NADA FITRIEYATUL HIKMAH (2213204001)

1. Jelaskan yang Anda ketahui tentang biomodelling dan parameter yang dibutuhkan untuk: a) Cardiovascular System b) Respiratory System c) Mass Transport Model Jawaban : Biomodelling merupakan representasi matematis yang mewakili pendekatan terhadap sistem fisiologi yang sebenarnya. Model fisiologi kualitatif menjelaskan mengenai sistem fisiologi yang sebenarnya tanpa menggunakan persamaan matematis, sedangkan model fisiologi kuantitatif lebih berguna karena menggunakan pendekatan matematis. Hal ini dikarenakan bahwa sistem fisiologi selalu dinamis dan dapat diklasifikasikan secara matematis dengan persamaan diferensial. Sebuah permodelan umumnya dibentuk melalui aturan dasar kemudian menjadi sebuah piranti untuk menjabarkan prosesyang mendasari data eksperimen dan memprediksi pola sistem terhadap berbagai stimulus (respon). a) Biomodelling Cardiovascular System Pada bagian ini, konsep pendekatan kardiovaskular dijelaskan, neurohumoral control seperti dimasukkannya farmakokinetik dan farmakodinamik untuk penyerapan obat, distribusi, dan tindakan. Adapun parameter untuk biomodelling cardiovascular system antara lain :

1. Segmen ideal arteri

Sebuah segmen pendek arteri dapat dimodelkan oleh sebuah bilik elastis isobarik yang melekat pada inlet dan outlet pada gambar 1. Kemampuan ruang untuk menyimpan cairan tergantung pada penyesuaian C, yang didefinisikan sebagai :

.1 Dimana: Vc adalah segmen volume (ruang) total dan Pc adalah tekanan ruang. Pemodel banyak yang memilih menggunakan kebalikan dari penyesuaian (kekakuan disebut S, atau keelastisan,E). Viskoelastik (stres relaksasi) efek diasumsikan diabaikan, sehingga kepatuhan bukanlah fungsi eksplisit waktu. Dengan demikian, kepatuhan menjadi variabel instan yang dapat diperoleh dari, eksperimen yang ditentukan SteadyState tekanan-volume(P-V).

NADA FITRIEYATUL HIKMAH (2213204001)

Selanjutnya, orde model dapat dikurangi, sebagai tekanan secara matematis dapat direpresentasikan sebagai fungsi empiris volume, baik oleh pendekatan linier, hasil bagi polinomial, atau beberapa fungsi lainnya sesuai dengan hubungan P-V. Sebuah kurva diilustrasikan pada Gambar. 2. dengan pendekatan linier. Di arteri, tekanan biasanya positif dengan osilasi kecil pada Gambar. 2. Oleh karena itu pendekatan linier dapat dikurangi menjadi satu baris dengan konstanta kemiringan 1/C:

..2

Gambar 1. Segmen ideal dari arteri dengan pendekatan, pembuluh isobaric di bawa menuju inlet kaku dan tabung outlet.

Gambar 2. Hubungan dari Volum-Tekanan static dari segmen arteri Dimana Vcu adalah volume tanpa tekanan. jika tekanan berfluktuasi di luar daerah ini, maka harus dilakukan penambahan garis lurus. Dengan asumsi darah yang mampat dan newtonian, bahwa profil aliran adalah grafik parabola dan tidak berubah jarak aksial sepanjang tabung kaku, kemudian aliran (poisenillean) adalah linear sebanding dengan gradien tekanan pada ujung-ujung tabung. Oleh karena itu, aliran masuk dan keluar dari ruang pada Gambar.1

NADA FITRIEYATUL HIKMAH (2213204001)

dapat dihitung denagn P masuk dan P keluar (tekanan inlet dan tekanan outlet); Pc; Lmasuk dan L keluar dan Rmasuk dan Rluar (hambatan kekentalan).

dimana f masuk dan f keluar adalah arus masuk dan keluar dari segmen tersebut. Volume dapat dihitung dari perbedaan antara saluran masuk dan arus keluar:

..4

Gambar 3. a. Segmen ideal arteri dari gambar 1 sebagai rangkaian RLC b. Pengisian kapasitor non linier

Pc, Vc, f masuk dan f keluar dapat secara unik ditentukan pada waktu tertentu untuk Pmasuk dan P keluar. Penentuan parameter L dan R dapat diturunkan secara analitis, meskipun asumsi pemodelan tidak sepenuhnya benar, umumnya menghasilkan sifat segmental lebih baik. Struktur segmental disederhanakan dapat direpresentasikan sebagai rangkaian RLC seperti ditunjukkan pada Gambar.3.

NADA FITRIEYATUL HIKMAH (2213204001)

Tsitlik dan rekan kerja [1992] menyatakan bahwa setiap kapasitor harus berisi muatan sisa untuk mensimulasikan segmen bersangkutan tanpa tekanan volume (Vcu). Hal ini dapat dicapai paling mudah dengan membalikkan baterai antara kapasitor dan ground (Gambar 3b) [Tsitlik et al, 1992.]. Jika volume tanpa tekanan untuk segmen tetap konstan (misalnya, karena obat farmakologis memiliki pengaruh yang kecil), maka volume tanpa tekanan (dan baterai) dapat dihilangkan dengan menguranginya dari pembuluh darah. Segmen ini akhirnya hanya akan berisi volume tekanan saja (Vc-Vcu), Sehingga kapasitor belum cukup penuh (diasumsikan mendekati titik A pada kurva P-V).

2.

Segmen ideal vena

Pada sirkulasi vena, tekanan di dalam pembuluh lebih besar dari tekanan eksternal.

Namun, dalam vena cava, di organ tertentu seperti paru-paru atau pengukuran tekanan darah menggunakan manset, kolaps vena dapat terjadi [Fung, 1984]. Dengan demikian, berbeda dengan arteri di mana hanya satu kondisi normal, pada vena terdapat dua kondisi tambahan harus dipertimbangkan untuk pembuluh darah. Kondisi pertama terjadi ketika tekanan inlet dan outlet adalah transmural positif. [transmural tekanan didefinisikan sebagai gradien tekanan di dinding kapal (P dalam P di luar ).] Kondisi kedua terjadi ketika inlet dan outlet tekanan transmural adalah negatif. Dalam hal ini, pembuluh darah akan pecah, dan arus akan berhenti atau menjadi sangat berkurang. Kondisi ketiga terjadi ketika masuk tekanan transmural adalah positif dan stopkontak transmural tekanan adalah negatif. Purmutt dan rekan [1962] menjelaskan efek ini sebagai air terjun vaskular. Pada tahun 1994 Holt digunakan aliran regulator untuk efek ini dalam tabung Penrose dan Conrad pada tahun 1969 menyebut itu sebagai impedansi negatif saluran [Noordergraaf, 1978]. Starling pada tahun 1915 juga menggunakan konsep ini ketika ia menggunakan tabung dilipat, yang sekarang dikenal sebagai resistor Starling, untuk mengontrol resistensi perifer dalam bukunya konsep jantung-paru. Brower dan Noordergraaf pada tahun 1973, dan Griffiths pada tahun 1975 menyederhanakan hubungan tekanan dan aliran. Snyder dan Rideout [1969] juga mengembangkan model vena dilipat. Mereka menggunakan pendekatan dua baris dari P-V kurva-satu untuk wilayah yang tidak memendek dan satu untuk wilayah memendek. Kemudian, berdasarkan modifikasi dari persamaan Navier-Stokes untuk suatu elips tabung (bentuk penampang pembuluh memendek), dan dengan mengasumsikan profil aliran rata, mereka mampu menghubungkan aliran tekanan dan volume dalam hal inertances nonlinier, resistensi,

NADA FITRIEYATUL HIKMAH (2213204001)

dan kesesuaian dalam Pers. (2) dan (3). Mereka memasukkan efek gravitasi dan tekanan eksternal dalam model.

3.

Pembuluh vena dan arteri (Arterial and Venous Trees)

Dengan menggunakan output dari satu segmen sebagai masukan untuk kedua, dan

output dari kedua sebagai input untuk yang ketiga, dan seterusnya, persamaan diferensial dapat dibangun (Gambar 4).

Gambar 4. (a). Sebuah segmentasi dari pembuluh (b) Rangkaian setara RLC.

Metode ini juga memungkinkan penambahan percabangan. Pertama, persamaan diferensial parsial dirumuskan untuk mendefinisikan aliran yang diinginkan kapal. Selisih spasial tersebut kemudian berubah menjadi perbedaan terbatas, hanya menyisakan waktu derivatif [Noordergraaf, 1978]. Serupa dengan bagian arteri, model lumped yang dihasilkan dari pohon vaskular dapat direpresentasikan sebagai sebuah sirkuit listrik jika diinginkan (Gbr. 4b), resistor di dekatnya dan induktansi dapat dikombinasikan. Pendekatan yang sama dapat digunakan untuk sirkulasi vena. Untuk mencegah dering dan masalah lain akibat perubahan impedansi mendadak, seringkali menambah segmen menengah untuk impedansi antara jantung dan kapiler [Rideout, 1991]. Artinya, impedansi kontrol refleks lain dari kardiovaskular tidak selalu dibutuhkan. Pada teknologi komputer saat ini, aplikasi dari pemodelan untuk pengiriman obat masih rumit, walaupun hal ini menjanjikan di masa depan.

NADA FITRIEYATUL HIKMAH (2213204001)

b) Biomodelling Respiratory System Sistem pernapasan adalah sistem neurodynamical kompleks. Ini menunjukkan adanya karakteristik yang mirip dengan sistem kontrol fisiologis. Namun, untuk analisis pemodelan sistem pernapasan jauh lebih komplek dari sistem lainnya karena dua alasan. Pertama, sistem pernapasan merupakan fungsi fisiologis yang sangat spesifik, yaitu: pertukaran O2 dan CO2 melalui aktifitas pernapasan. Fungsi fisiologis ini mudah dibedakan dari perilaku dan fungsi lain dari otot-otot pernapasan. Kedua, sistem kontrol pernapasan terorganisir secara struktural, dengan proses pengendalian dan kontrol jalur saraf aferen, eferen dan perifer yang baik. Kekhasan fungsional dan struktural sistem pernapasan dan perilaku neurodynamic yang kompleks menjadikannya sebuah sistem model yang ideal untuk menggambarkan prinsipprinsip dasar sistem kontrol fisiologis pada umumnya. Seperti sistem loop tertutup, sistem kontrol pernapasan merupakan interaksi kontroller dan proses perifer yang dikontrol terus-menerus. Proses perifer telah dipelajari secara ekstensif dan hubungan kuantitatif perifer ini telah dijelaskan secara rinci pada pembahasan sebelumnya. Yang perlu dipahami dengan baik adalah perilaku kontrol pernapasan. Secara tradisional, sistem kontrol pernapasan telah dimodelkan sebagai loop tertutup feedback/feedforward regulator dimana homeostasis dari gas darah arteri dan pH dipertahankan. Atau, kontroller pernafasan dapat dilihat sebagai pusat pola di mana aktivitas pernapasan diproduksi untuk merespon umpan balik aferen phasic. Akhirnya, bisa dibuktikan bahwa kontroler pernapasan dapat berfungsi sebagai adaptif self-tuning regulator yang mengoptimalkan pola pernapasan dan pertukaran udara sesuai dengan kinerja tertentu yang terukur. Setiap pendekatan pemodelan memiliki sistem tersendiri dari keseluruhan sistem kontroller. Namun, sistem kontrol ini harus saling berkaitan satu sama lain karena mereka diatur oleh jaringan saraf yang sama yang membentuk kontroller pernapasan. Oleh karena itu instruktif tidak hanya untuk memeriksa bagaimana berbagai model bekerja, tetapi juga bagaimana mereka dimungkinkan cocok satu sama lain untuk mencakup berbagai perilaku respon sistem kontrol pernapasan.

1. Struktur Sistem Kontrol Pernapasan Sistem kontrol pernafasan bersifat nonlinier multioutput, dengan sistem umpan balik dinamis yang terus-menerus terganggu oleh gangguan fisiologis dan patologis yang tidak diketahui

NADA FITRIEYATUL HIKMAH (2213204001)

(Gambar 161.1). Aktivitas pernapasan dihasilkan oleh Respiratory Central Pattern Generator (RCPG) atau pusat pembangkit pola pernapasan yang terdiri dari jaringan kelompok neuron di medula oblongata dan pons di daerah batang otak. RCPG ini membentuk inti kontroller pernapasan. Yang menjadi permasalahan dalam pengontrolan di sini adalah dari karakteristik plant yang akan dikendalikan dan tujuan kontrol.

1.1. Proses kimia 1.1.a. Peredaran gas di paru Proses kimia pernapasan ditentukan oleh ventilasi paru-paru, VE yang menentukan PCO2 dan PO2 menurut persamaan kesetimbangan massa berikut:

Gambar 161.1. Blok diagram dari sistem kontrol pernapasan.

Pada penyakit paru-paru efisiensi proses mengeluarkan CO2 akan menurun karena ventilasi paru-paru salah mendistribusikan [Poon, 1987a]. Sumber lain adalah gangguan asidosis metabolik dan alkalosis yang mengubah ketegangan gas darah arteri dan pH melalui asam-basa darah bufferingin. Semua gangguan berinteraksi nonlinear dengan plant dan tidak dapat secara langsung dirasakan. Lalu bagaimana controller yang efektif untuk mengatasi berbagai

NADA FITRIEYATUL HIKMAH (2213204001)

gangguan jika cara satu-satunya adalah dengan mengubah VE ? Tidak mengherankan, kontroller merespon cukup berbeda untuk berbagai bentuk gangguan CO2 dan kombinasinya [Juratsch et al, 1982;. Oren et al, 1981;. Poon & Greene, 1985; Poon, 1989a, 1989b, 1992b; Sidney & Poon , 1995]. 1.1.b. Umpan balik chemosensory Pembuluh arteri chemoreseptor perifer dapat mengenali perubahan dalam PaCO2, sehingga bisa dimodelkan dengan dinamika linier firstorder [Bellville et al, 1979.]

Dimana p, Gp, Ip, adalah waktu konstan chemoreseptor perifer dan Tp adalah waktu tunda perjalanan aliran darah dari paru-paru ke chemoreceptor. Demikian pula, chemoreceptor pusat merespon sangat baik terhadap PCO2 jaringan otak

dimana PCO2 jaringan otak diberikan oleh

dan aliran darah otak [Vis & Folgering, 1980] diberikan oleh

Pada chemoreceptor sentral biasanya memiliki sensitivitas lebih besar dari chemoreseptor perifer. Efek keduanya dikombinasikan dengan stimulasi aditif pada tingkat rendah hingga menengah. Chemoreseptor perifer memiliki waktu respons lebih singkat dan konstan dibandingkan chemoreseptor sentral, mungkin karena kedekatan chemoreseptor perifer dengan paru-paru dan gas darah arteri. Chemoreseptor perifer umumnya dianggap lebih responsif terhadap perubahan kimia yang cepat dalam darah, meskipun chemoreseptor sentral juga berperan banyak terhadap respon transien pernapasan untuk menjaga fluktuasi masukan kimia

NADA FITRIEYATUL HIKMAH (2213204001)

saat bernafas. Respon dinamis dari chemoreseptor perifer untuk PaO2 dapat dimodelkan dengan cara yang sama tapi respon keadaan tunak adalah hiperbolik [Cunningham et al, 1986.]. Tunda waktu non-linear dalam transduksi sinyal kimia memang tidak diinginkan dalam perspektif kontrol otomatis. Di sisi lain, mereka dapat berperan selama preprocessing saraf dalam sistem saraf sensorik. Perubahan-perubahan seperti pada jalur umpan balik mungkin memiliki pengaruh penting pada kemampuan kontroler untuk mencapai tujuan control (set point). 1.2. Pemprosesan secara mekanik 1.2.a. Mekanika pernapasan Ventilasi pada paru-paru dihasilkan dari ekspansi pasang surut dan relaksasi paru-paru. Persamaan geraknya adalah:

Konstanta Rrs dan Ers nonlinier. Beban mekanik dari otot-otot pernapasan meningkat dengan penyempitan saluran napas atau pembatasan paru-paru pada penderita penyakit paru-paru, atau dengan adanya hambatan eksternal yang menyebabkan tekanan balik Paw pada pembukaan jalan napas. Peningkatan beban ventilasi mungkin mendapatkan respon kompensasi di Pmus sehingga VE sebagian besar dikembalikan [Poon 1987b, 1989 sebuah, 1989b] kecuali pembebanan ventilasi dalam kondisi parah.

1.2.b. Otot pernapasan Pemprosesan secara mekanik dihasilkan oleh otot-otot pernapasan yang berfungsi sebagai pompa mekanis. Biasanya, Pmus ditopang oleh otot-otot inspiratory (terutama diafragma, otototot interkostal dan parasternal eksternal). Otot-otot pernafasan juga dapat mengurangi proses ventilasi. Selama pernapasan tenang, beberapa aktivitas pada pusat inspiratory dapat bertahan selama fase ekspirasi awal, memperlambat pengosongan paru-paru [Poon dkk, 1987b.]. Pernapasan juga dapat terganggu oleh aktivitas perilaku, emosi, dll. Efisiensi mekanik dari otot-otot pernapasan yang dipengaruhi oleh hubungan kekuatankecepatan dan kekuatan-panjang dapat dimodelkan sebagai linier "aktif". Efisiensi Neuromechanical dapat terganggu pada saat kelelahan otot pernapasan atau kelemahan otot,

NADA FITRIEYATUL HIKMAH (2213204001)

sehingga Pmus berkurang untuk setiap drive saraf tertentu. Dengan demikian pompa pernapasan dilengkapi dengan berbagai jenis aktuator untuk mengatur VF dalam menghadapi banyaknya gangguan mekanis eksogen dan endogen. Gangguan tersebut terdeteksi oleh mechanoafferents yang berasal dari paru-paru, dada, dan saluran udara.

1.2.c. Umpan balik Mechanosensory Umpan balik dari vagal Pulmonary Stretch Receptors (SAR) sangat penting untuk respon kompensasi dari RCPG terhadap gangguan mekanis. Saraf vagal beradaptasi secara perlahanlahan dan masukan yang diberikannya berpengaruh besar pada respiratory. Karakteristik SAR sangat linier pada volume paru rendah tetapi mungkin menunjukkan saturasi non-linear pada volume tinggi. Untuk pendekatan pertama umpan balik saraf vagal dapat dimodelkan oleh

di mana tanda {} adalah fungsi saturasi: a0 menunjukkan aktivitas saraf vagal [Phillipson, 1974], dan a1, a2 adalah parameter sensitivitas.

c) Mass Transport Model Peran fase hambatan pada darah terhadap lokasi penyakit arteri.

Salah satu kemungkinan yang dianggap sebagai awal dari fase hambatan darah terhadap transportasi lipid, dapat terpengaruh oleh daerah mekanika fluida, dan memulai suatu peranan pada focal accumulation lipid di arteri. Studi oleh Caro dan Nerem, menunjukkan bahwa serapan lipid di dalam arteri tidak dapat di korelasi dengan fluid phase mass transport, Caro dan Nerem mengutamakan kesimpulan bahwa dinding (endothelium) dan bukan darah yang membatasi hambatan transportasi lipid. Ini mengarahkan bahwa effect mekanika fluida pada transportasi macromolecular dihasilkan secara langsung oleh pengaruh mekanik pada transportasi karakteristik endothelium.

NADA FITRIEYATUL HIKMAH (2213204001)

Gambar 1. Skematik diagram dari proses transportasi dinding arteri

Skematik diagram dari proses transportasi dinding arteri menunjukkan konsentrai profil solute yg di kirim dari darah, dimana konsentrasi terbesar adalah Cb, terhadap permukaan endothelium, konsentrasi endhotelium adalah Cs, kemudian simpangan endhotelium yaitu konsentrasi subendothelial adalah Cw, dan terakhir nilai minimum dg jaringan adalah Cmin. perjalanan solute dalam phase darah dikarakteristik dg koefisien transport massa, Kl; konsumsi solut pada permukaan endothelial di deskripsikan oleh reaksi orde pertama dari konstanta kecepatan, Kr, pergerakan dari solute yg melewati endothelium berdasarkan pada koefisien permebiality, Pe; dan reaksi solute dg volume jaringan di kuantisasi oleh sebuah zeroeth order consumption rate. ketika Transportasi molekul yg besar seperti Lipoprotein kerapatan rendah (LDL) dan material dg berat molekul tinggi lainnya, dengan halangan tertingginya adalah endothelium, semua itu mungkin dibatasi oleh wall (dinding) dan bukan di batasi oleh fluid (darah), disamping itu species dg berat molekul yg rendah yang melewati reaksi cepat pada permukaan endothelial (contoh ATP) atau yg di konsumsi secara cepat oleh jaringan pokok (contoh : oksigen) mungkin di batasi oleh phase fluid. Tujuan dari pada materi pokok ini adalah untuk memberikan pemahaman tentang perbandingan kecepatan transportasi didalam phase darah terhadap kecepatan reaksi pada permukaan endothelial, kecepatan transportasi yg melewati endothelium, dan kecepatan konsumsi dalam dinding dari beberapa biomolekul yg penting.

Beberapa parameter penting mengenai Arterial Wall Mass Transport 1. Pemodelan transportasi steady-State Permukaan reaktif

merupakan Sherwood number (koefisien transfer massa berdimensi). Dg

merupakan koefisien transfer massa fase fluid; d merupakan diameter pembulu darah; D merupakan koefisien difusi dari transportasi spesiaes di darah atau media of interest.

NADA FITRIEYATUL HIKMAH (2213204001)

merupakan Damkholer Number (koefisien kecepatan reaksi berdimensi), Dg

merupakan konstanta kecepatan reaksi yang mana =

; d merupakan diameter pembulu

darah; D merupakan koefisien difusi dari transportasi spesiaes di darah atau media of interest; merupakan kecepatan maksimum (tingginya konsentrasi permukaan pembulu darah); = konstanta Michaelis. Proses yang terjadi ketika Konsentrasi permukaan pembuluh darah (Cs) sama dengan konsentrasi Bulk (Cb) (Cs = Cb) maka terbentuk suatu proses Wall limited atau reactionlimited. Sedangkan proses yang terbentuk dikatakan transport-limited atau fluid phaselimited terjadi ketika = ( ) , pada kasus ini permukaan konsentrasi dan perubahan

kecepatan reaksi bergantung pada mekanika fluida yg ditentukan oleh Sherwood number Permukaan permeabel Species akan menerap endothelium tanpa bereaksi dg permukaan luminal dan kecepatan transport yg melewati permukaan layer di deskripsikan dg : Js = Pe(Cs Cw) dg Pe merupakan koefisien permeabilitas endothelial dan Cw merupakan konsentrasi dibawah endothelium. Reactive wall

2. Damkholer Number untuk pentingnya zat terlarut

merupakan Damkholer Number (koefisien kecepatan reaksi berdimensi), Dg

merupakan konstanta kecepatan reaksi yang mana =

; d merupakan diameter

pembulu darah; D merupakan koefisien difusi dari transportasi spesiaes di darah atau media of interest; merupakan kecepatan maksimum (tingginya konsentrasi permukaan pembulu darah); = konstanta Michaelis. Adenosin Triphosphate (ATP) Albumin dan LDL Oxygen

NADA FITRIEYATUL HIKMAH (2213204001)

3. Sherwood Number dalam sirkulasi

merupakan Sherwood number (koefisien transfer massa berdimensi). Dg

merupakan koefisien transfer massa fase fluid; d merupakan diameter pembulu darah; D merupakan koefisien difusi dari transportasi spesiaes di darah atau media of interest Straight Vessels

4. Ketidak seragaman geometri yang berhubungan dg atherogenesis Ekspansi dadakan Stenosis Bifurcation Curvature

5. Discusion Transportasi besar-besaran didalam fase fluid (darah) dan konsumsi oleh dinding pembulu menunjukkan bahwa hanya spesies yang sangat reaktif seperti O2 dan ATP yang dapat membentuk sistem "transport-limited". Besarnya molekul seperti albumin dan LDL, yang tidak cepat berubah dalam dinding pembulu, itu tidak seperti "transport-limited".

Gambar 2.

NADA FITRIEYATUL HIKMAH (2213204001)

Skema diagram yang menunjukkan distribusi spasial dari Sherwood number (Sh) sepanjang bagian inner wall (I-menuju pusat kelengkungan) dan Outer wall (O-jauh dari pusat kelengkungan) pada curved vessel. Dalam wilayah masuk, sebelum aliran sekunder telah dikembangkan, Sherwood number mengikuti distribusi Leveque. sebagai perkembangan aliran sekunder, Sherwood number kembali ditinggikan pada Outer wall di mana kecepatan radial aliran sekunder kembali ke arah dinding, dan berkurang pada inner wall yang kecepatan radial dari aliran sekunder jauh dari dinding. Untuk O2, ATP, dan molekul lain ditandai oleh besar nilai-nila Damkhler number, transport limitation akan terjadi di daerah sirkulasi di mana Sherwood number rendah (Sh < Da). Localized daerah karena Sh yg rendah, muncul dalam geometri non-seragam di seluruh poin pemisahan aliran (tidak reattachment poin) dimana kecepatan aliran radial secara langsung menjauh dari dinding, dan di daerah aliran sekunder dimana kecepatan sekunder dijauhkan secara langsung dari dinding (di dalam dinding sebuah curved vessel).

Gambar 3 Santilli dkk. mengukur gradien tegangan transarterial dinding oksigen pada anjing bifurkasi karotid. tegangan oksigen pada sinus carotid (dinding luar gambar 3) yang disebabkan secara signifikan di dalam inner 40% dari dinding arteri yang dibandingkan terhadap hulu kontrol lokasi. tegangan oksigen pada pembagi aliran meningkat secara signifikan melalui dinding artery dibandingkan dengan kontrol lokasi. observasi ini konsisten dengan fluid phase-limited transportasi oksigen pada dinding luar carotid bifurcation.

6. Peran dari fase transportasi darah dalam Atherogenesis Effect mekanik langsung pada sel endothelial Effect Hypoxic pada Sel Endothelial Hypoxia Induces VEGF