Pengendalian Gen secara Menyeluru! Disusun oleh : Asokawati DM Nawang Wulandari Nila Rezha Diyestia Rakhma Hayu Purbaningsih 12!! Rizka Wira Pertiwi 12!" Muhammad #armawy 12$ Riska %uaebatul Hasanah 12"& Mei'ita (kta'iani Wayangkau 12&1 Ayuni Dwi Rakhmawati 12&2 )intang Arya*i Ayu Ashari A+hmad 12,- Aditya Hanes .ntanto 12$!1 Dosen Pengam/u : Pro01 .r1 %ebastian Margino2 Ph1 D FAKULTAS PERTANIAN UNI"ERSITAS GA#$AH MA#A %OG%AKARTA &'() PEN#AHULUAN A* La+ar Bela,ang %emua organisme2 baik organisme /rokariotik mau/un eukariotik memiliki materi genetik yang mengandung asam nukelat beru/a DNA dan atau RNA1 (rganisme uniseluler mau/un multiseluler memiliki ribuan gen yang menyusun DNA1 3en4gen mengatur eks/resi si0at tertentu bergantung susunannya1 Akan teta/i2 tidak semua sel beker*a untuk karakter yang sama walau/un memiliki gen4gen yang sama karena tidak semua gen dieks/resikan /ada le'el yang sama /ada tia/ sel1 5ks/resi gen ini dikendalikan oleh regulasi ek/resi gen1 Pengendalian gen ini bertu*uan untuk mengatur waktu eks/resi yang te/at dalam suatu kondisi lingkungan1 Proses ini da/at menge0isienkan /enggunaan energi untuk melangsungkan transkri/si dan translasi gen1 %elain itu da/at menginakti0kan gen yang menghasilkan /roduk bertentangan dan menghentikan /roses ek/resi gen a/abila sudah tidak dibutuhkan1 %uatu sel mungkin hanya mengeks/resikan gen yang yang dibutuhkan /ada lingkungan tertentu2 sel sangat e0esien sehingga tidak membuang energi untuk membuat mRNA yang tidak dibutuhkan /ada waktu tersebut1 6ontohnya yaitu kemam/uan suatu bakteri dalam menghentikan sintesis tri/to0an saat berada di lingkungan dengan su/lai tri/to0an yang melim/ah1 A/abila tri/to0an tidak ada di lingkungannya maka gen se+ara otomatis mengakti0kan gen yang mensintesis enzim /embentuk tri/to0an1 %el da/at menginakti0kan gen yang menghasilkan /roduk yang bertentangan7menghambat /roses lain yang berlangsung dalam sel /ada waktu tersebut2 +ontohnya yaitu gen resisten hanya dieks/resi ketika antibiotik ada di lingkungannya1 Proses /engendalian eks/resi gen tidak berlangsung se+ara serta merta teta/i terda/at /roses yang mengatur1 Regulasi koordinat dari kelom/ok gen bersamaan dengan regulasi /roduksi dari mRNA /olisistronik 8misalnya mRNA /an*ang yang mengandung bebera/a in0ormasi untuk bebera/a gen91 :adi2 bakteri da/at menyesuaikan lingkungannya dan mengeks/resi /erangkat gen yang sesuai keadaan lingkungannya serta dibutuhkan dan diregulasi /ada transkri/si dari gen4gen tersebut1 Makalah ini kami susun guna mendeskri/sikan lebih detail mengenai /roses /engendalian eks/resi gen yang sebenarnya ter*adi1 B* Tu-uan ;u*uan /embuatan makalah ini adalah untuk mengetahui /roses /engendalian gen se+ara menyeluruh beserta mekanisme regulasi gen1 Pengetahuan mengenai /roses /engendalian gen men*adi dasar da/at dikendalikannya suatu organisme se+ara 0isiologis yang ter*adi di taha/ selan*utnya2 karena gen suatu organisme mem/engaruhi /roses 0isiologis suatu organisme1 PEMBAHASAN 3en adalah satuan deskret in0omrasi herediter genetik yang terdiri atas sekuens nukleotida s/esi0ik dalam DNA 8atau RNA2 /ada bebera/a 'irus91 5ks/resi gen 8gene e</ression9 adalah /roses DNA yang mengarahkan sintesis /rotein 8atau2 dalam bebera/a kasus2 hanya RNA91 5ks/resi gen yang mengodekan /rotein men+aku/ dua taha/: trankri/si dan translasi 86am/bell et. al., 2--&91 =ontrol eks/resi gen ter*adi baik /ada eukariot mau/un /rokariot2 hanya sa*a kontrol eks/resi gen yang ter*adi /ada eukariot bersi0at lebih kom/leks1 Di dalam sel /rokariot ada bebera/a gen struktural yang dieks/resikan se+ara bersama4sama dengan menggunakan satu /romoter yang sama1 =elom/ok gen ma+am ini disebut o/eron1 3en4gen se/erti ini /ada umumnya adalah gen4gen yang terlibat dalam suatu rangkaian reaksi metabolisme yang sama2 misalnya metabolisme laktosa2 arbinosa2 dan lain4lain1 Pengelom/okan gen sema+am ini membuat sel men*adi lebih e0isien di dalam melakukan /roses eks/resi gen1 %ebaliknya2 di dalam sistem *asad eukariot2 sistem organisasi o/eron sema+am ini tidak ada karena setia/ gen 8struktural9 di atur oleh satu /romoter tersendiri1 %e+ara umum dikenal dua sistem /engendalian eks/resi gen yaitu /engendalian /ositi0 dan /engendalian negati01 Pengendalian 8regulasi9 /ada suatu gen atau o/eron melibatkan akti'itas suatu gen regulator1 Pengendalian /ositi0 suatu o/eron artinya o/eron tersebut da/at diakti0kan oleh /roduk gen regulator1 %ebaliknya2 /engendalian negati0 berarti o/eron tersebut dinon4akti0kan oleh /roduk eks/resi gen regulator1 Produk gen regulator ada dua ma+am yaitu akti'ator2 yang ber/eran dalam /engendalian se+ara /ositi0 dan re/resor yang ber/eran dalam /engendalian se+ara negati01 Akti'ator atau re/resor beker*a dengan +ara menem/el /ada sisi /engikatan /rotein regulator /ada daerah /romoter yang diaturnya1 Pengikatan akti'ator atau re/resor /ada /romoter ditentukan oleh keberadaan suatu molekul e0ektor yang biasanya beru/a molekul ke+il2 misalnya asam amino2 gula2 atau metabolit seru/a lainnya1 Molekul e0ektor yang da/at mengakti0kan eks/resi suatu gen disebut induser2 sedangkan yang menekan eks/resi suatu gen disebut re/resor1 6ontoh /engendalian /ositi0 ada /ada o/eron la+ oleh /rotein akti'ator katabolit 86AP92 dan /engendalian negati0 ada /ada o/eron la+ /ada E. coli1 Ga./ar (* K0n+r0l 10si+i2 01er0n lac 0le 1r0+ein a,+i3a+0r ,a+a/0li+ 45AP6* RNA /olimerase memiliki a0initas tinggi terhada/ /romoter lac hanya saat /rotein akto'ator katabolit 86AP9 terikat ke situs DNA /ada u*ung hulu /romoter1 6AP melekat ke situs DNA4nya hanya saat berasosiasi dengan AMP siklik 8+AMP92 yang kadarnya dalam sel naik ketika kadar glukosa turun1 =etika terda/at glukosa2 bahkan *ika laktosa tersedia2 sel lebih memilih untuk mengatabolisme glukosa dan membuat enzim4enzim /eman0aatan laktosa dalam *umlah yang sangat sedikit 86am/bell et. al., 2--&91 >ila bakteri telah mengkon'ersi laktosa men*adi glikmosa2 dan bila kuantitas glukosa sudah men+uku/i maka harus ?4galaktosidase harus dihentikan sintesisnya1 Regulasi oleh glukosa ini disebut re/resi katabolit atau re/resi glukosa1 Proses regulasi ini melibatkan tiga kom/onen yaitu glukosa2 +AMP 8+y+li+ AMP92 dan 6AP1 6AP meru/akan /rotein yang mengakti0kan enzim trans+ri/tase2 /rotein ini disandikan oleh regulator gen +ar/1 Asosiasi antara 6AP dengan trans+ri/tase menyebabakan trans+ri/tase men*adi akti0 dan mam/u mengkatalis /roses transkri/si1 ;an/a 6AP maka trans+ri/tase men*adi tidak akti01 Mekanisme regulasi oleh +r/ dan glukosa adalah glukosa mengatur akti0itas 6AP melalui /engaturan +AMP1 Antara 6AP dan +AMP da/at terbentuk asosiasi2 dan asosiasi ini akan menyebabkan 6AP akti0 ber/eran sebagai a+ti'ator@ 6AP yang terbebas dari +AMP tidak ber/eran sebagai a+ti'ator1 =uantitas 6am/ berbanding terbalik dengan glukosa1 %aat glukosa di dalam sel ber*umlah ke+il +AMP ditemukan berada dalam *umlah besar2 dan bila kuantitas glukosa dalam sel meningkat maka +AMP akan menurun1 Dalam keadaan kuantitas rendah2 +AMP tidak da/at berasosiasi dengan 6AP2 akibatnya 6AP tidak da/at men*adi akti'ator1 :adi /ada saat glukosa rendah 6am/ berada dalam *umlah besar dan membentuk asosiasi 6am/46AP yang ber/eran men*adi a+ti'ator enzim traskri/tase2 sehingga ter*adi transkri0si o/eron laktosa1 =etika glukosa meningkat sam/ai *umlah tertentu +AMP menurun sehingga tidak terbentuk asosiasi +AMP46AP dan 6AP tidak da/at ber/eran sebagai a+ti'ator dan transkri/si o/eron laktosa tidak berlangsung1 (* K0n+r0l E,s1resi Gen 1ada Pr0,ari0+ Pada bakteri terda/at gen /olisistronik yaitu kum/ulan bebera/a gen yang diatur oleh satu gen regulator1 Hal ini menyebabkan saat /roses +rans,ri1si akan langsung dihasilkan bebera/a /rotein1 Amumnya2 kontrol eks/resi gen /ada /rokariot diatur /ada inisiasi transkri/si dan diatur oleh dua sekuen yaitu sekuen /ada basa 4! yang sekuennya ;;3A6A dan sekuen /ada /osisi basa 41- yang sekuennya ;A;AA;1 %ekuen ini ber/eran sebagai /romotor1 =ontrol eks/resi yang ter*adi da/at beru/a re/resi dan atenuasi1 %ebagai +ontoh kontrol eks/resi gen yang ter*adi dengan re/resi /ada o/eron la+ /ada Escherichia coli1 Pada o/eron ini2 gen la+. akan mengkodekan /rotein rese/tor dan menem/el /ada daerah o/erator sehingga transkri/si terhenti1 Namun a/abila terda/at induser beru/a laktosa dalam *umlah banyak2 laktosa mam/u berikatan dengan re/resor sehingga re/resor terle/as dari daerah o/erator dan RNA /olimerase da/at melakukan transkri/si1
Ga./ar &* O1er0n lac 1ada E. Coli: sintesis teregulasi dari enzim4enzim yang da/at diinduksi1 E. Coli menggunakan tiga enzim untuk mengambil dan memetabolisme laktosa1 3en4gen untuk ketiga enzim ini tergugus dalam o/eron lac1 %alah satu gen2 lacZ, mengkodekan ?4galaktosidase2 yang menghidrolisis laktosa men*adi glukosa dan galaktosa1 3en kedua2 la+B2 mengkodekan /remease2 /rotein membran yang mentrans/or laktosa ke dalam sel1 3en ketiga la+A2 mengodekan enzim yang disebut transasetilase2 yang 0ungsinya belum *elas dalam metabolisme laktosa1 3en untuk re/resor lac, lacI, terletak bersebelahan dengan o/eron lac. %ituasi yang *arang ter*adi 86am/bell et. al., 2--&91 )aktosa adalah gula bisakarida yang tersusun atas glukosa dan galaktosa1 )aktosa da/at diuraikan men*adi glukosa dan galaktosa dengan bantuan enzim ?4galaktosidase1 >akteri E. coli dalam hidu/nya da/at meman0aatkan baik laktosa mau/un glukosa tergantung gula mana yang tersedia di lingkungan1 >akteri 51 +oli mem/unyai kemam/uan mensintesis ?4galaktosidase sehingga bila laktosa yang diman0aatkan sebagai sumber karbon maka bakteri tersebut akan mam/u mengubah laktosa men*adi galaktosa1 Namun bila tersedia laktosa dan glukosa maka bakteri akan memilih glukosa sebagai sumber karbon2 karena glukosa meru/akan gula yang lebih langsung diman0aatkan dalam /roses metabolisme1 Pengaturan eks/resi o/eron laktosa dilakukan oleh suatu /rotein regulator yang akan berinteraksi dengan /romoter2 yang akan menentukan ber*alan atau inisiasi trankri/si yang dilakukan oleh trans+ri/tase1 Protein /engatur dihasilkan oleh gen regulator2 yaitu gen yang /roduk eks/resinya ber/eran mengatur eks/resi gen lain1 Dalam kasus o/eron laktosa terda/at dua gen regulator yaitu gen la+4. dan +r/1 3en la+4i berhubungan dengan kehadiran laktosa2 sedangkan +r/ berhubungan dengan kehadiran glukosa1 3en yang diatur tersebut dinamakan gen struktural1 %ebagai +ontoh gen la+C2 la+B dan la+A /ada o/eron laktosa1 :adi gen regulator ber/eran mengatur eks/resi gen struktural1 3en la+4. akan menghasilkan suatu /oli/e/tida2 yang kemudian setia/ em/at /oli/e/tida akan membentuk satu molekul /rotein tetramer yang ber/eran sebagai regulator1 Dalam /roses regulasi2 /rotein tetramer ini akan menem/el /ada suatu wilayah /romotor yang disebut o/eron1 Penem/elan itu ter*adi karena ada ke+o+okan tertentu antara runtunan basa o/erator dengan /rotein regulator2 akibat adanya /rotein regulator yang menem/ati wilayah o/erator maka trankri/tase tidak da/at melakukan inisiasi traskri/si2 sehingga gen4 gen terda/at dibelakang /romoter men*adi tidak tereks/resi1 Protein regulator se/erti diatas bersi0at menghalangi atau menekan ter*adinya traskri/si2 maka disebut re/ressor1 )awan dari si0at re/ressor disebut akti'ator2 yaitu yang bersi0at mendorong ter*adinya eks/resi gen1 =ehadiran laktosa /ada media tumbuhnya akan mendorong ter*adinya eks/resi o/eron laktosa atau ter*adi sintesis ?4galaktosidase1 >erarti kehadiran laktosa harus mele/askan /rotein regulator dari /romotor agar ter*adi eks/resi gen la+C untuk menghasilkan ?4 galaktosidase1 Dalam sisten regulasi ini2 laktosa yang diambil oleh bakteri da/at berinteraksi dengan /rotein regulator dan asosiasi tersebut akan mengubah kon0igurasi molekul /rotein regulator1 Perubahan kon0igurasi /ada /rotein re/resor menyebabkan /rotein tersebut men*adi tidak mam/u berasosiasi dengan o/erator1 Dengan tidak adanya inhibitor /ada /romoter maka trans+ri/tase men*adi tidak terhalang untuk melakukan inisiasi transkri/si2 dan ter*adi eks/resi gen4gen /ada o/eron laktosa1 6ontoh kontrol eks/resi gen dengan atenuasi /ada o/eron tri/to0an1 A/abila tri/to0an banyak2 maka translasi oleh ribosom akan ter*adi dengan +e/at sehingga terbentuk loop yang akan menahan RNA /olimerase untuk berhenti1 =etika tri/to0an telah men*adi sedikit2 ribosom akan ber*alan lambat dan RNA /olimerase akan melakukan transkri/si dengan +e/at sehingga banyak hasil transkri/si dan tri/to0an1
Ga./ar )* O1er0n trp 1ada E. coli: sintesis terregulasi dari enzim4enzim yang tere/resikan1 ;ri/to0an adalah asam amino yang dihasilkan oleh sebuah *alur anabolik yang dikatalisis oleh enzim4enzim yang tereks/resikan1 8a9 =elima gen yang mengodekan sub4unit /oli/e/tida dari enzim4enzim dalam *alur ini akan berkelom/ok2 bersama4sama dengan /romoter2 membentuk o/eron trp1 (/erator trp 8situs /engikatan4re/resor9 terletak dalam /romoter tr/ situs /engikatan4RNA /olimerase1 8b9 Akumulasi tri/to0an2 /roduk akhir *alur tersebut2 mere/resi transkri/si o/eron trp2 sehingga memblok sintesis semua enzim dalam *alur itu 86am/bell et. al., 2--&91 &* K0n+r0l E,s1resi Gen 1ada Eu,ari0+ =ontrol eks/resi gen yang ter*adi /ada eukariot diawali /ada taha/: a1 .nisiasi +rans,ri1si Dengan adanya /engaruh enhancer yang akan berikatan dengan daerah /romotor untuk meningkatkan akti'itas RNA /olimerase1 b1 Proses transkri/si dan modi0ikasi Hal ini beru/a adanya /roses intron s/li+ing sehingga hanya tersisi bagian ekson1 +1 =estabilan transkri/si %aat hasil transkri/si dibawa dari inti sel menu*u sitosol akan ter*adi /emendekan ekor /oli4A oleh enzim 8DAN9 /ada !D ke D yang berasosiasi dengan D+a/1 d1 Modi0ikasi +ranslasi Modi0ikasi ini ter*adi dalam bentuk modi0ikasi ko'alen disebabkan adanya modi0ikasi kimia se/erti asetilasi2 metilasi2 dan disul0ida bond 0ormation1 6ontoh2 molekul insulin dihasilkan dalam bentuk inakti0 yang terdiri dari satu /oli/e/tida dan untuk akti'asinya /oli/e/tida tersebut akan di/otong men*adi dua bagian dan dihubungkan dengan *embatan disul0ida1 Ga./ar 7* Taa18+aa1 e,s1resi gen yang da1a+ diregulasi dala. sel8sel eu,ari0+i,* Pada diagram ini2 kotak4kotak berwarna mengindikasikan /roses4/roses yang /aling sering diregulasi1 %etia/ warna mengindikasikan ti/e molekul uang di/engaruhi 8biruEDNA2 *inggaERNA2 unguE/rotein91 %elubung nukleus yang memisahkan transkri/si dari translasi dalam sel4sel eukariotik menawarkan kesem/atan untuk kontrol /as+a4transkri/si dalam bentuk /emrosesan RNA yang tidak terda/at /ada /rokariota1 %elain itu2 eukariota memiliki 'ariasi mekanisme kontrol yang lebih banyak sebelum transkri/si dan melibatkan setia/ taha/ yang ditun*ukkan1 Misalnya2 stidak setia/ /oli/e/tida di/otong4/otong 86am/bell et. al., 2--&91 Ga./ar 9* Se/ua gen eu,ari0+i, dan +rans,ri1nya* %etia/ gen eukariotik memiliki sebuah /romoter2 yaitu sekuens DNA tem/at RNA /olimerase berikatan dan memulai transkri/si2 berlan*ut Fke arah hilirG1 %e*umlah unsur kontrol 8warna emas9 terlibat dalam meregulasi inisiasi transkri/si1 Ansur ini meru/akan sekuens DNA yang terletak di dekat 8/roksimal terhada/9 atau *auh dari 8distal terhada/9 /romoter1 Ansur kontrol distal bisa dikelom/okkan sebagai enhaser2 yang salah satunya /oliadenasi 8/oli4A9 dalam ekson terakhir gen ditranskri/sikan men*adi sekuens RNA yang memberi sinyal di tem/at transkri/ di/otong dan ekor /oli4A ditambahkan1 ;ranskri/si mungkin berlan*ut sebanyak ratusan nukleotida setelah sinyal /oli4A sebelum terminasi1 Pemrosesan RNA terhada/ transkri/ /rimer men*adi mRNA 0ungsional melibatkan tiga langkah: /enambahan tudung G1 Penambahan ekor /oli4A dan /enggabungan ekson1 Dalam sel2 tudung G ditambahkan segera setelah transkri/si dimulai1 Penyuntingan dan /enambahan /oli4A *uga mungkin ter*adi saat transkri/si masih berlangsung 86am/bell et. al., 2--&91 KESIMPULAN #AFTAR PUSTAKA 6am/bell2 N1 A12 :1 >1 Ree+e2 )1 A1 Arry2 M1 )1 6ain2 %1 A1 Wasserman2 P1 H1 Minorsky2 R1 >1 :a+kson1 2--&1 >iologi1 5disi =edela/an1 :ilid 11 5rlangga2 :akarta1