TEKNOLOGI FARMASI III

(TEKNOLOGI TABLET/SOLID)
Prof. Dr. ELFI SAHLAN BEN, Apt.
TEKNOLOGI FARMASI, FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS ANDALAS
PADANG
TABLET ADALAH SEDIAAN PADAT KOMPAK, DIBUAT SECARA KEMPACETAK (DIMAMPATKAN,
KOMPRESI), DALAM BENTUK TABUNG PIPIH ATAU SIRKULAR, KEDUA PERMUKAANNYA RATA
ATAU CEMBUNG, MENGANDUNG SATU JENIS OBAT ATAU LEBIH DENGAN ATAU TANPA
TAMBAHAN.
TABLET ADALAH SEDIAAN OBAT PADAT TAKARAN TUNGGAL YANG DICETAK DARI SERBUK
KERING, KRISTAL ATAU GRANULAT, UMUMNYA DENGAN PENAMBAHAN BAHAN PEMBANTU,
PADA MESIN YANG SESUAI DENGAN MENGGUNAKAN SUATU TEKANAN TINGGI.
ZAT TAMBAHAN YANG DIGUNAKAN DAPAT BERFUNGSI SEBAGAI ZAT PENGISI, ZAT PENGEM-
BANG, ZAT PENGIKAT, ZAT PELICIN, ZAT PELICAN, ZAT PEMBASAH ATAU ZAT LAIN YANG
COCOK.
TABLET DAPAT MEMILIKI BENTUK SILINDER, KUBUS, BATANG DAN BENTUK CAKRAM.
BESARNYA GARIS TENGAH TABLET PADA UMUMNYA 5 17 mm, BOBOT TABLET 0,1 1 g.
BENTUK LUAR TABLET BERPENGARUH PADA KEUTUHAN SAAT TRANSPORTASI DAN
PENYIMPANAN. PADA TABLET DATAR GANDA, TABLET BERBENTUK LEMPENGAN UJUNG-
UJUNGNYA MUDAH TERBUANG. TABLET CEMBUNG GANDA DENGAN ATAU TANPA SISI PADA
PENGEMASAN SALING BERSENTUHAN, JADI KERUSAKAN BERKURANG DAN KURANG
MEMBAHAYAKAN DARIPADA JENIS DATAR GANDA. JUGA KEHANCURAN TABLET DAPAT
DIPENGARUHI DALAM BEBERAPA BENTUK DAN UKURANNYA. (GAMBAR 1).
Gambar 1. : Bentuk-bentuk tablet penting dan penandaannya.
h = tinggi sisi f = sisi faset
c = tebal t = tinggi faset
d = diameter = sudut faset
r = jari-jari rw = jari-jari cembung
JENIS-JENIS TABLET
1. TABLET BIASA (UMUM, TANPA DISALUT) ;
. TABLET SATU LAPIS HASIL KOMPRESI TUNGGAL PARTIKEL-PARTIKEL
. TABLET BERLAPIS GANDA, LAPISAN YANG SAMA PUSATNYA ATAU LAPISAN
SEJAJAR, DIPEROLEHMELALUI KOMPRESI BERTURUTAN PARTIKEL-PARTIKEL YANG
KOMPOSISINYA BERLAINAN
. TABLET INI TIDAK MENGALAMI PROSES LEBIH LANJUT SETELAH PENCETAKAN
. APABILA SATU BAGIAN TABLET YANG DIPECAHKAN DIPERIKSA PADA KACA
PEMBESAR, SATU IRAS YANG SERAGAM (TABLET SATU LAPIS), ATAU IRAS YANG
BERJALUR (UNTUK TABLET BERLAPIS GANDA) AKAN KELIHATAN TETAP TIDAK
MENUNJUKKAN TANDA-TANDA PENYALUTAN, DITELAN DALAM KEADAAN UTUH
. CONTOH TABLET PARASETAMOL (SATU LAPIS), DECOLGEN (TABLET BERLAPIS)
MENGANDUNG PARASETAMOL, FENIPROPANOLAMINA, KLORFENIRAMINA MALEAT
DAN VITAMIN C
2. TABLET EFERVESENS (BUIH);
. TABLET TIDAK BERSALUT DAN BIASANYA MENGANDUNG BAHAN ASAM DAN
KARBONAT ATAU BIKARBONAT YANG BEREAKSI DENGAN SEGERA APABILA TERKE
NA AIR, DAN MEMBEBASKAN GAS KARBON DIOKSID. TABLET DILARUTKAN DALAM
AIR SEBELUM DITELAN. CONTOH TABLET BUIH ASPIRIN DAN REDOXON.
3. TABLET BERSALUT (TABLET SALUT)
. TABLET BERSALUT ADALAH TABLET YANG DILIPUTI OLEH SATU ATAU LEBIH
LAPISAN YANG TERDIRI DARIPADA CAMPURAN BERBAGAI BAHAN SEPERTI BAHAN
ASLI ATAU RESIN SINTETIK, DAMAR, PENGISI TIDAK AKTIF DAN TIDAK LARUT,
GULA, BAHAN PLASTIK, ALKOHOL POLIHIDRIK, MALAM ATAU LILIN, PEWARNA DAN
PERASA YANG DIIZINKAN.
. BAHAN PENYALUT DAPAT JUGA MENGANDUNG BAHAN OBAT.
. BAHAN YANG DIGUNAKAN BIASANYA DIBUAT DALAM BENTUK LARUTAN ATAU SUS-
PENSI DI DALAM CAIRAN YANG MUDAH MENGUAP.
. BILA PENYALUTNYA TIPIS, TABLET DAPAT DINAMAKAN TABLET BERSALUT FILM
. TABLET BERSALUT MEMPUNYAI PERMUKAAN YANG HALUS, BERKILAT DAN
SERINGKALI BERWARNA.
. PECAHAN TABLET INI APABILA DIPERIKSA AKAN MENUNJUKKAN PERMUKAAN
YANG DIKELILINGI OLEH LAPISAN BERTERUSAN YANG MEMPUNYAI IRAS YANG
BERLAINAN
. CONTOH , NYSTATIN, CONTOH BERSALUT FILM TABLET OXPRENOLOL
4. TABLET BERLAPIS BANYAK (BERSALUT ENTERIK)
. TABLET BERLAPIS BANYAK ADALAH TABLET YANG DILIPUTI SATU ATAU LEBIH
LAPISAN PENYALUT YANG TAHAN TERHADAP CAIRAN LAMBUNG TETAPI DAPAT
BERLAKU PENGHANCURAN DI DALAM CAIRAN USUS
. SIFAT INI DICAPAI DENGAN MENGGUNAKAN BAHAN-BAHAN SEPERTI SELULOSA
ASETAT FTALAT, GLUTEN DAN KOPOLIMER ASAM METAKRILIK ANION DAN ESTER-
ESTERNYA SEBAGAI PENYALUT.
. CONTOH ADALAH TABLET BISACODYL
5. TABLET PELEPASAN TERKENDALI
. ADALAH TABLET BERSALUT ATAU TIDAK BERSALUT YANG MENGANDUNG BAHAN
TAMBAHAN TERTENTU ATAU DISEDIAKAN MELALUI PROSES TERTENTU DENGAN
CARA TERPISAH ATAU BERSAMAAN, YANG BERTUJUAN UNTUK MENGENDALIKAN
KONSENTRASI PELEPASAN BAHAN OBAT UNTUK MEMPERPANJANG TERAPI OBAT
SECARA EFEK YANG TERATUR, JUGA PROSES PELEPASAN OBATNYA DIPERLAM-
BAT YANG DIKENAL JUGA DENGAN TABLET LEPAS LAMBAT SEPERTI TABLET
ORFENADRIN SITRAT
6. TABLET YANG DIGUNAKAN DI DALAM MULUT (TABLET HISAP)
. BIASANYA TABLET INI TIDAK BERSALUT DAN DIGUNAKAN DI DALAM MULUT
. TABLET DIFORMULASI UNTUK MEMBERIKAN EFEK LOKAL DAN PELEPASAN BAHAN
OBAT YANG LAMBAT ATAU DIHISAP YANG DIKENAL DENGAN TABLET, (CONTOH
STREPSIL), ATAU PELEPASAN DAN PENYERAPAN BAHAN OBAT DILAKUKAN
DIBAWAH LIDAH (CONTOHNYA TABLET SUBLINGUAL), ATAU DI BAGIAN LAIN MULUT
MISALNYA ANTARA PIPI DENGAN GUSI (CONTOH TABLET BUKAL)
. TABLET INI DIMAKAN DENGAN MENGISAP SEPERTI GULA-GULA
. TABLET HISAP MENGANDUNG BAHAN YANG BERSIFAT ANTISEPTIK ATAU BAKTERIO
STATIK
. TABLET BUKAL MENGANDUNG STEROID YANG DAPAT LANSUNG DISERAP KE
DALAM PEREDARAN DARAH TANPA MELALUI SALURAN PENCERNAAN, CONTOH
TABLET ETISTRON
. TABLET GRISERIL TRINITRAT JUGA MERUPAKAN SALAH SATU CONTOH JENIS TAB
LET SUBLINGUAL
7. TABLET KUNYAH
. ADALAH TABLET TIDAK BERSALUT YANG MENGANDUNG BAHAN-BAHAN BERSIFAT
ANTASID SEPERTI MAGNESIUM KARBONAT, ALUMINIUM HIDROKSIDA DLL
. TABLET INI DIHANCURKAN DI DALAM MULUT ATAU DIKUNYAH SEBELUM DITELAN,
TUJUANNYA UNTUK MENDAPATKAN EFEK TERAPI DENGAN SEGERA.
. CONTOH AKTAL DLL
8. TABLET LARUT
. TABLET TIDAK BERSALUT YANG LARUT DI DALAM AIR
. LARUTAN YANG DIHASILKAN MUNGKIN SEDIKIT BERWARNA DISEBABKAN OLEH
BAHAN PENAMBAH YANG DIGUNAKAN DALAM PEMBUATANNYA
. TABLET INI DAPAT DIGUNAKAN UNTUK PEMAKAIAN LUAR, ORAL ATAU INJEKSI
9. TABLET IMPLAN
. DAPAT DIBUAT DENGAN CARA KOMPRESI YANG KUAT ATAU DENGAN CARA PELE-
BURAN
. IMPLAN DIBERIKAN DENGAN MENYISIPKAN DI BAWAH KULIT (SUBKUTAN) MELALUI
PEMBEDAHAN RINGAN
. OBATNYA AKAN DILEPASKAN SECARA PERLAHAN-LAHAN
. IMPLAN DIPROSES ATAU DIBUNGKUS SATU PERSATU DI DALAM WADAH STERIL
. CONTOH DEOKSIKORTISON ASETAT DAN IMPLAN TESTOSTERON
10. TABLET UNTUK PENGGUNAAN LUAR
. DIGUNAKAN PADA PERMUKAAN TUBUH DAN LUBANG-LUBANG TUBUH, MERUPAKAN
TABLET BIASA, SEPERTI TABLET MATA, TABLET VAGINA, TABLET URETRAL DAN
TABLET DENTAL
SIFAT-SIFAT TABLET YANG BAIK
. MEMPUNYAI DOSIS YANG TEPAT
. MUDAH MEMBERIKAN BAHAN KHASIATNYA AGAR MEMBERIKAN EFEK TERAPI
SEPERTI YANG DIRAMALKAN DAN DIINGINKAN
. STABIL SECARA KIMIA DAN FISIKA SELAMA PENYIMPANAN, TRANPORTASI DAN
TERKENDALI (YAITU TETAP UTUH DAN TIDAK PECAH ATAU CACAT BENTUKNYA
SAMPAI WAKTU PEMAKAIANNYA)
. TIDAK MENGANDUNG BAHAN PENAMBAH YANG TIDAK DIPERLUKAN ATAU BER-
LEBIHAN DAN BAHAN PENAMBAH YANG DIGUNAKAN HARUS TIDAK MERUGIKAN
ATAU MEMBAHAYAKAN
. MEMPUNYAI RUPA YANG MENARIK DAN BEBAS DARIPADA KECACATAN FISIK ATAU
PERUBAHAN WARNA SERTA HARUS BEBAS DARIPADA KONTAMINANSI BAKTERIA
GRANULASI ADALAH SUATU PROSES DIMANA PARTIKEL-PARTIKEL SERBUK DIBUAT
MEMPUNYAI DAYA LEKAT UNTUK MEMBENTUK PARTIKEL-PARTIKEL BESAR YANG
DISEBUT DENGAN GRANUL-GRANUL.
TUJUAN GRANULASI UNTUK MELINDU
NGI DARI SEGREGASI BAHAN PENAM
BAH, MEMPERBAIKI SIFAT ALIRAN CAM
PURAN, MEMPERBAIKI KARAKTERISTIK
KOMPRESSI CAMPURAN, MENGURANGI
MATERIAL DEBU BERACUN, BAHAN HIG
ROSKOPIS MEMBENTUK CAKING DIHIN
DARI DAN SIFAT KERAPATAN SERBUK.

SUATU GRANULASI YANG IDEAL AKAN
MENGISI SEMUA BAHAN PENAMBAH
CAMPURAN DI DALAM MASING-MASING
GRANUL DAN SEGREGASI BAHAN AK
TIF TIDAK AKAN TERJADI.

GRANULASI ADA DUA TIPE YAITU
GRANULASI KERING DAN BASAH SER
TA JUGA DISEBUT GRANULASI DASAR
SAMA KERING/ BASAH CUMA BAHAN
BERKHASIAT TIDAK DIMASUKKAN.
METODA GRANULASI DAPAT DIBAGI DALAM DUA TIPE : METODA BASAH YANG MENGGUNAKAN SU
ATU CAIRAN DALAM PEMPROSESAN DAN METODA KERING DIMANA TIDAK ADA CAIRAN YANG DI
GUNAKAN.
DALAM SATU FORMULASI YANG BAIK DIPERLUKAN BAHAN PENAMBAH YANG BERBEDA-BEDA SE
SUAI KEBUTUHAN KEPADA BAHAN OBAT ATAU BAHAN AKTIF. PENGGUNAAN TIPE INI ADALAH CA
IRAN PENGENCER, UNTUK MEMPRO DUKSI SATU UNIT DOSIS SEBERAT UKURAN YANG SESUAI DAN
BAHAN PEMBANTU DESINTEGRASI UNTUK MENGHA NCURKAN GRANUL DALAM SUATU MEDI A
CAIR, SEPERTI PADA PENCERNAAN PASIEN/PENDERITA. SIFAT ADHESI DI DALAM BENTUK SER BUK
KERING DAPAT JUGA DITAMBAH, DIGUNAKAN TERUTAMA UNTUK GRANULASI KERING. BAHAN
BERKHASIAT ATAU AKTIF AKAN DICAMPUR SEBELUM GRANULASI.
GRANULASI KERING
METODA GRANULASI KERING, PARTIKEL SERBUK DIGABUNGKAN DENGAN PENGGUNAAN TEKAN
AN TINGGI. DISINI ADA DUA PROSES UTAMA; PERTAMA DIPRODUKSI SUATU TABLET BESAR (DIKE
NAL DENGAN SLUG) DALAM SUATU TEKANAN PROSES PENCETAKAN YANG CUKUT KUAT (PRO
SES INI DIKENAL DENGAN SLUGGING) ATAU KEDUA DITEKAN/DICETAK ANTARA DUA GULUNGAN
(ROLLERS) UNTUK MEMPRODUKSI SUATU MATERIAL PLAT (ROLLER COMPACTION = PLAT YANG
LIAT & PADAT). KEDUA KASUS INI DIPECAHKAN LAGI MENGGUNAKAN SUATU TEKNIK PENGGILI
NGAN YANG SESUAI UNTUK MEMPRODUKSI BAHAN GRANUL YANG BIASANYA DIAYAK UNTUK DI
BAGI MENGIKUT FRAKSI UKURAN YANG DIKEHENDAKI.
MATERIAL HALUS YANG TIDAK DIGUNAKAN DAPAT DIULANGI PROSES TERSEBUT UNTUK MENGHI
NDARI PEMBOROSAN. METODA KERING INI DAPAT DIGUNAKAN UNTUK OBAT-OBAT YANG TIDAK
BAGUS DICETAK SETELAH GRANULASI BASAH ATAU BAHAN KHASIAT YANG SENSITIF TERHADAP
KELEMBABAN DAN ATAU MUDAH TEROKSIDASI.
GRANULASI BASAH
GRANULASI BASAH MEMBUTUHKAN MASSA SERBUK YANG DICAMPUR DENGAN SUATU PELARUT
ATAU LARUTAN. PENGGUNAAN PELARUT HARUS MUDAH MENGUAP, AGAR SUPAYA DAPAT DIBE-
BASAKAN DENGAN PENGERINGAN, DAN TIDAK BERACUN. TIPE PELARUT BIASANYA AIR, ETANOL
DAN ISOPROPANOL, APAKAH DIGUNAKAN SATU PELARUT ATAUPUN DALAM BENTUK KOMBINASI
NYA.
PELARUT DAPAT DIGUNAKAN SENDIRI/TUNGGAL ATAU DIA DAPAT BERISIKAN SUATU LARUTAN PE
REKAT (JUGA DIBERIKAN SEBAGAI BAHAN PENYATUAN ATAU PENGIKAT) YANG DIGUNAKAN AGAR
SUPAYA PARTIKEL-PARTIKEL SATU SAMA LAINNYA MENYATU/MELEKAT (PARTICLE ADHESION).
SUATU KERUGIAN PENGGUNAAN AIR SEBAGAI PELARUT ADALAH BAHWA AIR DAPAT MEMBERI
KAN PENGARUH TERHADAP STABILITAS OBAT ATAU BAHAN BERKHASIAT, MENYEBABKAN HIDRO
LISA YANG MERUGIKAN PRODUK DAN AIR MEMBUTUHKAN WAKTU PENGERINGAN YANG LAMA DI
BANDINGKAN DENGAN PELARUT-PELARUT ORGANIK. KEUNTUNGAN PRIMER AIR ADALAH TIDAK
MUDAH TERBAKAR YANG BERARTI BAHWA PEMELIHARAAN KEAMANAN YANG MAHAL SEPERTI PE
NGAMAN TAHAN API TIDAK BEGITU DIPERLUKAN. PELARUT ORGANIK DIGUNAKAN BILA BAHAN O-
BAT SENSITIF TERHADAP AIR, SEBAGAI ALTERNATIF DARI GRANULASI KERING, ATAU BILA SUATU
WAKTU PENGERINGAN YANG CEPAT DIPERLUKAN.
DI DALAM METODA GRANULASI BASAH SECARA TRADISIONAL MASSA BASAH DIKERJAKAN MELA
LUI AYAKAN UNTUK MEMPRODUKSI GRANUL-GRANUL BASAH YANG KEMUDIAN DIKERINGKAN. SE
LANJUTNYA PENGAYAKAN MEMECAH GUMPALAN-GUMPALAN GRANUL DAN MEMISAHKAN MATERI
AL HALUS (FINES) YANG DAPAT DIULANGI UNTUK DIPROSES LAGI.
UNTUK PEMBUATAN GRNULAT, BAHAN PELEKAT MENGGUNAKAN PELARUT BER-AIR, YANG MEMI
LIKI SIFAT MELEKAT ATAU PEREKAT, SEPERTI LARUTAN GELATIN (2 5%), PEREKAT PATI (5 20%),
LENDIR GOM ARAB (10 15%) DAN SIROP GULA (50 66%), JUGA LENDIR SELULOSA ETER (1 6%),
LENDIR ULTRA AMILO PEKTIN (UAP) YANG DIDISPERSIKAN DENGAN SEDIKIT ETANOL KEMUDIAN DI
TAMBAHKAN KE DALAM AIR HANGAT. POLIVINIL-PIROLIDON (PVP) DALAM LARUTAN 0,5 3%.
LENDIR ALGINAT DAN LENDIR PATI LAINNYA.
PERSYARATAN SUATU GRANULAT DAPAT DIKOMBINASIKAN, DIMANA GRANULAT SEBAIKNYA
SEBAGAI BERIKUT :
BENTUK DAN WARNA SEDAPAT MUNGKIN TERATUR
MEMILIKI DISTRIBUSI BUTIR GRANUL YANG SEMPIT DAN MENGANDUNG BAGIAN BERBENTUK SER
BUK LEBIH 10%
MEMILIKI DAYA LUNCUR YANG BAIK
MENUNJUKKAN KEKOMPAKAN MEKANIS YANG MEMUASKAN
TIDAK TERLAMPAU KERING (SISA LEMBAB 3 5%)
HANCUR BAIK DI DALAM AIR
CONTOH FORMULASI TABLET UNTUK PEMBUATAN GRANULASI BASAH :

1. KLORFENIRAMIN MALEAT 5 mg = 5% (ZAT BERKHASIAT)
2. LAKTOSA X mg (BAHAN PENGISI)
3. AMYLUM ATAU PATI 10 20% (BAHAN PENGHANCUR DALAM)
4. PASTA PATI 10% b/v qs. (BAHAN PENGIKAT)
5. PATI 5% (BAHAN PENGHANCUR LUAR)
6. TALKUM 3% (BAHAN LUBRIKAN)
7. MAGNESIUM STEARAT 1% (BAHAN LUBRIKAN)
BOBOT PER TABLET DIRENCANAKAN MISALNYA 100 mg = 100%, PERNYATAAN qs ADALAH JUM LAH
PASTA PATI YANG CUKUP UNTUK MENGHASILKAN ADONAN YANG TEPAT, X mg UNTUK ME
NYATAKAN JUMLAH YANG AKAN DIHITUNG SESUAI KEBUTUHAN. PASTA PATI BIASANYA DIGUNA
KAN 20 33,3% DARI BOBOT TOTAL TABLET, UNTUK ZAT KHASIAT BERSIFAT HIDROFIL DIBUTUH
KAN SEBESAR 20%, YANG BERSIFAT HIDROFOB DIPERLUKAN LEBIH BESAR YAITU 33,3%.
KLORFENIRAMIN MALEAT BERSIFAT HIDROFIL MEMERLUKAN 20% PASTA PATI DENGAN KONSENT
RASI 10% b/v SEHINGGA PATI YANG BERASAL DARI PASTA PATI DIPERLUKAN 10/100 x 20% = 2%.
SEHINGGA JUMLAH LAKTOSA DITAMBAHKAN DITAMBAHKAN (100 5 10 2 5 3 1) % = 74%,
BERARTI LAKTOSA DITIMBANG 74 mg PER TABLET. KLORFENIRAMIN MALEAT, LAKTOSA DAN PATI
DICAMPUR HOMOGEN, TAMBAHKAN PASTA PATI SAMPAI TERBENTUK ADONAN YANG DAPAT DIKE
PAL SEPERTI BOLA SALJU, JUMLAH PASTA TERPAKAI DICATAT, UNTUK DIBANDING DENGAN AWAL.
ADONAN DILALUKAN MELALUI AYAKAN MESH 14 DAN DITAMPUNG, KEMUDIAN DIKERINGKAN PA DA
SUHU 50 60
O
C SELAMA 8 12 JAM DAN SETELAH KERING DIAYAK KEMBALI MELALUI AYAK AN
MESH 16 DAN DITIMBANG, MISALNYA A gram. PATI SEBAGAI PENGHANCUR LUAR, TALKUM DAN
MAGNESIUM STEARAT DIPERHITUNGKAN TERHADAP JUMLAH GRANUL KERING, DALAM HAL INI A
gram YANG SAMA DENGAN (100 5 3 1) %, YAITU 91 % SEHINGGA :
PATI 5 % = 5 / 91 x A g = ag
TALKUM 3 % = 3 / 91 x A g = bg
MAGNESIUM STEARAT 1 % = 1 / 91 x A g = cg
JUMLAH MASA CETAK TABLET SECARA TOTAL ADALAH (A + a + b + c) gram. MASA CETAK INI SE
CARA TEORITIS AKAN MENGHASILKAN TABLET SEBANYAK :
(A + a + b + c) x 1000
100
DIMANA : 1000 BERASAL DARI 1 g = 1000 mg, 100 BERASAL DARI BERAT PER TABLET.
CARA GRANULASI DASAR INI, DASAR PEMIKIRANNYA SAMA SEPERTI DASAR PEMIKIRAN GRANU
LASI KERING, DIMANA ZAT BERKHASIAT TIDAK STABIL DENGAN ADANYA AIR ATAU TERURAI KA
RENA PANAS.
CARA GRANULASI DASAR ZAT BERKHASIAT TIDAK DICAMPURAKAN BERSAMA BAHAN PENGISI
DAN BAHAN PENGHANCUR DALAM, TETAPI DITAMBAHKAN SEBAGAI FINES KE DALAM GRANUL
KERING BERSAMA DENGAN BAHAN PENGHANCUR LUAR DAN LUBRIKAN, AKIBATNYA JUMLAH
FINES HARUS DIPERHITUNGKAN UNTUK MENCEGAH KESULITAN SELAMA PENCETAKAN, KARENA
FINES DALAM CARA INI DIBERIKAN OLEH ZAT BERKHASIAT, HASIL GRANULASI DAN BAHAN LUB
RIKAN SERTA BAHAN PENGHANCUR LUAR. GRANULASI DASAR INI ADALAH PEMBENTUKAN GRA
NUL TANPA ZAT BERKHASIAT, GRANUL DIBUAT DARI BAHAN PENGISI, BAHAN PENGHANCUR DE
NGAN LARUTAN BAHAN PENGIKAT. CONTOH ZAT BERKHASIAT, VITAMIN B1, VITAMIN C DLL.
GRANULASI DASAR SYARAT FINES TIDAK MELEBIHI PERSYARATAN YANG TELAH DITENTUKAN.
MEKANISME IKATAN PARTIKEL GRANUL
PEMBENTUKAN GRANUL, IKATAN HARUS DIBENTUK ANTARA PARTIKEL SERBUK, MAKA
GRANUL-GRANUL MELEKAT DAN IKATANNYA HARUS KUAT UNTUK MENGHINDA RI
PEMISAHAN GRANUL UNTUK DIPROSES LEBIH LANJUT, IKATAN PRIMER ANTAR PAR
TIKEL ADA LAH SBB.:
1. TENAGA KOHESI DAN ADHESI DI DALAM LAPISAN CAIRAN TIDAK BERGERAK;
2. TENAGA ANTAR PERMUKAAN DI DALAM LAPISAN CAIRAN BERGERAK;
3. JEMBATAN PADAT
4. TENAGA TARIK MENARIK ANTAR PARTIKEL-PARTIKEL PADAT
5. IKATAN SALING MENGISI.
SELAMA GRANULASI BASAH CAIRAN DITAM
BAHKAN PADA CAMPURAN SERBUK DAN A
KAN DIDISTRIBUSIKAN SEBAGAI LAPISAN/
FILM DISEKELILING DAN ANTAR PARTIKEL-
PARTIKEL.
PENDULAR, PARTIKEL, ADHESI, RESAPAN
HIDROSTATIK, TENAGA PERMUKAAN DALAM
CAIRAN-UDARA DAN JEMBATAN CAIRAN.
KAPILER DENGAN RESAPAN KAPILER PAR
TIKEL BERPEGANGAN PENUH.
FUNIKULAR ANTARA PENDULAR DAN
KAPILER.
DROPLET TINGKATAN SPRAY-DRYING
SUATU SUSPENSI.
MEKANISME PEMBENTUKAN GRANUL
METODA KERING, ADHESI PARTIKEL MENGAMBIL TEMPAT KARENA PENGGUNAAN TEKA
AN. KEKOMPAKAN MENJADI PARTIKEL BESAR, UKURAN DICAPAI DENGAN PENGHALUS
AN DAN PENGAYAKAN. METODA BASAH, PENAMBAHAN CAIRAN PADA SERBUK KERING
TERDISTRIBUSI MELALUI MEKANISME AGITATOR DALAM GRANULATOR. SEHINGGA PAR
TIKEL MAKIN BANYAK MELEKAT. SETIAP ALAT YANG DIGUNAKAN AKAN BERBEDA, DIBA
WAH INI CONTOH ALAT GRANULATOR PANCI.
PEMBENTUKAN BOLA KECIL
KONTAK PARTIKEL DAN ADHESI DG JEMBAT
AN CAIRAN. MEMBENTUK PENDULAR, AGITA
SI MENGOMPAKAN BADAN PENDULAR KE
KAPILER MEMBENTUK BOLA KECIL DAN
GRANUL BERKEMBANG.
TRANSISI
BOLA KECIL BERKEMBANG DG DUA MEKA
NISME; PERTAMA PARTIKEL TUNGGAL DITA
MBAHKAN PADA BOLA KECIL OLEH JEMBA
TAN PENDULAR ATAU DUA BANYAK BOLA
KECIL DAPAT BERKOMBINASI, KOMBINASI
AKAN DIBENTUK KEMBALI OLEH AGITASI.
PERKEMBANGAN BOLA
GRANUL-GRANUL MENJADI SFERIS, BESAR
DAN RATA-RATA UKURAN PARTIKEL GRA
NUL MENINGKAT DENGAN WAKTU. MAKA TE
RJADI PERPADUAN (KOALESEN) GRANUL
MAKIN BESAR. DALAM PENCAMPUR PLANE
TARY DAPAT DIATUR DERAJAT BESARNYA
GRANUL DENGAN MEKANISME SEPERTI GA
MBAR.
GRANULASI BASAH
PROSES GRANULASI DENGAN PENCAMPUR
PLANETARY UNTUK SERBUK MASSA BA
SAH SEPERTI HOBART, COLLETTE, BEKEN.
MASSA SERBUK MASUK DLM MANGKUK PEN
CAMPUR DAN CAIRAN PENGGRANUL TAMBAH
PENGADUK UNTUK MENCAMPUR. MASSA LEM
BAB DIMASUKKAN PADA GRANULATOR.
SEPERTI GRANULATOR OSILASI ATAU GETARAN.
ROTOR PENGHALANG GRANULATOR OSILASI DAN
TENAGA MASSA LEMBAB MELALUI AYAKAN PENA
PIS, YANG MERUPAKAN PENGUKUR UKURAN PAR
TIKEL GRANUL. MASSA AGAR CUKUP BASAH SESU
AI CIRI-CIRI GRANUL, SUPAYA JIKA AIR BANYAK
MAKA RANGKAIAN MATERIAL TERBENTUK, JIKA
TERLALU KERING MASSA DIAYAK BERBENTUK SER
BUK DAB GRANUL TIDAK TERBENTUK. MASUKKAN
DALAM NAMPAN PENGERING, KERINGKAN ATAU DI
KERINGKAN DG PENGERING LAPISAN PENGALIRAN
(a)
(a)
(b)
(a). Peralatan untuk pembuatan granu
lat cetak.

(b). Jenis-jenis mesin untuk pembuatan
granulat cetak

(c). Pengranul lembab (Erweka)

(d). Penggranul piring berlubang

(e). Bentuk-bentuk granulat ;
(1) Granulat piring berlubang
(2) Granulat cetak
(3) Granulat guncang
(c)
(d)
(1) (2) (3)
(e)
PADA MESIN PENGGRANUL MODERN,
MASSA GRANULASINYA DITEKAN DG
PENGADUK MELALUI AYAKAN/CETAK
AN MEMBENTUK FORMLING (a). UM
UMNYA FORMLING DIPOTONG DIBA
LIK CETAKAN DG PEMOTONG PADA

PANJANG YG DIKEHENDAKI (b). UNTUK PRODUKSI KE
CIL-KECILAN COCOK ALAT PENGGRANUL LEMBAB-
ERWEKA (c). UKURAN AYAKAN SESUAI DG YANG HEN
DAK DITABLETASI. DALAM INDUSTRI DIJUMPAI PENG
GUNAAN SILINDER PIRING BERLUBANG (d). BUTIRAN
GRANULAT PIRING BERLUBANG BENTUK BATANG SE
PERTI GRANULAT CETAK TAPI PERMUKAAN TIDAK RA
TA. JENIS-JENIS GRANULAT DAPAT DILIHAT (e).
GRANULATOR LAPISAN PENGALIRAN
PRINSIP YANG SAMA DENGAN PENGGUNAAN PENGERING LAPISAN PENGALIRAN, DIMA
NA PENGALIRAN PARTIKEL SERBUK DALAM SUATU ALIRAN UDARA, DIGUNAKAN UNTUK
GRANULASI PADA ALAT INI. UDARA PANAS DITIUPKAN ATAU DIISAP MELALUI SUATU LA
PISAN SERBUK BELUM BERCAMPUR UNTUK MENGALIRKAN PARTIKEL DAN MENCAMPU
RKAN SERBUK. CAIRAN PENGGRANUL DIPOMPAKAN MELALUI BOTOL PENYEMBUR / PE
NYEMPROT DIATAS PARTIKEL DAN CAIRAN INI MENGIKAT PARTIKEL SERBUK. MATERIAL
LEPAS DARI WADAH GRANULASI DICEGAH OLEH SARINGAN PENGISAP YANG SECARA
PERIODIK MENGACAU / MENGAGITASI UNTUK PENGUMPULAN MATERIAL TERKUMPUL
KE DALAM LAPISAN PENGALIRAN. CAIRAN DITAMBAHKAN SECUKUPNYA UNTUK MEM-
PRODUKSI GRANUL DENGAN UKURAN YG
DIKEHENDAKI DIMANA SETELAH DIKERING
KAN DENGAN PENGALIRAN UDARA PANAS

MODIFIKASI ALAT-ALAT GRANULATOR INI
CUKUP BANYAK DIGUNAKAN SEPERTI
GRANULATOR / PENCAMPUR KECEPATAN
TINGGI (DIOSNA, FIELDER), JUGA DIGUNA
KAN PENYEMPROTAN UNTUK PEMBUAT
AN GRANUL TABLET DAN SPHERONIZERS
ATAU PELLETIZERS UNTUK PEMBUAT PE
LLET DIISIKAN KE DALAM KAPSUL YANG
DIKENAL DENGAN GRANULATOR FREUND
3,15 mm
2,0 mm
1,0 mm
0,63 mm
0,315 mm
0,1 mm
0,063 mm
CARA PERHITUNGAN UKURAN PARTIKEL
PERHATIKAN GAMBAR GRAFIK YANG DIKENAL DENGAN GRAFIK RRSB ( ROSIN, RAMMLER, SPER
LING DAN BENNET ). PERHATIKAN BAHWA PORI AYAKAN (d = mm) ADALAH 0,063; 0,1; 0,315; 0,63;
1,0; 2,0 DAN 3,15 DAPAT DIBUAT TABEL SEBAGAI BERIKUT :
DIAMETER (d = mm) SIEBRKSTAND (a) RKSTAND R % (b)

+ 3,16 0,5 0,5
3,15 - 2,0 9,5 10,5
2,0 - 1,0 38,5 48,5
1,0 - 0,63 21,5 70,0
0,63 - 0,315 19,0 89,0
0,315- 0,1 9,0 98,0
0,1 - 0,063 1,0 99,0
- 0,063 1,0 100,0
DARI KURVA DIPEROLEH 2 PARAMETER UNTUK DISTRIBUSI PARTIKEL SERBUK SBB:
1. PARAMETER d (mm ATAU m), TITIK POTONG KURVA GARIS LURUS RRSB( PLOT ANTARA d DG
b = I), DENGAN GARIS HORIZONTAL R = 36,8 % , PD KURVA TERLIHAT d = 1,23 mm = 1230 m.
2. HARGA n = KEMIRINGAN KURVA, DIDAPAT DENGAN MENARIK GARIS SEJAJAR DENGAN KURVA I
SAMPAI MEMOTONG POL P, PERPANJANGANNYA MEMOTONG PINGGIR ATAS GARIS A, TITIK
POTONG INI ADALAH n. PADA KURVA n = 1,57 DISEBUT JUGA GARIS FAKTOR RRSB. HARGA n
TIDAK MEMOTONG (TIDAK BERHINGGA) GARIS A SERBUK DISEBUT ISOKORN a ISODISPER.
GARIS PENGUKUR B MEMBERIKAN ANGKA O
k
= O
v
. D/f , YAITU DIKENAL DENGAN FAKTOR LUAS
PERMUKAAN. DARI ANGKA INI DIDAPATKAN ANGKA LUAS PERMUKAAN SERBUK BERDASARKAN
BERAT SBB: O
m
= O
k
/ d MAKA O
m
= 13,5 / 0,123 = 109,7 cm
2
/ cm
3
, DIPEROLEH LUAS PERMUKAAN
SERBUK DIMANA CONTOH DIATAS HARGA d DIJADI KAN cm.
DISOLUSI DAN ABSORBSI OBAT MERUPAKAN PERISTIWA ATAU FENOMENA YANG SATU SAMA LA IN
SANGAT TERKAIT DALAM PROSES OBAT SAMPAI KE SASARAN PENYAKIT YANG DITUJU. AGAR
SUATU OBAT DIABSORBSI, MULA-MULA OBAT TERSEBUT HARUS LARUT DALAM CAIRAN PADA
TEMPAT ABSORBSI. (skema)
SEBAGAI CONTOH, SUATU OBAT YANG DIBERIKAN SECARA ORAL DALAM BENTUK TABLET ATAU
KAPSUL TIDAK DAPAT DIABSORBSI SAMPAI PARTIKEL-PARTIKEL OBAT LARUT DALAM CAIRAN PA
DA SUATU TEMPAT DALAM SALURAN LAMBUNG-USUS. DALAM HAL DI MANA KELARUTAN SUATU
OBAT TERGANTUNG DARI APAKAH MEDIUM ASAM ATAU MEDIUM BASA, OBAT TERSEBUT AKAN DI
LARUTKAN BERTURUT-TURUT DALAM LAMBUNG DAN DALAM USUS HALUS (gambar). PROSES
MELARUTNYA SUATU OBAT DISEBUT DISOLUSI.
PADA WAKTU SUATU PARTIKEL OBAT MENGALAMI DISOLUSI, MOLEKUL-MOLEKUL OBAT PADA
PERMUKAAN MULA-MULA MASUK KE DALAM LARUTAN MENCIPTAKAN SUATU LAPISAN JENUH
OBAT-LARUTAN YANG MEMBUNGKUS PERMUKAAN PARTIKEL OBAT PADAT. LAPISAN LARUTAN INI
DIKENAL SEBAGAI LAPISAN DIFUSI. (gambar)
DARI LAPISAN DIFUSI INI, MOLEKUL-MOLEKUL OBAT KELUAR MELEWATI CAIRAN YANG MELARUT
DAN BERHUBUNGAN DENGAN MEMBRAN BIOLOGIS SERTA ABSORBSI TERJADI. JIKA MOLEKUL-
MOLEKUL OBAT TERUS MENINGGALKAN LAPISAN DIFUSI, MOLEKUL-MOLEKUL TERSEBUT DIGANTI
DENGAN OBAT YANG DILARUTKAN DARI PERMUKAAN PARTIKEL OBAT DAN PROSES ABSORBSI
TERSEBUT BERLANJUT.
JIKA PROSES DISOLUSI UNTUK SUATU PARTIKEL OBAT TERTENTU ADALAH CEPAT, LAJU OBAT
YANG TERABSORBSI TERUTAMA AKAN TERGANTUNG PADA KESANGGUPANNYA MENEMBUS PEM
BATAS MEMBRAN. TETAPI, JIKA LAJU DISOLUSI UNTUK SUATU PARTIKEL OBAT LAMBAT, MISAL NYA
MUNGKIN KARENA KARAKTERISTIK ZAT AKTIF ATAU BENTUK DOSIS YANG DIBERIKAN, PRO SES
DISOLUSINYA SENDIRI AKAN MERUPAKAN TAHAP YANG MENENTUKAN LAJU DALAM PROSES
ABSORBSI. PERISTIWA CEPAT ATAU LAMBATNYA OBAT DISERAP DIKENAL DENGAN KECEPATAN/
LAJU DISOLUSI, YANG DAPAT DIGAMBARKAN DENGAN TETAPAN NOYES-WHITNEY (1897).
dm/dt = KS (C
s
C)
dm/dt = adalah laju disolusi

K = adalah konstanta laju disolusi

S = adalah luas permukaan zat padat yang melarut

C
s
= adalah konsentrasi obat dalam lapisan difusi

C = adalah konsentrasi obat dalam medium disolusi
pada waktu t
TABLET GRANUL PARTIKEL
ATAU DESINTEGRASI ATAU DEAGREGASI
KAPSUL AGREGAT HALUS
D
I
S
O
L
U
S
I

OBAT DI DALAM LARUTAN
(In vitro atau in vivo)
A
B
S
O
R
P
S
I

(
I
n

v
i
v
o
)

OBAT DI DALAM DARAH, CAIRAN
TUBUH DAN TISU
GAMBAR : SKEMA ILUSTRASI PROSES DISOLUSI SEDIAAN SOLID.
1. KONDISI AWAL
2. PEMBASAHAN SEDIAAN OBAT (TABLET / KAPSUL)
3. PANETRASI MEDIUM DISOLUSI KE DALAM SEDIAAN OBAT
4. DESINTEGRASI
5. DEAGREGASI SEDIAAN OBAT DAN KELUAR BENTUK GRANUL
6. DISOLUSI
7. TERTAHANNYA BEBERAPA PARTIKEL OBAT
CEPAT LARUTAN



SUSPENSI


ABSORPSI KAPSUL




TABLET



LAMBAT TABLET SALUT
GAMBAR : AREA KECEPATAN DISOLUSI DAN KECEPATAN ABSOSRPSI BEBERAPA BENTUK
SEDIAAN OBAT.
Gambar : Atas, skema representasi lapisan stagnasi.
Bawah, konsentrasi ketebalan lapisan.
DISOLUSI INTRINSIK, ADALAH DISOLUSI BA
HAN BERKHASIAT DARI PEMBAWA SECARA
NYATA ATAU JUMLAH YANG TERLEPAS SE
PERTI JUMLAH ZAT KHASIAT YANG SEBE-
NARNYA.
KECEPATAN DISOLUSI INTRINSIK MEMPU-
NYAI KONSTANTA k, KONSTANTA INI BER-
BEDA MASING-MASING OBAT/ZAT KHASIAT,
YANG MERUPAKAN FUNGSI DARI KOEFISI-
EN DIFUSI, D (cm
2
/ dt), DAN KETEBALAN
LAPISAN MEDIUM h (cm), DENGAN HUBUNG
AN SEBAGAI BERIKUT:
k = D / h (cm/dt)
SEBAGIAN SUSPENSI DARI PARTIKEL-PAR-
TIKEL (TIDAK TERLARUT SEMPURNA) TER-
AGITASI, YANG HALUS ADALAH KETEBAL-
AN LAPISAN, OLEH SEBAB ITU k ADALAH
FUNGSI DARI PERCOBAAN. JIKA SEJUM-
LAH OBAT DILAKUKAN PERCOBAAN YANG
SAMA DENGANNYA, WALAUPUN JARAK RE
LATIF ANGKA k DINYATAKAN SECARA MU
DAH, DIMANA DIPENGARUHI DISOLUSI,
FAKTOR LAINNYA (SEPERTI, A DAN (S C)
YANG SAMA. USAHA INI TELAH BANYAK
DILAKUKAN PENELITIAN KONSTANTA KE-
CEPATAN DISOLUSI DAN SALAH SATUNYA
SEPERTI INFORMASI BERIKUT.
SEANDAINYA, SELAMA PERCOBAAN, LUAS PERMUKAAN A ADALAH KONSTAN, KEMUDIAN DE
NGAN MUDAH DIINTEGRASIKAN DENGAN RUMUS. JIKA VOLUME CAIRAN PELARUT MISALNYA 500
cc, DAN DILAKUKAN PERCOBAAN DENGAN WAKTU t DAN DIPEROLEH 5 mg/cc, KEMUDIAN JUMLAH
YANG TERLARUT AKAN MENJADI 500 x 5 = 2500 mg, ATAU SECARA UMUM m = VC, DIMANA C ADA-
LAH CONSENTRASI. MAKA RUMUS TERSEBUT DAPAT DITULIS SEBAGAI BERIKUT :
V . (C / t ) = k . A . (S C) (1)
DALAM KEADAAN KONDISI SINK DIMANA S C ~ S, MAKA DENGAN MUDAH DIINTEGRASIKAN :
C = ( k A S / V) . t (2)
UNTUK MEMELIHARA SUATU LUAS PERMUKAAN KONSTAN, ALAT SEPERTI GAMBAR BERIKUT DA-
PAT DIGUNAKAN. ALAT INI DISEBUT ALAT WOODS(1); SEJUMLAH SERBUK DILETAKKAN DI DA
LAM TEMPAT AWAL ALAT DAN DIKOMPRES DENGAN PENEKAN HIDRAULIK.
ALAT DILETAKKAN DI DALAM MEDIA DISOLUSI DENGAN PENGADUK (2), TERLIHAT PADA GAMBAR
KANAN, SERBUK AKAN MELARUT, TETAPI AREA AKAN TETAP (HAMPIR) KONSTAN DAN SAMA DE
NGAN AREA AWAL (n) DIE. SAMPEL KEMUDIAN BERPUTAR DARI LARUTAN DARI WAKTU KE WAK
TU DAN KONSENTRASI C, DIUKUR.
BILA KONSENTRASI DISEBUT SEBAGAI FUNGSI WAKTU, KEMUDIAN MENGIKUT RUMUS (2), HASIL
NYA ADALAH GARIS LURUS, SEPANJANG KONDISI SINK BERLAKU. JIKA KONDISI SINK TIDAK
BERLAKU, KEMUDIAN RUMUS (1) DI INTEGRASIKAN SEPERTI :
log (S C) = - kA/2.3 V . T + log S (3)
Gambar : Kiri , Alat Woods ; Kanan, peta dasar proses disolusi.
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI KECEPATAN DISOLUSI TABLET ATAU KAPSUL
I. FAKTOR LINGKUNGAN SELAMA DISOLUSI.
1. INTENSITAS AGITASI, TIPE DAN KECEPATAN PENGALIRAN CAIRAN, DAN FAKTOR GEOMET
RIS
2. KONSENTRASI BAHAN KHASIAT ( SEPERTI, PERBEDAAN KONSENTRASI ANTARA KELARUT
AN BAHAN KHASIAT DALAM MEDIUM DISOLUSI DAN KONSENTRASI RATA-RATA DI DALAM
BULK FLUID)
3. KOMPOSISI MEDIUM DISOLUSI; pH, DAYA IONIK, VISKOSITAS, TEGANGAN PERMUKAAN, DST.
SEMUA PENTING DAN DITENTUKAN OLEH KOMPOSISI MEDIUM
4. TEMPERATUR MEDIUM DISOLUSI
II. FAKTOR SIFAT ATAU KARAKTERISTIK FISIKO-KIMIA DARI BAHAN KHASIAT.
1. FAKTOR YANG MEMPENGARUHI DAYA LARUT
a. POLIMOROF (POLIMORFISME)
b. KEADAAN AMOROF DAN SOLVAT
c. ASAM BEBAS, BASA BEBAS, ATAU BENTUK GARAM
d. KOMPLEKS, LARUTAN PADAT, DAN EUTETIK
e. UKURAN PARTIKEL
f. SURFAKTAN
2. FAKTOR YANG MEMPENGARUHI LUAS PERMUKAAN UNTUK DISOLUSI
a. UKURAN PARTIKEL
b. VARIABEL FABRIKASI ( nama paten )
III. FAKTOR KOMPOSISI DAN METODA PEMBUATAN
1. TABLET
a. JUMLAH DAN TIPE CAIRAN ATAU PENGISI DAN BAHAN PENAMBAH LAIN, SEPERTI GARAM
NETRAL
b. TIPE TABLET DARI FABRIK YANG DIGUNAKAN
c. UKURAN GRANUL DAN DISTRIBUSI UKURAN PARTIKEL GRANUL
d. TIPE DAN JUMLAH BAHAN PENGHANCUR DAN METODA PEMBUATAN
e. TIPE DAN JUMLAH SURFAKTAN (JIKA ADA) DAN METODA PEMBUATAN
f. TENAGA KOMPRESI DAN KECEPATAN KOMPRESI
2. KAPSUL
a. TIPE DAN JUMLAH PELARUT ATAU PENGISI DAN PENAMBAH LAINNYA, SEPERTI GARAM
NETRAL
b. METODA YANG DIGUNAKAN UNTUK MENGURANGI BULK (SEPERTI, GRANULASI ATAU
SLUGGING)
c. UKURAN GRANUL ATAU SERBUK DAN DISTRIBUSI UKURAN PARTIKELNYA
d. TIPE DAN JUMLAH BAHAN LUBRIKAN DAN METODA PEMBUATAN
e. TIPE DAN JUMLAH SURFAKTAN (JIKA ADA) DAN METODA PEMBUATANNYA
f. TEKANAN YANG DIGUNAKAN SELAMA PENGISIAN
g. SIFAT-SIFAT DAN KOMPOSISI CANGKANG KAPSUL
IV. FAKTOR LINGKUNGAN YANG TERKAIT DENGAN BENTUK SEDIAAN OBAT
1. KELEMBABAN SELAMA PEMBUATAN SEDIAAN (FABRIKASI)
2. KONDISI PENYIMPANAN BENTUK SEDIAAN OBAT
3. UMUR/ USIA BENTUK SEDIAAN OBAT ( BATCH, KADALUARSA DLL.)
FORMULASI MEDIUM DISOLUSI
IDEAL : MEDIUM DISOLUSI DIFORMULASI SEDEKAT MUNGKIN DENGAN pH in vivo

Contoh : MEDIUM DISOLUSI YANG DIDASARKAN PADA 0,1 N HCl DIGUNAKAN UNTUK
MENURUNKAN pH LAMBUNG.
pH LAMBUNG MANUSIA SEKITAR 1 3.
CAIRAN DISOLUSI LAMBUNG DAPAT PULA DIGUNAKAN.
MAKANAN DAPAT MENINGKATKAN pH LAMBUNG SAMPAI 3 5.
BEBERAPA CAIRAN DISOLUSI FARMAKOPE BERADA PADA pH NETRAL, WALAUPUN
KENYATAAN APABILA TABLET DITELAN AKAN BERADA/MENCAPAI pH RENDAH
LAMBUNG.
PENGGUNAAN SURFAKTAN DAN ENZIM DAPAT DIPAKAI SEBAGAI PERKIRAAN KASAR
CAIRAN INTESTINAL, WALAUPUN SURFAKTAN DITAMBAHKAN UNTUK MENINGKATKAN
KELARUTAN OBAT SECARA SOLUBILISASI MISELAR.

PERALATAN KOMPENDIAL
1. ALAT UJI DISOLUSI MENURUT FARMAKOPE INDONESIA (EDISI IV)
a. ALAT UJI DISOLUSI KERANJANG (BASKET)
b. ALAT UJI DISOLUSI DAYUNG (PADDLE)

2. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT (USP 29, NF 24)
a. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA KERANJANG (BASKET)
b. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA DAYUNG (PADDLE)
c. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA RECPROCATING CYLINDER.
d. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA FLOW THROUGH CELL.
e. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA PADDLE OVER DISK.
f. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA SILINDER (CYLINDER).
g. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA RECIPROCATING HOLDER.
Gambar : Skema ilustrasi kekuatan konveksi nonsink metoda tes disolusi (USP- mtd I).
USP mtd II
MODIFIKASI PELEPASAN SEDIAAN OBAT (MODIFIED RELEASE DOSAGE FORM)
1. EXTENDED RELEASE DF : SEDIAAN YANG DIDESAIN SEDEMIKIAN RUPA SEHINGGA TERJADI
PENGURANGAN DOSIS SEBANYAK 2 KALI.

2. DELAYED RELEASE DF : BENTUK SEDIAAN YANG MELEPASKAN ZAT AKTIF PADA WAKTU YANG
BERBEDA DARI KEADAAN SEHARUSNYA.
TERMINOLOGI :
IMMEDIATE RELEASE : PELEPASAN SEGERA

DELAYED RELEASE : PELEPASAN TERTUNDA

REPEATED RELEASE : PELEPASAN BERTAHAP

PROLONGED RELEASE / SUSTAINED RELEASE : PELEPASAN DIPERPANJANG

CONTROLLED RELEASE : PELEPASAN TERKENDALI
PROLONGED ACTION MEDICATION
MERUPAKAN BENTUK SEDIAAN YANG BERORIENTASI PADA SISTEM PENYAMPAIAN OBAT (DRUG
DELIVERY SYSTEM), UNTUK MEMPEROLEH AKSI OBAT YANG DIPERLAMA (PROLONGED ACTION)
ATAU DIPERLAMBAT/DITAHAN (SUSTAIN RELEASE)
APABILA KADAR ZAT AKTIF DALAM DARAH SESUAI DENGAN EFEK TERAPI YANG DIINGINKAN DA-
PAT DIPERTAHANKAN SECARA TERUS MENERUS DALAM RENTANG WAKTU TERTENTU, MAKA SE-
DIAAN INI DISEBUT SUSTAIN RELEASED MEDICATION. TETAPI APABILA HANYA MAMPU MEMPER
PANJANG DURATION EFEK TERAPI DIBANDING DOSIS TUNGGAL MAKA SEDIAAN INI DISEBUT
LONG ACTING.
JADI BENTUK SEDIAAN SUSTAIN RELEASED DIARTIKAN SEBAGAI BERIKUT :
SUATU BENTUK SEDIAAN DI MANA MULA-MULA DIATUR KETERSEDIAAN OBAT DALAM DARAH PADA
JUMLAH YANG TEPAT UNTUK MENIMBULKAN EFEK TERAPI. SETELAH ITU KADAR OBAT DALAM DA-
RAH DIJAGA/DIPERTAHANKAN PADA LEVEL MULA-MULA TERSEBUT PADA RENTANG WAKTU YANG
DIKEHENDAKI.
CARA MEMPEROLEH AKSI TERSEBUT DI DALAM TEKNIS FARMASETIKA DILAKUKAN DENGAN BEBE-
RAPA CARA, YAITU :
a. PENGENDALIAN DESINTEGRASI, YAITU MENGATUR PELEPASAN OBAT DARI BENTUK SEDIAAN
SE HINGGA ABSORBSI ZAT AKTIF DAPAT DIATUR.
b. AKSI PENAPISAN (LEACHING ACTION), BIASANYA DIBUAT DALAM BENTUK TABLET DENGAN
BAHAN TERTENTU SEBAGAI MATRIKS, SEHINGGA SETELAH TABLET INI MASUK KE DALAM
USUS/LAMBUNG, MAKA CAIRAN YANG ADA AKAN MASUK KE DALAM MATRIKS DAN MELARUT
KAN ZAT AKTIF YANG DIBUAT SEBAGAI GRANULAT, YANG BERADA DALAM PORI-PORI MATRIKS
SEDANGKAN MATRIKSNYA SENDIRI TIDAK LARUT DALAM CAIRAN TERSEBUT.
c. ION-EXCHANGE RESIN, YAITU OBAT DIBUAT SENYAWA KOMPLEKS DENGAN RESIN YANG TIDAK
LARUT DAN APABILA SAMPAI DI DALAM SALURAN GASTRO INTESTINAL TERJADI PERTUKARAN
ION, SEHINGGA OBAT DAPAT LEPAS DARI SENYAWA KOMPLEKS DENGAN RESIN TERSEBUT.
BENTUK PROLONGED ACTION MEDICATION INI DAPAT BERUPA TABLET SALUT TUNGGAL LONG-AC
TING/SUSTAIN RELEASED, TABLET SALUT GANDA LONG-ACTING/SUSTAIN RELEASED. INTI TABLET
LONG-ACTING/SUSTAIN RELEASED MAUPUN OBAT SUNTIK SEPERTI DEPO PROVERA.
ADAPUN TUJUAN UTAMA PENGGUNAAN OBAT BENTUK INI ADALAH UNTUK MENGURANGI FREKUEN
SI PEMAKAIAN SUATU OBAT, SEHINGGA UMUMNYA JENIS OBAT INI CUKUP DIGUNAKAN SEKALI DA
LAM 12 JAM.
SESUAI DENGAN MOBILITAS KEHIDUPAN YANG SERBA CEPAT PADA SAAT INI MAKA JENIS-JENIS
OBAT DENGAN BENTUK DEMIKIAN AKAN SANGAT DIMINATI, TERUTAMA UNTUK ORANG-ORANG
YANG CUKUP SIBUK DALAM PEKERJAAN SEHARI-HARI ATAU MENGURANGI KELUPAAN MINUM
OBAT.
METODA PEMBUATAN
SOLID DISPERSION
MATRIX SYSTEM
MICROENCAPSULATION
ION EXCHANGER RESIN METHODE
COMLEXATION
SOLID DISPERSION SYSTEM : SISTEM DISPERSI SATU ATAU LEBIH ZAT AKTIF DALAM SUATU PEM
BAWA ATAU MATRIKS INERT DALAM KEADAAN PADAT, YANG DIBUAT DENGAN METODA PELARUT
AN, PELEBURAN ATAU KOMBINASI PELARUTAN-PELABURAN.
MATRIKS : PEMBAWA PADAT INERT YANG DI DALAMNYA OBAT TERDISPERSI HOMOGEN
TIGA TIPE MATRIKS YANG DIGUNAKAN DALAM SEDIAAN TABLET LEPAS LAMBAT :
1. MATRIKS HIDROFILIK, MATRIKS AKAN MENGEMBANG MEMBENTUK LAPISAN GEL DISEKELI
LING TABLET. PELEPASAN OBAT DIKENDALIKAN OLEH DIFUSI MOLEKUL OBAT MELALUI BAR
RIER GEL DAN EROSI TABLET. SEPERTI SELULOSA ETER, ALGINAT.
2. MATRIKS PLASTIK, PELEPASAN MELALUI PEMBILASAN (Leaching) KERANGKA MATRIKS DAN
BERDIFUSI MELALUI PORI-PORI. SEPERTI POLIVINILKLORIDA, COPOLIMER METILMETAKRILAT
3. MATRIKS LEMAK, PELEPASAN MELALUI PENGIKISAN BERTAHAP KARENA PENGARUH ENZIM
DAN pH. Seperti MALAM KARNAUBA.
SIFAT ZAT AKTIF YANG TIDAK SESUAI UNTUK MODIFIKASI PELEPASAN SEDIAAN OBAT.
1. UKURAN SEDIAAN OBAT
2. UKURAN DOSIS LAZIM ORANG > 500 mg TIDAK COCOK
3. KELARUTAN YANG BESAR DALAM AIR TIDAK DIKEHENDAKI
4. ZAT AKTIF YANG SANGAT TIDAK LARUT AIR
5. KOEFISIEN PARTISI YANG EKTSRIM
6. STABILITAS ZAT AKTIF DALAM GIT
7. ABSOSRBSI YANG LAMBAT DAN BERUBAH-RUBAH
8. VOLUME DISTRIBUSI NYATA YANG TINGGI
9. LAMA KERJA, ZAT AKTIF DENGAN WAKTU PARO PENDEK DAN DOSIS BESAR MEMERLUKAN
UKURAN DOSIS BESAR
10. INDEKS TERAPI, INDEKS TERAPI SEMPIT MEMERLUKAN PENGENDALIAN YANG KETAT, SEPER
TI, DIGOXIN, ANTIKOAGULAN, THEOFILIN
11. KUMULATIF
12. TIDAK JELAS KEUNTUNGANNYA
KEUNTUNGAN :
1. MENGURANGI FREKWENSI DOSIS
2. MENGURANGI JUMLAH TOTAL OBAT
3. MEMPERTAHANKAN KADAR TERAPETIK
4. MENINGKATKAN KEPATUKAN PASIEN
5. MEMINIMALKAN FLUKTUASI KADAR
6. MEMINIMALKAN AKUMULASI PADA PEMAKAIAN LAMA
KERUGIAN :
1. KOST SEDIAAN LEBIH MAHAL
2. SULIT DIPREDIKSI HUBUNGAN DATA IN VITRO IN VIVO
3. DOSIS DUMPING
4. HAMBATAN-HAMBATAN FISIOLOGIS DALAM GIT
5. TIDAK SEMUA ZAT AKTIF DAPAT DIDESAIN UNTUK MODIFIKASI PELEPASAN SEDIAAN OBAT
SEDIAAN SERBUK DAN TABLET EFERVESEN
SERBUK SEDIAAN PALING SEDERHANA MERUPAKAN DASAR AWAL BENTUK SEDIAAN LAIN :
TABLET, KAPSUL DSB. BAHAN OBAT DAN EKSIPIEN BERADA DALAM BENTUK SERBUK
SEBELUM DIOLAH - SEDIAAN SERBUK MASIH BANYAK DIGUNAKAN SEPERTI ORALIT, OBAT FLU
YANG DILARUTKAN DALAM AIR PANAS, DAN CAMPURAN SERBUK EFERVESEN YANG BIASA
DIKEMAS DALAM KEMASAN TUNGGAL.
MASALAH SEDIAAN SERBUK :
1. UKURAN PARTIKEL
2. BENTUK PARTIKEL
3. BOBOT JENIS
4. AGLOMERAT (AGLOMERASI SERBUK)
5. SERBUK KASAR (COARSE POWDER)
SERBUK SEBAGAI BENTUK SEDIAAN
1. PEMBERIAAN SECARA ORAL
MENURUT FARMAKOPE, SERBUK DIBERIKAN DALAM ATAU DENGAN AIR ATAU CAIRAN LAIN
YANG SESUAI. TERSEDIA DALAM DOSIS TUNGGAL DAN GANDA. SERBUK SERING PULA
DIBERIKAN DALAM BENTUK GRANUL.

SERBUK EFERVESEN MENGANDUNG
a. BAHAN ASAM.
ASAM SITRAT, TARTRAT, ASKORBAT, FUMARAT,NIKOTOTINAT, MALAT, ADIPAT, DAN
ASAM ASETIL SALISILAT

b. SUMBER KARBON DIOKSIDA,
GARAM : Na BIKARBONAT, Na KARBONAT, K KARBONAT, Ca KARBONAT, Na
GLISIN KARBONAT

c. EKSIPIEN LAIN (KARAKTERISTIK UTAMA, KELARUTAN DALAM AIR)
LUBRIKAN : PEG 6000, Na STEARIL FUMARAT, Na BENZOAT, NaCl, Na ASETAT
ATAU D, L LEUSIN
PENGIKAT : PVP, MALTODEKSTRIN TERHIDROGENASI, MALTODEKSTRIN, PEG 6000
LAIN-LAIN : PEMANIS, FLAVOR, PEWARNA, BAHAN ANTI FOAMING (ANTI BUSA)

PROSES MANUFAKTUR MEMERLUKAN KELEMBABAN YANG RENDAH (LEBIH KURANG 20% ATAU
KURANG) DAN TEMPERATUR 25 C.
2. PARENTERAL
BERUPA PADATAN STERIL DALAM KEMASAN AKHIR YANG DIISIKAN SECARA
ASEPTIK, ATAU DALAM BENTUK LARUTAN YANG DILIOFILISASI (DALAM VIAL)
3. APLIKASI LOKAL
SERBUK BERKEMASAN TUNGGAL ATAU MULTIPEL PARTIKEL YANG BEBAS DARI
AGLOMERAT. SERBUK HARUS STERIL KARENA DIAPLIKASIKAN UNTUK LUKA TERBUKA DAN
HARUS MEMENUHI SYARAT STERILITAS. SERBUK APLIKASI LOKAL INI DAPAT PULA DIBERIKAN
DALAM BENTUK AEROSOL.
PENCAMPURAN SERBUK
UNTUK MEMPEROLEH CAMPURAN SERBUK YANG BAIK DAN HOMOGEN, PERLU
DIPERHATIKAN KARAKTERISTIK BAHAN BAKU DAN CAMPURAN AKHIR, PERALATAN YANG
DIGUNAKAN, KONDISI OPERASI, SERTA PROSES PENCAMPURAN HARUS DIVALIDASI.
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI PENCAMPURAN SERBUK ADALAH :
1. UKURAN PARTIKEL DAN BJ. OLEH SEBAB ITU, ADA KALANYA DIPERLUKAN PENGGILINGAN
UNTUK MENGHALUSKAN PARTIKEL
2. PERBANDINGAN KOMPONEN
3. HOMOGENITAS SERING SULIT DICAPAI. JIKA PROPORSI SATU KOMPONEN SANGAT KECIL
TEKNIK PENCAMPURAN :
a. DENGAN PENAMBAHAN ZAT WARNA
b. DENGAN PELARUTAN
c. DENGAN CARA PENGENCERAN SECARA GEOMETRIK
PEMISAHAN MASA SERBUK DILAKUKAN KARENA PERBEDAAN UKURAN DAN BOBOT JENIS, ATAU
KARENA VIBRASI SELAMA PROSES DAN PENCAMPURAN, ATAU KALAU ALAT (DIES) TIDAK TERISI
SECARA PENUH.

EFERVESEN FARMASETIK
TABLET EFERVESEN ADALAH TABLET TIDAK BERSALUT, UMUMNYA MENGANDUNG BAHAN ASAM
DAN KARBONAT ATAU BIKARBONAT, YANG BEREAKSI DENGAN CEPAT DALAM AIR DENGAN
MEMBEBASKAN KARBON DIOKSIDA. DILARUTKAN DALAM AIR SEBELUM DIGUNAKAN.
CAMPURAN EFERVESEN SUDAH DIKENAL SEJAK 250 TAHUN LALU. PADA TAHUN 1930 ALKA
SETZER MENGEMBANGKAN TABLET EFERVESEN DENGAN BERHASIL.
MONOGRAFI FARMAKOPE
TBLET SALUT (SOLUBLE) DAN EFERVESEN DIBUAT SECARA KOMPRESI/PENGEMPAAN. SEBAGAI
TAMBAHAN DARI BAHAN AKTIF, CAMPURAN EFERVESEN MENGANDUNG CAMPURAN ASAM
(ASAM SITRAT, ASAM TARTRAT) DAN Na BIKARBONAT YANG AKAN MELEPAS KARBON DIOKSI-
DA APABILA DILARUTKAN DALAM AIR.
MONOGRAFI DALAM USP XXI
ASETAMONOFEN UNTUK LARUTAN EFERVESEN ORAL. TABLET K-BIKARBONAT DAN KCl UNTUK
LARUTAN ORAL EFERVESEN, EFERVESEN Na FOSFAT.
REAKSI EFERVESEN
REAKSI ASAM BASA ANTARA LOGAM ALKALI BIKARBONAT DAN ASAM SITRAT ATAU TARTRAT
SUDAH DIGUNAKAN SEJAK LAMA DALAM SEDIAAN FARMASI YANG MENGELUARKAN KARBON
DIOKSIDA BEGITU DITAMBAHKAN AIR. AIR PENTING SEKALI UNTUK REAKSI EFERVESEN. AIR
TERSEBUT DAPAT BERUPA AIR BEBAS, AIR TERIKAT, ATAU AIR YANG BERASAL DARI
KELEMBABAN UDARA. OLEH SEBAB ITU, PENTING SEKALI DIPERHATIKAN KELEMBABAN
RUANGAN (Rh), TEMPERATUR, DAN JUMLAH PEKERJA DALAM RUANG CETAK TABLET
EFERVESEN.
BAHAN BAKU
KRITERIA BAHAN BAKU UNTUK TABLET EFERVESEN ADALAH SAMA DENGAN KRITERIA UNTUK
PEMBUATAN TABLET. EFERVESEN FARMASETIK TIDAK HANYA DALAM BENTUK TABLET SAJA,
TAPI JUGA DALAM BENTUK SERBUK ATAU GRANUL. SUATU SIFAT BAHAN BAKU PENTING
UNTUK TABLET EFERVESEN DIBANDINGKAN DENGAN BAHAN BAKU UNTUK TABLET, GRANUL
ATAU SERBUK ADALAH KANDUNGAN KELEMBABAN (AIR)-NYA TERBATAS.
REAKSI SERING TERJADI PADA DISINTEGRASI DALAM FORMULASI TABLET EFERVESEN
ANTARA SUMBER ASAM LARUT DAN ALKALI KARBONAT UNTUK MENGHASILKAN GAS KARBON
DIOKSIDA, DIMANA YANG TERAKHIR BERLAKU SEBAGAI PENGHANCUR TABLET.
o REAKSI INI TERJADI SECARA SPONTAN DALAM AIR
o REAKSI DENGAN KEBERADAAN SEJUMLAH AIR YANG TERIKAT ATAU TERABSORPSI OLEH
BAHAN BAKU YANG DIGUNAKAN UNTUK FORMULASI TABLET
o JIKA TERJADI SESUDAH PENCETAKAN TABLET DAN PENGEMASAN, MENYEBABKAN PRODUK
TIDAK STABIL DAN TERURAI
o BEGITU REAKSI SUDAH DIMULAI, REAKSI AKAN BERLANJUT, MALAHAN LEBIH CEPAT KARENA
PRODUK REAKSI JUGA MENGHASILKAN AIR YANG MEMPERCEPAT REAKSI.
o AIR DIPERLUKAN PULA UNTUK TUJUAN PENGIKATAN MASA TABLET KARENA GRANULASI
ANHIDRAT BIASANYA TIDAK BISA DICETAK
o JADI PEMILIHAN BAHAN BAKU PERLU DIPERHATIKAN UNTUK TUJUAN PENGIKAT MASA
TABLET
KELARUTAN FAKTOR PENTING DALAM FORMULASI TABLET EFERVESEN. JIKA KOMPONEN
TABLET TIDAK LARUT, REAKSI EFERVESEN TIDAK AKAN TERJADI, DAN TABLET TIDAK PECAH
SECARA CEPAT. DI SAMPING KELARUTAN, TIDAK KALAH PENTINGNYA ADALAH KECEPATAN
DISOLUSI.
SUMBER ASAM

KEASAMAN YANG DIBUTUHKAN UNTUK REAKSI EFERVESEN BERASAL DARI BERBAGAI SUMBER:
ASAM, ASAM ANHIDRAT, DAN GARAM ASAM. SUMBER UTAMA ASAM ADALAH ASAM MAKANAN
YANG TERDAPAT DI ALAM DAN DIGUNAKAN SEBAGAI ADITIF
lanjutan bahan baku
A S A M
1. ASAM SITRAT

TERSEDIAN BENTUK MONOHIDRAT DAN ANHIDRAT
DENGAN BERMACAM UKURAN PARTIKEL
TIDAK BEWARNA
BERUPA KRISTAL BENING, PUTIH, BERBENTUK SERBUK GRANUL SAMPAI
KRISTALIN
TIDAK BERBAU DENGAN RASA ASAM YANG KUAT, SANGAT LARUT DALAM AIR,
MUDAH LARUT DALAM ETANOL
BENTUK MONOHIDRAT MELEBUR PADA 100
0
C. KEHILANGAN AIR PADA 75
0
C,
MENJADI ANHIDRAT PADA 135
0
C, DAN MENGALAMI FUSI PADA 153
0
C.
PADA RH < 65% DAN SUHU 25
0
C, BENTUK ANHIDRAT TERBENTUK PADA RH < 40%
PADA RH 65% - 75%, ASAM SITRAT MENGABSORPSI KELEMBABAN DALAM
JUMLAH YANG TIDAK SIGNIFIKAN. AKAN TETAPI, DI ATAS NILAI INI SEJUMLAH
SUBSTANSIAL KELMBABAN DIABSORBSI.
BENTUK ANHIDRAT MENGABSORPSI KELEMBABAN DALAM JUMLAH YANG TIDAK
SIGNIFIKAN PADA 25
0
C DAN RH 25% - 50%, DAN JUMLAH SIGNIFIKAN PADA RH
50% - 75%, DENGAN PEMBENTUKAN MONOHIDRAT BAGIAN ATAS.
BENTUK ANHIDRAT MELEBUR PADA 153
0
C SELAMA PENGURAIAN DAN DEHIDRASI
MENJADI ASAM AKONITAT DOMINAN.
PADA SUHU 25
0
C RH = 75%, ADA 2 TIPE ADSORPSI. TIPE I (CEPAT), TIPE II
(LAMBAT). TIPE I DITEMUKAN PADA ASAM YANG TIDAK DIKERINGKAN,
SEDANGKAN PENGERINGAN PADA 70
0
C MENGHASILKAN TIPE II.
2. ASAM TARTRAT

ASAM TARTRAT LARUT DALAM KURANG DARI 1 BAGIAN AIR, DAN 2,5 BAGIAN ALKOHOL
PADA RH 65%, ASAM TARTRAT MENGABSORPSI AIR DALAM JUMLAH TIDAK SIGNIFIKAN, AKAN
TETAPI BILA RH > 75%, AKAN MENCAIR.
ASAM TARTRAT MENUNJUKKAN PERILAKU YANG SAMA DENGAN ASAM SITRAT ANHIDRAT
PERBANDINGAN PEMBENTUKKAN KARBON DIOKSIDA DARI TABLET EFERVESEN DARI ASAM
SITRAT ANHIDRAT, ASAM ASKORBAT DAN NATRIUM BIKARBONAT DALAM PERBANDINGAN
YANG SESUAI DENGAN STOIKIOMETRI, MENGINDIKASIKAN BAHWA ASAM ASKORBAT DAN
ASAM SITRAT ANHIDRAT MENUNJUKKAN PERILAKU YANG SAMA, SEDANGKAN ASAM TARTRAT
MEMBENTUK KARBON DIOKSIDA TERBANYAK, AKAN TETAPI WAKTU DISINTEGRASI LEBIH LAMA
3. ASAM ASKORBAT

SERBUK KRISTALIN PUTIH SAMPAI AGAK KUNING ATAU KRISTAL TIDAK BERWARNA DENGAN
RASA ASAM YANG TAJAM DAN TIDAK BERBAU
TIDAK HIGROSKOPIS
APABILA DIEKSPOSE TERHADAP CAHAYA, SECARA BERTAHAP BERWARNA GELAP
MUDAH LARUT DALAM AIR (1 : 3) DAN LARUT DALAM ALKOHOL ABSOLUT (1 : 50)
4. ASAM FUMARAT

MERUPAKAN SERBUK KRISTALIN
BEWARNA PUTIH, TIDAK BERBAU ATAU HAMPIR TIDAK BERBAU
TIDAK HIGROSKOPIS
KELARUTAN DALAM AIR 4,5 g/l DAN ETANOL 100% 3 kg/l PADA 20
0
C.
5. ASAM NIKOTINAT

TIDAK HIGROSKOPIS,
KELARUTAN DALAM AIR (1 : 55-60). JADI DENGAN KELARUTAN RENDAH KEMUNGKINAN
DAPAT MENIMBULKAN KESULITAN DALAM FORMULASI
TABLET EFERVESEN YANG MELARUT CEPAT DAPAT DIBUAT DENGAN CARA :
a. MENGGILING CAMPURAN ASAM DAN NATRIUM BIKARBONAT SAMPAI MENCAPAI
UKURAN PARTIKEL 10 20 m, SESUDAH ITU CAMPURAN DIKOMPRESI DENGAN
PENAMBAHAN LUBRIKAN LUAR
b. MENGAYAK KOMPONEN MELALUI AYAKAN 0,7 mm, CAMPURAN DENGAN 0,12%
SUKROSA MONOLAURAT ATAU PEG 6000 SEBAGAI LUBRIKAN, KEMUDIAN
CAMPURAN DIKOMPRESI SAMPAI KEKUATAN 8 kg SEKITAR 78 N.
6. ASAM ASETILSALISILAT

WALAUPUN ASAM SALISILAT MERUPAKAN OBAT YANG SERING DIBERIKAN DALAM EFERVE-
SEN, TIDAK DAPAT DIGUNAKAN SEBAGAI SUMBER ASAM KARENA KELARUTAN DALAM AIR
TERBATAS. DIPERLUKAN PENAMBAHAN ASAM UNTUK MENURUNKAN WAKTU REAKSI.
7. ANHIDRAT ASAM

PENGGUNAAN SEBAGAI PREKURSUR. ANHIDRAT GLUTARAT DIPILIH KARENA LARUT
DALAM AIR DINGIN, DENGAN NATRIUM-BIKARBONAT MENGHASILKAN DERAJAT SUPER-
SATURASI YANG LEBIH BESAR JIKA DIPANDANG DARI SUDUT KARBON DIOKSIDA.
HAL INI DAPAT DICAPAI SECARA KONVENSIONAL DENGAN MELARUTKAN ASAM PADAT DAN
NATRIUM BIKARBONAT DALAM AIR. HANYA SAJA KARATERISTIK RASA ASAM GLUTARAT
MASIH DIPERTANYAKAN
SANGAT MUNGKIN MENGHASILKAN ANHIDRAT ASAM SITRAT KRISTALIN. BENTUK ANHIDRAT
SEGERA MELARUT DALAM AIR. PRODUK DENGAN ANHIDRAT, TIDAK DAPAT DIGUNAKAN AIR
KARENA AKAN SEGERA DIKONVERSI MENJADI ASAM SEBELUM PENGGUNAAN PRODUK
G A R A M A S A M
ASAM AMINO HIDROKLORIDA SEGERA MELEPAS KARBON DIOKSIDA APABILA BERADA DALAM
LARUTAN. HAL INI DIMANFAATKAN UNTUK MENGEMBANGKAN FORMULA EFERVESEN KALAU
DIKEHENDAKI SUPLAI MINIMAL ELEKTROLIT. MASALAHNYA ADALAH BAHAN INI MAHAL DAN
AGAK HIGROSKOPIS.
GARAM ASAM LAIN YANG DAPAT DIGUNAKAN ANTARA LAIN :
1. NATRIUM-DIHIDROGEN SITRAT, ZAT TIDAK HIGROSKOPIS
2. DISODIUM HIDROGEN SITRAT, TIDAK HIGROSKOPIS PADA RH < 93% TEMPERATUR 20
0
C
3. SODIUM ACID PHOSPHAT, SANGAT LARUT DALAM AIR


SUMBER KARBONDIOKSIDA
BAIK KARBONAT MAUPUN BIKARBONAT DIGUNAKAN SEBAGAI SUMBER KARBONAT.
1. NATRIUM BIKARBONAT

TIDAK BERBAU, SERBUK KRISTALIN PUTIH DENGAN RASA GARAM, RASA SEDIKIT ALKALIN,
TERSEDIA DALAM BERBAGAI UKURAN PARTIKEL SERBUK DAN GRANUL.
PADA RH = 80% (PADA TEMPERATUR KAMAR), KANDUNGAN KELEMBABANNYA KURANG DARI
1%.
PADA RH >80% AKAN SECARA CEPAT MENGABSORPSI SEJUMLAH AIR DAN DAPAT MULAI
TERURAI
KELARUTAN DALAM AIR (1 : 11) PADA TEMPERATUR 20
0
C; TIDAK LARUT DALAM ETANOL 96%
PADA TEMPERATUR 20
0
C
PADA PEMANASAN DENGAN SUHU 250
0
C 300
0
C
Na-BIKARBONAT TERURAI DAN DIKONVERSI MENJADI NATRIUM NATRIUM KARBONAT
ANHIDRAT.
PROSES INI SANGAT BERGANTUNG PADA TEMPERATUR DAN WAKTU, DIMULAI PADA 50
0
C.
KONVERSI 90% SEMPURNA TERJADI DALAM WAKTU 75 MENIT PADA 93
0
C.
NATRIUM-BIKARBONAT TERURAI BILA DIPANASKAN PADA TEMPERATUR DI ATAS 65
0
C.
TEKANAN PENGURAIAN NaHCO
3
5 KALI LEBIH TINGGI PADA 50
0
C DIBANDINGKAN 30
0
C, YANG
MENGINDIKASIKAN TERJADINYA PENGURAIAN PADA TEMPERATUR SEKITAR DAN DIBAWAH
50
0
C
PERLAKUAN PANAS PADA TEMPERATUR MULAI 50
0
C AKAN MENGKONVERSI BIKARBONAT
MENJADI KARBONAT (HAL INI PENTING SEKALI DAN SERING TERJ ADI DALAM PEMBUATAN
TABLET EFERVESEN APABILA BAHAN DIPANASKAN UNTUK MENGHILANGKAN AIR YANG
DIABSORPSI)
DALAM UDARA LEMBAB, TERJADI DEKARBOKSILASI NaHCO
3
YANG SECARA PERLAHAN
MENJADI NATRIUM SESKUI KARBONAT Na
2
CO
3
. NaHCO
3
2H
2
O.
UNTUK MENGATASI SIFAT ALIRAN DAN KOMPRESIBILITAS YANG BURUK DIGUNAKAN TEKNIK
KERING-BEKU.
BAHAN PENAMBAH PVP DAN MINYAK SILIKON DIPERLUKAN UNTUK MEMPEROLEH Na-
BIKARBONAT KERING-BEKU YANG KOMPRESIBEL.
PRODUK MENUNJUKKAN KARAKTERISTIK KOMPRESI YANG BAIK, TANPA TERJADI TRANSFOR-
MASI MENJADI NATRIUM KARBONAT.
2. NATRIUM KARBONAT

SECARA KOMERSIL TERSEDIA DALAM BENTUK ANHIDRAT, MONOHIDRAT, ATAU DEHIDRAT.
SEMUA BENTUK SANGAT LARUT DALAM AIR
BENTUK ANHIDRAT BERSIFAT HIGROSKOPIS DAN SECARA PERLAHAN MEMBENTUK
MONOHIDRAT, SEDANGKAN DEKAHIDRAT MENCAIR
HEPTAHIDRAT DENGAN STABILITAS TERBATAS DAPAT PULA DIBUAT.
3. KALIUM BIKARBONAT
SANGAT LARUT DALAM AIR
APABILA DIPANASKAN SAMPAI 200
0
C AKAN TERURAI MEMBENTUK KALIUM KARBONAT, AIR
DAN KARBONDIOKSIDA.
KHCO
3
KURANG PEKA TERHADAP PANAS PENGERINGAN DIBANDINGKAN DENGAN PENGER-
INGAN NATRIUM KARBONAT.
DI ATAS RH 80% PADA 20
0
C, SEJUMLAH AIR DIABSORPSI OLEH KALIUM BIKARBONAT.
4. KALIUM KARBONAT

MERUPAKAN BENTUK HIDRAT DENGAN 1,5 H
2
O.
SERBUK YANG MUDAH SEKALI MENCAIR DENGAN RASA ALKALIN YANG SANGAT KUAT.
LARUT DALAM AIR (1 : 1), PRAKTIS TIDAK LARUT DALAM ALKOHOL.
HIGROSKOPIS PADA RH > 2%, AKAN SEGERA MENCAIR PADA RH 40% (25
0
C), AKAN DIPERO-
LEH BERMACAM HIDRAT.
5. KALSIUM KARBONAT

HASIL PENGENDAPAN BERADA DALAM BENTUK HALUS, PUTIH, TIDAK BERBAU, DAN TIDAK
BERASA.
KELARUTAN DALAM AIR < 1 : 50.000, TIDAK LARUT DALAM 100% ETANOL ATAU ISOPROPA-
NOL.
TIDAK HIGROSKOPIS
MENGABSORPSI < 1% KELEMBABAN PADA RH 90% (TEMPERATUR 25
0
C).
KALSIUM KARBONAT BERAT (BJ TINGGI) TIDAK MUDAH DICETAK UNTUK PEMBUATAN
TABLET
6. SUMBER LAIN

TURUNAN ASAM AMINO LOGAM ALKALI KARBONAT, MISAL Na-GLISIN KARBONAT
TINGKAT KELARUTAN DALAM AIR LEBIH BAIK.
Na-GLISIN KARBONAT TIDAK HIGROSKOPIS
TAHAN TERHADAP PANAS DAN STABIL
CO
2
YANG DIHASILKAN 18% DARI BERAT HANYA SEPERTIGA DARI Na HCO
3

BAHAN BERKHASIAT YANG DIBUAT EFERVESEN :
1. ASETAMINOFEN (PARASETAMOL)
2. ASAM ASETIL SALISILAT
3. IBUPROFEN
4. ANTASIDA ALKA SETZER
5. ERGOTAMIN
6. DIHIDROERGOTOKSIN
7. KCl
8. ANTIBIOTIKA : PENEISILIN V, TETRASIKLIN DAN AMOKSILIN
9. GARAM BESI (HEMATINIK)
10. VITAMIN C
11. ASAM NIKOTINAT
12. ASETIL SISTEIN
CATATAN UNTUK PRODUK EFERVESEN :

a) KANDUNGAN ELEKTROLIT TINGGI, TERUTAMA ION Na. PERHATIAN UNTUK PENDERITA
HIPERTENSI
b) KETERSEDIAAN HAYATI BAHAN BERKHASIAT AKAN LEBIH BAIK BILA BERADA DALAM
BENTUK LARUTAN.
F O R M U L A S I
EKSIPIEN, TERMASUK PEMANIS DAN FLAVOR
1. LUBRIKAN

LUBRIKAN IDEAL UNTUK EFERVESEN BILA NON TOKSIK, TIDAK BERASA DAN LARUT AIR
LUBRIKAN INTRINKSIK DITAMBAHKAN KE DALAM CAMPURAN SERBUK SEHINGGA
TERMASUK FORMULASI.
JIKA DITAMBAHKAN DALAM BENTUK PADAT, LUBRIKAN HARUS TERBAGI HALUS.
APABILA DIGUNAKAN LUBRIKAN YANG LAZIM DALAM SEDIAAN TABLET KONVENSIONAL
SEPERTI Mg-STEARAT, TABLET AKAN BERSIFAT HIDROFOB, YANG AKAN MEMPERLAMBAT
DISOLUSI TABLET EFERVESEN.
AKAN TETAPI Mg-STEARAT DENGAN KONSENTRASI SANGAT RENDAH DAPAT DITAMBAHKAN
SEHINGGA TABLET MASIH DAPAT TENGGELAM DALAM AIR SELAMA DISOLUSI DAN TIDAK
MENGAMBANG KE PERMUKAAN.
Na-STEARAT DAN Na-OLEAT LARUT AIR DALAM KONSENTRASI RENDAH, RASANYA SEPERTI
RASA SABUN SEHINGGA TIDAK DAPAT DIGUNAKAN
UNTUK SEDIAAN EFERVESEN DIGUNAKAN PEG 6000 3% (SEBAGAI LUBRIKAN DAN PENGIKAT)
NATRIUM BENZOAT DISILIKONISASI.
KOMBINASI PEG 6000 4% + 0,1% Na-STEARIL FUMARATMERUPAKAN LUBRIKAN YANG BAIK
UNTUK TABLET ASAM ASKORBAT YANG DIBUAT SECARA CETAK LANGSUNG NaCl, Na-
ASETAT, DAN D, .l. LEUSIN-LUBRIKAN LARUT AIR JUGA DIGUNAKAN UNTUK TABLET
EFERVESEN
Na-BENZOAT YANG DIMODIFIKASI DIPEROLEH MELALUI PEMBASAHAN DENGAN PARAFIN,
POLIPIMETILSILOKSAN ATAU PEG
DALAM PELARUT ORGANIK YANG MUDAH MENGUAP
DISARANKAN UNTUK EFERVESEN TABLET LARUT.
SURFAKTAN Na-LAURIL SULFAT DAN Mg-LAURIL SULFAT, JUGA DIGUNAKAN SEBAGAI LUBRI-
KAN
ASAM ASETIL SALISILAT TIDAK MEMBUTUHKAN PENAMBAHAN LUBRIKAN.
LUBRIKAN EKSTRINSIK DIAPLIKASIKAN PADA PERMUKAAN ALAT CETAK TABLET
YANG BANYAK DIGUNAKAN SELAMA PROSES ADALAH PARAFIN CAIR.
CARA LUBRIKAN LAIN ADALAH DENGAN PENYEMPROTAN LAPIS TIPIS PADA PERMUKAAN
ALAT CETAK TABLET
2. GLIDAN

GLIDAN BIASANYA DIPERLUKAN
DENGAN MEMBUAT GRANULASI MENGALIR BEBAS MERUPAKAN MASA YANG SESUAI UNTUK
CETAK LANGSUNG
DIAMETER TABLET CUKUP LEBAR/BESAR
DENGAN KONDISI SEPERTI INI GLIDAN TIDAK DIPERLUKAN.
3. ANTIADHEREN

PERLENGKAPAN GRANUL ATAU SERBUK PADA PERMUKAAN ALU (PUNCH),
YANG DIKATAKAN SEBAGAI TERKELUPAS (PICKING),
DAPAT DIHILANGKAN DENGAN MENGGUNAKAN PELAPIS (DISCS) ATAU POLIMER YANG
DIREKATKAN PADA PERMUKAAN ALU.
4. PENGIKAT

PENGIKAT DITAMBAHKAN DALAM BENTUK KERING ATAU DILARUTKAN DALAM PELARUT YANG
SESUAI DAN SELANJUTNYA DITAMBAHKAN DALAM PROSES GRANULASI.
UMUMNYA PENGIKAT ADALAH POLIMER DAN MENINGKATKAN DEFORMASI PLASTIK
FORMULASI
PENGGUNAAN PENGIKAT DALAM FORMULASI TABLET EFERVESEN
UMUMNYA AKAN MENCEGAH DISOLUSI CEPAT
OLEH SEBAB ITU, KEBANYAKAN TABLET EFERVESEN DIFORMULASIKAN TANPA PENGIKAT
AKAN TETAPI, GRANUL EFERVESEN DAPAT DIFORMULASIKAN DENGAN PENGIKAT KARENA
LUAS PERMUKAAN YANG LUAS DIBANDINGKAN DENGAN TABLET KONVENSIONAL DAN
EFERVESEN
GRANUL EFERVESEN TERDIRI ATAS ASAM SITRAT ANHIDRAT DAN Na-BIKARBONAT
DIBUAT DENGAN ALKOHOL DEHIDRAT SEBAGAI CAIRAN PENGGRANULASI
SEBAGIAN DARI ASAM SITRAT AKAN MELARUT SELAMA PEMBUATAN MASA DAN BERFUNGSI
SEBAGAI PENGIKAT
UNTUK DAPAT MENCETAK CAMPURAN ASAM ASKORBAT DENGAN Na-BIKARBONAT DIPER-
LUKAN GRANULASI DENGAN PENGIKAT LARUT AIR YANG LAZIM SEPERTI PVP.
PVP ATAU POLIVINIL ASETAT KOPOLIMER AKAN MENYEBABKAN PERUBAHAN WARNA DARI
GRANUL ASAM ASKORBAT
MALTODEKSTRIN DIHIDROGENSI YANG MENGANDUNG MALITOL DALAM JUMLAH BESAR
MERUPAKAN PENGIKAT YANG MUNGKIN DAPAT DIGUNAKAN
MALITOL ADALAH PENGIKAT YANG SESUAI UNTUK TABLET VITAMIN C EFERVESEN
PEG 6000 3% SUDAH DIGUNAKAN SEBAGAI PENGIKAT DAN LUBRIKAN
5. DISINTEGRAN ATAU PEMBANTU DISOLUSI

DISINTEGRAN YANG DIGUNAKAN DALAM FORMULASI TABLET KONVENSIONAL TIDAK LAZIM
DIGUNAKAN DALAM FORMULASI TABLET EFERVESEN KARENA DIKEHENDAKI LARUTAN
JERNIH DALAM BEBERAPA MENIT SESUDAH PENAMBAHAN TABLET KE DALAM AIR.
DEKTROSA DAN ATAU SUKROSA DIGUNAKAN SEBAGAI DISINTEGRAN ATAU PEMBANTU
DISOLUSI DALAM TABLET EFERVESEN ASAM ASETIL SALISILAT
6. PENGENCER (DILUENTS)

TIDAK DIBUTUHKAN PENGENCER DALAM PRODUK EFERVESEN KARENA BAHAN EFERVESEN
SENDIRI HARUS DITAMBAHKAN DALAM JUMLAH BESAR.
7. P E M A N I S

SUKROSA DAN PEMANIS ALAMIAH LAIN SEPERTI SORBITOL DAPAT DIGUNAKAN DALAM
PRODUK EFERVESEN, DISAMPING PEMANIS ARTIFISIAL.
PENGGUNAAN ARTIFISIAL DIBATASI REGULASI / UNDANG-UNDANG
DAN PENGGUNAAN PEMANIS ARTIFISIAL AKAN BERVARIASI ANTARA SATU NEGARA LAINNYA.
PEMANIS ARTIFISIAL YANG TELAH DIGUNAKAN DALAM TABLET EFERVESEN ADALAH :
1. SAKHARIN
2. GARAM Na
3. KALSIUM
4. ASPARTAM
DULU DIGUNAKAN PEMANIS ARTIFISIAL SIKLAMAT
TETAPI SEKARANG PENGGUNAANNYA DIBATASI / DILARANG.
8. F L A V O R

PEMANIS TANPA FLAVOR TENTU TIDAK CUKUP. FALAVOR YANG DIGUNAKAN BERBENTUK
KERING DAN HARUS LARUT AIR.
9. P E W A R N A

DIGUNAKAN PEWARNA LARUT AIR. PERHATIKAN BEBERAPA ZAT WARNA, WARNANYA BERU-
BAH DENGAN VARIASI pH YANG PERLU DIPERHATIKAN SEBELUM MEMILIH ZAT WARNA
10. S U R F A K T A N

SURFAKTAN KADANG-KADANG DIGUNAKAN UTNUK MENINGKATKAN PEMBASAHAN DAN
KECEPATAN DISOLUSI OBAT. PERHATIKAN KEMUNGKINAN TERJADINYA PEMBENTUKAN BUSA.
11. ZAT ANTIBUSA

UNTUK MENGURANGI KECENDRUNGAN PEMBENTUKAN BUSA, YAITU TENDENSI OBAT
MELENGKET PADA DINDING GELAS DI ATAS PERMUKAAN AIR, DIGUNAKAN ANTIFOAM SEPERTI
POLIDIMETILSILOKSAN. BAHAN ANTIFOAM YANG TIDAK BIASA MERUPAKAN KONSTITUEN
PRODUK EFERVESEN.

DALAM TABEL BERIKUT DAPAT DILIHAT CONTOH FORMULASI TABLET EFERVESEN DI PASAR
NORDIK.
Beberapa komposisi tablet efervesen di pasar Nordik. Komponen dan berat per tablet.
Produk A Produk B Produk C
Komponen mg Komponen mg Komponen mg

Obat As askorbat As asetil sal 500 Parasetamol 500
Kofein 50

Eksipien As sitrat Anh 700 As-sitrat Anh 500 As-sitrat Anh 1200
Na-bikarbonat 490 Na-bikarbonat 1250 Na-bikarbonat 1550
Sorbitol 31,5 Na-dokusat sebagai surfaktan 1 Polividon 25
Sakharin Na 35 Na-siklamat 45
Riboflavin Na Na-sakharin 5
Fosfat (warna) 1 Flavor lemon
Flavor lemon 3 Mg stearat 1,4

S T A B I L I T A S

MASALAH TERBESAR PRODUK EFERVESEN ADALAH KEHILANGAN REAKTIVITAS
SEIRING WAKTU JIKA DIEKSPOSE LEBIH AWAL TERHADAP KELEMBABAN
YAITU STABILITAS SISTEM EFERVESEN
PERLU PULA DIPERTIMBANGKAN STABILITAS OBAT DAN BEBERAPA EKSIPIEN
SEPERTI FLAVOR.
PRODUK EFERVESEN TIDAK STABIL DENGAN KEBERADAAN KELEMBABAN
KEBANYAKAN PRODUK EFERVESEN HIGROSKOPIS KARENA ITU DAPAT
MENGADSORPSI CUKUP KELEMBABAN UNTUK MENGAWALI PENGURAIAN JIKA
PENGEMASAN TIDAK BAIK / SESUAI.
P E N E L I T I A N :
1. TABLET EFERVESEN DIBUAT DENGAN JUMLAH EKIV NaHCO
3
DAN ASAM TARTRAT,
DISIMPAN PADA SUHU 70
0
DALAM SISTEM TERTUTUP.
DENGAN SISTEM PENYIMPANAN YANG SAMA, BAIK ASAM TARTRAT MAUPUN NaHCO
3

TIDAKMENGALAMI PENGURANGAN BERAT SELAMA PENYIMPANAN.
AKAN TETAPI, CAMPURAN KEDUANYA MENGALAMI PENGURANGAN BERAT.
JADI, DALAM SISTEM TERTUTUP, TERJADI REAKSI ANTARA ASAM TARTRAT DENGAN
NaHCO
3
.
APABILA TABLET YANG SAMA DISIMPAN DALAM SISTEM TERBUKA, ASAM TRATRAT TIDAK
MENGALAMI KEHILANGAN BERAT.
AKAN TETAPI, NaHCO
3
DAN CAMPURAN DENGAN ASAM TARTRAT MENGALAMI
KEHILANGAN BERAT YANG IDENTIK.
JADI ADA INTERAKSI ANTARA NaHCO
3
DENGAN ASAM TARTRAT DALAM SISTEM TERBUKA
REAKSI TERSEBUT ADALAH REAKSI DEKARBOKSILASI SEDERHANA :

2NaHCO
3
Na
2
CO
3
+ H
2
O + CO
2


KOMPOSISI EFERVESEN DAPAT DISTABILISASI JIKA 2% - 10% BOBOT NaHCO
3
DIKONVERSI JADI
Na
2
CO
3
MURNI TIDAK MENINGKATKAN STABILITAS ALASANNYA :

a. STABILISASI KARENA PEMANASAN MENYEBABKAN DISTRIBUSI Na
2
CO
3
LEBIH MERATA.
b. Na
2
CO
3
YANG TERBENTUK DARI PENGURAIAN NaHCO
3
LEBIH HALUS.
2. TABLET EFERVESEN Ca-LAKTOGLUCONAT DAN As-ASKORBAT DITELITI PENGARUHNYA PADA
10 KONDISI IKLIM BERBEDA.
a. Rh < 30% TEMPERATUR 20
0
C 30
0
C PROSES MANUFAKTUR DAN PENYIMPANAN:
SIFAT TABLET DAPAT DIPERTAHANKAN (PELARUTAN DAN KEKERASAN
b. Rh DAN TEMPERATUR TINGGI MEMPENGARUHI PELARUTAN DAN KEKERASAN.
3. TABLET EFERVESEN ASAM ASETISALISILAT NONSODIUM.
JIKA Rh > 23% DAN TEMPERATUR 20
0
C, SIFAT CEPAT BERUBAH :
a) KEHILANGAN BOBOT PADA PENGERINGAN
b) KANDUNGAN C0
2

c) KEKERASAN
d) WAKTU DISOLUSI
4. TABLET EFERVESEN PARASETAMOL-CODEINFOSFAT
PENYIMPANAN PADA SUHU KAMAR MEMBENTUK ESTER CODEIN.
REAKSI ESTERFIKASI INI DIKONFIRMASIKAN PADA KEADAAN PADAT SUHU TINGGI.
REAKSI YANG SAMA JUGA TERJADI DENGAN ASAMTARTRAT.
P R O S E S

PROSES SANGAT MENENTUKAN KUALITAS TABLET DI SAMPING PRODUKSI.
1. LINGKUNGAN

PRODUKSI EFERVESEN MEMERLUKAN KONTROL LINGKUNGAN YANG AKAN MENENTUKAN
KUALITAS TABLET.
SEJAK TAHUN 1930-AN ACUAN YANG DIGUNAKAN ADALAH RH 20% TEMPERATUR 21
0
C.
UNTUK MENCEGAH MASALAH KELEMBABAN UDARA RH 25% TEMPERATUR 25
0
C.
2. PERALATAN

PERALATAN KONVENSIONAL UNTUK MEMPRODUKSI TABLET (MIXER, GRANULATOR, ROLLER,
KOMPAKTOR, ALAT PENGERINGAN, DAN PENGGILINGAN) DAPAT DIGUNAKAN UNTUK
MEMBUAT TABLET EFERVESEN, ASAL PENGARUH KELEMBABAN UDARA DIPERTIMBANGKAN /
DIPERHATIKAN
SEBAGAI ATURAN UMUM: MESIN CETAK TABLET HARUS DAPAT DIADAPTASIKAN UNTUK
MENANGANI PRODUK EFERVESEN, KECUALI UNTUK TABLET ASAM ASETISALISILAT.
3. METODA GRANULASI BASAH

BAGIAN ASAM DAN KARBONAT FORMULASI EFERVESEN DAPAT DIGRANULASI SECARA
TERPISAH ATAU DALAM BENTUK CAMPURAN MENGGUNAKAN AIR (AIR KRISTAL, ASAM
SITRAT, AIR ATAU UAP AIR), ETANOL (KEMUNGKINAN DIENCERKAN DENGAN AIR),
ISOPROPANOL, ATAU PELARUT LAIN.
BILA GRANULASI DILAKUKAN TANPA MENGGUNAKAN PELARUT AIR, TIDAK AKAN ADA
REAKSI EFERVESEN.
BAHAN BAKU YANG DIGUNAKAN HARUS KERING DAN PROSES DILAKUKAN PADA KELEMBAB-
ANRENDAH
ASAM SITRAT SEBAGIAN AKAN MELARUT DALAM ETANOL ATAU ISOPROPANOL, AKAN
BERFUNGSI PULA SEBAGAI PENGIKAT BILA PELARUT MENGUAP
APABILA GRANULASI DILAKUKAN MENGGUNAKAN AIR ATAU PELARUT MENGANDUNG AIR,
HARUS BERHATI-HATI KARENA AKAN TERJADI REAKSI EFERVESEN.
PADA METODA GRANULASI SECARA FUSI, CAMPURAN EFERVESEN DIPANASKAN PADA SUHU
100
0
C, SUHU LEBUR DARI MONOHIDRAT, SEHINGGA AKAN DIBEBASKAN AIR KRISTAL DARI
ASAM SITRAT ANHIDRAT.
PROSES INI BERLANGSUNG SEKONYONG-KONYONG DAN SUKAR DIKONTROL, TERUTAMA PADA
UNGGUN STATIK.
GRANULASI CAMPURAN EFERVESEN DENGAN UAP AIR DENGAN CARA PENGERINGAN VAKUM
AKAN MENGHASILKAN TABLET DENGAN KEKERASAN TINGGI, WAKTU DISOLUSI LEBIH
SINGKAT, DAN PELEPASAN CO
2
LEBIH BESAR, DIBANDINGKAN DENGAN GRANULASI ASAM
SITRAT DENGAN SIRUP GULA DAN NaHCO
3
DENGAN HIDROLKOHOLIK.
TABLET YANG DIGRANULASI DENGAN UAP AIR KURANG DIPENGARUHI OLEH Rh SELAMA
PENYIMPANAN.
BAHAN AKTIF DAPAT DICAMPUR DENGAN GRANUL EFERVESEN DAN EKSIPIEN LAIN ATAU
BAGIAN DARI GRANULASI
PERHATIKAN JIKA MENCAMPURKAN OBAT DALAM KADAR RENDAH KARENA DAPAT TERJADI
PEMISAHAN
4. GRANULASI KERING

GRANULASI SECARA SLUGGING ATAU MENGGUNAKAN ROLLER-COMPACTOR, SESUAI UNTUK
BAHAN YANG TIDAK DAPAT DIGRANULASI SECARA BASAH.
KOMPONEN ASAM DAN BASA DAPAT DIGARNULASI KERING SECARA TERPISAH ATAU
BERSAMA-SAMA
5. CETAK LANGSUNG

CETAK LANGSUNG MEMERLUKAN PEMILIHAN EKSIPIEN SECARA HATI-HATI KARENA DIBUTUH-
KAN BAHAN BAKU YANG MENGALIR BEBAS, TIDAK TERSEGREGASI (TERPISAH), DAN
CAMPURAN YANG KOMPRESIBEL.
CETAK LANGSUNG INI BAIK DIGUNAKAN UNTUK ASAM ASETISALISILAT.
PRODUK EFERVESEN MENIMBULKAN MASALAH YANG SAMA DENGAN MASALAH CETAK
LANGSUNG
6. MESIN CETAK TABLET

UNTUK PRODUKSI KOMERSIL DIGUNAKAN MESIN TABLET ROTARY.
UMUMNYA TABLET EFERVESEN DIPRODUKSI MENGGUNAKAN LUBRIKAN EKSTERNAL.
P R O D U K S I
1. GRANULASI

ASAM SITRAT ANHIDRAT DAN NaHCO
3
DIBASAHKAN DENGAN ETANOL DALAM MIXER
PLANETERY , DAN MASA BASAH DIKERINGKAN DALAM NAMPAN.
CARA GRNULASI LAIN IALAH MENGGUNAKAN ALAT FLUIDIZED BED.
ALAT UNTUK GRANULASI LAIN DAPAT PULA DIGUNAKAN.
2. PENCETAKAN TABLET
GRANUL EFERVESEN DAPAT DICETAK SELAGI BASAH KARENA ASAM SITRAT BASAH
BERFUNGSI SEBAGAI LUBRIKAN.
UNTUK MENGHINDARI PERLENGKETAN PADA ALU (PUNCH) :
a. GUNAKAN TABLET DENGAN PERMUKAAN RATA.
b. LAPISI PUNCH / ALU DENGAN DISKET POLITETRAFLOURO ETILEN, VULKOLLAN (SUATU
POLIURETAN), HOSTALIT 2 (POLIVINIL KLORIDA), DAN RESOPAL 9SUATU MELAMIN).
3. a. KONTROL KUALITAS SELAMA PROSES
b. KONTROL KELEMBABAN DISTRIBUSI UKURAN PARTIKEL (DENGAN AYAKAN).
c. KONTROL BERAT, VARIASI BERAT, KETEBALAN, KEKUATAN, KEHANCURAN pH LARUTAN,
DAN PENAMPILAN TABLET SELAMA PENCETAKAN
d. ISNPEKSI PUNCH / ALU UNTUK MENELITI APAKAH DISKET PLASTIK SUDAH TERIKAT BAIK.
4. EVALUASI PRODUK :
a. SECARA KIMIA DAN FISIKA
b. PENENTUAN KADAR AIR DAN KADAR KELEMBABAN

EVALUASI PADA PRODUK BERBENTUK TABLET :
a. DISOLUSI DAN DESINTEGRASI
b. KEKUATAN DAN FRIABILITAS
c. KETEBALAN TABLET
d. TABLET DOSIS RENDAH : KESERAGAMAN KANDUNGAN

EVALUASI PADA PRODUK BERBENTUK SERBUK DAN GRANUL :
a. DISOLUSI DAN DISINTEGRASI
b. VARIASI BOBOT (SERBUK)
5. DAERAH PRODUKSI
KARENA TABLET EFERVESEN UMUMNYA BERUKURAN BESAR, DIBUTUHKAN BAHAN
BAKU YANG LEBIH BESAR, BERAT DAN VOLUMENYA SERTA RUANG YANG LEBIH BESAR.
PENGATURAN KELEMBABAN DAN TEMPERATUR : RH 20% DAN TEMPERATUR 20
0
C.
K E M A S A N

KARENA SANGAT MUDAH DIPENGARUHI KELEMBABAN, KEMASAN MERUPAKAN
BAGIAN PENTING DARI SEDIAAN EFERVESEN

KEMASAN INDIVIDUAL : KANTONG ALUMINIUM

KEMASAN TABLET : TUBE LOGAM, DENGAN PENUTUP YANG TIDAK DAPAT
DITEMBUS KELEMBABAN.

PENGISIAN KE DALAM KEMASAN DILAKUKAN PADA KONDISI KELEMBABAN
RENDAH.
SEKIAN DAN TERIMA KASIH .

PARASETAMOL 100mg X 100 = 10g ASETOSAL 80mg X 100 = 8g
BERAT PER TABLET 300mg
TABLET DIBUAT 100 tab.
AMYLUM 5% 15mg X 100 = 1500mg = 15 g

AMYLUM 10% UTK KANJI 2% =6mg X 100 = 0,6g


LAKTOSA ?
100 X 300mg = 30000mg = 30g - 15g = 15g

PARASETAMOL 100mg
AMYLUM PATI UTK KANJI 10%b/v qs 6mg KL
AMYLUM PENGHANCUR LUAR 5% 15mg
AMYLUM PENGHANCUR DALAM 10% 30mg
MAGNESIUM STEARAT 1% 3mg
TALKUM 3% 9mg
LAKTOSA qs

BARAT PER TABLET
ADL 300mg TABLET DI BUAT BESOK HANYA 100 TAB.