Anda di halaman 1dari 12

Terapi Hemangioma Infantil dengan Propranolol: Pedoman Klinis

Latar Belakang: Hemangioma infantil adalah tumor pembuluh darah dan membutuhkan
perawatan pada lesi yang dimanifestasikan oleh gejala yang berpotensi berbahaya . Beberapa
publikasi telah melaporkan bahwa involusi hemangioma infantil bisa dipercepat oleh propranolol
tetapi hanya pernah menggunakan ukuran penilaian subyektif yang tidak valid.
Para penulis bertujuan untuk secara obyektif memvalidasi hasil estetika setelah terapi
propranolol untuk hemangioma infantil, dan untuk menghasilkan protokol terapi, termasuk
waktu yang optimal untuk pengenalan , persiapan praterapi, dosis, frekuensi kunjungan , durasi,
dan keselamatan pasien.
Metode: Untuk studi kohort perbandingan nonrandomized, penulis mendata 60 pasien yang
diobati dengan propranolol. Foto dua dimensi medis, diambil sebelum dan setelah pengobatan,
yang secara subyektif dianalisis oleh tiga konsultan bedah plastik dan secara obyektif dianalisis
dengan program komputer. Hasil estetika dianalisis dengan menggunakan parameter berikut:
keseluruhan hasil subjektif, pemudaran warna subyektif, dan pemudaran warna obyektif.
Reliabilitas metode subyektif dan obyektif dihitung dan dibandingkan, seperti yang dijelaskan
dengan akurasi dan pengulangan. Parameter volumetrik diperoleh dari scan tiga dimensi yang
diambil sebelum dan setelah perawatan dan secara obyektif dianalisis dengan program komputer.
Banyak data pasien dicatat dari rekam medis.
Hasil: Penelitian ini membuktikan efisiensi tinggi propranolol dalam pengobatan hemangioma
infantil, sebagaimana dinilai dengan ukuran objektif untuk pertama kalinya. Para penulis
menguraikan protokol pengobatan yang optimal, termasuk pengenalan, dosis, durasi, dan
penghentian terapi.
Kesimpulan: Propranolol adalah pengobatan lini pertama yang efektif, ditoleransi dengan baik,
dan aman untuk hemangioma proliferatif. Terapi harus dimulai lebih awal, lanjutkan dengan
dosis target 2 mg / kg / hari dibagi dalam tiga dosis melalui fase proliferatif hemangioma infantil,
dan dihentikan secara bertahap. (Plast. Reconstr. Surg. 133:.852, 2014)

Hemangioma infantil adalah tumor vaskular jinak.
1
Tumor ini secara klinis didiagnosis sebagai
yang paling umum terjadi pada bayi baru lahir, dengan tingkat kejadian antara 4 dan 10 persen,
terutama pada bayi prematur wanita Kaukasia.
2,3
Propranolol, sebuah beta-blocker nonselektif,
dengan aktivitas stabilisasi membran, menyebabkan percepatan involusi hemangioma infantil.
Beberapa publikasi telah melaporkan peningkatan tampilan estetika setelah terapi propranolol
untuk hemangioma infantil menggunakan metode subyektif saja, dengan bukti-bukti terbatas
berdasarkan hasil terapi yang dianalisis secara objektif.
4 18
Namun, tingkat bukti kedokteran
berbasis bukti sangat penting untuk mendukung dokter dengan bimbingan untuk pengobatan
hemangioma infantil dengan propranolol.
1,19

Kami bertujuan untuk memvalidasi hasil estetika secara obyektif setelah terapi
propranolol untuk hemangioma infantil, dan untuk menghasilkan protokol terapi, termasuk
waktu yang optimal untuk pengenalan, persiapan praterapi, dosis, frekuensi kunjungan, durasi,
dan keselamatan pasien.

PASIEN DAN METODE
Sebuah studi kohort prospektif dilakukan dari bulan Maret 2009 sampai Oktober 2012 di
Departemen Bedah Plastik dan Rekonstruksi, Royal Hospital of Sick Children, di Edinburgh,
Inggris Raya. Tidak ada persetujuan etis dari Komite Etik National Health Service yang
diperlukan karena tidak ada intervensi medis tambahan yang dilakukan selain yang diterima
secara luas oleh National Health Service.
Protokol manajemen dirancang untuk uji klinis . Kriteria inklusi terdiri atas hemangioma
yang berkembang pesat, lesi dengan deformitas fungsional atau kosmetik yang signifikan, dan
lesi cenderung mempengaruhi fungsi fisiologis atau menyebabkan deformitas kosmetik yang
signifikan di masa depan. Kriteria eksklusi yaitu riwayat pengobatan sebelumnya untuk
hemangioma infantil (seperti laser atau steroid), kelainan jantung (malformasi jantung , gagal
hati, aritmia jantung, hipertensi pulmonal), patologi paru (asma, displasia bronkhopulmoner,
bronkhiolitis), sindrom Raynaud, pheochromocytoma, sindrom PHACES (malformasi fossa
posterior, hemangioma wajah, anomali arteri, cacat jantung, kelainan mata, dan celah sternal
serta raphe supraumbilical).
20

Pasien, berkonsultasi pada klinik multidisiplin dan dirujuk untuk inisiasi terapi
propranolol sebagai pasien rawat inap, tidak berpuasa , kondisi baik, dan harus mengonsumsi
diet dan cairan normal. Langkah-langkah praterapi saat masuk termasuk pemeriksaan fisik, foto
medis, elektrokardiogram , glukosa darah finger prick, dan tekanan darah awal. Pencitraan MRI
dilakukan dalam beberapa kasus untuk mengeksklusikan Sindrom PHACES. Propranolol dimulai
pada dosis oral 0,66 mg / kg tiga kali per hari jika anak lebih tua dari 2 tahun. Jika anak di bawah
usia 2 tahun, dosis oral adalah 0,33 mg / kg tiga kali per hari selama 24 jam pertama dan
meningkat menjadi 0,66 mg / kg tiga kali per hari setelah dosis ketiga bila tidak ada efek
samping yang diamati. Tekanan darah dan denyut jantung dipantau 30 menit setelah dosis
pertama dan setiap 15 menit selama 1 jam. Jika tekanan darah atau denyut jantung menurun
sebesar 20 persen atau lebih, tinjauan medis diminta. Jika tidak ada perubahan yang ditemukan,
pemantauan tekanan darah dan denyut jantung dihentikan. Glukosa darah kapiler diukur pada 1
jam dan 2 jam setelah administrasi propanolol dan dihentikan jika tidak ada perubahan yang
ditemukan. Sebaliknya, nasihat medis harus diminta jika glukosa darah kapiler kurang dari 3.0
mmol / liter. Jika anak tersebut berusia 2 tahun atau lebih, dia akan dibolehkan pulang 6 jam
setelah pengobatan pertama . Anak-anak kurang dari 2 tahun dimonitor selama 48 jam.
Selanjutnya , pengobatan dilanjutkan dengan propranolol oral larutan cair dari 50 mg/10 ml atau
10 mg / 1 ml sampai dengan 6 bulan, dengan review klinis yang dilakukan setiap bulan. Foto dua
dimensi medis diambil setiap 4 minggu selama pengobatan dan 4 minggu setelah penghentian
pengobatan . Scan tiga dimensi dari bagian-bagian dangkal hemangioma, yang menonjol di kulit
sekitarnya, dilakukan sebelum pemberian propanolol dan 3, 6, 9, dan 12 bulan setelah
pengobatan, menggunakan kamera 3dMD (3dMD Ltd, London, United Kingdom). Pasien
dipantau secara teratur di klinik rawat jalan.
Efek samping pengobatan propranolol dicatat dan dibagi menjadi efek utama yang dapat
menyebabkan penghentian propranolol (misalnya, hipotensi, hipoglikemia) dan efek samping
ringan (misalnya, penyimpangan asimtomatik dalam tes laboratorium ) yang mendorong
penurunan dosis propanolol.
Setiap praterapi dan pascaterapi foto dua-dimensi menjadi sasaran evaluasi subyektif oleh
tiga konsultan operasi bedah plastik. Mereka menilai hasil estetika umum (hasil keseluruhan
subyektif) menggambarkan peningkatan secara keseluruhan dalam tampilan hemangioma
pascaterapi, bersama-sama dengan salah satu komponen utama dari hasil estetika warna
memudar hemangioma infantil dari (hasil memudar subjektif ). Sebagai perbandingan , kami
melakukan komputerisasi, penilaian obyektif tiga warna memudar hemangioma infantil dari (
objektif memudar hasil ) pada foto dua dimensi , dengan menggunakan program komputer Skin
Skin Lesion Color Change ( Anthroposcan3D , Lodz , Polandia ).
21
Pada ketiga kasus tersebut,
hasil pengobatan disajikan dalam persentase keberhasilan, dimana -100 persen berhubungan
dengan jumlah kegagalan , 0 persen menunjukkan tidak ada perubahan , dan +100 persen
menjelaskan keberhasilan total . Awal dan akhir volume hemangioma infantil diukur dalam scan
tiga dimensi menggunakan program computer Anthroposcan3D (Anthroposcan 3D, Lodz ,
Polandia).
22

Reliabilitas metode subyektif dan obyektif untuk menilai hasil pengobatan propranolol
dari hemangioma infantil dihitung sebagai akurasi dan kemampuan pengulangan hasil.
21
Akurasi
hasil dinilai dengan membandingkan metode yang berbeda dengan hasil pemudaran subyektif.
Keseluruhan kemampuan pengulangan hasil dengan menggunakan metode tertentu dihitung
berdasarkan akibat tiga pengukuran hasil terapi pada setiap pasien. Baik akurasi maupun
pengulangan disajikan dalam pengukuran kesalahan teknis dan menunjukkan derajat variasi
antara pengukuran. Reliabilitas yang dihasilkan ditunjukkan pada skala 0 (paling lemah) sampai
1 (terkuat). Data keseluruhan yang tercatat dari catatan medis termasuk usia awal pada follow-
up, durasi dari tindak lanjut, jumlah kunjungan rawat jalan, ulserasi dan lokasi hemangioma
infantil, tes diagnostik, dan komplikasi. Berikut parameter terkait dengan pengobatan
propranolol yang dicatat: usia awal pada awal pengobatan, durasi pengobatan, berat badan awal
pada awal pengobatan, usia terakhir pada akhir pengobatan, dosis awa , dosis akhir, dosis relatif
pada pemeriksaan sebelum penyesuaian dosis, dosis relatif pada pemeriksaan setelah
penyesuaian dosis, dosis relatif selama seluruh pengobatan, jumlah penyesuaian dosis, interval
antara penyesuaian dosis, dan usia saat rebound hemangioma infantil.
Uji statistik yang digunakan untuk menganalisis hasilnya. Normalitas kelompok dinilai
menggunakan uji Shapiro - Wilk. Dua parameter kontinu dibandingkan dengan uji t untuk
sampel dependen, uji t untuk sampel independen, atau Uji korelasi Pearson. Lebih dari dua
parameter kontinu dinilai dengan multivariat yang analisis varians. Variabel dikotomis dinilai
dengan uji chi -square. Perbedaannya adalah diklaim sebagai signifikan secara statistik ketika p <
0,05.






HASIL
Untuk studi ini, kami mengikutsertakan 60 anak-anak yang didiagnosis hemangioma
infantil berat dan dirujuk untuk terapi propranolol. Pada presentasi pertama, rerata usia pasien
adalah 4,06 3,76 bulan (Tabel 1). Rata-rata tindak lanjut periode setelah pengobatan adalah
6,30 4.60 bulan, termasuk 3,75 1,55 kunjungan rawat jalan dengan interval 2,33 1,60
bulan.
Pengobatan dengan propranolol dimulai pada 4,87 4,45 bulan dan dilanjutkan selama
10,5 6.98 bulan ( p < 0,0001 ) ( Tabel 2 ). Berat badan anak-anak adalah 5.56 2.23 kg pada
dimulainya propranolol dan 9,20 2,25 kg di penghentian terapi farmakologis (p < 0,0001),
dengan berat rata-rata 7,46 1,83 kg selama periode pengobatan aktif. Dosis propranolol awal
adalah 3,71 1,48 mg tiga kali perhari dan dosis terakhir adalah 5,83 1,79 mg tiga kali per
hari, dengan dosis rata-rata selama pengobatan dari 4.76 1.33 mg tiga kali per hari. Dosis
relatif yang sesuai berat badan selama pengobatan adalah 0,62 0,07 mg / kg tiga kali per hari,
dengan 0.58 0.10 mg / kg tiga kali per hari pada pemeriksaan sebelum penyesuaian dosis dan
0,64 0,07 mg / kg tiga kali per hari pada pemeriksaan setelah dosis penyesuaian. Dosis telah
disesuaikan 3.03 2.00 kali selama pengobatan, dengan interval rata-rata antara penyesuaian
dosis 2,48 1,10 bulan (Gambar 1 sampai 3).








Gambar 1. Pasien berusia 4 bulan yang diterapi dengan propranolol selama 14 bulan








Setelah pengobatan, kami menganalisis hasil terapi estetika. Hasil ini ditandai dengan
kemampuan pengulangan jauh lebih tinggi ketika mereka dinilai menggunakan metode objektif,
dibandingkan dengan evaluasi subyektif, bersama-sama dengan konsistensi moderat hasil antara
kedua metode (Tabel 3). Analisis kami mengungkapkan bahwa pemudaran warna hemangioma
infantil adalah komponen yang dominan dari perbaikan estetika secara keseluruhan dan bisa
digunakan sebagai salah satu faktor utama menilai hasil akhir. Oleh karena itu, hasil pengobatan
dianalisis secara rinci dalam metode obyektif dan hanya dihitung sebagai hasil pemudaran
warna. Secara umum, hasil pemudaran objektif adalah 51,0 23,6 persen, yang lebih rendah dari
hasil subjektif keseluruhan. Hasil dari 61,2 26,3 persen ( p = 0,0168 ) dan hasil fading subjektif
dari 60,2 25,7 persen ( p = 0,0152 ).
Gambar 2. Pasien usia 2 bulan yang diterapi dengan propranolol selama 10 bulan
Gambar 3. Pasien usia 2 bulan yang diterapi dengan propranolol selama 6 bulan
Ketika hasil estetika yang dipertimbangkan dalam kaitannya dengan lokasi hemangioma
infantil, lesi mengakibatkan hasil pemudaran objektif yang serupa ( p > 0,05 ), termasuk wajah
tengah (daerah periorbital bawah, pipi , bibir atas, dan hidung ) 53,1 25,7 persen, wajah atas
46,9 25,4 persen, wajah bagian bawah 52,2 25,2 persen, tubuh bagian atas 51,0 14,8
persen, tubuh bawah 46,0 batang 11,3 persen, ekstremitas atas 65,0 16,9 persen, dan
ekstremitas bawah 70,0 persen.
Sehubungan dengan ulserasi dan / atau perdarahan dari hemangioma infantil, pasien yang
diobati dengan manfaat propranolol dari keberhasilan terapi yang secara tidak signifikan lebih
tinggi pada kasus lesi ulserasi ( 62.9 14,4 persen ) dibandingkan dengan lesi nonulserasi ( 48,5
24,5 persen ) ( p = 0,0805 ).
Volume akhir rata-rata hemangioma infantil setelah pengobatan dari 1,14 1,80 ml
secara signifikan lebih rendah dari rata-rata volume awal 2,60 4,04 ml ( p = 0,0343 ), diukur
dalam scan 3 dimensi dari 14 orang yang diobati dengan propranolol. Akibatnya, kami
mengamati penurunan volume 1,46 2,31 ml selama pengobatan dengan propranolol.
Sehubungan dengan durasi pengobatan, hasil estetikanya secara tidak signifikan lebih
tinggi diantara pasien yang berada di bawah perawatan klinis selama lebih dari 24 bulan (63,0
9,84 persen), dibandingkan dengan keberhasilan terapi diurutkan dalam urutan menurun dalam
12 sampai 18 bulan masa follow up ( 60,0 22,2 persen ), kurang dari 6 bulan ( 50,2 29,4
persen) , 6 sampai 12 bulan ( 47,5 23,7 persen ), dan 18 sampai 24 bulan ( 43,8 15,8 persen )
( p = 0,2083 ) ( Tabel 1 ).
Selama pengobatan propranolol, kami mengamati hanya ada komplikasi kecil. Satu
pasien memiliki hipotensi tanpa gejala sementara yang terjadi selama dosis loading propranolol
yang diselesaikan sebelum dosis berikutnya. Tiga pasien mengalami diare, dua menderita
gangguan tidur, dan satu anak menglami ruam di tubuh, yang mereda setelah beberapa jam
(Gambar 1 sampai 3).

PEMBAHASAN
Hemangioma infantil disebabkan oleh kelebihan angiogenesis.
20,23
Hemangioma infantil ini
memiliki profil imunohistokimia yang khas, yang membedakan tumor vascular dari
malformasi.
24
Sel-sel endotel dari hemangioma infantil mengeksresikan penanda dari kapiler
plasenta dalam semua tahap perkembangan( GLUT1 , merosin , Lewis Y antigen , dan FCG II
reseptor ), yang mungkin menunjukkan asal-usulnya dari jaringan plasenta.
25
Tidak lama setelah
lahir, hemangioma infantil biasanya hadir sebagai spot vaskular atau daerah pucat. Pada fase
proliferatif, yang mulai usia 1 sampai 2 bulan, kompresibel, tumor nonpulsating tumbuh sampai
usia 1 sampai 6 bulan; Namun, besar, penetrasi lesi dapat tumbuh sampai usia 2 tahun.
26,27

Selanjutnya, hemangioma infantil masuk ke dalam fase dorman, mempertahankan bentuk dan
ukuran yang telah ditetapkan. Pada usia 12 sampai 18 bulan, memasuki fase involutif, yang
berlangsung sampai usia 3 sampai 7 tahun.
24,28
Dan hilang sebagian atau seluruhnya dalam 30
persen kasus pada usia 3 tahun, 20 persen pada usia 5 tahun, dan 30 sampai 40 persen pada usia
9 tahun, dan tetap tidak berubah pada 10 dan 20 persen pasien.
24
Sekitar setengah dari lesi
menghilang dan berubah menjadi kulit yang tampak normal, sedangkan yang lain berubah
menjadi sisa-sisa seperti telangiectasia, jaringan fibrofatty, atau scar.
25
Mayoritas kasus
hemangioma infantil menghilang secara spontan tanpa intervensi.
29
Dalam 10 persen kasus,
hemangioma infantil menyebabkan distorsi bentuk dan gangguan fungsional, dan kemudian
membutuhkan pengobatan.
30

Sampai saat ini, pengobatan lini pertama hemangioma infantil dalam fase proliferasi
adalah kortikosteroid termasuk diberikan secara sistemik atau intralesi ( Tabel 4 ). Pada
gilirannya, hemangioma infantil lokal atau sisa dalam fase involutive diobati dengan eksisi bedah
atau terapi Laser.
31,32
Pengobatan konvensional hanya efektif sebagian dengan potensi variabel
adanya komplikasi, dan hasil dinilai dengan langkah-langkah subyektif.
Beberapa laporan menunjukkan efektivitas propranolol dalam penghambatan yang cepat
pada proliferasi dan promosi regresi hemangioma infantil, dalam kasus segmental bahkan besar,
periorbital, atau lesi saluran napas, dengan tingkat komplikasi yang rendah.
1,26,27,33
Dalam studi
sebelumnya, proliferasi dihambat oleh propranolol setelah kurang dari 48 jam setelah pengobatan
pada 74 persen pasien dan secara klinis dinyatakan sebagai lesi dengan perabaan lunak dengan
perbahan warna dari merah primer menjadi biru atau ungu. Dan sisanya 26 persen kasus,
penghambatan proliferasi ditunjukkan dalam 2 minggu.
34
Regresi secara klinis diamati dalam
waktu kurang dari 2 minggu pada 55 persen kasus dan dalam 4 minggu pada 16 persen kasus,
dan lesi tetap tidak berubah pada 13 persen pasien.
34
Hasil pengobatan propranolol, dinilai
dengan ukuran subjektif, dan dirangkum dalam Tabel 5.
Terlihat, pada studi sebelumnya yang menggunakan metode subjektif untuk menilai hasil
perawatan estetika. Keandalan dari penilaian subyektif adalah dipengaruhi oleh beberapa faktor ,
seperti pengulangan rendah, kondisi pencahayaan yang berbeda, dan bahkan status emosional
bayi. Dengan demikian, analisis secara subyektif yang diperoleh hanya dapat menghasilkan
sebagian implikasi klinis yang dapat diandalkan. Dalam seri kami, variabilitas dari parameter
diperoleh secara subyektif, hasil pemudaran yang subyektif, yang berulang kali dinilai oleh
konsultan senior dalam operasi plastik, berkisar dari 25,3 persen bahkan 27 persen. Sebaliknya,
variabilitas yang sama rendahnya 2,87-2,99 persen untuk pengukuran parameter secara obyektif,
hasil pemudarab yang obyektif, yang dihitung tiga kali dengan program komputer ( Tabel 3 ) .
Pemakaian propranolol harus mengikuti pedoman berdasarkan bukti klinis kuat, yang
diperoleh dengan pengukuran objektif. Dalam Laporan objektif pertama, Bingham et al.
18

terdeteksi terjadinya penurunan di area hemangioma infantil, volume, dan kepadatan pembuluh
darah setelah pengobatan propanolol dengan menggunakan grayscale dan Doppler warna.
Sebaliknya, penelitian kami menganalisis estetika sebagai hasil pengobatan propranolol untuk
hemangioma infantil menggunakan kedua metode obyektif dan subyektif dan dengan
mempertimbangkan perbaikan estetika secara umum, warna memudar , dan penyusutan usia.
4-7,35

Kami mengamati korelasi yang tinggi antara hasil subyektif secara keseluruhan dan hasil
pemudaran subyektif (pengukuran teknis eror, 5.35 sampai 5,66 persen ; r , 0,95-0,97 ; p <
0,0001 ), yang keduanya secara tepat dijelaskan dalam algoritma matematika dan dengan
demikian berlaku untuk penilaian obyektif. Hasil pemudaran subjektif relative konsisten dengan
hasil pemudaran obyektif, dengan variasi 15,5-18,2 persen ( r , 0,64-0,65; p < 0,0001 ) ( Tabel 3
). Sebagai konsekuensi, hasil pemudaran obyektif diambil sebagai parameter perwakilan
untuk hasil pengobatan estetika tersebut.
Dalam seri kami, pasien yang diobati dengan propranolol mengalami perbaikan estetika
tingkat tinggi ( Tabel 1 ). Follow up yang lebih lama berkorelasi tidak signifikan dengan hasil
pengobatan yang lebih baik. Pasien dengan hemangioma infantil, terlepas dimana lokasi lesinya,
mengalami keuntungan serupa dari pengobatan propranolol. Selain itu, pasien yang diobati
dengan propranolol memiliki penurunan yang signifikan dalam volume hemangioma ( p =
0,0343 ). Secara umum, konfirmasi hasil temuan kami yang dilaporkan sebelumnya, diringkas
pada Tabel 5, yang menunjukkan secara signifikan involusi dipercepat pada hemangioma infantil
setelah menggunakan propranolol.
17,20,34

Analisis rinci aktivitas propranolol dilakukan untuk menghasilkan algoritma pengobatan
Kami memulai pengobatan propranolol awal, pada usia rata-rata pasien dari 4,87 bulan dan rata-
rata massa tubuh 5,56 kg. Demikian pula, dilaporkan sebelumnya rata-rata usia pada awal
pengobatan adalah 3,9 bulan dan berkisar 1,2-9,7 bulan.
34
Dalam seri kami, pasien dengan usia
yang lebih muda ( p = 0,0170 ) dan terkait berat badan lebih rendah ( p = 0,0200) pada
dimulainya terapi berkontribusi lebih baik pada hasil estetika.
Untuk hemangioma infantil yang paling banyak, fase proliferatif berakhir pada usia 7
bulan.
36
Akibatnya, kami menghentikan pengobatan setelah akhir fase proliferasi pada anak-anak
usia rata-rata 12,3 bulan, dan menjadi usia akhir ( p > 0,05 ) dan massa tubuh (9,20 kg , p > 0,05)
pada penghentian pengobatan propranolol karena tidak berkorelasi dengan hasil estetika.
Akibatnya, durasi pengobatan propranolol, yang sekitar 10,5 bulan, tidak berkorelasi dengan
hasil estetika ( p > 0,05 ). Lamanya pengobatan propranolol harus diperpanjang dalam kasus-
kasus besar atau senyawa hemangioma untuk tambahan 6 bulan setelah efek akhir yang
diinginkan. Demikian pula, pengobatan propranolol dihentikan dalam studi sebelumnya pada
usia 1 tahun, dengan tingkat rebound 7 persen.
20
Sebaliknya, sebelumnya melaporkan
penghentian pengobatan pada usia awal 6,5 bulan (kisaran, 4 sampai 11,7 bulan ) mengakibatkan
perkembangan rebound 24 persen kasus.
34

Pertumbuhan Rebound hemangioma infantil setelah penghentian pengobatan secara klinis
dinyatakan sebagai penonjolan berulang, kekambuhan warna, dan /atau ulserasi. Episode
kambuh, seperti dilaporkan sebelumnya, terlihat 2,3 minggu setelah penghentian pengobatan dan
semua merespon dengan baik terhadap terapi reintroduksi pada 3 mg/kg/hari selama 9,3
minggu.
34
Pertumbuhan Rebound pada penghentian propranolol diamati pada anak-anak yang
lebih muda( 5,1 0,9 bulan dibandingkan 7,2 1,0 bulan ). Untuk menghindari pertumbuhan
Rebound, pengobatan harus dilanjutkan sampai pertumbuhan hemangioma plateu berkelanjutan.
Namun, terlepas dari hasil pengobatan pada masing-masing individu pasien, Terapi harus
dilanjutkan minimal sampai pasien mencapai usia 7 sampai 8 bulan dan optimal sampai usia 12
bulan, karena harus mencapai seluruh fase proliferatif dalam setiap kasus. Dalam penelitian
kami, sebagian besar dari 11 pasien Rebound dirawat di awal penelitian, dan mengejutkan
propranolol dihentikan relatif terlambat, pada usia 12,58 3,51 bulan. Namun, sebagian besar
kasus adalah hemangioma infantil yang sulit, dan sekarang kita memperlakukan anak-anak
tersebut selama 6 bulan lebih lama daripada yang kita memperlakukan mereka dengan
hemangioma infantil superfisialis. Selain itu, pemberian propranolol harus secara bertahap
selama 2 minggu, untuk meminimalkan risiko pertumbuhan Rebound dan hyperadrenergic
dengan respon withdrawal.
37

Efikasi propranolol disarankan untuk menjadi dosis dependen dalam mengurangi
proliferasi hemangioma infantil.
4 - 7
Sebelumnya telah diusulkan dosis empiris antara variasi
publikasi dari 1 sampai 3 mg/kg/hari diberikan setiap hari dengan berbagai mode dan durasi
pengobatan.
4 - 17
Dalam studi kami, dosis propanolol relatif selama pengobatan tersebut dan
disesuaikan dengan massa tubuh pada level 0,62 0,07 mg/kg tiga kali per hari pada kunjungan
rutin ( 3,03 rata-rata ), dengan interval sekitar 2,48 bulan. Seperti yang telah kami tunjukkan,
dosis relatif disesuaikan dengan berat badan tetap konstan sepanjang masa pengobatan secara
keseluruhan, tetapi dosis total menjadi lebih tinggi dalam korelasi dengan meningkatnya massa
tubuh. Tidak ada korelasi antara jumlah dan frekuensi kunjungan dan hasil estetika, yang
membuktikan kepatuhan protokol yang diusulkan antara konsultan. Anehnya, semakin kecil
dosis relatif propanolol pada check- up berikutnya sebelum penyesuaian dosis, semakin baik
hasil estetika ( p = 0,0050 ). Temuan ini dapat terkait dengan usia dan didapatkan hasil dari lebih
cepat dari kenaikan berat badan pada bayi yang lebih muda. Dengan demikian, kunjungan yang
lebih sering disarankan pada anak-anak yang lebih muda untuk memungkinkan penyesuaian
akurat dari dosis pada tahap awal pengobatan. Berdasarkan hasil kami, dosis harian harus
kembali sering dievaluasi dan seharusnya tidak jatuh di bawah 2 mg/kg/hari.
Ulserasi terjadi pada usia rata-rata 4 bulan; dengan demikian, kami merekomendasikan
bahwa hemangioma infantil berat harus diberi pengobatan lebih awal.
29
Pada pasien dengan
ulserasi hemangioma infantil, sebelumnya telah dilaporkan bahwa epitelisasi dicapai pada tujuh
dari delapan kasus dalam waktu 3 minggu setelah dimulainya terapi dengan dosis 3 mg/kg/day.
34

Dalam laporan lain, dimana dosis 1-2 mg/kg/hari diberikan, bisul sembuh setelah 8 sampai 18
minggu.
4,10,38
Kami mengamati penyembuhan ulser secara cepat dalam semua kasus. Anak-anak
yang mendapat pengobatan dengan propranolol untuk kedua ulserasi dan non ulcerasi
hemangioma infantil memiliki hasil estetika yang sama dan dengan demikian kami menyarankan
penggunaan dosis yang sama pada kedua kelompok pasien.

Hemangioma infantil periorbital berhasil dikelola menggunakan propranolol oral, dengan
peningkatan fungsi dan estetika penampilan, seperti yang dilaporkan sebelumnya.
39
Dalam
penelitian kami, 12 dari 23 pasien dengan hemangioma infantil periorbital memiliki sedikit
astigmatisma dan mereka semua pulih sepenuhnya setelah dimulainya pengobatan dengan
propranolol .
Propranolol adalah obat yang aman, yang telah dibuktikan dengan laporan seri besar
sebelumnya dengan follow up yang lebih lama, dan telah digunakan pada anak-anak untuk
berbagai kondisi medis dalam dosis hingga 7 mg/kg/hari tanpa adanya komplikasi yang
mengancam jiwa.
1
Dalam penelitian kami, tidak ada efek samping utama yang tercatat. Dengan
demikian, kami mengkonfirmasi bahwa propranolol dosis rendah yang diberikan dalam dosis
terbagi dengan peningkatan bertahap aman ; namun demikian, persiapan jantung untuk mendapat
terapi propranolol diperlukan untuk menyingkirkan kontraindikasi terapi.
8


KESIMPULAN
Propranolol adalah efektif, ditoleransi baik, dan aman pada pengobatan lini pertama untuk
hemangioma proliferatif. Terapi harus dimulai lebih awal, dilanjutkan dengan dosis target 2 mg /
kg /hari dalam tiga dosis terbagi pada fase proliferatif hemangioma infantil, dan berhenti secara
bertahap.