Evaluasi Efektivitas Dari Topikal Tetrasiklin Meningkatkan

Pengaruh Narrow Band Uvb Terhadap Vitiligo: A Double-Blind,

Random, Placebo - Controlled Clinical Trial
ABSTRAK
Latar belakang : Vitiligo adalah gangguan pigmen ditandai dengan makula depigmentasi
disebabkan tidak adanya melanosit. Peningkatan tumor nekrotik faktor alpha dan interleukin-
1 di dalam lesi epidermis yang berperan dalam apoptosis keratinosit dan mengurangnya
produksi dari citokin melanogenic. Tetrasiklin mengurangi produksi dari tumor nekrotik
alpha dan interleukin-1.
Objektif : untuk mengevaluasi dari tetrasiklin topikal pada pasien vitiligo dengan phototerapi
Metode : tiga puluh kasus umum vitiligo stabil di pilih secara acak dan pgmentasi dari
pembagian dua lesi di sisi kanan dan kiri (lokasi dan sama ukuran). Di tentukan dengan
indeks keparahan area vitiligo, secara acak menugaskan pengobatan dan plasebo diterapkan
di kedua sisi, Gambar diambil dari lesi pada akhir ke-4, 8, dan minggu ke-12 dan pigmentasi
dibandingkan menggunakan aforementioned indeks tersebut. Pasien mendapat ultraviolet B
dua sampai tiga kali seminggu.
Hasil : pigmentasi berdasarkan indeks keparahan vitiligo area, berubah secara signifikan
90,1667-86,6667 ( = 0,026) dan pada plasebosisi 89,6667-86,8333 ( = 0,026). Tidak ada
perbedaan yang signifikan antara obat dan plasebo dalam halpigmentasi ( = 0,566).
Kesimpulan. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam meningkatkan repigmentation
antara obat dan plasebo.






PENDAHULUAN
Vitiligo adalah gangguan pigmentasi dengan makula pigmentasi dengan tidak adanya
melanosit epidermal, dapat mengenai pria dan wanita dan sekitar 30% pasien memiliki
riwayat dari vitiligo, dalam beberapa kasus kelainan di mulai dari umur 10 samapai 30 tahun.
Antibodi terhadap melanocyte merupakan kemungkinan penyebab dari vitiligo. Hipotesis lain
mengungkapkan bahwa lesi pada sitokin epidermal mungkin berbeda bila di bandingkan
dengan kulit normal. Drivat sitokin-keratinosit serupa dengan faktor nekrotik tumor alpa,
diduga mengganggu fungsi dan daya tahan melanocyte.
Adanya peningkatnya kadar dari TNF-alpha dan interleukin-1 pada lesi vitiligo
dibandingkan dengan kulit normal. Tampaknya sitokin mungkin dapat menghancurkan
melanosit. Keratinosit terlibat dalam homeostasis melanosit, sehingga setiap perubahan
keratinosit dapat menyebabkan disfungsi melanosit. Tingginya kadar dari TNF-alpha
mungkin berperan dalam apoptosis keratinosit yang berujung pada penurunan produksi
melanogenic citokin serat menghilangnya melanosit. Jadi, TNF-alpha dianggap sebagai
mediator komplek yang mengatur kerusakan melanosit. TNF-alpha bergenotipe polimorfisme
(GA genotipe secara signifikan lebih tinggi pada pasien vitiligo) telah dikaitkan dengan
peningkatan risiko vitiligo di saudi. Study ini berperan penting untuk proinflamasi sitokin
pada patogenesis vitiligo.
Tetrasiklin mengurangi produksi TNF-alfa dan IL-1 dan mampu mengatur inflamasi
sitokin dan menghambat kemotaksis leukosit dan juga memiliki sifat antioksi dan NB-
ultraviolet B (NB-UVB) adalah pilihan yang baik dalam pengobatan umum vitiligo. Kami
memutuskan untuk mengevaluasi efektivitas tetrasiklin topikal pada pasien vitiligo yang juga
menerima NBUVB. Hal ini diperlukan untuk menyebutkan tetrasiklin topical dapat
digunakan untuk pengobatan acne vulgaris (selama 2 bulan, efektif dengan menghambat
peradangan karena biasanya komensal organisme) dan infeksi superficial, namun belum
pernah di uji untuk vitiligo. Jadi berdasarkan fakta bahwa tetrasiklin sistemik mengurangi
produksi TNF-alfa dan IL-1 dan mampu mengatur proinflamasi sitokin dan menghambat
kemotaksis leukosit dan juga memiliki sifat antioksidan, penelitian ini mengasumsikan bahwa
topikal tetrasiklin dapat mengurangi efek samping dari agen sistemik.


METODE
Pemilihan pasien : penelitian double-blind, random, placebo-controlled uji klinis. Pasien di
pilih secara acak dari klinik dermatologi rawat jalan di faghihi hospital (kami memilih pasien
secara acak dari melalui nomor penerimaan pasien untuk fototerapi). Pasien dengan general
vitiligo stabil (nonprogresif atau tidak ada lesi baru dalam 3 bulan terakhir) masuk dalam
kriteria inklusi.
Pada kasus Ibu hamil atau menyusui, anak di bawah 8 tahun, kasus fotodermatosis atau
keganasan kulit, atau yang telah menggunakan obat lain untuk vitiligo dalam 3 bulan terakhir,
masuk kriteria eksklusi.
Protokol Study: Komite Etis Shiraz University bagian Ilmu Kedokteran disetujui penelitian.
Informed consent ditandatangani oleh setiap pasien. Sebuah kuesioner tentang riwayat
keluarga vitiligo, terkait diabetes atau masalah tiroid, informasi demografis, obat diambil
oleh pasien, jumlah phototherapies sebelumnya untuk belajar, distribusi lesi, status penyakit
(stabil atau progresif efek), dan samping selama pemeriksaan telah dipenuhi.
Kasus vitiligo secara acak menerapkan pemberian tetrasiklin topikal dua kali sehari di sisi
kanan dan sisi kiri di berikan placebo (vaseline berwarna kuning dengan pewarna buatan
yang digunakan dalam memasak) dua kali sehari Semua pasien diberitahu untuk menerapkan
salep hanya di malam hari jika mereka menerima fototerapi di pagi hari, karena tetrasiklin
topikal dapat menyebabkan photosensitivity dalam pasien jika diterapkan di pagi hari dan
kemudian mendapatkan fototerapi.
Penilaian : Pigmentasi lesi yang dipilih pada kedua pihak ditentukan berdasarkan indeks
keparahan vitiligo daerah (VASI) sebelum dipelajari dan foto diambil dari kedua belah pihak
(baseline, pada akhir ke-4, 8, dan 12 minggu).
Metode Statistik: Paduan -test dan Wilcoxon signedrank test digunakan untuk analisis
statistik (dengan SPSS 15 software).




HASIL
Populasi pasien : Ada 30 kasus (17 (56,7%) perempuan dan 13 (43,3%) laki-laki), dengan
generalisata vitiligo stabil, berusia 11-66 tahun, terdaftar dalam penelitian kami. Menentukan
kasus secara acak untuk menerapkan pengobatan dan plasebo ke kanan atau kiri lesi sisi
(lokasi sama dan ukuran). Para pasien juga menerima NB-UVB, 2-3 kali
mingguan. Semua kasus menyelesaikan studi 12-minggu
Pengobatan Efikasi : Hasil penelitian menunjukkan bahwa 23,3% kasus memiliki riwayat
keluarga positif vitiligo, 16,6% adalah diabetes, dan 13,3% memiliki masalah tiroid. Situs
yang diuji selama penelitian ini dan jumlah kasus sebagai berikut: siku 12, lutut 2, kaki 5,
pergelangan tangan 2, leher 1, 2 lengan, lengan bawah 3, perut 1, dan dada 2. Pada Tabel 1,
kita telah melaporkan pigmentasi (menurut Vasi) sebelum dan sesudah pengobatan plasebo.
karena sebagian besar perubahan dalam pigmentasi yang diamati pada akhir Minggu ke-12,
kami hanya melaporkan pigmentasi akhir dalam penelitian ini.
Ada perubahan signifikan dalam samping pengobatan dalam hal pigmentasi dibandingkan
dengan baseline ( = 0,026). Juga perubahan serupa di sisi placebo yang diamati ( = 0,026).
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara pengobatan dan sisi plasebo dalam hal
pigmentasi ( = 0,566). Singkatnya dalam lima kasus (16,6%), peningkatan pigmentasi yang
diamati di samping pengobatan dibandingkan ke sisinya plasebo. Demikian pula, 16,6%
kasus menunjukkan lebih baik repigmentation di sisi plasebo dibandingkan dengan sisi
medication.
Keselamatan dan Tolerabilitas: Beberapa pasien mengeluh menyengat di lokasi pengobatan,
tetapi secara umum, tidak ada laporan yang merugikan.

DISKUSI
Studi ini mengevaluasi efektivitas topikal salep tetrasiklin dalam meningkatkan efek NB-
UVB (narrow band ultraviolet B) fototerapi terhadap generalisata, vitiligo stabil (lesi baru
nonprogressive atau tidak dalam 3 bulan terakhir), setelah akhir minggu ke-4, 8, dan 12.
Karena kita tahu tetrasiklin sistemik dapat mengurangi produksi sitokin proinflamasi seperti
TNF-alpha dan IL-1, dan sitokin ini tinggi dalam epidermis kulit vitiliginous, dapat
menyebabkan kerusakan melanosit, menghambat melanosit sel induk diferensiasi, dan
menginduksi apoptosis berbagai jalur, kami memutuskan untuk menguji tetrasiklin topikal
yang mungkin akan bermanfaat terhadap vitiligo dan memiliki efek samping dari agen
sistemik. Ada beberapa studi yang melaporkan keberhasilan terapi pada beberapa penyakit
inflamasi kulit dengan penurunan agen TNF-alpha. Salep seperti tacrolimus (yang efektif
dalam pengobatan vitiligo) menurunkan ekspresi TNF-alpha di epidermis dan menghambat
aktivasi nuclear factor untuk sel T diaktifkan (NFAT).
Dalam sebuah studi oleh Laddha et al, pasien wanita dengan vitiligo aktif atau generalisata
pasien memiliki tingkat lebih tinggi TNF-alpha. Juga TNF-alpha polimorfisme berkorelasi
dengan perkembangan penyakit. Dalam penelitian ini disebutkan dan menyimpulkan bahwa
TNF-alpha menghambat produksi melanosit. Sitokin ini memiliki peran penting dalam
penyakit autoimun.
Kesimpulan : pada studi ini 30 kasus generalisata vitiligo menunjukkan tidak ada perbaikan
yang signifikan dalam pigmentasi pada lesi sisi tetrasiklin topikal, dibandingkan dengan sisi
plasebo. Meskipun secara teoritis penerapan tetrasiklin salep lebih membantu, menurunkan
TNF-alpha di epidermis, peristiwa pathogen lain seperti autoantibodi melawan melanocytes
atau stres oksidatif mungkin lebih kuat. Karena studi ini pada topikal tetrasiklin dilakukan
untuk pertama kalinya (untuk pengetahuan kita), kami sarankan lebih lanjut dan penelitian
yang lebih besar dilakukan pada agen yang mengurangi ekspresi TNF-alpha pada epidermis
kulit vitiliginous, sebaiknya topikal untuk mengurangi sisi efek.