IMUNOPROFILAXIA

Imunizao o meio de prover proteo especfica contra a maioria dos patgenos nocivos comuns. O
mecanismo da imunidade depende do local onde est o patgeno e tambm do mecanismo da sua
patognese. Dessa forma, se o mecanismo da patognese envolve exotoxinas, o nico mecanismo imune
eficiente contra ele seria anticorpos neutralizadores que preveniriam sua ligao ao receptor apropriado e a
promoo de sua degradao e eliminao pelo fagcitos. Por outro lado, se o patgeno produz doena por
outros meios, o anticorpo teria que reagir com o organismo e elimin-lo por lise mediada pelo complemento ou
fagocitose e morte intracelular. Entretanto, se o organismo localizado intracelularmente, ele no ser
acessivel a anticorpos enquanto estiver no interior e a clula que o mantm ter que ser destruda e, somente
assim o anticorpo poder ter algum efeito. A maioria das infeces virais e bactrias intracelulares e
protozorios so exemplos de tais patgenos. Neste caso, as clulas que os contm tm que ser destruidas
por elementos da imunidade mediada por clulas ou, se eles fazem a clula infectada expressar antgenos
especiais reconhecveis por anticorpos, a morte dependente de anticorpo ou do complemento pode expor o
organismo a elementos da imunidade humoral. Alternativamente, clulas contendo patgenos intracelulares por
si s podem ser ativadas para matar o organismo. Este no o caso de patgenos que tm a capacidade de
sobreviver dentro de clulas fagocticas.

Imunidade especfica pode resultar em imunizao passiva ou ativa e ambos os modos de imunizao podem
ocorrer por processos naturais ou artificiais (Figura 1).
IMUNIDADE PASSIVA
Imunidade pode ser adquirida sem que o sistema imune seja estimulado por um antgeno. Isso feito pela
transferncia de soro ou gamaglobulinas de um doador imune para um indivduo no imune. Alternativamente,
clulas imunes de um indivduo imunizado podem ser usadas para transferir imunidade. Imunidade passiva
pode ser adquirida naturalmente ou artificialmente.
Imunidade passiva naturalmente adquirida
Imunidade transferida da me para o feto atravs da transferncia placentria de IgG ou transferncia pelo
colostro de IgA.
Imunidade passiva artificialmente adquirida
Imunidade frequentemente transferida artificialmente pela injeo com gamaglobulinas de outros indivduos
ou gamaglobulinas de um animal imunizado. A transferncia passiva de imunidade com globulinas imunes ou
gamaglobulinas praticada em numerosas situaes agudas ou infeces (difteria, ttano, sarampo, phtheria,
tetanus, measles, hidrofobia, etc.), envenenamento (insetos, rpteis, botulismo), e como uma medida profiltica
(hipogamaglobulinemia). Nessas situaes, gamaglobulinas de origem humana so preferveis embora
anticorpos especficos desenvolvidos em outras espcies so eficientes e so usados em alguns casos
(envenenamento, difteria, ttano, gangrena gasosa, botulismo). Enquanto esta forma de imunizao tem a
vantagem de prover proteo imediata, gamaglobulina heterlogas so eficientes durante apenas por uma
curta durao e frequentemente resulta em complicaes patolgicas (doena do soro) e anafilaxia.
Imunoglobulinas homlogas tm o risco de transmitir hepatites e HIV.
Transferncia passiva de imunidade mediada por clula pode tambm ser conseguida em certas doenas
(cancer, imunodeficincia). Entretanto, difcil encontrar doador com histocompatibilidade adequada e h risco
severo de doena do tipo rejeio enxrto x hospedeiro.
IMUNIDADE ATIVA
Esta se refere imunidade produzida pelo corpo aps exposio d antgenos.
Imunidade ativa naturalmente adquirida
Exposio a diferentes patgenos leva a infeces sub-clnicas ou clnicas que resultam em uma resposta
imune protetiva contra esses patgenos.
Imunidade ativa artificialmente adquirida
Imunizao pode ser conseguida ao administrar patgenos vivos ou mortos ou seus componentes. Vacinas
usadas para imunizao ativa consistem em organismos vivos (atenuados), organismos completos mortos,
componentes microbianos ou toxinas secretadas (que tenham sido detoxificadas).
Vacinas vivas
A primeira vacina viva foi a da varola bovina introduzida por Edward Jenner como uma vacina para a varola
(ver seo sobre vacina); entretanto, a inoculao usando pus de um paciente com um caso ameno de varola
tem sido usado por cerca de milhes de anos (figure 2).
Vacinas vivas so usadas contra vrias infeces virais (polio, a vacina do Sabin), sarampo, caxumba, rubola,
varicela, hepatite A, febre amarela, etc.) (figura 3). O nico exemplo de vacina bacteriana viva a da
tuberculose (Mycobacterium bovis: Bacilo de Calmette-Gurin - BCG). Enquanto muitos estudos tm mostrado
a eficcia da vacina BCG, vrios outros estudos pem dvida nos seus benefcios.
Vacinas vivas normalmente produzem infeces no clnicas auto-limitantes e levam a subsequente imunidade,
ambas humoral e mediada por clulas, sendo a ltima essencial para patgenos intracelulares. Entretanto, elas
tm um srio risco de causar doenas verdadeiras em indivduos imunocomprometidos. Alm disso, uma vez
que vacinas vivas so frequentemente atenuadas (tornadas menos patognicas) pela passagem em animal ou
por mutao trmica, elas podem reverter s suas formas patognicas e causar doenas srias. por essa
razo que a vacina da plio viva (Sabin), que foi usada por muitos anos, tem sido substituida em muitos pases
pela vacina inativada (Salk).
Vacinas mortas
Enquanto vacinas vivas normalmente produzem apenas infeces no clnicas auto-limitantes e subsequente
imunidade, elas tm o srio risco de causar doenas verdadeiras em indivduos imunocomprometidos. Vacinas
virais mortas (aquecimento, agentes qumicos ou irradiao UV) incluem as da plio (vacina Salk), influenza,
hidrofobia, etc. A maioria das vacinas bacterianas so organismos mortos (tifo, clera, peste bubnica,
coqueluche, etc.) (figura 4). Outras vacinas bacterianas utilizam os componentes de suas paredes celulares
(haemophilus, coqueluche, meningococos, pneumococos, etc.) (figura 5). Algumas vacinas virais (hepatite-B,
hidrofobia, etc.) consistem de protenas antignicas clonadas em um vetor adequado (ex. fungo). Quando o
mecanismo patognico de um agente envolve uma toxina, uma forma modificada de toxina (toxide) usado
como uma vacina (ex., difteria, ttano, clera) (figura 6). Essas subunidades de vacina so desenhadas para
reduzir os problemas de toxicidade. Cada tipo de vacina tem suas prprias vantagens e desvantagens (figura
7).
Subunidades de vacinas
Algumas vacinas consistem de sub-componentes dos organismos patognicos, usualmente protenas ou
polissacardeos. Uma vez que polissacardeos so relativamente fracos antgenos T-independentes, e
produzem respostas apenas do tipo IgM sem memria imunolgica, eles fazem respostas mais imunognicas
pela conjugao com protenas (ex. Hemofilus, meningococos, pneumococos, etc.). Vacinas contra hepatite B
e hidrofobia consistem em protenas antignicas clonadas em um vetor adequado (ex., fungo). Essas vacinas
em subunidades so desenhadas para reduzir problemas de toxicidade e risco de infeco. Quando o
mecanismo patognico de um agente envolve uma toxina, uma modificada forma de toxina (toxide) usada
como vacina (ex. Difteria, ttano, etc.). Toxides, embora percam sua toxicidade, eles continuam
imunognicos.

Outras vacinas novas
Uma variedade de novas abordagens para a imunizao ativa esto em fase de investigao e so usadas
apenas experimentalmente. Elas incluem anticorpos anti-idiotipos, vacinas ante DNA e peptdios
imunodominantes (reconhecidos pelas molculas de MHC) e podem estar disponveis no futuro. Anticorpos
anti-idiotipo contra anticorpos anti-polissacardeos produzem respostas imune duradouras com memria
imunolgica. Genes de peptdios virais clonados em vetores, quando injetados transfectam clulas hospedeiras
e consequentemente produzem uma resposta semelhante quela produzida contra virus vivos atenuados
(ambas resposta mediada por clulas e humoral). Peptdios imunodominante so simples e fceis de preparar
e, quando incorporados em polmeros de MHC, podem provocar respostas tanto humorais como mediadas por
clulas.
Adjuvantes
Antgenos mais fracos podem se tornar mais imunognicos pela adio de outros agentes qumicos. Tais
agentes qumicos so conhecidos como adjuvantes. Existem muitas substncias biolgicas ou qumicas que
tm sido usadas em condies experimentais (Tabela 1). Entretanto, somente o sal de Aluminio (alum) foi
aprovado para uso humano e incorporado na vacina DTP. Alm disso, Furthermore, a coqueluche por si s
tem efeitos adjuvantes. Adjuvantes usados experimentalmente incluem misturas de leo e detergentes, com
(adjuvante de Freund completo) ou sem certas bactria (adjuvante de Freund incompleto). As bactrias mais
comumente usadas em um adjuvante so Micobactria (BCG) e Nocardia. Em algumas instncias fraes
subcelulares dessas bactrias podem tambm ser usadas com eficincia como adjuvantes. Formulaes
adjuvantes nunca incluem polmeros sintticos e oligonucleotdeos. A maioria dos adjuvantes recohecem
receptores tipo TOLL ativando assim fagcitos monunucleares e induzindo citocinas seletivas que podem
aumentar respostas Th1 ou Th2, dependendo da natureza do adjuvante.

Tabela 1. Adjuvantes selecionados em uso clnico ou experimental

Tipo de adjuvante Uso humano Apenas experimental
Saits:
alumnio hidrxido
alumnio fosfato
calcium fosfato

Sim
Sim
Lenta liberao do antgeno, interao
com TLR e induo de citocina
Hidrxido de berlio
No

Partculas sintticas:
Lipossomos
ISCOMs
polilactatos

No

No
Lenta liberao do antgeno
Polinucleotdios:
CpG e outros
No*
Interao com TLR e induo de
citocina
Produtos bacterianos:
B.pertussis

Sim
Interao com TLR e induo de
citocina
M. bovis (BCG e outras) No
leos minerais No Estoque de antgeno
Citocinas:
IL-1, IL-2, IL12, IFN-, etc.

No*
Ativao de diferenciao de clulas
T- e B e APC
* Uso experimental em malignidades humanas
I imunidade protetora conferida por uma vacina pode durar toda a vida (sarampo, caxumba, rubola, varola, tuberculose,
febre amarela, etc.) ou pode durar poucos meses (clera). A imunizao primria deve ser data aos 2-3 meses de idade
(difteria, coqueluche, ttano, plio) ou aos 13-15 meses (caxumba, sarampo, rubola). O protocolo atualmente
recomendado para a rotina de imunizao nos Estados Unidos (recomendados pelo CDC e AIP) est resumido na Tabela 2.
Este protocolo revisado anualmente ou conforme necessrio pelo comit conselheiro de prticas de imunizao (AICP).
Tabela 2 Protocolo para Imunizao Ativa de Crianas Normais*
Idade

Vacina
Nascimento
Meses Anos
1 2 4 6 12 15 18
19 -
23 2-3 4-6
Hepatite-B
1
HeB
HeB
1
HeB

HeB
Rotavirus
Rota Rota Rota

Difteria,
Ttano,
Coqueluche
3


DTaP DTaP DTaP 3 DTaP

DTaP
Hemophilus
influenzae-b
(CV)
4


Hib Hib Hib
4
Hib
Pneumoccica
5

PCV PCV PCV PCV

PPV
Poliovirus
Inativado

IPV IPV IPV

IPV
Influenza
6

Influenza (anualmente)

Sarampo,
Caxumba,
Rubola
7


MMR

MMR MMR
Varicela
8

Var


Hepatite A
9

Hep A (2 doses) Srie HepA
Meningoccica
10



MCV4
Imunizao profiltica versus imunizao teraputica
A maioria das vacinas so administradas profilaticamente, ou seja, antes da exposio ao patgeno. Entretanto, algumas
vacinas podem ser administradas terapeuticamente, ou seja aps a exposio (ex. Virus da hidrofobia). A eficcia deste
modo de imunizao depende da taxa de replicao do patgeno, do perodo de incubao e do mecanismo de
patogenicidade. Por esta razo, apenas uma injeo de refro da vacina de ttano suficiente se a exposio ao patgeno
ocorrer em menos de 10 anos e se a exposio mnima (ferimentos relativamente superficiais). Em uma situao onde
patgenos tm curtos perodos de incubao, o mecanismo de patogenicidade tal que mesmo uma pequena quantidfade da
molcula patognica poderia ser fatal (ex. Ttano e difteria) e/ou o bolus da infeco relativamente grande, a imunizao
passiva e ativa ps exposio so essenciais. A imunizao passiva profiltica tambm normal nos casos de defeitos no
sistema imune, tais como hipogamaglobulinemias.
Efeitos adversos da imunizao
Imunizao ativa pode causar febre, mal estar e desconfrto. Algumas vacinas podem causar tambm dores nas juntas ou
artrite (rubola), convulses, s vezes fatal (coqueluche), ou desordens neurolgicas (influenza). Alergias ao vo pode ser
desenvolvida como consequncia de vacinas virais produzidas no vo (sarampo, caxumba, influenza, febre amarela).
Injees de refro levam a efeitos inflamatrios mais pronunciados do que na imunizao primria. Os efeitos dignos de
nota e mais srios documentados tm sido os que se seguem vacina DTP (Tabela 3). A maioria deles foram atribuveis ao
componente para coqueluche da vacina e foi eliminado com o uso da preparao acelular de B. pertussis.
Tabela 3. Taxas aproximadas e eventos adversos ocorrendo dentro de
48 horas aps vacinao DTP
Evento Frequncia
Local
Vermelhido, inchao, dor 1 em 2-3 doses
Sistmico ameno/moderado
Febre, sonolncia, irritabilidade 1 em 2-3 doses
Vmito, anorexia 1 em 5-15 doses
Sistmico mais srio
Choro contnuo, febre 1 em 100-300 doses
desmaio, convulses 1 em 1750 doses
Encefalopatia aguda 1 em 100,000 doses
Dficit neurolgico permanente 1 em 300,000 doses