakterija, i veliki broj intrastaninih mikobakterija. Ako se u samom poetku utvrdi otpornost uzronika na izoniazid (osnovni antituberkulotik), u terapiju se ukljuuje streptomicin (jedina indikacija za taj lijek). Kako je tuberkuloza prisutna esto i kod osoba koje slabo sudjeluju u terapiji (alkoholiari, beskudnici, ovisnici...) esto je princip izdavanja lijeka u ambulantama 3x tjedno 3 lijeka 2 mjeseca, a zatim izoniazid i rifampicin 3x tjedno 4 mjeseca. Izoniazid, rifampicin, pirazinamid su hepatotoksini, te je potrebo posebice prva 2 mj kontrolirati jetrene enzime. Rifampicin (Rimactan R) . Tuberkulostatski lijek Koji se koristi u profilaksi meningokokne sepse kod kontakata pacijenata koji su bili u kontaktu s bolesnikom od meningokokne bolesti. Od nuspojava vano je upozorenje o bojanju mokrade, suza, slije, leda naranasto, nuspojava je prolazna i bezopasna. U viim koncentracijama je tuberkulocid. Hepatotoksian. Izoniazid - tuberkulocid. Osim u lijeenju tuberkuloze koristi se kao profilaksa bolesniku bliskih kontakata koje su postale visoko pozitivne na tuberkulin. Hepatotoksian i neurotoksian. Neurotoksinost se smanjila farmaceutskim preparatom koji u istoj kapsuli sadri B6 vitamin.

LIJEKOVI ZA LIJEENJE INFEKCIJA MIKOBAKTERIJAMA Antituberkulotici ( J 04 A )

Etambutol tuberkulostatik. Od nuspojava uzrokuje neuritis optikog ivca. Prvi znak je slijepilo za boje, pacijent prvo ne razlikuje plavu i zelenu boju. Vano je pacijenta upozoriti kako bi lijek odmah prekinuo i sprijeio definitivno otedenje vida. Pirazinamid tuberkulostatik u niim konc, u viim tuberkulocid. Prolahzi hematoencef.barijeru. Hepatotoksian. 40% bollesnika ima bolove u vie zglobova zbog porasta mokrane kiseline.

CJEPIVA ( J 07 )
MOGU BITI: IVA cjepiva su oslabljeli ivi virusi, ili bakterije poslije kojih se moe preboljeti blai oblik bolesti ukljuujudi i sve komplikacije kloje prate divlji virus ( rubeola, morbili, mumps, BCG). NEIVA cjepiva su umrtvljeni mikroorganizmi (cjepivo protiv kolere i cjelostanipno cjepivo protiv hripavca, inaktiviran virus poliomielitisa IPV), poslije kojih su mogue ev imunoloke (postvakcinalni encefalitis) i alergijske nuspojave. Formalinom detoksicirani bakterijski egzotoksini (toksoidi difterije i tetanusa) Topljivi kapsularni materijal bakterija (meningokok, pneumokok, hemofilus influence Dijelovi mokroorganizama (influenca ) Antigeni mikroorganizama (antigen virusa B hepatitisa) Kontraindikacije za cijepljelje za sva cjepiva: akutna bolest, febrilna bolest. Alergija nna sastojke cjepiva, tea reakcija na prethodnom cijepljenju iistim cjepivom. Dodatne kontraindikacije za iva cjepiva: trudnoda, smanjenje imunonosti Kontraindikacije za cijepljenje protiv pertussisa: evolutivne bolesti CNSa, nekontrolirana epilepsija, progresivna encefalopatija, infantilni spazmi.

CJEPIVA ( J 07 )

Postupak: sva cjepiva od trenutka proizvodnje do primjene ne smiju prijedi temp +8 st C. .Radi toga se prenose u runom hladnjaku i dre u friideru uz voenje dnevnika temperature. Ne smiju se smrzavati niti izlagati sunevom svjetlu. Ako su cjepiva (kao npr ivo atenuirano OPV cjepivo protiv poliomielitisa, hepatitisa B, di te per cjepiva) pakirana vie doza u jednoj bodici, mogu se nakon otvaranja bodice koristiti do datuma isteka trajanja. BCG cjepivo i mo-pa-ru cjepiva bacaju se istog dana kada su otvorena. KALENDAR CIJEPLJENJA