Anda di halaman 1dari 5

Dosis ondansetron pada pasien gasroenteritis

Latar belakang : ondansetron secara meingkat digunakan untuk mencegah muntah pad anak dengan
gastroenteritis akut. Meskipun dosis optimalnya belum diketahui.
Objektif : untuk menentukan jika dosis tinggi ondansetron oral berhubungan dengan efektifitas yang
lebih besar atau efek samping.
Metode : kami menganalisis data dari uji prospektif klinis yang dilakukan antara januari 2004 dan
april 2005. Data yang dikumpulkan dari 105 anak dengan dehidrasi karena gastroenteritis yang
menerima formula disintegrasi ondansetrn oral. Hasil efektivitas yang di analisis: jumlah episode
muntah, volume cairan rehdrasi oral yang dikonsumsi, persen berat badan, anak-anak yang muntah
berkelanjutan, penerima rehidrasi intravena, dan dirawat di rumah sakit. Tambahan lagi, jumlah
episode diare yang dievaluasi untuk mengukur apakah ada efek samping dosis dependen.
Hasil : participan berusia 5 bulan sampai 8,2 tahun dan rentang dosis antara 0,13 dan 0,26 mg/kg.
Tidak ada hubungan yang signifikan antara dosis ondansetron dan jumlah hasil dari episode muntah,
volume cairan yang dikonsumsi, peningkatan berat badan, atau episode diare/jam. Dosis rata-rata
ondansetron yang diberikan tidak berbeda antara mereka yang muntah dan tidak muntah terus
menerus, menjalani rawat inap, dan menerima rehidrasi intravena.
Kesimpulan : dengan rentang dosis 0,13 samoai 0,26 mg/kg, dosis tinggi ondansteron tidak unggul
untuk dosis lebih rendah , atau apakah mereka terkait dengan peningkatan efek samping. Jadi,
ondansetron pada rentang dosis ini menunjukkan hasil penurunan yang sama dalam muntah pada
anak dengan gastroenteritis akut.

Lata belakang
Di seluruh dunia, gastroenteritis tetap menjadi penyebab utama mortalitas dan morbiditas pada
anak. Di antara anak-anak di AS, laporan gastroenteritis akut untuk lebih dari 1,5 juta kunjungan
rawat jalan, dan kurang lebih 200.000 rawat rumah sakit/tahun pada anak yang berusia kurang dari
5 tahun. Hampir 70% anak dengan gastroenteritis didapat dalam masyarakat yang terlihat pada
riwayat rumah sakit muntah sebelum kunjungan gawat daruratnya. Muntah keras adalah inidkasi
umum untuk masuk dan rawat inap. Ketidakmampuan pengasuh untuk meringankan hasil gejala
pada stres, lelah dan frustasi.
Meskupun proses patofosiologi muntah tidak sepenuhnya dipahami, jalur major melibatkan
pelepasan serotonin pada perut dan usus kecil. Oleh karena itu,, reseptor antagonis serotonin
selektif (5-hydroxytryptamine tipe 3 (5-HT3)) secara extensif telah dipelajari. Kemajuan baru-baru ini
dalam penanganan gastroenteritis pediatri adalah pilihan pemberian ondansetron, sebuah antagonis
5-HT3 yang secara menyeluruh dan cepat diserap di traktus gastrointestinal, untuk anak dengan
muntah berulang. Sementara antagonis 5-HT3 lainnya mempunyai efek antiemetik, mereka belum
dievaluasi pada anak-anak dengan gastroenteritis. Oleh karena itu, ondansetron yang dapat dipakai
sebagai tabelet disintegrasi oral (ODT; ZOFRAN odt, gLAXOsMITHkLINE, London, UK) sebagai fokus
dalam penelitian kita. Formulasi ODT dapat diberikan pada anak yang tidak toleran dengan cairan
oral, menolak untuk menelan obat atau terlalu muda untuk megkonsumsi pil.
Meskipun terus menjadi perdebatan tentang peran agen antiemetik pada gastroenteritis akut,
beberapa percobaan klinis telah mendokumentasikan efektivitas ondansetron. . meta analisis baru-
baru ini menyimpulkan bahwa ondanstron dapat meurunkan kebutuhan untuk rehidrasi inntravena
dan rawat inap. Ulasan saat ini managemen gastroenteritis akut menyarankan ondanstron
digunakan ketika menangani anak dengan muntah sekunder pada gastroenteritis akut. Satu
mengenai kekhawatiran penggunaan ondansetron dilaporkan pada percobaan klinis yaitu mungjin
sebenarnya meningkatkan frekuensi dari episode diare. Tambahan pula, dosis optimal ondansetron
oral untuk menagani gastroenteritis akut tidak diketahui. Sementara penelitian pada anak dengan
gatroenteritis dosis telah dinilai antara 0,10 dan 0,26 mg/kg. Kisaran yang diterima pada pasien
pediatri onkologi dapat setinggi 0,6mg/kg/dosis IV. Pengetahuan pemberian dosis optimal yaitu
pentingl untuk mmaksimalkan efikasi dan meminimalkan efek samping, seperti diare.
Berdasarkan liretaur anastesi pediatri, hipotesis kita untuk penelitian ini yaitu dosis tinggi dari
ondansetron oral tidak berhubungan dengan effektifitas antiemetik yang lebih besar ataupun
peningkatan diare, diantara keompok anak-anak yang sehat yang disajikan ke departemen
emergency dengan muntah yang disebabkan gastroenteritis.
Metode
Antara Januari 2004 dan April 2005, Data propective dikumpulkan pada anak usia 6 bulan-10 tahun
yang disampaikan kepada ED dari Rumah Sakit Children Memorial, Chicago, IL, USA, dengan
gastroenteritis akut dan dehidrasi, dan diberikan sebuah ondansetron ODT sebagai bagian dari
percobaan klinis prospective mengevaluasi efektivitas ondansetron. kriteria Kelayakan adalah
adanya muntahan non-empedu dan non-darah dan diare sekunder enteritis akut, sebagai penentu
oleh dokter pembimbing. Muntah harus terjadi dalam waktu 4 jam sebelumnya triase dan semua
anak memiliki dehidrasi ringan sampai sedang. Kriteria eksklusi adalah dehidrasi berat, berat badan
<8kg, penyakit yang mendasari yang mungkin mempengaruhi penilaian status hidrasi, atau riwayat
operasi perut. Karena ODT ondansetron hanya tersedia secara komersial dalam 4 dan 8 mg dosis ,
subyek menerima dosis berdasarkan berat badan dari sediaan : 2mg untuk anak dengan berat badan
8-15 kg , 4mg untuk anak dengan berat badan lebih dari 15 kg sampai 30 kg , dan 8 mg untuk anak
dengan berat badan lebih dari 30 kg . Semua anak menjalani 60 menit percobaan terapi rehidrasi
oral sesuai dengan protokol standar dan diberikan rehidrasi oral tunggal solut ( Enfalyte , Mead
Johnson Nutritionals , Evansville , IN , USA ) . Penelitian ini telah disetujui oleh Memorial Hospital
Institutional Review Board children itu .
hasil
Hasil utama adalah hubungan antara dosis ondansetron dan keberhasilan terapi rehidrasi oral
ditentukan oleh volume cairan rehidrasi oral yang dikonsumsi ( mL / kg / jam ) , persen berat badan ,
dan frekuensi muntah . Hasil sekunder adalah frekuensi diare , muntah terus-menerus ( variabel
dikotomis ) , dan kebutuhan untuk rehidrasi intravena atau rawat inap setelah pemberian
ondansetron . Untuk menentukan apakah lama tinggal memainkan peran dalam kenaikan berat
badan , kita menambahkan evaluasi persen berat badan per jam dari penanganan di ED .
Penilaian Pasien Standar dan Pendataan
Formulir pengumpulan data diselesaikan secara prospektif oleh perawat penelitian terlatih . Unsur
riwayat termasuk jumlah episode muntah dan diare dalam 24 jam , usia, jenis kelamin , ras , berat
badan, adanya demam , frekuensi urin keluar, dan waktu inisiasi terapi rehidrasi oral. Penilaian kliis
dehidrasi dilakukan , seperti yang telah dijelaskan sebelumnya . [ 6 ] Variabel yang dikumpulkan
selama pengobatan ED termasuk volume cairan rehidrasi oral yang dikonsumsi , berat badan , dan
jumlah episode diare dan muntah . Semua data dan tindak lanjut telepon yang dilakukan oleh
seorang asisten peneliti buta untuk dosis ondansetron diberikan .
Perhitungan daya
Karena analisis ini menggunakan data yang dikumpulkan pada ukuran sampel tetap 105 pasien ,
perhitungan ukuran sampel tidak dilakukan. Sebuah perhitungan ditentukan bahwa ukuran sampel
kami memiliki kekuatan 88 % untuk mendeteksi korelasi sekecil 0,30 dengan menggunakan uji
hipotesis dua sisi dengan signifikansi dipasang pada 0,05
Analisis Data
Sebagai hasil dari keberhasilan , volume larutan rehidrasi oral yang dikonsumsi ( mL / kg / jam ) ,
persen berat badan , dan persen berat badan per jam pengobatan ED dianalisis sebagai variabel
kontinu menggunakan koefisien korelasi Pearson . Korelasi antara frekuensi muntah sementara di ED
dan dosis ondansetron diberikan dihitung dengan menggunakan rank tau koefisien korelasi Kendall
sebagai tes non - parametrik untuk mengukur tingkat korelasi antara dua peringkat . Jumlah episode
diare , standar untuk lama tinggal di ED , dianalisis sebagai variabel kontinu menggunakan koefisien
korelasi Pearson . Hubungan antara dosis ondansetron diberikan dan hasil dari muntah , rehidrasi
intravena , dan rawat inap dianalisis dengan menggunakan Independent Samples t -Test . Semua
analisa dua -sisi dengan signifikansi ditetapkan pada p < 0,05 . Kecuali ditentukan lain, allanalyses
dilakukan dengan software SPSS ( versi 16.0 ) [ SPSS Inc , Chicago , IL , USA ] .
hasil
Seratus lima anak ( 59 laki-laki ) memenuhi kriteria kelayakan studi dan dimasukkan dalam analisis.
Usia peserta berkisar antara 6 bulan sampai 8,2 tahun . Rerata dosis pemberian ondansetron yang
0.20-0.03mg/kg ( kisaran 0.13-0.26mg/kg ) .
Analisis Dosis - Respon
Dosis ondansetron yang diberikan ( mg / kg ) tidak berhubungan secara statistik dengan salah satu
yang telah ditetapkan lima para- meter efikasi yang dievaluasi . Ini termasuk volume cairan rehidrasi
oral ( mL / kg / jam ) yang dikonsumsi ( koefisien korelasi r = -0,088 , p = 0,36 ) [ gambar 1 ] , atau
persen berat badan ( r = -0,002 , p = 0,98 ) [ Angka 2 ] . Secara keseluruhan , 88 % dari subyek
penelitian (92 /105) tidak mengalami episode muntah , dan tidak ada bukti hubungan dosis-respons
antara mereka yang muntah dan mereka yang tidak atau frekuensi muntah selama terapi rehidrasi
oral di UGD ( tau = 0.093 , . p = 0,24 ) [ figure3 ] Ketika perubahan berat dianalisis per jam
pengobatan ED untuk memperhitungkan panjang rekening tinggal , korelasi dengan dosis
ondansetron diberikan ( mg / kg ) tetap statistik tidak signifikan ( r = - 0.063 , p = 0,52 ) . Analisis
visual dari plot pencar tidak menyarankan hubungan non - linear antara variabel dependen dan
independen termasuk dalam studi ini . Dosis yang diberikan ondansetron tidak berkorelasi dengan
frekuensi episode diare ( standar per jam ) selama ED tinggal ( r = 0,062 , p = 0,52 ) [ Gambar 4 ] .
Tidak ada efek samping yang parah ondansetron ( aritmia , reaksi hipersensitivitas , reaksi
ekstrapiramidal , gagal hati , atau pankreatitis ) terlihat selama masa pengobatan ED atau dilaporkan
selama telepon tindak lanjut 1 minggu kemudian . Dosis rata-rata ondansetron kalangan anak-anak
yang tidak menerima rehidrasi intravena adalah 0.20-0.03mg/kg dibandingkan dengan 0.21-
0.03mg/kg di antara mereka yang menerima rehidrasi intravena ( p = 0,12 ) . Dosis rata-rata ondan -
SETRON hampir identik di antara mereka dirawat di rumah sakit dan mereka yang dipulangkan (
0,20-0,02 vs 0.20-0.03mg/kg , masing-masing; p = 0,95 ) . Terakhir, dosis rata-rata ondansetron
adalah serupa di antara mereka yang memiliki muntah berkelanjutan ( 0.21-0.03mg/kg ) dan mereka
yang tidak ( 0.20-0.03mg/kg , p = 0,38 .
Untuk yang terbaik dari pengetahuan kita, ini adalah studi pertama untuk mengevaluasi
respon dosis ondansetron kalangan anak-anak dengan gastroenteritis akut. Kami menemukan
bahwa dosis tinggi ondansetron, dalam rentang dosis dipelajari dan diterima secara umum,
tidak terkait dengan khasiat antiemetik. Anak-anak yang menerima dosis tinggi ondansetron
tidak mengalami penurunan lebih besar pada muntah atau persyaratan untuk rehidrasi
intravena atau rumah sakit, dan tidak mengalami peningkatan asupan cairan oral
dibandingkan dengan anak-anak yang menerima dosis yang lebih rendah dari ondansetron.
Stabilitas hasil dalam semua parameter dievaluasi mendukung ketahanan kesimpulan kami.
Selain itu, ia meyakinkan untuk dicatat bahwa dosis yang lebih tinggi tidak terkait dalam
diare berkerut, efek samping utama yang terkait dengan penggunaan ondansetron pada anak
dengan gastroenteritis. The ondansetron dosis optimal dalam gastroenteritis anak belum
ditentukan. Dosis rutin belajar di gastroenteritis pediatrik 0.10-0.15mg/kg, [6-10] sementara
yang efektif, secara signifikan lebih rendah daripada yang dipelajari pada pasien onkologi
pediatrik. Dosis antiemetik standar pada anak di bawah-akan kemoterapi adalah 5mg/m2
(sekitar 0.17mg/kg); Namun, dosis ini sering merasa tidak cukup pada anak-anak tersebut.
[20] dosis berdasarkan berat badan yang lebih tinggi disarankan karena variasi parameter
farmakokinetik anak. [21] Bahkan, beberapa uji klinis pada pasien onkologi telah dievaluasi
sebagai dosis setinggi 0.6mg/kg (18mg/m2) [16] dan penggunaan dosis pemuatan 16mg/m2.
[20] Pada orang dewasa, dosis ondansetron pemuatan 32mg (sekitar 0.4-0.5mg/kg) diberikan
secara intravena telah dilaporkan aman dan ditoleransi dengan baik. [22] Namun, analisis ini
mendukung penggunaan dosis yang lebih rendah dari ondansetron di gastroenteritis anak,
karena tidak ada manfaat tambahan dalam salah satu parameter hasil belajar terdeteksi di
antara anak-anak yang menerima dosis yang lebih tinggi. Temuan serupa telah dilaporkan di
antara anak-anak un-dergoing anestesi untuk prosedur bedah minor terkait dengan
significantpost-operativevomiting. Di antara 320children acak menerima intravena
0.05mg/kg ondansetron, 0.10mg/kg, atau 0.15mg/kg atau plasebo, pengurangan yang jelas
dalam emesis pasca operasi diamati di antara mereka diberikan ondansetron. [17] Namun, di
antara tiga dosis ondan-SETRON dievaluasi, dua di antaranya berada di bawah kisaran dosis
yang digunakan dalam penelitian kami, dosis yang lebih tinggi tidak terkait dengan
penurunan lebih besar pada emesis. Hasil serupa ditemukan dalam studi yang melibatkan 130
anak-anak yang menjalani sedasi untuk bedah rawat jalan yang secara acak menerima plasebo
atau intravena ondansetron 0.01mg/kg, 0.05mg/kg, atau 0.10mg/kg. [19] Mereka yang
menerima obat aktif kurang sering muntah; Namun, penulis menemukan bahwa sementara
dosis 0.05mg/kg efektif, meningkatkan dosis untuk 0.10mg/kg tidak secara signifikan
mengurangi frekuensi emesis lanjut. Selain itu, di antara anak-anak yang menjalani operasi
strabismus, penggunaan profilaksis ondansetron intravena dengan dosis 0.075mg/kg adalah
sebagai ef-fective sebagai 0.15mg/kg dalam mencegah mual pasca operasi dan muntah. [18]
Perbedaan antara relatif rendah , namun efektif, dosis ondansetron dalam pengelolaan muntah
akut pada anak dengan gastroenteritis atau pasca-operasi relatif terhadap dosis tinggi
diperlukan untuk mengontrol emesis pada anak-anak yang menjalani kemoterapi perlu
perhatian; kita berspekulasi bahwa hal ini disebabkan fenomena tachyphylaxis (penurunan
cepat dalam respon untuk adrugafter repeateddoses selama ashort periode waktu).
Kebanyakan rejimen pengobatan leukemia dan tumor padat termasuk dosis tinggi agen
kemoterapi yang sangat emetogenik yang biasanya diberikan selama beberapa minggu ,
dalam berulang siklus pengobatan . Dalam sebuah penelitian anak kemoterapi - naif
menjalani kursus kemoterapi pertama mereka , penggunaan dosis rendah ondansetron intra -
vena ( 0.15mg/kg setiap 4 jam selama empat dosis ) ditemukan seefektif administrasi dosis
tinggi tunggal ( 0.6mg/kg ) [ 16 ] Namun , ada bukti bahwa melewatkan hari terapi antagonis
5 - HT3 tidak memperburuk tertunda akibat kemoterapi mual dan muntah , dan bahkan dapat
mengurangi itu dengan menghindari perkembangan tachyphylaxis untuk antiemetik ini . agen
. [ 23 ] Hal ini mendalilkan terjadi karena administrasi terus menerus antagonis 5 - HT3 ,
yang kemudian menghasilkan pengembangan toleransi dan reseptor down- regulasi dan
efektivitas berkurang. [ 23 ] fenomena ini tidak akan terjadi pada anak-anak dengan akut
gastro enteritis - yang biasanya diberikan hanya dosis tunggal ondansetron .
Keterbatasan studi
Penelitian ini merupakan penelitian observasional yang tidak direncanakan bersarang dalam
percobaan klinis yang dilakukan sebelumnya , sehingga kurangnya kelompok dosis jelas
berbeda . Ini akan menjadi ideal jika ada dua kelompok anak-anak yang menerima dosis yang
berbeda secara signifikan , menyediakan berbagai dosis yang lebih besar dan margin yang
tidak tumpang tindih . Akibatnya , kesimpulan kita tidak bisa mengesampingkan definitif
hubungan dosis - respon, yang mungkin telah terlihat jika spektrum dosis tinggi , termasuk
dosis yang digunakan pada pasien onkologi ( 0.6mg/kg ) , dievaluasi . Namun, rentang dosis
kami adalah , pada kenyataannya , relevan dengan target populasi kami pasien dengan
gastroenteritis , dan besar seperti yang digunakan dalam beberapa uji klinis prospektif
ondansetron dilakukan pada pasien yang menjalani prosedur pembedahan . [ 17,18 ] Selain
itu , kami menganalisis berbagai variabel dan tidak menemukan bukti hubungan dosis-
respons untuk salah satu dari mereka .
kesimpulan
Kami menemukan bahwa dalam rentang dosis 0.13-0.26mg/kg , dosis tinggi ondansetron oral
tidak superior untuk menurunkan dosis dalam mencegah emesis dan meningkatkan
keberhasilan terapi rehidrasi oral pada anak-anak sehat dengan vomitiing dan dehidrasi
sekunder terhadap gastroenteritis akut . Itu, bagaimanapun , meyakinkan untuk dicatat bahwa
dosis yang lebih tinggi tidak Asso - ciated dengan efek samping meningkat . Dengan
demikian, penggunaan terus ondansetron dalam rentang dosis ini untuk mencegah emesis
pada anak dengan gastroenteritis akut adalah tepat.

Anda mungkin juga menyukai