OBAT HIPOGLIKEMIK ORAL A. INSULIN SECRETOGOGUE & NON SECR. 1.

SULPHONYLUREA (SUS) 3 Generasi: o Gen 1 : tolbutamide, chlorpropamide, tolazamid o Gen 2 : glibenklamide, glipizide o Gen 3 : glimepiride Mekanisme kerja o Stimulasi pelepasan insulin dr sel pancreas -> hipoglikemi o Memblok saluran K-ATP -> depolarisasi membrane & influx Ca melalui Ca channel o Merangsang somatostatin -> supresi sekresi glikogen o me konsentrasi res insulin o me sintesa glukosa transp o menekan glukoneogenesis Tolbutamid -> mula kerja cepat Glipizide -> 100x lbh kuat dr tolbutamide Glibenklamide -> 200x lbh kuat dr tolbutamide 2. NON SULPHONYLUREA (NON SUS) / NON SECRETOGOGOUE Jenis : Nateglinide, repaglinide, meglitinide Mekanisme kerja: o Menutup saluran K-ATP pada sel pancreas Farmakokinetik o Absorbs GIT baik, kdr puncak darah 1jam o O&DOA sgt cepat o Metab di hati oleh Cytrochrome P3A4 E.S. -> hipoglikemia Derivat D-Phenyl Alanin (nateglinid) o Mekanisme kerja: Merangsang rilis insulin Menutup saluran K-ATP pada sel pancreas Merangsang pelepasan insulin saat glukosa spike -> mencegah HbA1c normal 4-6% Efektif 1-10mnt sblm makan dosis 120 mg o E.S hipoglikemi jarang B. INSULIN SENSITIZER & ANTI HIPERGLIKEMIK 1. BIGUANIDE : Metformin, Phenformin, Buformine Hanya efektif pada DM tipe 2 Mekanisme kerja : o Stimulasi glikolisis di jaringan o glikoneogenesis di hati o Memperlambat absorbs glukosa di usus o kadar glucagon plasma E.S. -> hepatotoksik & nefrotoksik 2. THYAZOLIDINEDIONES : Roziglitazone, Pioglitazone, Troglitazone (toksik hati, ditarik) Mekanisme kerja: o Aktivasi Insulin sensitizer pada jaringan sasaran o Menstimulasi PPAR- reseptor agonis selektif Farmakokinetik o Metabolism o/ Cyt P450 (izoenzim 3A4 ->pioglitazon), (2C8->rosiglitazon) o Metab dihambat o/ oral kontrasepsi E.S -> hepatotoksik

C. INTESTINAL ENZYME INHIBITOR Kontra Indikasi : Radang Usus (ulcerative colitis), Kelainan Hepar 1. GLUKOSIDASE INHIBITOR : MIGLITOL Mekanisme kerja: o Menghambat scr kompetitif glukosidase usus o Memodulasi pencernaan o Mempengaruhi absorbs tepung dan disacharida 2. AMILASE INHIBITOR Mekanisme kerja: o Mencegah pemecahan zat tepung kompleks (disakarida & oligosakarida) menjadi monosakarida shg dpt diserap usus o Menurunkan kadar zat glukosa plasma setelah makan o Mengikat glukosidase -> memperlambat absorbs KH -> gas (kembung) E.S -> sering kentut, diare D. OBAT LAIN YANG MENGHAMBAT SINTESA GLUKAGON -> PRAMINTIDE Jarang digunakan E.S -> mual, muntah

PERTIMBANGAN MEMILIH OBAT ANTI DIABETES 1. EFIKASI Menormalkan glukosa darah puasa & 2 jam PP HbA1C terkontrol 2. KEAMANAN E.S. paling sedikit. E.S berat -> hipoglikemi, hepatotoksik, nefrotoksik 3. MUTU BAIK DAN HARGA MURAH