Page 1

Sebuah Model Menghubungkan Usulan Peradangan ke Obesitas, Diabetes, dan Infeksi periodontal Robert J. Genco, * Sara G. Grossi, Alex Ho, Fusanori Nishimura, dan Yoji Murayama Latar Belakang: Obesitas merupakan faktor risiko penting untuk diabetes, penyakit jantung, dan penyakit periodontal kemudahan. Adipocytes muncul untuk mensekresi sitokin proinflamasi yang mungkin molekul yang menghubungkan jalur-the ogenesis penyakit ini. Kami mengevaluasi hubungan antara obesitas, penyakit periodontal, dan diabetes mellitus resistensi insulin serta kadar plasma dari tumor necrosis factor alpha (TNFa) dan larut dalam reseptor (sTNFa) untuk menilai hubungan peradangan obesitas, diabetes, dan infeksi periodontal. Metode: Hubungan antara penyakit periodontal, obesitas, dan resistensi insulin diperiksa dalam Survei ketiga Kesehatan Nasional dan Gizi (NHANES III). Dalam populasi 12.367 non-diabetes subyek, indeks massa tubuh variabel (BMI) yang digunakan sebagai penilaian obesitas dan penyakit periodontal dinilai dengan rata-rata kehilangan perlekatan klinis. Tingkat plasma TNFa dan sTNFa dinilai dalam subset dari 1.221 orang dewasa dari Erie County, New York, whorepresented yang quartileofBMI tertinggi dan terendah. Ini subyek memiliki periodontal yang luas dan evaluasi medis. Hasil: Pada bagian NHANES III penelitian, BMI berhubungan positif dengan keparahan periodontal melampirkanloss ment (P <0,001). Tertimbang regresi logistik menunjukkan bahwa hubungan ini mungkin dimediasi oleh resistensi insulin, karena individu kelebihan berat badan (BMI dengan 27 kg / m 2 ) Dengan tingkat tinggi resistensi insulin (IR) dipamerkan rasio odds 1,48 (95% confidence interval 1,13-1,93) untuk penyakit periodontal yang parah sebagai com-

dikupas dengan subyek kelebihan berat badan dengan IR rendah. Dalam populasi orang dewasa Erie County, tingkat tertinggi TNFa dan reseptor sTNFa ditemukan pada individu-individu dalam kuartil tertinggi BMI. Sebuah korelasi positif Tingkat TNFa dengan penyakit periodontal hanya ditemukan pada mereka dalam kuartil terendah dari BMI. Kesimpulan: Obesitas adalah prediktor signifikan dari penyakit periodontal dan resistensi insulin tampaknya mediate hubungan ini. Selain itu, obesitas berhubungan dengan kadar plasma tinggi TNFa dan larut dalam reseptor, yang pada gilirannya dapat menyebabkan keadaan hyperinflammatory meningkatkan risiko untuk penyakit periodontal dan juga akuntansi sebagian untuk resistensi insulin. Penelitian lebih lanjut dari dasar molekul resistensi insulin dan hubungannya dengan diabetes, penyakit periodontal, dan obesitas yang diperlukan untuk sepenuhnya menguji hipotesis bahwa adiposit produksi sitokin proinflamasi merupakan faktor patogen yang menghubungkan obesitas dengan diabetes dan infeksi periodontal. J Periodontol 2005; 76:2075-2084. KATA KUNCI Diabetes; resistensi insulin; obesitas; penyakit periodontal; larut tumor necrosis factor receptor; TNF-alpha. * Departemen Biologi Oral, School of Dental Medicine, dan Departemen Mikrobiologi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Biomedis, Kantor Sains, Alih Teknologi, dan Ekonomi Outreach (Stor), University at Buffalo, Buffalo, NY. Penyakit periodontal Research Center, Departemen Biologi Oral, School of Dental Medicine, University at Buffalo. Sebelumnya, Departemen Patofisiologi / periodontal Science, Okayama University, Graduate School Kedokteran dan Kedokteran Gigi, Okayama, Jepang; Saat ini, Graduate School of Kedokteran, Kedokteran Gigi dan Ilmu Farmasi, Universitas Okayama. Pensiunan;sebelumnya, Departemen of Periodontology dan Endodontology, Graduate School of Kedokteran, Kedokteran Gigi dan Ilmu Farmasi, Okayama University. J Periodontol November 2005 (Suppl.) 2075
Page 2

O besity, salah satu kesehatan yang paling signifikan risiko masyarakat modern, sekarang dikenal sebagai penyakit kronis dengan etiol-multifaktorial ogy. Insiden obesitas dan tubuh tinggi

indeks massa (BMI) telah secara dramatis meningkat pada Dunia Barat. 1 Meskipun mekanisme mendasar nal yang mendasari peningkatan obesitas tidak baik dipahami, hal itu telah menjadi jelas bahwa genetik dan faktor lingkungan dan sosial ekonomi dan menjadipengaruh havioral menyebabkan asupan kalori berlebih, aktivitas fisik menurun, dan metabolik dan kelainan endokrin merupakan faktor penting mungkin. Obesitas dikaitkan dengan peningkatan morbiditas dan mortalitas 2,3 dan baik independen atau aggravating faktor untuk sejumlah penyakit seperti hipertensi, penyakit jantung koroner (PJK), osteodiabetes mellitus arthritis, dan tipe 2. 4 Selain itu, ada hubungan yang kuat antara obesitas dan kematian. Di Amerika Serikat (AS), kematian attributable obesitas merupakan penyebab signifikan kematian, kedua hanya untuk merokok. 5 Prevalensi obesitas meningkat pada tingkat yang mengkhawatirkan, baik dalam AS dan seluruh dunia, mencapai proporsi epidemi, khususnya di kalangan anak-anak dan remaja. 6 Ini epidemi global menempatkan lebih dari populasi berisiko untuk penyakit penyerta. Obesityisamajorcontributortothedevelopmentof type2 diabetesmellitus, 4 dan prevalensi diabetesmellitusintheU.S.isalsoincreasingatanalarming tingkat. Jumlah kasus didiagnosis diabetes memiliki meningkat 30% inless dari 10 tahun, earningtheunfortunate perbedaan cenderung menjadi gaya hidup-next epidemi penyakit yang menyerang populasi ini. Penyakit periodontal merupakan komplikasi dari diabetes mellitus. 7

Adanya penyakit periodontal dalam diindividu abetic adalah bahaya kesehatan yang serius, untuk sekali penyakit ini didirikan, sifat kronis ini infeksi kontribusi untuk memperburuk status diabetes timbaling komplikasi yang berhubungan dengan diabetes lebih parah. 8,9 Sebaliknya, pengobatan infeksi periodontal hasil inimprovementofdiabetesmetaboliccontrolandadelipatan dalam persyaratan pengobatan diabetes. 10 Sebuah asosiasi telah dilaporkan antara obesitas dan penyakit periodontal dalam kohort dari 241 dinyatakan subyek Jepang sehat. 11 Sebuah survei nasional orang tua di Inggris menunjukkan bahwa mereka dengan lebih dari 20 gigi lebih mungkin untuk memiliki yang normal BMI, dan mereka yang kurang dari 20 gigi alami adalah, rata-rata, tiga kali lebih cenderung menjadi gemuk. 12 Sebuah analisis dari ketiga Kesehatan Nasional dan Gizi Survey (NHANES III) menunjukkan bahwa pinggang ke hip ratio, BMI, massa bebas lemak, dan log jumlah subculemak spontan memiliki korelasi yang signifikan dengan periodontal Penyakit tal, menunjukkan bahwa metabolisme lemak yang abnormal mungkin merupakan faktor penting dalam patogenesis penyakit periodontal. 13 BMI dan penyakit periodontal dikaitkan pada orang dewasa, dan pinggang tinggi circumference dikaitkan dengan penyakit periodontal pada 18 sampai 34-year-olds. 14 Tak satu pun dari studi di atas address sifat hubungan obesitas dan periodontitis titis, atau hubungan obesitas dengan resistensi insulin, fitur kunci dari diabetes mellitus tipe 2. Hubungan antara obesitas dan proinflamsitokin matory telah dipelajari secara ekstensif. Untuk Misalnya, Vendrell et al. 15 ketinggian ditemukan larut reseptor tumor necrosis factor 1 dan 2 (sTNF-ari dan sTNF-ARII) pada pasien obesitas. Telah diusulkan

bahwa adiposit menghasilkan beberapa proinflamasi sitokin termasuk TNF, leptin, dan interleukin-1, mengarah ke keadaan proinflamasi terkait dengan obesitas. 16 Evaluasi sitokin proinflamasi juga terjadi pada infeksi kronis. Sebagai contoh, Nishimura dan rekan kerja menunjukkan bahwa TNF-a serum konsentrasitrations meningkat pada pasien periodontitis sebagai dibandingkan dengan subyek periodontal sehat. Itu pasien periodontal dengan TNF-a peningkatan konsentrasi tions telah mengurangi tingkat setelah terapi periodontal. 17,18 Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menguji hubungan antara obesitas dan dis-periodontal kemudahan, dan untuk mengevaluasi apa resistensi insulin sejauh dan terkait sistemik TNF-a tingkat dan sTNF-a reseptor dapat menjelaskan hubungan ini. BAHAN DAN METODE Data dan Sampel Penelitian Data dari ketiga Kesehatan Nasional dan Gizi Examinasi Survey (NHANES III) yang digunakan untuk portion penelitian ini. 19 NHANES III dilakukan dari 1988-1994 dengan menggunakan stratified sampling multistage desain. Informasi lengkap mengenai desain sampel, operasi dari NHANES III, koleksi spesimen darah, dan prosedur laboratorium yang digunakan untuk menganalisis darah samprinsip keuangan telah dijelaskan. 20 Spesimen darah kumpulkan lected dan segera disimpan di bawah sesuai kondisi sampai mereka dikirim ke analitis Peneratories untuk pengujian. Puasa insulin diukur oleh radioimmunoassay, dan glukosa puasa adalah sebagaisessed menggunakan sistem kimia. i Serum kolesterol juga diukur. Trigliserida serum measured enzimatis setelah terhidrolisanya menjadi gliserol kamiing analyzer yang sama. Terglikasi hemoglobin adalah

diukur dengan pertukaran ion-cair kinerja tinggi kromatografi. # C-reactiveprotein (CRP) wasmeasured menggunakan lateks yang disempurnakan nephelometry. Tinggi diukur dengan stadiometer ke 0,1 cm. Berat badan diukur dengan Toledo i Cobas Mira Kimia Sistem, Roche Diagnostic Systems, Montclair, NJ. Hitachi 704 Analyzer, Boehringer Mannheim Diagnostics, Indianapolis, IN. # DIAMAT Glycated Hemoglobin Analyzer System, BioRad Laboratories, Hercules, CA. Peradangan Links Obesitas Diabetes dan Penyakit periodontal: Model A Volume 76 Nomor 11 (Suppl.) 2076
Page 3

skala berat self-zeroing dan dicatat ke terdekat 0,01 kg. Dari kedua pengukuran ini, tubuh Indeks massa (berat dalam kilogram dibagi dengan tinggi dalam meter persegi) dihitung. Penilaian periodontal termasuk pengukuran perdarahan gingiva, kalkulus, kedalaman probing, dan ditingkat tachment dilakukan di dua lokasi (bukal dan mesio-bukal) dari dua kuadran yang dipilih secara acak, satu atas dan satu bawah. Rata-rata subjek individu ditingkat tachment (AL) dihitung dalam milimeter. Kami dimanfaatkan berarti AL 1,5 mm untuk mendefinisikan kasus peripenyakit periodontal. Definisi Kasus ini telah digunakan sebelumnya untuk menganalisis data dari NHANES III untuk mencegahtambang risiko penyakit periodontal yang berhubungan dengan kadar serum nutrisi dan inflamasi tertentu mediator. 21,22 Variabel demografis termasuk jenis kelamin, ras, dan etnis (non-Hispanik kulit putih, kulit hitam non-Hispanik, Meksiko, dan lainnya), jumlah tahun pendidikan selesai, dan usia saat pemeriksaan. Status merokok dikategorikan sebagai tidak pernah, mantan, atau saat rokok perokok. Untuk mantan perokok dan saat ini, secara keseluruhan exposure tembakau dihitung sebagai packyears; yaitu, jumlah rokok yang dihisap per hari jumlah tahun merokok. Analisis ini dilakukan pada peserta

kedua jenis kelamin berusia 20 sampai 90 tahun, dengan tidak ada klinis diagnosis diabetes mellitus. Secara khusus, peserta menanggapi bahwa mereka sebelumnya telah diberitahu oleh seorang dokter bahwa mereka menderita diabetes, atau yang memiliki puasa kadar glukosa darah> 126 mg / dl dianggap sebelumnya telah didiagnosis diabetes dan excluded dari analisis ini. Dalam rangka meningkatkan keandalan penilaian periodontal, individu dimasukkan dalam analisis ini diminta untuk memiliki minimal enam gigi alami. Analisis statistik dari NHANES III data Statistik deskriptif termasuk sarana, devi-standar negosiasi, dan persentase yang digunakan untuk meringkas variabel demografis dan perilaku yang berhubungan dengan kesehatan dari sampel penelitian. Indeks resistensi insulin (IR) dibangun dari produk puasa insulin glukosa puasa. Sampel dikelompokkan berdasarkan BMI menjadi kelebihan berat badan dan non-kelebihan berat badan (BMI 27 dan <27 kg / m 2 ) Dan kuartil resistensi insulin. Berarti nilai-nilai kolesterol total, trigliserida, C-reaktif protein, glukosa, insulin, dan hemoglobin terglikasi (HbA 1c ) Dihitung untuk semua kuartil insulin resistance. Perbandingan dilakukan untuk semua tergantung variabel dan kuartil IR, dengan kuartil terendah IR sebagai kelompok referensi. Beberapa analisis regresi logistik digunakan untuk meneliti hubungan antara obesitas dan peripenyakit periodontal. Usia, jenis kelamin, pendidikan, ras dan etnis, dan merokok yang digunakan sebagai kovariat dan dengan demikian disesuaikan dalam model akhir. Untuk obtainestimates representativeofthe seluruh USsambingkai pling, pembobotan data sampel dilakukan. 23 Analisis dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak statistik Program menggabungkan bobot sampling. ** Tingkat plasma TNF-a, sTNF-ari, dan sTNF-ARII Sebuah subset dari Universitas di Buffalo miokard difarction dalam studi kasus kontrol penyakit periodontal 24 digunakan. Dalam penelitian ini, 1.221 orang dewasa kontrol tanpa

riwayat infark miokard dinilai oleh exyg menegangkan periodontal dan pemeriksaan medis serta sebagai penelitian laboratorium. Sebuah subset dari individu (305 mata pelajaran) di kuartil tertinggi BMI, ( 30,8 kg / m 2 ) Terpilih. Dari jumlah tersebut, 41 telah dis-periodontal kemudahan yang dibuktikan dengan memiliki dua atau lebih gigi dengan kehilangan perlekatan 6 mm dan satu atau lebih gigi dengan kedalaman probing 5 mm. Dua ratus enam puluh empat (264) telah diidentifikasi di BMI kuartil tertinggi sebagai memiliki sedikit atau tidak ada penyakit periodontal. Dalam terendah kuartil untuk BMI (<24,6 kg / m 2 ), 305 subjek adalah sebagaisessed. Dari jumlah tersebut, 35 (11,5%) memiliki penyakit periodontal berdasarkan kriteria yang sama, sedangkan 270 subyek telah menyalakantle atau tidak ada penyakit periodontal. Subjek tes dipilih dari kuartil tertinggi BMI termasuk 41 dengan penyakit periodontal, dan 50 dipilih secara acak dari 264 dengan sedikit atau tanpa peripenyakit periodontal. Dari kuartil terendah dari BMI, yang 35 dengan penyakit periodontal dan 50 dipilih secara acak dari 270 dengan penyakit periodontal sedikit atau tidak ada yang dipilih. Hal ini mengakibatkan empat kelompok untuk analisis sitokin sistemik: A: BMI tinggi dengan penyakit periodontal kemudahan (41); B: BMI tinggi dengan sedikit atau tanpa penyakit periodontal kemudahan (50); C: BMI rendah dengan penyakit periodontal (35); dan rendah BMI dengan sedikit atau tanpa penyakit periodontal (50). Sampel dianalisa Asam tetracetic Ethylenediamine (EDTA) plasma adalah dibekukan pada -86 F. Sampel diberi kode dan disimpan beku sampai assay. Sekitar 5% dari sampel dianalisis dalam duplikat sebagai kontrol kualitas. Penilaian TNF-a dan tingkat reseptor TNF terlarut dilakukan sebagai dijelaskan oleh Nishimura dan rekan kerja. 17 Analisis statistik dari TNF-aand sTNF-a reseptor dilakukan dengan menggunakan analisis varians (ANOVA), dengan nilai P dinyatakan sebagai hasil pada uji. Itu koefisien korelasi dihitung untuk mengukur hubungan linear kehilangan perlekatan klinis untuk tingkat plasma TNF-a dan sTNF-a reseptor. HASIL

Sebanyak 12.367 non-diabetes individu 20 sampai 90 lama tahun berpartisipasi di bagian gigi dari Studi NHANES III. Dari jumlah tersebut 53,1% adalah laki-laki dan 46,9% perempuan; 38,7% adalah kulit putih, 27,7% adalah ** Westvar PC, Versi 2.1, Westat, Inc, Rockville, MD. J Periodontol November 2005 (Suppl.) Genco, Grossi, Ho, Nishimura, Murayama 2077
Page 4

kulit hitam, 29,4% adalah orang Amerika Meksiko, dan 4,2% adalah dari kelompok ras dan etnis lainnya; dan 43,1% kelebihan berat badan (BMI 27 kg / m 2 ) (Tabel 1). Terlalu orang dengan berat badan sedikit lebih tua, kurang berpendidikan, dan telah pendapatan yang lebih rendah dibandingkan dengan non-kelebihan berat badan individu. Sebuah proporsi yang lebih besar dari perempuan, nonKulit hitam Hispanic, dan Meksiko Amerika adalah overberat dibandingkan dengan mereka yang non-kelebihan berat badan. A lebih besar tingkat kehilangan perlekatan (P <0,01) dan lebih periodontal Penyakit tal (P <0,05) terlihat pada kelebihan berat badan kelompok (Tabel 1). Distribusi sampel dengan kuartil IR adalah ditunjukkan pada Tabel 2. Bertambahnya usia secara signifikan associated dengan IR (P <0,05). Signifikan lebih besar (P <0,05) proporsi kulit hitam non-Hispanik, Mexibisa Amerika, dan kelompok ras lainnya berada di kuartil atas IR dibandingkan dengan kulit putih Amerika (Tabel 2). Demikian juga, secara signifikan lebih individu dengan kurang dari 12 tahun pendidikan, pendapatan rendah tingkat, dan perokok berada di kuartil tertinggi IR dibandingkan dengan mereka dalam IR kuartil terendah (Tabel 2). Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam dis-jender tribution antara mereka dalam kuartil yang berbeda berdasarkan resistensi insulin. Tabel 2 juga menunjukkan bahwa keparahan periodontal kehilangan perlekatan meningkat secara proporsional dengan inkekusutan IR (P <0,05). Individu dalam IR kuartil tertinggi dipamerkan lebih besar berarti kehilangan perlekatan dibandingkan dengan mereka dalam kuartil terendah. Berikut kecenderungan yang sama, jumlah gigi yang hilang

meningkat secara signifikan (P <0,05) dengan peningkatan tingkat IR. Rata-rata, individu dalam IR kuartil tertinggi telah kehilangan 1,1 lebih gigi dibandingkan dengan individu dalam IR kuartil terendah (Tabel 2). A (P <0,05) proporsional signifikan peningkatan BMI terlihat dengan semakin meningkating tingkat IR (data tidak ditampilkan). Paling individu dalam kuartil tertinggi IR dapat dianggap obesitas, karena mereka exhibited BMI rata-rata 31,8 kg / m 2 (Data tidak ditampilkan). Individu dalam tertinggi kuartil IR telah meningkat secara signifikan (P <0,05) kadar kolesterol total dan trigliserida, berarti 208,2 mg / dl dan 187.2 mg / dl, masing-masing, dibandingkan ke 193,2 mg / dl dan 96.6 mg / dl dalam kuartil 1 (Tabel 3). Glukosa puasa tingkat dalam kelompok IR tertinggi significantly tinggi (P <0,05) untuk kuartil terendah dari IR (Tabel 3). Puasa tingkat insulin yang lebih dari 4 kali lebih besar di kuartil tertinggi dibandingkan dengan kuartil terendah (Tabel 3). Tingkat hemoglobin terglikosilasi (HbA 1c ) Juga secara signifikan elemenvated di IR kelompok kuartil tertinggi dibandingkan dengan terendah, 5,5% dibandingkan 5,1% (Tabel 3). Tabel 3 juga menunjukkan bahwa Tingkat protein C-reaktif lebih tinggi pada dua kuartil tertinggi IR sebagai comdikupas dengan kuartil terendah. Multivariat mengungkapkan bahwa BMI adalah positif dan signifikan related untuk keparahan kehilangan perlekatan (P <0,001;. Gambar 1). Sebuah beberapa tertimbang regresi logistik menunjukkan bahwa ini Tabel 1. Demografi, periodontal Status, Serum Glukosa,

dan Lipid Parameter obesitas (BMI 27 kg / m 2 ) dan Non-obesitas (BMI <27 kg / m 2 ) Individu Body Mass Index Demografis Secara keseluruhan <27 kg / m 2 27 kg / m 2 N 12367 7.041 5.326 Prevalensi (%) NA 56,9 43,1 Usia tahun (rata-rata - SE) 43,5-,2 42,2-,2 45,2-,2 Penyakit periodontal (%) * 25.4 24.3 26,9 Kehilangan perlekatan di mm (rata-rata - SE) 1,1-0,1 1,1-0,1 1,2-0,1 Gender (%) Perempuan 46.9 51.7 55,0 Laki-laki 53,1 48.3 45.0 Ras dan etnis (%) *

Kulit putih non-Hispanik 38,7 42.6 33,6 Hitam non-Hispanik 27,7 25,8 30.3 Meksiko Amerika 29.4 26,9 32,7 Lain 4.2 4.7 3.4 Pendidikan (%) * <7 tahun 14,8 12,9 17.3 8 sampai 11 tahun 20,6 20.1 21.1 12 tahun 32,4 31,5 33,6 > 12 tahun 32,2 35,5 28.0 Pendapatan rumah tangga tahunan (%) * <US $ 30.000 61,7 60,8 63.0 sebesar US $ 30.000 38.3 39.2 37,0 Parameter Serum (rata - SE) Glukosa puasa (mg / dl) *

93,3-,1 91,6-,1 95,4-,1 Insulin Serum (pmol / l) * 67,3-,5 50,0-,4 90,2-1,0 Hemoglobin A 1c (%) * 5,3-0,1 5,2-0,1 5,4-0,1 Jumlah sel darah putih * 7,2-0,1 7,0-0,1 7,4-0,1 Kolesterol (mg / dl) * 202,1-,4 196,8-0,5 209,0-0,6 Trigliserida (mg / dl) * 135,1-,9 115,7-1,0 160,6-1,6 Protein C-reaktif (mg / dl) * 0,4-0,1 0,4-0,1 0,5-0,1 * Signifikan secara statistik ketika membandingkan kelebihan berat badan mereka kepada orang-orang dengan berat badan normal (P <0,05). statistik signifikan ketika membandingkan kelebihan berat badan mereka dengan orang-orang dengan berat badan normal (P <0,01). Peradangan Links Obesitas Diabetes dan Penyakit periodontal: Model A Volume 76 Nomor 11 (Suppl.) 2078
Page 5

Hubungan kemungkinan dimediasi oleh resistensi insulin. Di Bahkan, individu kelebihan berat badan dengan IR di tertinggi kuartil dipamerkan rasio odds (OR) 1,48 (95% CI 1,13 -1,93) untuk kehilangan perlekatan parah, sedangkan hubungan ini tidak signifikan untuk mata pelajaran dengan BMI tinggi dan IR rendah. Hubungan yang signifikan menjadi-

tween BMI dan penyakit periodontal tetap unberubah setelah disesuaikan untuk usia, jenis kelamin, pendapatan, pendidikan, ras dan etnis, dan merokok (Gambar 1). BMI adalah prediktor signifikan dari penyakit periodontal independen dari pengaruh semua di atas conpendiri, selain kolesterol, trigliserida, dan protein C-reaktif, OR 1,45 (95% CI 1,09-1,93) (Gambar 1). Plasma, TNF-a, dan sTNF-a Tingkat Receptor Tabel 4 menunjukkan TNF-a, sTNF-ari, dan sTNF-ARII levels dalam plasma dianalisis dengan usia, jenis kelamin, sta-merokok tus, BMI, dan status periodontal. Umur terkait dengan TNF-a tingkat, dengan tingkat yang lebih tinggi terlihat pada individu lebih dari 50 tahun (4,29-0,16 pg / ml), dibandingkan untuk 3,47-0,16 pg / ml pada mereka di bawah usia 50 (P 0,05). Tidak ada perbedaan antara pria dan wanita atau antara perokok saat ini dan tidak pernah atau mantan perokok dalam tingkat TNF-a atau sTNF-a reseptor. Ada, bagaimanapernah, suatu highlystatistically sigelevasi nifikan TNF-a dan sTNF-a RI dan RII di orang-orang dengan BMI > 30,8 kg / m 2 dibandingkan dengan orang-orang dengan BMI <24,6 kg / m 2 . Sehubungan dengan periodontitis Status tal, meskipun mereka dengan dis-periodontal yang parah kemudahan memiliki kecenderungan untuk tingkat yang lebih tinggi terutama TNF-a dan sTNF-AR2, ini gagal mencapai sig-statistik nificance (Tabel 4). Tabel 5 menunjukkan analisis lebih lanjut korelasi antara TNF-a dan larut TNF-a tingkat reseptor dan klinis

tingkat perlekatan sebagai meayakin keparahan periodontitis Penyakit tal. Seperti dapat dilihat pada Tabel 4, di antara mereka yang kuartil dengan terendah BMI, ada sederhana, tapi signifikan secara statistik korelasi positif sTNFAri dan sTNF-ARII tingkat dan meningkatkan tingkat perlekatan. PEMBAHASAN Hasil dari analisis dari perwakilan nasional sampel menunjukkan bahwa obesitas merupakan prediktor signifikan untuk penyakit periodontal independen dari efek usia, jenis kelamin, ras dan etnis, dan merokok. Buluthermore, analisis sampel nasional ini menunjukkan bahwa resistensi insulin memediasi hubungan menjaditween obesitas dan penyakit periodontal. Obesitas mungkin merupakan faktor risiko independen untuk hypertension, penyakit jantung koroner, osteoarthritis, dan, khususnya, diabetes tipe 2. 3 Sebagai BMI meningkat, demikian juga risiko dan prevalensi ini co-morbidities. 25 BMI adalah yang paling penting independen pradictor risiko diabetes mellitus dalam Nurses Health Study. 26 Risiko diabetes pada wanita diberkerut 5 kali lipat bagi mereka dengan BMI 25 kg / m 2 , 28 kali lipat bagi BMI 30 kg / m 2 , Dan 93 kali lipat bagi mereka BMI> 35 kg / m 2 dibandingkan dengan wanita dengan BMI Tabel 2. Demografi, Status periodontal, dan Smoking Sejarah oleh Kuartil Insulin Resistance Insulin Resistance

Ciri Q1 (terendah) Q2 Q3 Q4 Usia tahun (rata-rata - SE) 40,7-,3 43,3-,3 45,3-,3 45,1-,3 Prevalensi penyakit periodontal (%) 5.8 6.6 7.2 5.8 Kehilangan perlekatan di mm (rata-rata - SE) 1,0-0,1 1,1-0,1 1,2-0,1 1,2-0,1 Sisa gigi (rata - SE) 24,0-,1 23,7-,1 22,8-,1 22,9-,1 Gender (%) Perempuan 53,9 52,9 52,5 53.5 Laki-laki 46.1 47,1 47,5 46,5

Ras dan etnis (%) * Kulit putih non-Hispanik 45,3 43.2 35,6 28.0 Hitam non-Hispanik 25.2 26.4 28.0 31,9 Meksiko Amerika 26.1 26.1 32,2 35.1 Lain 3.4 4.3 4.2 5.0 Pendidikan (%) * <7 tahun 11,7 12.4 16,5 20,5 8 sampai 11 tahun 18,8 19.7 21.2 23.3 12 tahun 31,3 32,8 33,4 31,8 > 12 tahun 38.2 35.1 28,9 24.4 Pendapatan rumah tangga tahunan (%) * <US $ 30.000

58,6 59.0 63,1 67,5 sebesar US $ 30.000 41.4 41.0 36,9 32,5 Merokok (packyear, rata-rata - SE) 7,0-0,3 7,2-0,3 8,2-0,3 8,2-0,4 * Hubungan yang signifikan dengan resistensi insulin (P <0,05, chi square). Secara signifikan berbeda dari Q1 (P <0,05). J Periodontol November 2005 (Suppl.) Genco, Grossi, Ho, Nishimura, Murayama 2079
Page 6

21. 26 Distribusi jaringan lemak juga merupakan prediktor independen diabetes mellitus. Abdomiobesitas nal (lingkar pinggang> 40 inci) dilipatan risiko diabetes 3,5 kali lipat setelah mengendalikan untuk BMI. 27 Risiko periodontitis meningkat 3 kali lipat pada individu Jepang dengan BMI 25-29,9 kg / m 2 dan 8,6 bagi mereka dengan BMI 30 kg / m 2 dibandingkan dengan orang-orang dengan BMI 20 kg / m 2 setelah penyesuaian untuk usia, jenis kelamin, status kebersihan mulut, dan riwayat merokok. 11 Dalam cara yang mirip dengan risiko diabetes mellitus, peningkatan risiko untuk penyakit periodontal adalah espe-

cially signifikan pada individu dengan tubuh bagian atas obesity; yaitu tinggi rasio pinggang-pinggul. 11 Temuan serupa dari survei besar baru-baru ini dilaporkan di mana lingkar pinggang tinggi adalah asosiasidiasosiasikan dengan penyakit periodontal pada 18 - untuk 34-year-olds, tapi tidak pada orang dewasa yang lebih tua. 14 Mengapa peningkatan periodontal Penyakit tidak terlihat pada orang tua individu tidak jelas. Obesitas pada umumnya memiliki telah dikenal untuk insulin yang lebih rendah sensitivitas. Selain itu, Distribution pengaruh lemak tubuh metabolisme glukosa melalui independen dan aditif mekanisme. Perut obesity terutama terkait dengan peningkatan glu-the cose dan respon terhadap insulin tantangan glukosa oral. 3 Obesitas tubuh bagian atas asosiasidiasosiasikan dengan penurunan penyerapan insulin oleh hati, increasedhepaticgluconeogenesis, dislipidemia sistemik, dan insulin perlawanan. Adipocytes perut berkontribusi dirilis berkerut asam lemak bebas (FFA), sehingga di ketinggian trigliserida. 28 Peningkatan FFA plasma menyebabkan peningkatan lebih lanjut dalam glukoneogenesis hepatik dan peningkatan resistensi insulin perifer dengan downregulation reseptor insulin. Hubungan antara dislipidemia dan penyakit periodontal telah proditimbulkan oleh peneliti yang mengusulkan bahwa ada link antara peningkatan trigliserida dan inflamasi heparin respon yang menghasilkan peningkatan peripenyakit periodontal. 29-31 Berkelanjutan kompensasi hiperinsulinemia dan in-

resistensi Sulin lanjut senyawa tersebut dislipidemia berhubungan dengan obesitas, sehingga klasik abprofil lipid normal; yaitu, plasma meningkat puasa trigliserida, kolesterol, dan low-density lipoprotein kolesterol. 32 Peningkatan FFA juga telah terbukti untuk menginduksi apoptosis dari sel B pankreas via de pembentukan ceramide novo dan meningkatkan oksida nitrat produksi. 33 Data dari studi Framingham mengungkapkan bahwa untuk setiap kenaikan 10% berat relatif, ada dicreaseinplasmacholesterolof12mg/dl, anincreasein tekanan darah sistolik sebesar 6,5 mm / Hg, dan peningkatan puasa gula darah 2 mg / dl (terakhir di 34). 34 Ourresults supportthese results.Overweightindividualsin penelitian kami (BMI> 27 kg / m 2 ) Peningkatan exhibitedan kolesterol plasma dari 12,2 mg / dl, trigliserida dari 44,9 mg / dl, puasa gula darah dari 3,8 mg / dl, di insulin serum puasa 40,2 pmol / l, dan HbA1c 0,4% dibandingkan dengan mereka yang non-kelebihan berat badan (Tabel 1). Penelitian kami juga menunjukkan peningkatan koleTerol, trigliserida, ukuran metabolisme glukosa, andC-reactiveproteinproportionaltoincreasingquarubin IR (Tabel 3). Temuan ini memberikan tambahan bukti bahwa kedua obesitas dan resistensi insulin yang Gambar 1. Asosiasi penyakit periodontal dan BMI. Individu dengan BMI 27 kg / m 2 dan kuartil atas IR telah meningkatkan risiko untuk kerugian parah lampiran, OR 1,48 (95% CI: 1,13-1,93), dibandingkan dengan mereka yang BMI <27 kg / m 2 . Peningkatan risiko ini tidak tidak berbeda setelah disesuaikan untuk kovariat tambahan kolesterol, trigliserida, dan CRP: OR 1,45 (95% CI: 1,09-1,93). Tabel 3. Ukuran Glukosa Metabolisme, Serum Lipid, dan C-Reactive Protein oleh Kuartil of Insulin Resistance (rata - SE)

Insulin Resistance Ukur Q1 Q2 Q3 Q4 Glukosa puasa (mg / dl) 87,2-,1 91,9-,1 * 95,6-,2 * 100,0-,2 * Insulin Serum (pmol / l) 30,0-,1 46,4-,1 * 68,7-,2 * 142,1-1,8 * Hemoglobin A 1c (%) 5,1-0,1 5,2-0,1 * 5,3-0,1 * 5,5-0,1 * Kolesterol (mg / dl) 193,2-,7 202,3-,7 * 206,1-,7 * 208,2-,9 * Trigliserida (mg / dl) 96,6-1,0 121,6-1,5 * 147,5-1,8 * 187,2-2,6 * Protein C-reaktif (mg / dl) 0,4-0,1 0,4-0,1 0,5-0,1 * 0,6-0,1 * * Secara signifikan berbeda dari Q1 (P <0,05). Peradangan Links Obesitas Diabetes dan Penyakit periodontal: Model A Volume 76 Nomor 11 (Suppl.) 2080
Page 7

terkait dengan parameter lipid abnormal dan glumetabolisme cose. Penting untuk dicatat bahwa sebagai BMI dan kuartil IR meningkat, begitu pula tingkat keparahan periodontal melampirkanment kerugian. Studi kami mendukung konsep bahwa insulin resistensi muncul untuk menengahi hubungan menjaditween obesitas dan penyakit periodontal. Beberapa experpendekatan imental mendukung epidemiologi ini observasi. Sebagai contoh, resistensi insulin yang parah adalah eksperimen diinduksi pada model tikus berikut infus dengan LPS bakteri. 35,36 TNF-dimediasi resistensi insulin dapat terjadi pada infeksi yang berhubungan dengan inlipatan dalam plasma TNF-a dengan menekan insulindiinduksi fosforilasi tirosin reseptor insulin substrat-1 (IRS-1), sehingga menghalangi translokasi glukosa mengangkut protein (GLUT-4) dan merusak tindakan insulin. 37,38 Upregulation kronis TNF-a di respon terhadap lipopolisakarida dari periodontal atauganisms dalam plak subgingiva 39 telah diusulkan sebagai faktor memperparah keadaan insulin perlawanan. 8 Dalam penelitian ini, yang secara statistik signifikan elevasi plasma TNF-a tingkat serta plasma tingkat sTNF-ari dan RII diamati pada mereka dengan kuartil tertinggi BMI dibandingkan dengan mereka dalam kuartil terendah. Hal ini konsisten dengan peningkatan tingkat TNF-a dilaporkan pada individu dengan perut obesitas dibandingkan dengan mereka yang obesitas perifer. 40 Selain itu, sel lemak dari diabetes obesitas individuals dengan resistensi insulin parah disekresikan tingkat tinggi TNF-a. 41 Peningkatan kadar serum TNF-a memiliki dilaporkan pada individu non-obesitas diabetes, yang menurun setelah penurunan berat badan. 42

Meskipun dalam penelitian kami tingkat absolut TNF-a dan reseptor larut yang secara statistik tidak significantly meningkat pada orang-orang dengan periodontal yang parah Tabel 5. Korelasi TNF-a, sTNF-ari, dan sTNF-ARII Tingkat dan Tingkat Lampiran Koefisien korelasi (nilai P) TNF-a sTNF-Ari sTNF-ARII Secara keseluruhan 0,096 (0.22) 0,061 (0.45) 0.103 (0.19) Rendah BMI <24,6 kg / m 2 0.073 (0.51) 0.225 * (0.05) 0.250 * (0,02) Tinggi BMI 30,8 kg / m 2 0,121 (0.27) -0,025 (0.83) 0.009 (0.93) * P 0,05. Tabel 4. TNF-a, sTNF-ari, dan sTNF-ARII Plasma Tingkat Berarti Konsentrasi (pg / ml - SE) Parameter N (168) TNF-a (N = 168) sTNF-Ari (N = 157) sTNF-ARII (N = 166) Usia <50 tahun 49 3,47-0,16 * 1346,9-79,3 2760,7-126,3

> 50 tahun 119 4,29-0,16 1527,7-57,7 3067,7-121,2 Jenis kelamin Laki-laki 70 4,22-0,19 1.568,4-85,5 3.141,9-179,9 Perempuan 98 3,93-0,16 1.404,9-52,7 2859,8-95,6 Status merokok Tidak pernah / mantan 148 4,02-0,13 1461,2-49,9 2.965,2-104,2 Arus 20 4,24-0,28 1.549,1-147,1 3063,6-164,0 BMI Rendah BMI (<24,6 kg / m 2 ) 84 3,76-0,17 * 1276,8-43,0 2771,9-97,5 * Tinggi BMI ( 30,8 kg / m 2 ) 84 4,34-0,17 1.661,4-77,6 3182,3-157,3 Status periodontal

Penyakit periodontal rendah (<2 gigi dengan 6 mm AL, dan <1 gigi dengan 5 mm PD) 100 3,98-0,17 1466,4-56,8 2900,2-101,5 Penyakit periodontal tinggi ( 2 gigi dengan 6 mm AL, dan 1 gigi dengan 5 mm PD) 68 4,15-0,18 1.481,4-81,5 3087,9-175,8 * P nilai 0,05. nilai P 0,001. J Periodontol November 2005 (Suppl.) Genco, Grossi, Ho, Nishimura, Murayama 2081
Page 8

penyakit dibandingkan dengan mereka dengan penyakit periodontal sedikit di seluruh penduduk, ada adalah sederhana, tetapi secara statistik signifikan, korelasi sTNFtingkat aR dengan meningkatnya sekejujuran penyakit periodontal hanya pada kelompok BMI rendah. Hasil ini menunjukkan bahwa Pengaruh infeksi periodontal dalam meningkatkan sTNF-a reseptor ini mungkin tertutup oleh efek dari ketinggian TNFa dan yang reseptor yang berhubungan dengan obesity. Hanya ketika efek BMI pada sTNF-a reseptor adalah minimal (di BMI rendah), tidak satu melihat peningkatan sTNF-ulang tingkat ceptor dalam plasma yang dikaitkan dengan diciptakan dengan penyakit periodontal. Hal ini masuk akal maka untuk mengusulkan bahwa stimulasi kronis dan sekresi proinflamasi sitokin terkait dengan periInfeksi periodontal terjadi dan

dapat memberikan kontribusi untuk re-insulin sistance, 43 menyebabkan lebih resistensi insulin parah dan tingkat yang lebih besar dari terglikasi diamoglobin dan lebih dyslipidemia dan metabolik lain dan konsekuensi patologis diabetes mellitus. Hal ini secara konsisten tenda dengan temuan terbaru kami bahwa penderita diabetes dengan periodontal Penyakit memiliki angka kematian yang lebih besar dari komplikasi diabetes seperti jantung penyakit dan nefropati diabetik daripada penderita diabetes dengan sedikit atau tidak ada penyakit periodontal. 44 Sebuah model yang diusulkan menghubungkan peradangan untuk obesitas, diabetes, dan infeksi periodontal disajikan dalam Gambar 2. Asam lemak bebas diet berkontribusi terhadap obesitas, serta resistensi insulin dengan meningkatkan apoptosis of-sel b pankreas. Adiposit menghasilkan proinsitokin inflamasi seperti TNF-a, yang pada gilirannya muncul untuk berkontribusi terhadap resistensi insulin dengan menghambat signaling insulin. 45 Resistensi insulin adalah suatu patologis Proses yang merupakan fitur penting dari diabetes tipe 2 mellitus. Diabetes juga memberikan kontribusi untuk hyperinflamnegara matory melalui produksi maju glycaproduk tion end (AGE) dari protein yang memicu monosit / makrofag dan produksi sitokin melalui interaksi dengan reseptor AGE. Ini negara inflamasi yang lebih tinggi kemudian menetapkan panggung untuk ditingkat berkerut penyakit periodontal dipicu oleh lisan patogen. Sifat yang tepat dari molekul antartindakan sitokin inflamasi dengan obesitas, diabetes, dan infeksi seperti penyakit periodontal adalah tidak jelas. Namun, diharapkan ini dan lainnya Model menyarankan pendekatan eksperimental untuk memperjelas mekanisme ini. Hasil dari penelitian kami menunjukkan periodontal diskemudahan dengan yang lain co-morbiditas terkait dengan obesitas isofpotentialpublichealthrelevance.Evidenceisrap-

idlymountingsupporting periodontaldiseaseasaninrisiko tergantung untuk PJK dan sebagai faktor yang memberatkan untuk diabetes mellitus dan jantung dan nephropAthy komplikasi penderita diabetes. 8,42,44,46-49 The presence infeksi periodontal pada orang gemuk mungkin menjadi faktor penting pemicu klinis outdatang dari 2 diabetes dan komplikasinya jenis, serta seperti PJK pada non-penderita diabetes. Penelitian lebih lanjut dari peran resistensi insulin, lipid plasma, leptin, resistin, adiponectin, andproinflammatorycytokines areurgently diperlukan untuk sepenuhnya mengungkap dasar molekuler ini relationships. Intervensi dan pendekatan preventif Gambar 2. Sebuah model yang diusulkan menghubungkan peradangan dengan obesitas, diabetes, dan infeksi periodontal. Peradangan Links Obesitas Diabetes dan Penyakit periodontal: Model A Volume 76 Nomor 11 (Suppl.) 2082
Page 9

akhirnya dapat menyebabkan perbaikan yang signifikan beban kesehatan yang berhubungan dengan penyakit ini. UCAPAN TERIMA KASIH Penelitian ini didukung sebagian oleh hibah USPHS DE04898 dan 28.298.004 dari National Institute Gigi dan Craniofacial Research, National Institute di tutes Kesehatan, dan Departemen Kesehatan dan Manusia Services, Bethesda, Maryland. REFERENSI 1. Zimmet P, Thomas CR. Genotipe, obesitas dan cardiopenyakit pembuluh darah - memiliki muka-teknis dan sosial ment melampaui evolusi? J Intern Med 2003; 254: 114-125. 2. Rashid MN, Fuentes F, Touchon RC, Wehner PS. Obesitas dan risiko penyakit kardiovaskular. Sebelumnya Cardiol 2003; 6:42-47. 3. Calle EE, Thun MJ, Petrelli JM, Rodriguez C, Heath CW Jr Indeks massa tubuh dan kematian dalam prospektif kohort orang dewasa AS. N Engl J Med 1999; 341:1097 1105. 4. Kopelman PG. Obesitas sebagai masalah medis. Alam 2000; 404:635-643.

5. McGinnis JM, Foege WH. Penyebab sebenarnya dari kematian di Amerika Serikat. JAMA 1993; 270:2207-2212. 6. Friedman JM. Obesitas di milenium baru. Alam 2000; 404:632-634. Penyakit periodontal Loe H. 7.. Komplikasi keenam diabetes mellitus. Diabetes Care 1993; 16:329-334. 8. Grossi SG, Genco RJ. Penyakit periodontal dan diabetes mellitus: Sebuah hubungan dua arah. Ann Periodontol 1998; 3:51-61. 9. Karjalainen KM, Knuuttila MLE, von Dickhoff KJ. Asosiasi tingkat keparahan penyakit periodontal dengan komplikasi organ dalam pasien diabetes tipe 1. J Periodontol 1994; 65:1067-1072. 10. Grossi SG, Skrepcinski FB, DeCaro T, et al. Pengobatan penyakit periodontal pada penderita diabetes mengurangi terglikasi hemoglobin. J Periodontol 1997; 68:713-719. 11. Saito T, Shimazaki Y, Sakamoto M. Obesitas dan periodontitis. N Engl J Med 1998; 339:482-483. 12. Sheiham A, Stelle JG, Marcenes W, S Finch, Walls, AWG. Hubungan antara status kesehatan mulut dan indeks massa tubuh antara orang tua: A nasional Survei dari orang tua di Inggris. Br Dent J 2002; 192:703-706. 13. Wood N, Johnson RB, Streckfus CF. Perbandingan komposisi tubuh dan penyakit periodontal menggunakan nuteknik penilaian tritional. Kesehatan Nasional Ketiga dan Survei Pemeriksaan Gizi (NHANES III). J Clin Periodontol 2003; 30:321-327. 14. Al-Zahrani MS, Bissada NF, Borawskit EA. Kegemukan dan penyakit periodontal pada muda, setengah baya, dan dewasa yang lebih tua. J Periodontol 2003; 74:610-615. 15. Vendrell J, Broch M, Vilarrasa N, et al. Resistin, adiponektin, ghrelin, leptin, dan proinflamasi cytokines: Hubungan obesitas. Obes Res 2004; 12: 962-971. 16. Cottam DR, Schaefer PA, Shaftan GW, Velcu L, Angus LD. Pengaruh penurunan berat badan operasi-diinduksi pada LeukoIndikator cyte peradangan kronis di morbid obesitas. Obes Surg 2002; 12:335-342. 17. Nishimura F, Kono T, C Fujimoto, Iwamoto Y, Efek negatif Murayama Y. inflamasi kronis penyakit pada diabetes mellitus. J Int Acad Periodontol 2000; 2:49-55. 18. Nishimura F, Iwamoto Y, Mineshiba J, Shimizu A,

Soga Y, penyakit Murayama Y. periodontal dan diabetes mellitus: Peran tumor necrosis factor-alpha dalam Hubungan 2 arah. J Periodontol 2003; 74:97-102. 19. Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan. Pusat Nasional untuk Statistik Kesehatan. Kesehatan Nasional dan Survei Pemeriksaan Gizi III 1988-1994, Berkas NHANES III Pemeriksaan data (CD-ROM). Kepentingan umum data file dokumentasi nomor 76200. Hyattsville, MD: Pusat Pengendalian Penyakit dan PreKonvensi; 1997. 20. Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan. Pusat Nasional untuk Statistik Kesehatan. NHANES III Reference Manual dan Laporan (CD-ROM). Hyattsville, MD: Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit; 1996. 21. Nishida M, Grossi SG, Dunford RG, Ho AW, Trevisan M, Genco RJ. Kalsium dan risiko untuk periodontal penyakit. J Periodontol 2000; 71:1057-1066. 22. Wu T, Trevisan M, Genco RJ, Falkner KL, Dorn JP, Sempos CT. Pemeriksaan hubungan antara peristatus kesehatan periodontal dan faktor risiko kardiovaskular: Total Serum dan high density lipoprotein kolesterol, Protein C-reaktif, dan fibrinogen plasma. Am J Epidemiol 2000; 151:273-282. 23. Korn EL, Graubard BI. Studi epidemiologis utilizing survei: Akuntansi untuk desain sampling. Am J Kesehatan Masyarakat 1991; 81:1166-1173. 24. Noack B, Genco RJ, Trevisan M, Grossi S, Zambon JJ, Infeksi DeNardin E. periodontal berkontribusi Elevated tingkat protein C-reative sistemik. J Periodontol 2001; 72:1221-1227. 25. Harus A, Spadano J, Coakley EH, Lapangan AE, Colditz GA, Dietz WH. Beban penyakit yang berhubungan dengan overberat badan dan obesitas. JAMA 1999; 282:1523-1529. 26. Colditz GA, Willett WC, Rotnitzky A, Manson JE. Kenaikan berat badan sebagai faktor risiko untuk diabetes klinis melmellitus pada wanita. Ann Intern Med 1995; 122:481-486. 27. Bersandar MEJ, Hans TS, Seidell JC. Penurunan kesehatan dan kualitas hidup pada orang dengan pinggang yang besar sirkumference. Lancet 1998; 351:853-856. 28. Frayn KN, Williams CM, Arner P. Apakah meningkat asam lemak plasma non-esterifikasi konsentrasi yang risiko penanda untuk penyakit jantung koroner dan kronis lainnya penyakit? Clin Sci 1996; 90:243-253.

29. Cutler CW, Iacopino AM. Penyakit periodontal: Links dengan tingkat serum lipid / trigliserida? Ulasan dan baru data. J Int Acad Periodontol 2003; 5:47-51. 30. Cutler CW, Shinedling EA, Nunn M, et al. Asosiasi antara periodontitis dan hiperlipidemia: Penyebab atau efek? J Periodontol 1999; 70:1429-1434. 31. Cutler CW, Machen RL, Jotwani R, Iacopino AM. Semakin tingginya gingiva peradangan dan attachment loss pada diabetes tipe 2 dengan hiperlipidemia. J Periodontol 1999; 70:1313-1321. 32. Sniderman AD, Cainflone K. Metabollic gangguan dalam asam lemak sumbu adiposit-hepatosit sebagai penyebab dari HyperapoB. Int J OBEs Relat Metab Disord 1995; 19 (Suppl. 1): S27-S33. 33. Shimabukuro M, Zhou YT, Levi M, Unger RH. Berlemak acid-induced apoptosis sel beta: Sebuah hubungan antara obesitas dan diabetes. Proc Nat Acad Sci USA 1998; 95:2498-2502. J Periodontol November 2005 (Suppl.) Genco, Grossi, Ho, Nishimura, Murayama 2083
Page 10

34. Pi-Sunyer FX. Bahaya medis obesitas. Ann Intern Med 1993; 119:655-660. 35. Lang CH, Dobrescu C, Bagby GJ. Tumor necrosis Faktor mengganggu aksi insulin pada glukosa perifer pembuangan dan output glukosa hepatik. Endokrinologi 1992; 130:43-52. 36. Ling PR, Bistrian BR, Mendez B, Istfan NW. Pengaruh infus sistemik endotoksin, faktor nekrosis tumor, dan interleukin-1 pada metabolisme glukosa pada tikus: Hubungan dengan produksi glukosa endogen dan ambilan glukosa jaringan perifer. Metabolisme 1994; 43:279-284. 37. Kanety H, Feinstein R, Papa MZ, Hemi R, Karasik A. Tumor necrosis factor alpha-diinduksi fosforilasi reseptor insulin substrat-1 (IRS-1). Kemungkinan mekanismeanism untuk menekan tirosin insulin-dirangsang fosforilasi IRS-1. J Biol Chem 1995; 270: 23.780-23.784. 38. Paz K, Hemi R, LeRoith D, et al. Sebuah dasar molekuler untuk resistensi insulin. Peningkatan serine / theorine fosforylation dari IRS-1 dan IRS-2 menghambat mereka mengikat

wilayah juxtamembrane dari reseptor insulin dan mengganggu kemampuan mereka untuk menjalani insulin-induced orang barufosforilasi sinus. J Biol Chem 1997; 272:29911 29918. 39. Lindemann RA, Economou JS, Rothermel H. producttion dari interleukin-1 dan tumor necrosis factor oleh monosit perifer manusia diaktifkan oleh periodontal bakteri dan lipopolisakarida diekstraksi. J Dent Res 1988; 67:1131-1135. 40. Tsigos C, Kyrou I, Chala E, et al. Beredar tumor konsentrasi necrosis factor alpha lebih tinggi di perut dibandingkan obesitas perifer. Metabolisme 1999; 48:1332-1335. 41. Hotamisligil GS, Arner P, Caro JF, Atkinson RL, Spiegelman BM. Peningkatan ekspresi jaringan adiposa of tumor necrosis factor-alpha in human obesity and insulin resistance. J Clin Invest 1995;95:2409-2415. 42. Dandona P, Weinstock R, Thusu K, Abdel-Rahman E, Aljada A, Wadden T. Tumor necrosis factor-a in sera of obese patients: Fall with weight loss. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:2907-2910. 43. Nishimura F, Murayama Y. Periodontal inflammation and insulin resistance. Lessons from obesity. J Dent Res 2001;80:1690-1694. 44. Saremi A, Nelson RG, Tulloch-Reid M. et al. Periodontal disease and mortality in type 2 diabetes. Diabetes Care 2005;28:27-32. 45. Liu LS, Spelleken M, Roehrig K, Hauner H, Eckel J. Tumor necrosis factor-alpha acutely inhibits insulin signaling in human adipocytes: Implications of the p80 tumor necrosis factor receptor. Diabetes 1998;47: 515-522. 46. DeStefano F, Anda RF, Kahn HS, Williamson DF, Russell CM. Dental disease and risk of coronary heart disease and mortality. BMJ 1993;306:688-691. 47. Beck J, Garcia R, Heiss G, Vokonas PS, Offenbacher S. Periodontal disease and cardiovascular disease. J Periodontol 1996;67:1123-1137. 48. Genco RJ. Periodontal disease and risk for myocardial infarction and cardiovascular disease. Cardiovasc Rev Rep 1998;19:34-40. 49. Haraszthy VI, Zambon JJ, Trevisan M, Zeid M, Genco RJ. Identification of periodontal pathogens in atheromatous plaques. J Periodontol 2000;71:1554-1560.

Correspondence: Dr. Robert J. Genco, Office of Science, Technology Transfer, and Economic Outreach (STOR), University at Buffalo, UB Technology Incubator at Baird Research Park, 1576 Sweet Home Road, Amherst, NY 14228. Fax: 716/645-3341; e-mail: rjgenco@buffalo.edu. Accepted for publication July 1, 2005. Inflammation Links Obesity to Diabetes and Periodontal Disease: A Model Volume 76 Number 11 (Suppl.) 2084