Anda di halaman 1dari 6

Triheksilfenidil

Trihexyphenidyl (Artane, Apo-Trihex, Parkin, Pacitane), juga dikenal sebagai benzhexol dan trihex, adalah
agen antiparkinson dari kelas antimuscarinic. Sudah dalam penggunaan klinis selama beberapa dekade.
Obat ini tersedia sebagai garam hidroklorida.
ilmu farmasi
Mekanisme tepat tindakan dalam sindrom parkinsonian tidak tepat dipahami , tetapi diketahui bahwa
blok trihexyphenidyl impuls eferen di parasympathetically dipersarafi struktur seperti otot-otot halus (
aktivitas spasmolitik ) , kelenjar ludah , dan mata ( midriasis ) . Dalam dosis yang lebih tinggi penghambatan
pusat langsung pusat motorik otak dapat berkontribusi . Pada dosis yang sangat tinggi toksisitas sentral
seperti yang terlihat dalam atropin overdosis dicatat .

Ini mengikat reseptor muscarinic M1 [ 1 ] dan mungkin reseptor dopamin . [ 2 ]

farmakokinetik
Trihexyphenidyl dengan cepat diserap dari saluran pencernaan . Onset
tindakan adalah dalam waktu 1 jam setelah dosis oral . Kegiatan puncak
dicatat setelah 2 sampai 3 jam . Durasi kerja dari satu dosis tunggal adalah
6 sampai 12 jam dalam dosis tergantung cara . Hal ini diekskresikan dalam
urin , mungkin obat sebagai tidak berubah . Data yang lebih tepat pada
hewan dan manusia sejauh ini belum ditentukan .

penggunaan
Trihexyphenidyl digunakan untuk pengobatan gejala penyakit Parkinson
dalam terapi mono - dan kombinasi . Hal ini aktif dalam postencephalitic ,
arteriosclerotic , dan bentuk idiopatik . Obat ini juga biasanya digunakan
untuk mengobati efek samping ekstrapiramidal terjadi selama pengobatan
antipsikotik . Ini mengurangi frekuensi dan durasi krisis oculogyric serta
gerakan dyskinetic dan kontraksi kejang . Air liur berlebihan juga dapat
menanggapi . Trihexyphenidyl dapat meningkatkan depresi psikotik dan
inersia mental yang sering dikaitkan dengan penyakit Parkinson dan
masalah gejala yang disebabkan oleh pengobatan antipsikotik .

Obat ini tidak dapat menyembuhkan penyakit Parkinson , tetapi dapat memberikan pengentasan besar
gejala . Diperkirakan 50 sampai 75 % dari pasien dengan penyakit Parkinson akan bereaksi positif dan
mengalami perbaikan gejala 20 sampai 30 % . Untuk meningkatkan aktivitas terapeutik trihexyphenidyl
sering diberikan bersamaan dengan levodopa , antimuscarinic atau antihistamin ( misalnya
diphenhydramine ) agen lainnya . Pengobatan kombinasi dengan agonis dopaminergik seperti cabergoline
juga mungkin. Hal ini sering disebut sebagai ' pendekatan multidimensi ' .
Hal ini juga telah diresepkan untuk tremor esensial .
Dosis
Penyakit Parkinson: Satu mg diberikan pada hari pertama. Bertahap biasanya 2 mg setiap 3 hari sampai 6
hingga 10 mg tercapai. Dalam kasus postencephalitic sampai 15 mg mungkin diperlukan, tetapi kemudian
kekeringan yang berlebihan dari mulut atau mual bisa menjadi masalah. Untuk meningkatkan tolerabilitas
Trihexyphenidyl dapat diberikan dalam 3 dosis terbagi.
Ekstrapiramidal efek samping: Biasanya, 5 sampai 15 mg per hari diperlukan dalam 2 atau 3 dosis terbagi.
Beberapa pasien, bagaimanapun, berhasil diobati dengan sesedikit 1 mg per hari.
Risperidone
Risperidone digunakan untuk mengobati gejala-gejala skizofrenia ( penyakit mental yang menyebabkan
terganggu atau tidak biasa berpikir, kehilangan minat dalam hidup , dan kuat atau emosi yang tidak ) pada
orang dewasa dan remaja 13 tahun dan lebih tua . Hal ini juga digunakan untuk mengobati episode mania
( hiruk pikuk , normal bersemangat , atau suasana hati jengkel ) atau episode campuran ( gejala mania dan
depresi yang terjadi bersama-sama ) pada orang dewasa dan remaja dan anak-anak 10 tahun dan lebih
tua dengan gangguan bipolar ( manic gangguan depresi , penyakit yang menyebabkan episode depresi ,
episode mania , dan suasana hati abnormal lainnya ) . Risperidone juga digunakan untuk mengobati
masalah perilaku seperti agresi , melukai diri , dan perubahan mood yang tiba-tiba pada remaja dan anak-
anak 5 sampai 16 tahun yang memiliki autisme ( suatu kondisi yang menyebabkan perilaku berulang ,
kesulitan berinteraksi dengan orang lain , dan masalah dengan komunikasi ) . Risperidone berada dalam
kelas obat yang disebut antipsikotik atipikal . Ia bekerja dengan mengubah aktivitas bahan alami tertentu
dalam otak .
Risperidone ( / rsprdon / ri - spair - i - dohn ) ( nama dagang
Risperdal , dan obat generik ) adalah obat antipsikotik terutama
digunakan untuk mengobati skizofrenia ( schizophrenia termasuk
remaja ) , gangguan schizoaffective , negara-negara campuran dan
manik dari gangguan bipolar , dan lekas marah pada orang dengan
autisme .
Risperidone milik kelas antipsikotik atipikal yang generasi kedua . [ 2 ]
Ini adalah antagonis dopamin memiliki antiserotonergic ,
antiadrenergic dan sifat antihistaminergic .
Efek samping dari risperidone termasuk penambahan berat badan
yang signifikan dan masalah metabolisme seperti diabetes mellitus
tipe 2 , [ 3 ] serta tardive dyskinesia dan sindrom neuroleptik ganas .
Risperidone dan antipsikotik lain juga meningkatkan risiko kematian
pada orang dengan demensia . [ 4 ]
Obat ini dikembangkan oleh Janssen - Cilag , anak perusahaan Johnson & Johnson , dari 1988-1992 sebagai
perbaikan dari antipsikotik tipikal dan pertama kali disetujui oleh FDA pada tahun 1994 . [ 5 ] Saat ini
banyak versi generik tersedia . Hal ini pada Organisasi Kesehatan Dunia Daftar Obat Esensial , daftar obat
yang paling penting yang dibutuhkan dalam sistem kesehatan dasar . [ 6 ]

Keperluan medis
Risperidone digunakan untuk pengobatan skizofrenia, gangguan bipolar juga termasuk masalah perilaku
pada orang dengan autisme. [7] Sebuah 2010 Cochrane review menemukan manfaat sedikit selama
beberapa minggu pertama pengobatan skizofrenia tetapi artikel menyuarakan keprihatinan mengenai
bias memihak risperidone. [8] dalam autisme tidak meningkatkan kemampuan percakapan atau
keterampilan sosial, dan tidak muncul untuk mengurangi perilaku obsesif pada kebanyakan orang dengan
autisme. [7]

Risperidone tidak memberikan manfaat dalam pengobatan gangguan atau gangguan kepribadian makan.
[9]
Sementara obat antipsikotik seperti risperidone memiliki manfaat sedikit pada orang dengan demensia,
mereka telah [9] terkait dengan insiden yang lebih tinggi dari kematian dan stroke. Karena peningkatan
risiko kematian, pengobatan psikosis demensia terkait dengan risperidone tidak disetujui FDA [10].
Farmakologi
farmakokinetik
Risperidone tersedia sebagai tablet oral, tablet melarutkan oral, atau injeksi intramuskular. [7] Persiapan
intramuskular, dipasarkan sebagai Risperdal Consta, dapat diberikan sekali setiap dua minggu. Hal ini
perlahan-lahan dilepaskan dari tempat suntikan. Metode ini administrasi dapat digunakan pada pasien
sanksi yang menurun, atau menyetujui pasien yang mungkin memiliki pemikiran teratur dan tidak ingat
untuk mengambil dosis harian mereka. [20]
Risperidone mengalami metabolisme hati dan ekskresi ginjal. Dosis yang lebih rendah direkomendasikan
untuk pasien dengan hati yang berat dan penyakit ginjal. [10]
Penghentian [sunting ]
The British National formularium merekomendasikan penarikan bertahap ketika menghentikan
pengobatan antipsikotik untuk menghindari sindrom penarikan akut atau kambuh cepat . [ 12 ] Karena
perubahan kompensasi di situs reseptor dopamin , serotonin , dan histamin adrenergik di sistem saraf
pusat , gejala penarikan dapat terjadi selama mendadak atau pengurangan dosis yang terlalu cepat.
Kelompok dukungan menyediakan sumber daya dan dukungan sosial bagi mereka yang berusaha untuk
menghentikan antipsikotik dan obat kejiwaan lainnya . Gejala penarikan dilaporkan terjadi setelah
penghentian antipsikotik termasuk sulit tidur selama beberapa hari , mual , emesis , ringan , diaphoresis ,
tardive , hipotensi ortostatik , takikardia , kegugupan, pusing , sakit kepala , berlebihan non - berhenti
menangis , dan kecemasan . [ 13 ] [ 14 ] beberapa berpendapat gejala somatik dan kejiwaan tambahan
yang terkait dengan dopaminergik super- sensitif , termasuk tardive dan psikosis akut , adalah fitur umum
dari penarikan pada individu yang diobati dengan neuroleptik . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Hal ini menyebabkan
beberapa untuk menyarankan proses penarikan mungkin sendiri menjadi schizomimetic , menghasilkan
gejala seperti skizofrenia bahkan pada pasien yang sebelumnya sehat , menunjukkan asal farmakologi
kemungkinan penyakit mental dalam persentase yang belum diketahui pasien saat ini dan sebelumnya
diobati dengan antipsikotik . Pertanyaan ini belum terselesaikan , dan tetap menjadi isu yang sangat
kontroversial di antara para profesional di komunitas kesehatan medis dan mental, serta masyarakat . [
19 ]

CPZ
Klorpromazin digunakan untuk mengobati gejala-gejala skizofrenia (penyakit mental yang menyebabkan
terganggu atau tidak biasa berpikir, kehilangan minat dalam hidup, dan kuat atau emosi yang tidak pantas)
dan gangguan psikotik lainnya (kondisi yang menyebabkan kesulitan mengatakan perbedaan antara hal-
hal atau ide-ide yang nyata dan hal-hal atau ide-ide yang tidak nyata) dan untuk mengobati gejala mania
(hiruk pikuk, suasana hati gembira normal) pada orang yang memiliki gangguan bipolar (manic depressive
disorder, suatu kondisi yang menyebabkan episode mania, episode depresi, dan lainnya yang abnormal
suasana hati). Klorpromazin juga digunakan untuk mengobati masalah perilaku yang parah seperti
ledakan, perilaku agresif dan hiperaktif pada anak-anak 1 sampai 12 tahun. Klorpromazin juga digunakan
untuk mengontrol mual dan muntah, untuk meringankan cegukan yang telah berlangsung satu bulan atau
lebih, dan untuk meringankan kegelisahan dan kegugupan yang mungkin terjadi sebelum operasi.
Klorpromazin juga digunakan untuk mengobati porfiria intermiten akut (kondisi di mana zat alami tertentu
membangun dalam tubuh dan menyebabkan sakit perut, perubahan dalam berpikir dan perilaku, dan
gejala lainnya). Klorpromazin juga digunakan bersama dengan obat lain untuk mengobati tetanus (infeksi
serius yang dapat menyebabkan pengencangan otot-otot, terutama otot rahang). Klorpromazin berada
dalam kelas obat yang disebut antipsikotik konvensional. Ia bekerja dengan mengubah aktivitas bahan
alami tertentu dalam otak dan bagian lain dari tubuh.
Klorpromazin (seperti klorpromazin hidroklorida , CPZ disingkat ; dipasarkan
di Amerika Serikat sebagai Thorazine dan di tempat lain sebagai Largactil atau
Megaphen ) merupakan antagonis dopamin dari kelas antipsikotik khas obat
memiliki antiadrenergic tambahan , antiserotonergic , antikolinergik dan sifat
antihistaminergic digunakan untuk mengobati skizofrenia [ . 3 ] [ 4 ] pertama
disintesis pada tanggal 11 Desember 1950, chlorpromazine adalah obat
pertama yang dikembangkan dengan aksi antipsikotik tertentu , dan akan
berfungsi sebagai prototipe untuk kelas phenothiazine obat , yang kemudian
tumbuh terdiri dari beberapa agen lainnya. Pengenalan klorpromazin ke
dalam penggunaan klinis telah digambarkan sebagai kemajuan terbesar
tunggal dalam perawatan kejiwaan , secara dramatis meningkatkan
prognosis pasien di rumah sakit jiwa di seluruh dunia . [ 5 ]
Klorpromazin bekerja pada berbagai reseptor di sistem saraf pusat ,
memproduksi antikolinergik kuat , antidopaminergic , antihistamin , dan efek
antiadrenergic . Kedua indikasi klinis dan profil efek samping CPZ ditentukan
oleh tindakan yang luas ini : sifat antikolinergik yang menyebabkan sembelit , sedasi , dan hipotensi , dan
membantu meredakan mual . Ini juga memiliki anxiolytic ( kecemasan - relieving ) properti . Sifat
antidopaminergic Its dapat menyebabkan gejala ekstrapiramidal seperti akatisia ( gelisah , alias '
mengocok Thorazine ' di mana pasien berjalan hampir terus-menerus , walaupun memiliki tempat untuk
pergi karena kurungan wajib , dan mengambil kecil , menyeret langkah) dan distonia . Hal ini diketahui
menyebabkan tardive dyskinesia , yang dapat ireversibel . [ 6 ] Dalam pengaturan akut , sering diberikan
sebagai sirup , yang memiliki onset cepat aksi dari tablet , dan juga dapat diberikan melalui suntikan
intramuskular . Administrasi IV sangat menjengkelkan dan tidak disarankan ; penggunaannya terbatas
pada cegukan parah , operasi , dan tetanus . [ 7 ]
Keperluan medis [ sunting]
Klorpromazin diklasifikasikan sebagai low - potensi antipsikotik tipikal dan di masa lalu digunakan dalam
pengobatan baik yang akut dan kronis psikosis , termasuk skizofrenia dan fase manik dari gangguan bipolar
serta psikosis amphetamine -induced . Antipsikotik rendah potensi memiliki efek samping yang lebih
antikolinergik seperti mulut kering , sedasi dan sembelit, dan tingkat yang lebih rendah dari efek samping
ekstrapiramidal , sedangkan antipsikotik potensi tinggi (seperti haloperidol ) memiliki profil sebaliknya . [
9 ]
Klorpromazin juga telah digunakan dalam porfiria dan sebagai bagian dari pengobatan tetanus . Ini masih
direkomendasikan untuk pengelolaan jangka pendek dari kecemasan berat dan episode agresif . Tahan
dan berat cegukan , mual / emesis dan pengkondisian preanesthetic kegunaan lain . [ 9 ] [ 10 ] Gejala
delirium pada pasien AIDS di rumah sakit medis telah diobati secara efektif dengan dosis rendah
klorpromazin . [ 11 ]
Lainnya [ sunting]
Klorpromazin kadang-kadang digunakan off- label untuk pengobatan migrain parah . [ 12 ] [ 13 ] Hal ini
sering , terutama dalam pengaturan paliatif , digunakan dalam dosis kecil untuk meningkatkan rasa mual
yang menghadapi pasien kanker opioid - diobati dan untuk mengintensifkan dan memperpanjang
tindakan analgesik opioid diberikan . [ 12 ] [ 14 ]
Klorpromazin telah terbukti menjadi zat yang paling efektif terhadap infeksi pada manusia oleh amuba
otak - makan . Satu studi menyimpulkan : " Klorpromazin memiliki aktivitas terapeutik terbaik terhadap
Naegleria fowleri in vitro dan in vivo Oleh karena itu, mungkin agen terapeutik lebih berguna untuk
pengobatan meningoencephalitis amuba primer daripada amfoterisin B. . " [ 15 ]
Di Jerman , klorpromazin masih membawa indikasi label untuk insomnia dan pruritus yang parah , serta
preanesthesia . [ 16 ] Hal ini juga digunakan dalam penarikan heroin , tetapi di bawah pengawasan medis
.
Interaksi [sunting ]
Mengkonsumsi makanan sebelum mengambil klorpromazin lisan membatasi penyerapan , juga
cotreatment dengan benztropine juga dapat mengurangi penyerapan klorpromazin . [ 1 ] Alkohol juga
dapat mengurangi penyerapan klorpromazin . [ 1 ] Antasida lambat penyerapan klorpromazin [ 1 ] Lithium
. Dan pengobatan kronis dengan barbiturat dapat meningkatkan klorpromazin izin signifikan [ 1 ]
antidepresan trisiklik ( TCA ) dapat menurunkan klorpromazin clearance dan karenanya meningkatkan
eksposur klorpromazin . [ 1 ] Cotreatment dengan CYP1A2 inhibitor seperti ciprofloxacin , vemurafenib
fluvoxamineor dapat mengurangi . klorpromazin clearance dan karenanya meningkatkan eksposur dan
berpotensi juga efek samping . [ 1 ] Klorpromazin juga dapat mempotensiasi efek depresan SSP dari obat-
obatan seperti barbiturat , benzodiazepin , opioid , lithium dan anestesi dan karenanya meningkatkan
potensi efek samping seperti depresi pernapasan dan sedasi . [ 1 ]
Ini juga merupakan inhibitor moderat CYP2D6 dan juga substrat untuk CYP2D6 dan karenanya dapat
menghambat metabolisme sendiri . [ 9 ] Hal ini juga dapat menghambat pembersihan substrat CYP2D6
seperti dekstrometorfan dan karenanya juga mempotensiasi efek mereka . [ 9 ] Obat lain seperti kodein
dan tamoxifen yang memerlukan aktivasi CYP2D6 - dimediasi menjadi metabolit aktif masing-masing
mungkin memiliki efek terapi mereka dilemahkan . [ 9 ] demikian juga inhibitor CYP2D6 seperti paroxetine
atau fluoxetine dapat mengurangi klorpromazin clearance dan karenanya meningkatkan kadar serum
klorpromazin dan karenanya berpotensi juga efek yang merugikan [ 1 ] . klorpromazin juga mengurangi
kadar fenitoin dan meningkatkan kadar asam valproik . [ 1 ] Hal ini juga mengurangi propanolol clearance
dan antagonises efek terapi agen antidiabetes , levodopa ( obat Parkinson . Hal ini mungkin disebabkan
oleh fakta bahwa klorpromazin antagonises D2 reseptor yang merupakan salah satu reseptor dopamin ,
metabolit levodopa , mengaktifkan ) , amfetamines dan antikoagulan . [ 1 ] Hal ini juga dapat berinteraksi
dengan obat antikolinergik seperti orphenadrine untuk menghasilkan hipoglikemia ( gula darah rendah )
. [ 1 ]
Klorpromazin juga dapat berinteraksi dengan epinefrin ( adrenalin ) untuk menghasilkan penurunan
paradoks tekanan darah . [ 1 ] inhibitor monoamine oxidase ( MAOIs ) dan diuretik thiazide juga dapat
menonjolkan hipotensi ortostatik yang dialami oleh mereka yang menerima pengobatan klorpromazin . [
1 ] Kuinidin dapat berinteraksi dengan klorpromazin untuk meningkatkan myocardialdepression . [ 1 ]
Demikian juga mungkin memusuhi efek clonidine dan guanethidine . [ 1 ] Hal ini juga dapat mengurangi
ambang kejang dan karenanya titrasi sesuai perawatan antikonvulsan harus dipertimbangkan . [ 1 ]
proklorperazin dan desferioksamin juga berinteraksi dengan klorpromazin untuk menghasilkan
ensefalopati metabolik sementara. [ 1 ]
Obat lain yang memperpanjang interval QT seperti quinidine , verapamil , amiodarone , sotalol dan
metadon juga dapat berinteraksi dengan klorpromazin untuk menghasilkan aditif perpanjangan QT
interval. [ 1 ]
Toleransi dan penarikan [ sunting]
The British National formularium merekomendasikan penarikan bertahap ketika menghentikan
pengobatan antipsikotik untuk menghindari sindrom penarikan akut atau kambuh cepat . [ 26 ] Sementara
gejala penarikan dapat terjadi , tidak ada bukti bahwa toleransi berkembang terhadap efek antipsikotik
obat . Seorang pasien dapat dipertahankan selama bertahun-tahun pada dosis terapi efektif tanpa ada
penurunan efektivitas yang dilaporkan . Toleransi muncul untuk mengembangkan efek penenang dari
klorpromazin ketika pertama kali diberikan . Toleransi juga muncul untuk mengembangkan ke
ekstrapiramidal , parkinsonian dan efek neuroleptik lainnya , meskipun hal ini masih diperdebatkan . [ 27
]
Sebuah kegagalan untuk melihat gejala penarikan mungkin karena waktu paruh yang relatif panjang dari
obat yang mengakibatkan ekskresi sangat lambat dari tubuh . Namun, ada laporan ketidaknyamanan otot
, berlebihan gejala psikotik dan gangguan gerak , dan kesulitan tidur ketika obat antipsikotik tiba-tiba
ditarik , tapi setelah bertahun-tahun dosis yang normal efek ini biasanya tidak terlihat . [ 27 ]