JOURNAL IPID

ABSTRAK
Pendahuluan : Kami melakukan studi berbasis komunitas prospektif di Jakarta Utara , Indonesia , untuk
menentukan kejadian , klinis
karakteristik , musiman , agen etiologi , dan pola kerentanan antimikroba demam enterik .
Metodologi : Setelah sensus , pusat pengobatan berbasis surveilans untuk penyakit demam dilakukan
selama dua tahun . Data klinis dan
kultur darah diperoleh dari setiap pasien .
Hasil : Dalam populasi 160.261 , kami mendeteksi 296 dikonfirmasi laboratorium kasus demam enterik
selama periode pengawasan , dimana 221
( 75 %) adalah demam tifoid dan 75 ( 25 % ) adalah demam paratifoid . Insiden keseluruhan kasus tifoid
dan paratifoid adalah 1,4 , dan 0,5
per seribu penduduk per tahun , masing-masing . Meskipun kejadian episode demam dievaluasi adalah
tertinggi di antara anak-anak di bawah 5
tahun di 92,6 per seribu orang per tahun , kami menemukan bahwa beban demam tifoid adalah terbesar
di antara anak-anak antara 5 dan 20
tahun . Demam paratifoid terjadi paling sering pada anak-anak dan jarang terjadi pada orang dewasa .
Kesimpulan : demam enterik merupakan masalah kesehatan masyarakat di Jakarta Utara dengan
proporsi yang substansial karena demam paratifoid . hasil
menyoroti kebutuhan untuk strategi pengendalian terhadap demam enterik .

INTRODUCTION
Kami melakukan studi prospektif demam enterik
pada semua kelompok umur di Jakarta Utara, Indonesia. sebelumnya
laporan dari Indonesia [1,2,3,4,5,6], termasuk parsial
Hasil dari penelitian surveilans ini [7,8], menunjukkan bahwa
demam enterik merupakan masalah kesehatan masyarakat yang penting di
negara. Dalam tulisan ini, kami menyajikan data dari
dua tahun pengawasan di Jakarta Utara pada
kejadian dan karakteristik demam enterik oleh
agen etiologi dan menurut kelompok umur, serta
musiman dan pola kerentanan antimikroba dari
isolat. Informasi rinci, misalnya pada beban
Penyakit penting untuk menginformasikan keputusan kebijakan
mengenai strategi pengendalian penyakit.

METODOLOGI
1. Study Area and population
Daerah studi dan populasi
Penelitian dilakukan dalam miskin ,
daerah padat Jakarta Utara , di mana rata-rata
pendapatan tahunan per orang sebesar US $ 689 pada tahun 2000 [ 9 ] .
Penyediaan air dan sanitasi tidak memadai dengan hanya
57 % sampai 65 % dari populasi memiliki akses ke keran
air [ 10 ] . Banyak warga menggunakan air dari salah satu
tap komunal atau sungai setempat untuk mencuci dan membeli
air dari vendor untuk konsumsi . Banyak
Punjabi et al . - Enterik beban demam di Jakarta Utara J Infect Dev Ctries 2013 , 7 (11) :781-787 .
782
Rumah-rumah struktur sementara tanpa toilet . di sana
tidak ada sistem pembuangan limbah yang terpisah untuk kotoran manusia
pembuangan di daerah .
Jakarta Utara dibagi menjadi tujuh kecamatan
( kecamatan ) . The Kecamatan Tanjung Priok dan
Koja menjadi sasaran penelitian surveilans ini didasarkan pada
tingginya insiden diharapkan penyakit enterik ,
aksesibilitas , dan pengalaman penelitian sebelumnya di
daerah [ 11 ] . Studi ini juga memasukkan kolera dan
surveilans shigellosis , hasil yang telah
dilaporkan sebelumnya [ 12 ] . Total populasi
disebutkan oleh sensus studi pada tahun 2001 adalah 160.261
individu di antaranya 15.741 ( 10 % ) lebih muda dari
60 bulan usia [ 13 ] .

2. Health Care System
Sistem perawatan kesehatan
Fasilitas pelayanan kesehatan tingkat pertama di Indonesia adalah
Puskesmas atau Puskesmas. Ada 54
pusat kesehatan primer di Jakarta Utara, 22 di antaranya
terletak di Tanjung Priok dan Koja, dilengkapi untuk
melakukan langkah-langkah pencegahan dan mengobati penyakit ringan.
Kondisi yang lebih parah dirujuk ke rumah sakit. itu
Rumah Sakit Penyakit Infeksi dan Rumah Sakit Koja adalah
rumah sakit rujukan utama pemerintah di Jakarta Utara.
Pada tahun 2001, ada 314 praktisi swasta, 36
poliklinik, 32 klinik ibu, dan 29 swasta kecil
rumah sakit di daerah penelitian

3. Surveilance procedure
prosedur Surveillance
Pengawasan dilakukan dari Agustus 2001
Juli 2003. Kami mengundang pasien dari semua kelompok umur
yang berada di daerah penelitian dan presentasi kepada
berpartisipasi penyedia layanan kesehatan ( kesehatan primer
pusat di daerah penelitian , Penyakit Menular
Rumah Sakit , dan Rumah Sakit Koja ) dengan demam selama tiga hari
atau diare untuk bergabung pengawasan . Sebuah kultur darah
pemeriksaan untuk spesies Salmonella ditawari gratis
biaya . Sampel darah ( 8-10 ml ) darah adalah
dikumpulkan dari masing-masing peserta dewasa dengan demam yang berlangsung
tiga hari atau lebih dan digunakan untuk segera menyuntik
botol kultur dengan 10 % Media sapi empedu selama
Tahap awal dari penelitian atau Bactec ditambah F / Aerobik
botol ( sistem BD Bactec , Franklin Lakes , USA )
dimulai pada bulan ketujuh dari pengawasan .
Dari anak-anak muda dari 12 tahun dengan demam
dari lebih dari tiga hari , 3-5 ml ml darah yang
dikumpulkan dan segera diinokulasi dalam suatu budaya
Botol dengan 10 % larutan sapi empedu selama awal
fase penelitian atau botol Bactec Peds Plus ( BD
Sistem Bactec , Franklin Lakes , USA ) memulai
bulan ketujuh dari pengawasan . Pengobatan diberikan sesuai dengan
pedoman nasional . Para peserta membayar biasa
Biaya mengunjungi nominal sekitar US $ 0,20 pada kesehatan
pusat dan US $ 0,30 di rumah sakit . berkala
pertemuan diadakan dengan perwakilan dari semua
puskesmas dan rumah sakit

4. Labortory Procedure
prosedur laboratorium
Botol yang diinokulasi diangkut dua kali sehari
ke US Naval Medical Research Unit No 2
laboratorium dan diproses sesuai dengan standar
prosedur untuk isolasi dan identifikasi
Salmonella [ 6,14 ] . Botol-botol dengan 10 % sapi - empedu
Media diinkubasi pada suhu 37 C dan sub -kultur ke
MacConkey dan SS agar piring pada hari 1 , 4 , dan 7 .
Botol Bactec diinkubasi dalam Bactec
mesin dan ketika pertumbuhan bakteri terdeteksi , a
aliquot kecil media yang sub - kultur ke
MacConkey dan Salmonella - Shigella ( SS ) pelat agar
pada hari 1 , 4 dan 7 . The MacConkey dan SS agar
Pelat diinkubasi pada suhu 37 C selama 18 sampai 24 jam . pada
Agar MacConkey , Salmonella diidentifikasi sebagai koloni halus nonlactose - fermentasi . Pada SS agar,
Salmonella diidentifikasi sebagai non - laktosa - memproduksi,
koloni non - fermentasi dengan pusat hitam.
Koloni Diduga disaring menggunakan besi Kligler ini
agar, motilitas ornithine indol , dan pemanfaatan sitrat
tes . Koloni memberikan reaksi biokimia
sugestif Salmonella dikonfirmasi
serologis dengan uji aglutinasi slide dengan
polivalen O Salmonella , O spesifik dan Vi antisera
( Difco Laboratories , Franklin Lakes , USA ) .
Isolat bakteri kemudian diuji oleh geser
Uji aglutinasi untuk faktor H antigen d , a, b dan c untuk
S. Typhi , S. paratyphi A , S. paratyphi B dan S.
Paratyphi C , masing-masing. Isolat yang tidak biasa adalah
dikonfirmasi oleh reaksi biokimia dalam 20E API
melucuti .
Uji kepekaan antimikroba dari S. Typhi dan
S. paratyphi terhadap ampisilin ,
trimetoprim / sulfametoksazol , kloramfenikol ,
tetrasiklin , ceftriaxone , sefalotin , ciprofloxacin
dan asam nalidiksat dilakukan dengan menggunakan standar
cakram antimikroba ( Becton , Dickinson dan Co ,
Sparks , USA ) menggunakan difusi cakram Kirby Bauer
metode pada Muller - Hinton agar [ 15 ] . Salmonella
isolat diverifikasi di laboratorium rujukan ,
Balitvet ( Dokter Hewan Research Laboratory ) , Bogor ,
Indonesia , dan University of Oxford , Wellcome
Percayalah Clinical Research Unit , Kota Ho Chi Minh ,
Vietnam .


5. Data Management, drfinitin & analysis
Manajemen data, definisi , dan analisis
Bentuk-bentuk laporan kasus yang ganda menandatangani
custom-made Program entri data menggunakan FoxPro
perangkat lunak ( Microsoft , Seattle , USA ) . Data
program manajemen termasuk kesalahan , jangkauan , dan
program pemeriksaan konsistensi .
Sebuah episode demam didefinisikan sebagai sejarah yang dilaporkan
demam . Onset itu diambil sebagai hari di mana
demam dilaporkan telah dimulai. Semua episode demam
terlepas dari durasi dengan budaya positif untuk
Salmonella dimasukkan dalam analisis. kelipatan
Kunjungan untuk demam dalam waktu tujuh hari dengan sama
individu dianggap demam episode tunggal . A
tifoid dan paratifoid kasus demam didefinisikan sebagai
demam dengan isolasi dengan kultur darah S. Typhi atau S.
Paratyphi , masing-masing.
Kami memperkirakan kejadian tahunan demam
episode , tipus dan demam paratifoid kasus menggunakan
studi sensus 2001 sebagai denominator , dengan asumsi
bahwa setiap individu dalam sensus kontribusi 24
bulan untuk penyebut dan dengan asumsi keseimbangan
antara in- dan out- migrasi selama pengawasan
periode . Kami menggunakan nomor usia tertentu demam
episode , tipus dan demam paratifoid kasus antara
penduduk wilayah studi sebagai pembilang . itu
Interval kepercayaan 95 % dari kejadian itu
dihitung dengan menggunakan metode yang tepat berdasarkan
distribusi binomial [ 16 ] . Odds rasio yang
dihitung untuk membandingkan karakteristik individu
antara tipus dan demam paratifoid kasus . Semua pvalues dan interval kepercayaan 95 % ditafsirkan
secara dua sisi . Signifikansi statistik adalah
ditunjuk sebagai p - value kurang dari 0,05 . statistik
analisa dilakukan dengan menggunakan Stata 7 ( Stata
Corporation, College Station , USA ) perangkat lunak .

6. Ethyc
etika
Setelah tujuan proyek dijelaskan,
pasien, atau dalam kasus anak di bawah umur, orang tua atau
wali, memberikan persetujuan lisan sebelum partisipasi dalam
studi. Studi ini disetujui oleh Etika
Komite Departemen Kesehatan, Indonesia, yang
Institutional Review Board, National Institute of
Penelitian dan Pengembangan, Departemen Kesehatan
Kesehatan, Jakarta, Indonesia; Kelembagaan Ulasan
Board, Amerika Serikat Naval Medical Research Unit No
2, Jakarta, Indonesia, dan Komite Sekretariat
pada Penelitian Melibatkan Subyek Manusia, Dunia Kesehatan
Organisasi, Jenewa, Swiss

RESULT
Selama periode pengawasan , ada 6.708
Kunjungan untuk demam di pusat pengobatan berpartisipasi dengan
penduduk daerah penelitian ( Gambar 1 ) . setelah tidak termasuk
933 ( 14 % ) dilihat tanpa kultur darah yang diperoleh , 5775
( 86 % ) episode demam yang dimasukkan dalam analisis .
Di antara episode demam , kami mendeteksi 296 enterik
kasus demam , yang 221 ( 74,66 %) adalah demam tifoid
dan 75 ( 25,34 %) adalah demam paratifoid . Yang terakhir
kasus , 41 ( 54,67 % ) adalah karena S. paratyphi A , 21
( 28,00 % ) ke S. paratyphi B , dan 13 ( 17,33 % ) ke S.
Paratyphi C. Selama dua tahun
periode pengawasan , tifoid atau paratifoid kasus
terjadi hampir sepanjang tahun tanpa pola musiman
( Gambar 2 ) .
Insiden keseluruhan episode demam terdeteksi ,
kasus tifoid , dan paratifoid adalah 41,9 , 1,4 , dan 0,5
per seribu penduduk per tahun , masing-masing ( Tabel
1 ) . Insiden episode demam tertinggi
di kalangan anak-anak . Beban demam tifoid
adalah terbesar di antara mereka berusia 5 sampai 20 tahun dengan 128
( 58 % ) kasus didiagnosis dalam kelompok usia ini . pada anak-anak
di bawah usia 2 tahun kejadian paratifoid
demam ( 2,4 per ribu per tahun , 95 % CI 1,4-3,9 )
secara signifikan lebih tinggi daripada kejadian tifoid
demam ( 0,1 per ribu per tahun , 95 % CI 0,0-0,08 ) .
Kami membandingkan karakteristik lain antara
tifoid dan paratifoid kasus (Tabel 2 ) . Tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam presentasi klinis kecuali
untuk diare , yang kurang sering dilaporkan
antara kasus demam tifoid ( 8,6 % ) dibandingkan dengan
kasus demam paratifoid . Empat kasus yang diperlukan
rawat inap , yang semuanya kasus demam tifoid .
Secara umum, S. paratyphi isolat ditampilkan
resistensi antimikroba lebih besar dari S. Typhi ( Gambar
3 ) . The S. Typhi isolat menunjukkan resistensi yang muncul
untuk ceftriaxone tetapi tetap rentan terhadap lainnya
agen antimikroba . Multi- resistant S. Typhi tidak terisolasi dari lokasi penelitian selama pengawasan
periode .

DISCUSSION
Memanfaatkan program surveilans pasif , kita
mendeteksi demam enterik kejadian tahunan sekitar satu
kasus per seribu penduduk per tahun , dimana 25 %
adalah paratifoid . Telah ada kecenderungan meningkat ,
atau mungkin meningkatkan pengakuan , demam paratifoid
di Indonesia [ 4,5,7,8 ] , serta di bagian lain Asia
[ 7,8,17,18,19,20 ] . Ini munculnya paratifoid
demam telah dikaitkan dengan peningkatan mikrobiologis
metode isolasi , perubahan virulensi dari
organisme , pergeseran dalam kekebalan kawanan , dan luas
vaksinasi tifoid , tetapi alasan sebenarnya sisa-sisa
diketahui . Selain itu, hasil kami yang terkenal untuk
deteksi lainnya S. paratyphi B dan C , karena penelitian
di situs lain telah terdeteksi terutama S. paratyphi A
[ 7,8,17,18,19,20 ] .
Kejadian kami dilaporkan tifoid dan paratifoid
Demam mungkin meremehkan beban sejati
penyakit . Kami menggunakan deteksi kasus pasif dan beberapa
pasien demam enterik di daerah penelitian tidak mungkin
telah menggunakan pusat pengobatan berpartisipasi dalam
surveilans dan dengan demikian tetap tidak terdeteksi . Sebuah studi di
sebuah perkampungan kumuh Delhi memanfaatkan surveilans aktif dengan mengunjungi
rumah dua kali seminggu ditemukan kejadian demam tifoid
kalangan anak-anak di bawah 5 tahun dan orang-orang antara 5 sampai
kurang dari 20 tahun pada 27 dan 12 per seribu
populasi per tahun , masing-masing [ 21 ] . perbedaan
metodologi studi serta epidemiologi penyakit antara lokasi penelitian mungkin account untuk
kejadian yang lebih rendah diamati di Jakarta daripada di Delhi .
Sebuah studi dari Vietnam memanfaatkan pasif
surveilans menunjukkan demam tifoid yang dikonfirmasi dengan biakan
kejadian yang mirip dengan temuan kami : 3.6 , 5.3 , dan 4.3 per
ribu populasi per tahun di antara mereka 2 sampai bawah
5 tahun , antara 5 sampai 9 tahun , dan antara 10 sampai 19
tahun , masing-masing [ 22 ] .
Sebuah studi yang diterbitkan sebelumnya dari Jakarta [ 4 ]
menyarankan bahwa demam paratifoid didominasi
ditransmisikan di luar rumah tangga , berbeda dengan transmisi inhousehold demam tifoid . Namun,
kami menemukan bahwa 18 episode demam enterik pada anak-anak
di bawah usia 2 tahun disebabkan oleh paratifoid
demam . Temuan ini menunjukkan kemungkinan terjadinya penularan
dalam rumah tangga .
Empat episode demam enterik diperlukan
rawat inap , yang semuanya kasus tifus . ini
perbedaan secara statistik tidak signifikan dan dapat
terjadi karena kebetulan. Kasus paratifoid disajikan
secara signifikan lebih sering daripada dengan diare
episode demam tifoid . Secara umum, bagaimanapun,
Tampilan klinis kasus tifoid dan paratifoid
dalam penelitian kami adalah serupa , menunjukkan bahwa infeksi
tidak dapat dibedakan berdasarkan menyajikan tanda-tanda
dan gejala . Anehnya , sebagian besar isolat
dari studi kami tetap rentan terhadap antimikroba
agen meskipun ketersediaan mana-mana antibiotik
tanpa resep .
Distribusi usia penderita demam tifoid
menunjukkan bahwa anak-anak dan dewasa muda berada pada tingkat tertinggi
risiko untuk demam tifoid dan harus ditargetkan untuk
strategi kontrol seperti vaksinasi . Tak satu pun dari
vaksin tipus berlisensi melindungi terhadap paratifoid
demam . Namun, vaksin paratifoid kandidat
terdiri dari dimodifikasi polisakarida - O spesifik
lipopolisakarida yang terkonjugasi untuk tetanus toxoid memiliki
telah dikembangkan dan mengalami Tahap I dan II uji coba di
Dewasa dan anak-anak Vietnam [ 23 ] . Utara ini
Lokasi penelitian Jakarta bisa menjadi daerah potensial untuk
evaluasi vaksin paratifoid .
Singkatnya , demam enterik , baik tipus dan
paratifoid , merupakan masalah di Jakarta . temuan kami
menyoroti kebutuhan untuk strategi pengendalian terhadap
penyakit .
Ucapan Terima Kasih
Kami sangat berterima kasih kepada warga dari studi Jakarta Utara
situs yang membuat pekerjaan ini mungkin. Kami berterima kasih kepada semua teknis
staf dan penelitian asisten yang terkait dengan penelitian ini . kami
mengakui Jeremy Farrar , Camilo Acosta , dan Claudia
Galindo untuk kontribusi masing-masing . dukungan keuangan
disediakan oleh Bill dan Melinda Gates Foundation
melalui Program Penyakit Paling Miskin
dikelola oleh International Vaccine Institute , Seoul ,
Korea.