ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS 2014-I

AINES
Bajo la denominacin de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) se engloba a un grupo qumicamente heterogneo de frmacos, por lo general derivados de cidos orgnnicos, que comparten el mismo mecanismo bsico de accin y ejercen tres acciones principales: antiinflamatorios, antipirticos y analgsicos. El cido acetilsaliclico (AAS) o tambin conocido como aspirina es el frmaco prototipo de los AINEs y constituye la base de comparacin cuando se sintetizan nuevos frmacos que posean propiedades para pertenecer a este grupo. El paracetamol, por ejemplo, no es estrictamente un AINE, pero est catalogado dentro de este grupo por compartir con los AINE la accin antipirtica. Los AINE se consideran como analgsicos no opioides y a diferencia de los analgsicos opiodes, no producen dependencia y tolerancia. Los AINEs poseen un techo analgsico por encima del cual no pueden aumentar su accin analgsica, es decir, por ms AINEs que usemos para el dolor no aumentamos el efecto, todo lo contrario, aumentamos las posibles RAMs. Caracterstica Efecto analgsico Eficacia (para el dolor) Usos clnicos Otras acciones AINEs Perifrico Moderada Cefaleas, artralgias, mialgias, dolores moderados Antitrmico Antiagregante Antiinflamatorio No producen dependencia ni tolerancia Opioides Central Intensa Dolores viscerales y dolores intensos Narctico Sueo Producen dependencia y tolerancia

Dependencia y tolerancia

Mecanismo de accin: Los AINEs ejercen la mayor parte de sus efectos farmacolgicos y adversos por inhibir con mayor o menor potencia y especificidad a las isoformas de la ciclooxigenasa (COX), enzima responsable de la sntesis de prostaglandinas (PGs) a partir del cido araquidnico. COX-1: enzima constitutiva, se encuentra en todas las clulas y producen PGs que participan en la regulacin homeosttica en condiciones fisiolgicas (citoproteccin del TGI, hemostasia, agregacin plaquetaria) COX-2: enzima inducible, su sntesis es inducida por citoquinas inflamatorias, factores de crecimiento, endotoxinas y otros mediadores de la inflamacin.

El mecanismo de inhibicin vara segn el AINE. Por ejemplo el ASS es un inhibidor irreversible de las isoformas COX, en tanto que los dems AINEs actan como inhibidores reversibles. Helper Medicine Miguel ngel Lamas Ramirez

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Clasificacin: a) Clasificacin qumica: Derivados del cido saliclico: ASS (aspirina), diflunisal, fosfosal, salsalato, salicilato de Na. Derivados del cido indenactico (INDOL): indometacina, sulindac Derivados del cido propinico: Ibuprofeno, flurbiprofeno, naproxeno, ketoprofeno Derivados del cido antralnico o fenmico (FENAMATOS): cido mefenmico, cido meclofenmico Derivados del cido enlico (OXICAM): piroxicam, Meloxicam Pirazolonas: Metamizol, fenilbutazona Coxibs: Celecoxib, rofecoxib b) Clasificacin farmacolgica: INHIBIDORES NO SELECTIVOS: Inhibidores preferenciales COX-1 y no selectivos COX-2 (COX-1/COX2): AAS, indometacina, piroxicam, sulindaac, tolmetin, ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, meclofenamato, diflunisal, ketoprofeno, keterolacom, diclofenaco, nabumetona, oxaprozn Inhibidores preferenciales COX-2: etodolaco, nimesulide, meloxicam COX-1/ COX2: acetaminofn (paracetamol), salsalato INHIBIDORES SELECTIVOS: Inhibidores selectivos de la COX-2: Celecoxib, rofecoxib No todos los AINEs son cidos dbiles, existen 3 excepciones: el acetaminofn (paracetamol), nimesulide y el metamizol

Farmacocintica: Va de administracin: La va ms usada es la VO Absorcin: buena absorcin por va oral (debido a que son cidos dbiles se absorbern mejor en medios cidos como el del estmago). La va parenteral es ms rpida pero su uso se reserva para cuando la VO est contraindicada. Distribucin: Unin a protenas (70-80%) Metabolismo: Hgado. Escasa dependencia del metabolismo del primer paso heptico. Excrecin: Se eliminan principalmente por va renal.

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Acciones farmacolgicas: Accin analgsica: La actividad antlgica de los AINEs es de intensidad moderada o media, por lo cual son tiles en dolores de intensidad leve a moderada. Son especialmente tiles en dolor somtico o segmentario. No alivian el dolor originado en una vscera hueca. El mecanismo est dado porque los AINEs inhiben la formacin de prostaglandinas a nivel perifrico, las cuales sensibilizan a los nociceptores a mediadores del dolor como la histamina o la bradicidina. Accin antitrmica: este efecto tiene lugar a nivel central, inhibiendo la sntesis de prostaglandina E2, principal prostaglandina involucrada en la fisiopatologa de la fiebre. Paradjicamente, la intoxicacin por salicilatos produce un aumento de la temperatura corporal. ASS y el paracetamol son los frmacos con mayor eficacia antipirtica, mientras que el difunisal carece de sta accin. Accin antiinflamatoria: Las 2 prostaglandinas ms importantes en los mecanismos inflamatorios son la PGE2 y PGI2, las cuales producen vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular. Tales efectos, desde el punto de vista clnico se reflejan como calor, rubor y edema. Todos los AINEs son analgsicos y antipirticos, algunos (indometacina, piroxicam) son muy antiinflamatorios, la mayora son moderadamente antiinflamatorios (ibuprofeno, nabumetona) y algunos (paracetamol) tienen un efecto antiinflamatorio mnimo. Accin antiagregante plaquetaria: Recordemos la participacin de las ciclooxigenasas en la agregacin plaquetaria: Las plaquetas solo contienen COX-1, que cataliza la produccin de tromboxano A2, el cual acta como agregante plaquetario, vasoconstrictor y propulsor de la proliferacin del msculo liso vascular. En el endotelio existe COX-2 que cataliza la produccin de prostaciclina PGI2, con efectos opuestos al tromboxano Es decir existe un equilibrio fisiolgico entre ambos. La mayora de los AINEs cidos tradicionales inhiben la agregacin plaquetaria al inhibir la sntesis de tromboxano A2 por su accin inhibidora sobre la COX-1 en las plaquetas. En cambio, los coxibs, que inhiben selectivamente la COX-2, bloquean la produccin de prostaciclina pero no inhiben el tromboxano por lo que stos aumentan el riesgo cardiovascular para un posible infarto de miocardio o ACV.

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ASS:

Accin uricosrica: El ASS carece de sta accin.

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