Seorang karyawan berumur 54 tahun, berobat ke pol penyakt !alam" Pa#en mengeluhkan nyer pa!a perut kanan ata# yang !alam #e$ak % bulan lalu, hlang tmbul namun !ua bulan terakhr nyer #emakn #erng" &era#a mual !an #elera makan berkurang #e$ak 4 bulan yang lalu #ehngga berat ba!an berkurang '5 kg" !ar anamne## !ketahu pa#en pernah terkena hepatt# '5 tahun yang lalu !an #erng mengkon#um# al(ohol" Pa!a pemerk#aan )#k !temukan ** 45 kg !an T* '%5 (m" tekanan !arah !an tan!a +tal lannya normal" Pemerk#aan ab!omen hepatomegaly, !engan permukaan hat berno!ul, tep tumpul !an nyer tekan ,-." Pa!a pemerk#aan laboratorum !!apatkan penngkatan #erum tran#amna#e S/PT !an S/0T !engan blrubn normal, Alpha 1eto Proten ,A1P. '222U34 ,normal 5'2U34., ant6789 po#t)" Setelah !berkan analgetk !an hepatoprotektor nyer mere!a" Setelah !lakukan pemerk#aan US/ !an bop#y hat pa#en !!agno## kar#noma hepato#eluler" Pa#en !an$urkan untuk men$alan tran#planta# hat" Pa#en memnta waktu untuk berkon#ulta# !engan #eorang ulama" 1 KATA SULIT '" 7epatoprotektor Senyawa obat yang !berkan untuk perln!ungan hat !ar keru#akan yang !tmbulkan ra(un ataupun obat :" Alpha 1eto Proten ,A1P. Senyawa glkoproten yang !#nte## oleh #el hepato#t !an #a((u# +telnu# ;" Kar#noma hepato#eluler Pertumbuhan #el yang abnormal, (epat !an t!ak terken!al pa!a hat #ehngga meru#ak bentuk !an )ung# hat 4" Tran#planta# hat Pemn!ahan #eluruh atau #ebagan organ hat !ar #atu tubuh ke tubuh yang lan 2 BRAINSTORMING '" Apakah hubungan Kar#noma 7epato#eluler !engan rwayat mnum al(ohol< Rwayat mnum al(ohol yang #erng !apat menyebabkan #ro## hepat# alkoholk, #ro## hepat# merupakan #alah #atu )a(tor penyebab ter$a!nya kegana#an !karenakan a!anya keru#akan pa!a #el hat yang ber#)at kronk" :" &engapa ka!ar blrubn pa!a pemerk#aan laboratorum normal< Karena t!ak a!a hubungan !engan penghan(uran #el !arah #ehngga blrubn t!ak menngkat ;" Apakah hubungan Kar#noma 7epato#eluler !engan rwayat hepatt# '5 tahun yang lalu< 9ru# 7epatt# * ataupun 7epatt# 8 ber#)at kar#nogen terha!ap #el hat, yang akan menyebabkan n)lama# kron# #ehngga +ru# !apat ma#uk ke =NA #el ho#t !an menyebabkan #el ho#t mengalam perubahan #klu# #el men$a! gana#" 4" Apa yang menyebabkan hepatomegaly !an permukaan yang berno!ul pa!a hat< =#ebabkan a!anaya n)lama# kron# #ehngga ter$a! )bro## pa!a #el6#el hat !an ter$a! prol)era# yang akan menyebabkan hepatomegaly atau pembe#aran hat" 5" Apakah #emua kanker ber!ampak pa!a penurunan berat ba!an< Ya, karena nutr# yang a!a !!alam tubuh ho#t !ambl oleh #el kanker untuk berprol)era# %" Apa penyebab ter$a!nya nyer tekan pa!a hat< Akbat a!anya hepatomegaly maka ter$a! peregangan pa!a kap#ula g#on #ehngga menmbulkan nyer tekan pa!a pemerk#aan )#k >" &engapa ter$a! kenakan nla Alpha 1eto Proten pa!a ka#u# ter#ebut< Karena ter$a!nya n)lama# kronk yang menan!akan a!anya keru#akan pa!a #el hat, !an $ka ter$a! prol)era# #el hat maka #el hat akan mempro!uk# lebh banyak proten A1P #ehngga ter$a! kenakan" ?" Apakah n!ka# !lakukannya tran#planta# hat< @ka nla A1P nak #e(ara #gn)kan #epert A'222 U34 B" &engapa ka!ar S/0T, S/PT pa!a pa#en ter#ebut menngkat< Penngkatan S/0T, S/PT merupakan tan!a a!anaya keru#akan #el hat, #ehngga pa!a #aat ter$a! kegana#aan yang !mula !egnan a!anya n)lama# kron# maka #el hat akan mengeluarkan enCm S/0T, S/PT lebh banyak '2" &engapa pa#en ngn berkon#ulta# kepa!a ulama< Untuk mengetahu hokum tran#planta# hat yang akan !lakukannya 3 HIPOTESIS Se#eorang !engan rwayat 7epatt# * !an mengkon#um# al(ohol akan menyebabkan n)lama# kronk pa!a hepar, !tan!a !engan penngkatan #erum S/0T !an S/PT" In)lama# kronk akan berlan$ut pa!a )bro## hat yang akan mem(u #el hat untuk berprol)era# #ehngga menyebabkan hepatomegaly !an tmbul no!ul" Pa!a pemerk#aan )#k akan !!apatkan penurunan berat ba!an, pembe#aran hat !an a!anya nyer tekan yang !karenakan oleh peregangan kap#ula /l#on" Pemerk#aan laboratorum akan !!apatkan kenakan nla Alpha 1eto Proten" Untuk menegakkan !agno## pa#t maka !lakukan pemerk#aan US/ !an bop#y" =agno## ker$a, pa#en men!erta Kar#noma 7epato#eluler" Tatalak#ana yang !an$urkan a!alah tran#planta# hat ber!a#arkan hukum I#lam" 4 SASARAN BELAJAR '" &emaham !an men$ela#kan Kar#noma 7epato#eluler '"' &emaham !an men$ela#kan =e)n# '": &emaham !an men$ela#kan Ep!emolog '"; &emaham !an men$ela#kan Kla#)ka# '"4 &emaham !an men$ela#kan Etolog '"5 &emaham !an men$ela#kan Pato)#olog '"% &emaham !an men$ela#kan &an)e#ta# Kln# '"> &emaham !an men$ela#kan =agno## !an =agno## *an!ng '"? &emaham !an men$ela#kan Tatalak#ana '"B &emaham !an men$ela#kan Komplka# '"'2&emaham !an men$ela#kan Progno## '"''&emaham !an men$ela#kan Pen(egahan :" &emaham !an men$ela#kan 7ukum Tran#planta# 7at menurut Agama I#lam 5 1) Memahami dan menjelasan Ka!sin"ma He#a$"sel%le! 1&1& Memahami dan menjelasan 'e(inisi Kar#noma hepato#eluler atau hepatoma a!alah kegana#an pa!a hepato#t !mana #tem #el !ar hat berkembang men$a! ma##a malgna yang !p(u oleh a!anya pro#e# )brotk maupun pro#e# kronk !ar hat ,#ro##." &a##a tumor n berkembang ! !alam hepar, ! permukaan hepar maupun ek#trahepatk #epert pa!a meta#ta#e $auh" Kar#noma hepato#eluler ,hepatoma. merupakan kanker hat prmer yang palng #erng !temukan" Tumor n merupakan tumor gana# prmer pa!a hat yang bera#al !ar #el parenkm atau eptel #aluran empe!u atau meta#ta#e !ar tumor $arngan lannya" 1&2& Memahami dan menjelasan E#idemi"l")i =#trbu# 1rekuen# a. =#trbu# 1rekuen# &enurut 0rang Kanker hat !apat ter$a! pa!a #emua golongan u#a, tetap $arang !temukan pa!a u#a mu!a, ke(ual ! wlayah yang en!emk n)ek# +ru# hepatt# * ,7*9. #erta banyak tran#m# 7*9 #e(ara pernatal" Umumnya !engan wlayah n#!en 7*9 tngg, umur pen!erta kanker hat '26:2 tahun lebh mu!a !arpa!a umur pen!erta ! wlayah yang n#!ennya lebh ren!ah" 7al n !#ebabkan oleh n)ek# 7*9 #ebaga #alah #atu penyebab kanker hat, banyak !tularkan pa!a ma#a pernatal":: &enurut peneltan Yang !kk" ,:22:. ! Tawan yang menggunakan !e#an cohort, propor# pen!erta kanker hat pa!a nter+al u#a 4265B tahun yatu 55,54 D, u#a 5 42 tahun yatu :>,:%D, !an u#a A5B tahun yatu '>,: D":; = In!one#a kanker hat banyak !temukan pa!a u#a 42652 tahun":2 &enurut peneltan R)a A" ,'BB56'BB?. ! RS Eah!n Semarang !engan menggunakan !e#an cohort, u#a rata6rata ke$a!an penyakt kanker hat a!alah 4>,5 tahun !engan ra#o pra !engan wanta 5,>F',:4" b. =#trbu# 1rekuen# &enurut Tempat Se(ara geogra)# ! !una ter!apat tga kelompok wlayah kanker hat yatu wlayah tngkat n#!en ren!ah ,kurang !ar tga ka#u#. G menengah ,tga hngga #epuluh ka#u#. G !an tngg ,lebh !ar #epuluh ka#u# per '22"222 pen!u!uk." Tngkat n#!en tertngg ter(atat ! A#a Tmur !an A#a Tenggara #erta ! A)rka Tengah #e!angkan yang teren!ah ! Amerka Tengah" Sektar ?2D ka#u# kanker hat ! !una bera!a ! negara 6 berkembang #epert A#a Tmur !an A#a Tenggara #erta A)rka Tengah yang $uga !ketahu #ebaga wlayah !engan pre+alen# tngg +ru# hepatt#" (. =#trbu# 1rekuen# &enurut Eaktu E70 tahun :222 melaporkan IR kanker hat ! !una yatu B per '22"222 pen!u!uk"B Tahun 'BBB IR kanker hat pa!a pra F wanta ! Amerka Tengah :,2% F ',%4 per '22"222 pen!u!uk, ! A)rka Tengah :4,:' F ':,B? per '22"222 pen!u!uk, ! A#a Tmur ;5,4% F ':,%% per '22"222 pen!u!uk, !an ! A#a Tenggara '?,;5 F 5,> per '22"222 pen!u!uk":5 = @epang ,:22:. IR kanker hat pa!a pra #ebe#ar :4 per '22"222 pen!u!uk !an ! 1lpna yatu :' per '22"222 pen!u!uk" :%= In!one#a ,:22:. IR kanker hat pa!a pra F wanta yatu :2 F % per '22"222 pen!u!uk" 1&*& Memahami dan menjelasan Klasi(iasi S$adi%m I F Satu )okal tumor ber!amete# 5 ;(m yang terbata# hanya pa!a #alah #atu #egment tetap bukan ! #egment I hat S$adi%m II F Satu )okal tumor ber!ameter A ; (m" Tumor terbata# pa!a #egement I atau mult6)okal terbata# pa!a lobu# kanan3kr S$adi%m III F Tumor pa!a #egment I melua# ke lobu# kr ,#egment I9. ata# ke lobu# kanan #egment 9 !an 9III atau tumor !engan n+a# perpheral ke ##tem pembuluh !arah ,+a#(ular. atau pembuluh empe!u ,billiary duct. tetap hanya terbata# pa!a lobu# kanan atau lobu# kr hat" S$adi%m I+ F &ult6)okal atau diffuse tumor yang mengena lobu# kanan !an lobu# kr hat" atau tumor !engan n+a# ke !alam pembuluh !arah hat (intra hepaticvaskuler) ataupun pembuluh empe!u (biliary duct) atau tumor !engan n+a# ke pembuluh !arah ! luar hat (extra hepatic vessel) #epert pembuluh !arah +ena lmpa (vena lienalis) atau vena cava inferior atau a!anya meta#ta#e keluar !ar hat (extra hepatic metastase). 7 *er!a#arkan pengamatan #e(ara makro#kop# kanker hat ter!r ata# ; bentuk yatu F a" Tpe no!uler, berbentuk mult no!uler, ba#anya hat membe#ar !engan no!ul yang berma(am6ma(am be#ar !an bentuknya !an #erng !#erta #ro##" b" Tpe ma#), bentuk ma#) yang be#ar pa!a #alah #atu lobu# !engan hanya ' no!ul #a$a, tumor be#ar ter#ebut #erng ter!apat ! lobu# kanan !an pa!a lobu# lannya !$umpa tumor ke(l" (" Tpe !)u#, umumnya be#ar hat ter!apat !alam bata# normal tap #eluruhnya ter# oleh #el6#el kanker !an ka!ang6ka!ang #u#ah !be!akan !engan #ro## portal" &enurut E70 #e(ara h#tologk tpe kanker hat ber!a#arkan #truktur #el tumor !be!akan ata# trabe(ular ,#nu#o!al., p#eu!oglan!ula ,a#ner., (ompa(t ,pa!at., !an #erou#" 1&,& Memahami dan menjelasan E$i"l")i a" In)ek# 7epatt# * Peran n)ek# +ru# hepatt# * ,7*9. !alam menyebabkan kanker hat telah !tegakkan !engan bak" *eberapa bukt menun$ukkan hubungan yang kuat" Sepert !(atat lebh awal, )rekwen# kanker hat berhubungan !engan ,berkorela# !engan. )rekwen# n)ek# +ru# hepatt# * kron#" Sebaga tambahan, pa#en6pa#en !engan +ru# hepatt# * yang bera!a pa!a r#ko yang palng tngg untuk kanker hat a!alah pra6pra !engan #ro##, +ru# hepatt# * !an rwayat kanker hat keluarga" &ungkn bukt yang palng meyaknkan, bagamanapun, !atang !ar #uatu #tu! pro#pekt) yang !lakukan pa!a tahun 'B>2 ! Tawan yang melbatkan pegawa6pegawa pemerntah pra yang berumur lebh !ar 42 tahun" Pa!a #tu!6#tu! n, penyel!k6penyel!k menemukan bahwa r#ko mengembangkan kanker hat a!alah :22 kal lebh tngg !antara pegawa6pegawa yang mempunya +ru# hepatt# * kron# !ban!ngkan !engan pegawa6pegawa tanpa +ru# hepatt# * kron#" Pa!a pa#en6pa#en !engan ke!uanya +ru# hepatt# * kron# !an kanker hat, materal genetk !ar +ru# hepatt# * #erngkal !temukan men$a! bagan !ar materal genetk #el6#el kanker" =perkrakan, oleh karenanya, bahwa !aerah6!aerah tertentu !ar genom +ru# hepatt# * ,ko!e genetk. ma#uk ke materal genetk !ar #el6#el hat" &ateral genetk +ru# hepatt# * n mungkn kemu!an menga(aukan3mengganggu materal genetk yang 8 normal !alam #el6#el hat, !engan !emkan menyebabkan #el6#el hat men$a! ber#)at kanker" b" In)ek# 7epatt# 8 In)ek# +ru# hepatt# 8 ,789. $uga !hubungkan !engan perkembangan kanker hat" = @epang, +ru# hepatt# 8 ha!r pa!a #ampa !engan >5D !ar ka#u#6ka#u# kanker hat" Sepert !engan +ru# hepatt# *, kebanyakan !ar pa#en6pa#en +ru# hepatt# 8 !engan kanker hat mempunya #ro## yang berkatan !engannya" Pa!a beberapa #tu!6#tu! retro#pekt)6retro#pekt) ,melhat kebelakang !an ke!epan !alam waktu. !ar #e$arah alam hepatt# 8, waktu rata6rata untuk mengembangkan kanker hat #etelah paparan pa!a +ru# hepatt# 8 a!alah kra6kra :? tahun" Kanker hat ter$a! kra6kra ? #ampa '2 tahun #etelah perkembangan #ro## pa!a pa#en6pa#en n !engan hepatt# 8" *eberapa #tu!6 #tu! pro#pekt) Eropa melaporkan bahwa ke$a!an tahunan kanker hat pa!a pa#en6pa#en +ru# hepatt# 8 yang ber6#ro## berk#ar !ar '"4 #ampa :"5D per tahun" Pa!a pa#en6pa#en (ru# hepatt# 8, )aktor6)aktor r#ko mengembangkan kanker hat terma#uk keha!ran #ro##, umur yang lebh tua, $en# kelamn lak, kenakkan tngkat !a#ar alpha6 )etoproten ,#uatu penan!a tumor !arah., penggunaan alkohol, !an n)ek# berbarengan !engan +ru# hepatt# *" *eberapa #tu!6#tu! yang lebh awal menyarankan bahwa genotype 'b ,#uatu genotype yang umum ! Amerka. +ru# hepatt# 8 mungkn a!alah #uatu )aktor r#ko, namun #tu!6#tu! yang lebh akhr n t!ak men!ukung penemuan n" 8aranya +ru# hepatt# 8 menyebabkan kanker hat t!ak !mengert !engan bak" T!ak #epert +ru# hepatt# *, materal genetk +ru# hepatt# 8 t!ak !ma#ukkan #e(ara lang#ung ke!alam materal genetk #el6#el hat" =ketahu, bagamanapun, bahwa #ro## !ar #egala penyebab a!alah #uatu )aktor r#ko mengembangkan kanker hat" Telah !argumenta#kan, oleh karenanya, bahwa +ru# hepatt# 8, yang menyebabkan #ro## hat, a!alah #uatu penyebab yang t!ak lang#ung !ar kanker hat" Pa!a ## lan, a!a beberapa n!+!u6n!+!u yang tern)ek# +ru# hepatt# 8 kron# yang men!erta kanker hat tanpa #ro##" @a!, telah !#arankan bahwa proten nt ,pu#at. !ar +ru# hepatt# 8 a!alah tertu!uh pa!a pengembangan kanker hat" Proten nt #en!r ,#uatu bagan !ar +ru# hepatt# 8. !perkrakan menghalang pro#e# alam kematan #el atau mengganggu )ung# 9 !ar #uatu gen ,gen p5;. penekan tumor yang normal" Akbat !ar ak#6ak# n a!alah bahwa #el6#el hat teru# berlan$ut h!up !an repro!uk# tanpa pengen!alan6pengen!alan normal, yang a!alah apa yang ter$a! pa!a kanker" (" Alkohol Sro## yang !#ebabkan oleh kon#um# alkohol yang kron# a!alah hubungan yang palng umum !ar kanker hat ! !una ,negara6 negara. yang telah berkembang" Tata(ara yang ba#a a!alah #uatu n!+!u !engan #ro## akhoholk yang telah menghentkan mnum untuk waktu '2 tahun, !an kemu!an mengembangkan kanker hat" Itu agaknya t!ak umum untuk pe(an!u mnuman alkohol yang mnum #e(ara akt) untuk mengembangkan kanker hat" Yang ter$a! a!alah bahwa ketka mnum alkohol !hentkan, #el6#el hat men(oba untuk #embuh !engan regenera#3repro!uk#" A!alah #elama regenera# yang akt) n bahwa #uatu perubahan genetk ,muta#. yang mengha#lkan kanker !apat ter$a!, yang menerangkan ke$a!an kanker hat #etelah mnum alkohol !hentkan" Pa#en6pa#en yang mnum #e(ara akt) a!alah lebh mungkn untuk mennggal !ar komplka#6komplka# yang t!ak berhubungan !engan kanker !ar penyakt hat alkoholk ,(ontohnya gagal hat." Tentu #a$a, pa#en6pa#en !engan #ro## alkoholk yang mennggal !ar kanker hat a!alah kra6kra '2 tahun lebh tua !arpa!a pa#en6pa#en yang mennggal !ar penyebab6penyebab yang bukan kanker" Akhrnya, #epert !(atat !ata#, alkohol menambah pa!a r#ko mengembangkan kanker hat pa!a pa#en6pa#en !engan n)ek#6n)ek# +ru# hepatt# 8 atau +ru# hepatt# * yang kron#" !" A)latoHn *' A)latoHn *' a!alah kma yang !ketahu palng berpoten# membentuk kanker hat" Ia a!alah #uatu pro!uk !ar #uatu $amur yang !#ebut Aspergillus flavus, yang !temukan !alam makanan yang telah ter#mpan !alam #uatu lngkungan yang pana# !an lembab" @amur n !temukan pa!a makanan #epert ka(ang6ka(ang tanah, bera#, ka(ang6ka(ang ke!ela, $agung, !an gan!um" A)latoHn *' telah !lbatkan pa!a perkembangan kanker hat ! 8hna Selatan !an A)rka Sub6Sahara" Ia !perkrakan menyebabkan kanker !engan mengha#lkan perubahan6perubahan ,muta#6muta#. pa!a gen p5;" &uta#6muta# n beker$a !engan mengganggu )ung#6)ung# penekan tumor yang pentng !ar gen" e" 0bat60bat Terlarang, 0bat60batan, !an Kma6Kma 10 T!ak a!a obat6obat yang menyebabkan kanker hat, namun hormon6hormon wanta ,e#trogen#. !an #tero!6#tero! pembentuk proten ,anabol(. !hubungkan !engan pengembangan he#a$i- aden"mas" In a!alah tumor6tumor hat yang ramah3$nak yang mungkn mempunya poten# untuk men$a! gana# ,ber#)at kanker." @a!, pa!a beberapa n!+!u6n!+!u, hepat( a!enoma !apat berkembang men$a! kanker" Kma6kma tertentu !katkan !engan tpe6tpe lan !ar kanker yang !temukan pa!a hat" 8ontohnya, $h"!"$!as$, #uatu agen kontra# yang !ahulu !gunakan untuk pen(traan ,magng., menyebabkan #uatu kanker !ar pembuluh6pembuluh !arah !alam hat yang !#ebut he#a$i- an)i"sa!-"ma" @uga, vinyl chloride, #uatu #enyawa yang !gunakan !alam n!u#tr pla#tk, !apat menyebabkan hepat( ango#ar(oma# yang tampak beberapa tahun #etelah paparan" )" Sro## In!+!u6n!+!u !engan kebanyakan tpe6tpe #ro## hat bera!a pa!a r#ko yang menngkat mengembangkan kanker hat" Sebaga tambahan pa!a kon!#6kon!# yang !gambarkan !ata# ,hepatt# *, hepatt# 8, alkohol, !an hemo(hromato##., kekurangan alpha ' ant6tryp#n, #uatu kon!# yang !turunkan3!war#kan yang !apat menyebabkan em#h.sema !an #ro##, mungkn men$uru# pa!a kanker hat" Kanker hat $uga !hubungkan #angat erat !engan $.!"sinemia keturunan, #uatu kelanan bokma pa!a ma#a kanak6 kanak yang berakbat pa!a #ro## !n" Penyebab6penyebab tertentu !ar #ro## lebh $arang !katkan !engan kanker hat !arpa!a penyebab6penyebab lannya" 8ontohnya, kanker hat $arang terlhat !engan #ro## pa!a penyakt El#on ,metabol#me tembaga yang abnormal. atau prmary #(lero#ng (holangt# ,luka parut !an penyemptan pembuluh6 pembuluh empe!u yang kron#." *egtu $uga ba#anya !perkrakan bahwa kanker hat a!alah $arang !temukan pa!a prmary blary (rrho## ,P*8." Stu!6#tu! akhr n, bagamanapun, menun$ukan bahwa )rekwen# kanker hat pa!a P*8 a!alah #eban!ng !engan yang pa!a bentuk6bentuk lan #ro##" 11 Te!se!in) Ja!an) Sro## !ar penyebab apapun Sro## bler prmer In)ek# kron# 7epatt# * atau 8 7emo(hromato## Kon#um# etanol kron# =e)#en# anttryp#n I6' Non6Alkohol #teatohepatt# ,NAS7. Non6Alkohol #etatohepatt# ,NAS7. penyakt penympanan glkogen A)latok#n *' atau mkotok#n lan 8trullnema Por)ra(utanea tar!a Keturunan tyro#nema El#onJ# =#ea#e Tabel '" 1aktor Re#ko 7epato#eluler Kar#noma 1&/& Memahami dan menjelasan Pa$"(isi"l")i /ambar '" Pathway Patogene## Kar#noma 7epato#eluler *eberapa )aktor patogene## kar#noma hepato#eluler telah !!e)n#kan baru6baru n" 7ampr #emua tumor ! hat bera!a !alam kontek# ke$a!an (e!era kronk ,(hron( n$ury. !ar #el hat, pera!angan !an menngkatnya ke(epatan perubahan hepato#t" Re#pon# regenerat) yang ter$a! !an a!anya )bro## menyebabkan tmbulnya #ro##, yang kemu!an !kut oleh muta# pa!a hepato#t !an berkembang men$a! kar#nomahepato#eluler" 7*9 atau 789 mungkn kut terlbat ! !alam berbaga tahapan pro#e# onkogenk n" &#alnya, n)ek# per##ten !engan +ru# menmbulkan 12 n)lama#, menngkatkan perubahan #el, !an menyebabkan #ro##" Sro## #elalu !!ahulu oleh beberapa perubahan patolog# yang re+er#bel, terma#uk #teato## !an n)lama#G baru kemu!an tmbul #uatu )bro## yang re+er#bel !an regenera# no!ul" 4e# no!uler !kla#)ka#kan #ebaga regenerat) !an !#pla#tk atau neopla#tk" No!ul regenerat+e merupakan parenkm hepatk yang membe#ar #ebaga re#pon# terha!ap nekro## !an !kellng oleh #epta )bro##" Selan pro#e# ! ata#, pa!a waktu pero!e pan$ang yang tpkal !ar n)ek# ,'2642 tahun., genom +ru# hepatt# !apat berntegra# ke !alam kromo#om hepato#t" Per#twa n menyebabkan ket!ak#embangan ,n#tablty. genomk #ebaga akbat !ar muta#, !el#, tran#loka#, !an penyu#unan kembal ,rearrangement#. pa!a berbaga tempat ! mana genom +ru# #e(ara a(ak ma#uk ke !alam =NA hepato#t" Salah #atu pro!uk gen, proten H 7*9 ,7bH., mengakt)kan tran#krp#, !an pa!a pero!e n)ek# kronk, pro!uk n menngkatkan ek#pre# gen pengatur pertumbuhan ,growthregulatng gene#. yang kut terlbat ! !alam tran#)orma# malgnan !ar hepato#t" Patogene## pa#t 788 t!ak !ketahu" Namun $ela# bahwa hepatokar#nogene## merupakan #uatu pro#e# bertngkat yang melbatkan nterak# antara )aktor ek#ogen !an )aktor en!ogen, mekan#me kar#nogen lang#ung ,m#alnya bahan kma tertentu !an kar#nogene## +ru# ,7*9.. !an kar#nogenk t!ak lang#ung ,m#alnya nekron)lama# kron#G lhat /ambar 5." Pro#e# nekron)lama# kron# !tan!a oleh !e#truk# berulang parenkm hepar yang !#erta #tmula# regenera# !an remodelling hepar yang teru# meneru#" *ahan6bahan #tokn !an munomo!ulator #epert interleukin, nter)eron, tumor necrosis factor-, protea#e, !an )aktor6)aktor pertumbuhan !lepa#kan !an !apat mem(u tmbulnya )oku#6)oku# pragana# !ar hepato#t yang mengalam !#pla#a yang !apat beru$ung pa!a tran#)orma# gana#" Patogene## molekuler 788 t!aklah #eragam" 788 a!alah tumor yang #e(ara genetk #angat heterogen, !engan abnormalta# kromo#om yang multpel walaupun t!ak #emuanya terek#pre# pa!a #uatu 788" &uta# gen =NA, mo!)ka# epgenetk !ar gen #upre#or tumor, kerentanan genetk akbat polmor)#me genetk !alam enCm6enCm yang memetabol#me obat, berbaga )aktor pertumbuhan ,#epert m#alnya insulin-like growth factors, epidermal growth 13 factors/!", transforming growth factor-#/$!"-#. tampaknya memlk peran !alam patogene## 788" /ambar :" Pathway Pato)#olog Kar#noma 7epato#eluler 1&0& Memahami dan menjelasan Mani(es$asi Klinis a" 7epatoma )a#e #ubkln# 1a#e #ubkln# atau #ta!um !n a!alah pa#en yang tanpa ge$ala !an tan!a )#k hepatoma yang $ela#, ba#anya !temukan melalu pemerk#aan A1P !an teknk pen(traan" Yang !mak#u! kelompok r#ko tngg hepatoma umumnya a!alahF ma#yarakat ! !aerah n#!en tngg hepatomaG pa#en !engan rwayat hepatt# atau 7*#Ag po#t)G pa#en !engan rwayat keluarga hepatomaG pa#en pa#(a re#ek# hepatoma prmer" b" 7epatoma )a#e kln# 7epatoma )a#e kln# tergolong hepatoma #ta!um #e!ang, lan$ut, man)e#ta# utama yang #erng !temukan a!alahF 14 a. Nyer ab!omen kanan ata#F hepatoma #ta!um #e!ang !an lan$ut #erng !atang berobat karena kembung !an t!ak nyaman atau nyer #amar ! ab!omen kanan ata#" Nyer #epert tertu#uk, #ebagan mera#a area hat terbebat ken(ang, !#ebabkan tumor tumbuh !engan (epat hngga menambah regangan pa!a kap#ul hat" b. Perut kembungF tmbul karena ma##a tumor #angat be#ar, a#te#!an gangguan )ung# hat" (. Anorek#aF tmbul karena )ung# hat terganggu, tumor men!e#ak /IT, perut t!ak b#a menerma makanan !alam$umlah banyak karena tera#a begah" !. 4eth, K berat ba!anF !apat !#ebabkan metabolt !ar tumor gana#!an berkurangnya ma#ukan makanan pa!a tubuh" e. =emamF tmbul karena nekro## tumor, !#erta n)ek#, metabolt tumor, $ka tanpa bukt n)ek# !#ebut !emam kanker,umumnya t!ak !#erta mengggl" ). Ikteru#F kunngnya #(lera !an kult, umumnyakarena gangguan )ung# hat, ba#anya #u!ah #ta!um lan$ut, !apat menyumbat kanker ! #aluran empe!u atau tumormen!e#ak #aluran empe!u hngga tmbul kteru# ob#trukt)" g. A#te#F perut membun(t !an pekak berge#er, #erng !#ertau!em ke!ua tungka" h. 4annyaF #elan tu ter!apat ke(en!erungan per!arahan, !are,nyer bahu belakangkanan, u!em ke!ua tungka bawah, kult gatal !an lannya, $ugaman)e#ta# #ro##hat #epert #plenomegal, palmar ertema, lngua hepatk, #p!erne+, +eno!lata# !n!ng ab!omen" Pa!a #ta!um akhr hepatoma #erng tmbulmeta#ta## paru,tulang !an banyak organ lan" 1&1& Memahami dan menjelasan 'ia)n"sis dan 'ia)n"sis Bandin) Krtera !agno#a kar#noma hepato#eluler menurut PP7I ,Perhmpunan Penelt 7at In!one#a., yatuF '" 7at membe#ar berben$ol6ben$ol !engan3tanpa !#erta b#ng arter" :" A1P (Alphafetoprotein) yang menngkat lebh !ar 522 ng34" ;" %ltrasonography ,US/., &uclear 'edicine, (omputed $omography )cann ,($ )cann., 'agnetic *esonance +maging ,&RI., Angiography, ataupun ,ositron mission $omography ,PET. yang menun$ukkan a!anya kar#noma hepato#eluler" 15 4" ,eritoneoscopy !an bop# menun$ukkan a!anya kar#noma hepato#eluler" 5" 7a#l bop# atau a#pra# bop# $arum halu# menun$ukkan kar#noma hepato#eluler" =agno#a kar#noma hepato#eluler !!apatkan bla a!a !ua atau lebh !ar lma krtera atau hanya #atu yatu krtera empat atau lma" Sebagan be#ar pen!erta yang !atang berobat #u!ah !alam )a#e lan$ut !engan keluhan nyer perut kanan ata#" S)at nyer alah nyer tumpul,teru#6meneru#, ka!ang6ka!ang tera#a hebat apabla bergerak" = #ampng keluhan nyer perut a!a pula keluhan #epert ben$olan ! perut kanan ata# tanpa atau !engan nyer, perut membun(t karena a!anya a#te#" =an keluhan yang palng umum yatu mera#a ba!an #emakn lemah, anorek#a, pera#aan leka# kenyang a& Peme!isaan 2isi Pa!a pemerk#aan )#k umumnya !!apatkan pembe#aran hat yang berben$ol, kera#, ka!ang !#erta nyer tekan"Palpa# menun$ukkan a!anya ge#ekan permukaan pertoneum +#erale yang ka#ar akbat rang#angan !ar n)ltrat tumor ke permukaan hepar !engan !n!ng perut"Pa!a au#kulta# ! ata# ben$olan ka!ang !temukan #uatu #uara b#ng alran !arah karena hper+a#kular#a# tumor"/e$ala n menun$ukkan )a#e lan$ut kar#noma hepato#eluler" 3& Peme!isaan La3"!a$"!i%m -. Alfa-fetoprotein (A",) A1P a!alah #e$en# glkoproten, !#nte## oleh hepato#t !an #aku# +telnu#, ter!apat !alam #erum !arah $ann"Ketka hepato#t berubah gana#, A1P kembal mun(ul"A1P memlk #pe#)#ta# tngg !alam !agno## kar#noma hepato#elular" @ka A1P A 522 ng34 bertahan ' bulan atau A :22 ng34 bertahan : bulan, tanpa bukt penyakt hat akt), !apat !#ngkrkan kehamlan !an kanker embronal kelen$ar repro!uk#, maka !apat !buat !agno## hepatoma, !agno## n !apat lebh awal %6': bulan !ar tmbulnya ge$ala hepatoma" A1P #erng !apat !paka untuk menla ha#l terap" Pa#(a re#ek# hepatoma, ka!ar A1P !arah teru# menurun !engan waktu paruh ;6B,5 har, umumnya pa#(a opera# !alam : bulan ka!arnya turun hngga normal, $ka belum !apat turun hngga normal, atau #etelah turun lalu nak lag, maka pertan!a ter$a! re#!) atau rekuren# tumor" 16 .. ,etanda tumor lainnya Lat petan!a hepatoma #angat banyak, tap #emuanya t!ak #pe#)kuntuk !agno## #)at hepatoma prmer" Penggunaan gabungan untuk!agno## ka#u# !engan A1P negat) memlk nla ru$ukan tertemu,yang relat) umum !gunakan a!alahF !e#6 gama karbok# protrombn,=8P., al)a646)uko#!a#e ,A1U., gama6glutaml tran#pept!a#e ,//T6II.,8A'B6B, anttrp#n, )ertn, 8EA" /. "ungsi hati dan sistem antigen antibodi hepatitis 0 Karena lebh !ar B2D hepatoma !#erta #ro## hat, hepatt# !anlatar belakang penyakt hat lan, maka $ka !temukan kelanan )ung#hat, petan!a hepatt# * atau hepatt# 8 po#t), artnya ter!apat !a#arpenyakt hat untuk hepatoma, tu !apat membantu !alam !agno##" -& Peme!isaan Pen-i$!aan '" Ultra#onogra) ,US/. US/ merupakan meto!e palng #erng !gunakan !alam !agno## hepatoma" Kegunaan !ar US/ a!alahmema#tkan a!a t!aknya le# penempat ruang !alam hatG!apat !lakukan penap#an gabungan !engan US/ !an A1P #ebagameto!e !agno## penap#an awal untuk hepatomaG mengn!ka#kan#)at le# penempat ruang, membe!akan le# ber# (aran !ar yang pa!atG membantu memaham hubungan kanker !engan pembuluh!arah pentng !alam hat, berguna !alam mengarahkan pro#e!uropera#G membantu memaham penyebaran !an n)ltra# hepatoma!alam hat !an $arngan organ #ektarnya, memperlhatkan a!at!aknya trombu# tumor !alam per(abangan +ena porta ntrahepatkG! bawah pan!uan US/ !apat !lakukan bop#" a b 17 /ambar ;" ,a.US/ kar#noma hepato#eluler, no!ul hpoet( ,b.US/ 788F no!ul gema bulat :" 8T S(an 8T telah men$a! parameter pemerk#aan rutn terpentng untuk !agno## loka# !an #)at kar#noma hepato#eluler" 8T !apat membantu memper$ela# !agno##, menun$ukkan loka# tepat, $umlah !an ukuran tumor !alam hat hubungannya !engan pembuluh !arah, !alam penentuan mo!alta# terap #angatlah pentng" Terha!ap le# mkro !alam hat yang #ult !tentukan 8T rutn !apat !lakukan 8T !pa!ukan !engan angongra) ,8TA., atau ke !alam arter hepatka !#untkkan lpo!ol, #e#u!ah '6; mnggu !lakukan lag pemerk#aan 8T, pa!a waktu n 8T lpo!ol !apat menemukan hepatoma #eke(l 2,5 (m" 8T #(an #u!ah !apat membuat gambar kar#noma !alam ; !men# !an 4 !men# !engan #angat $ela# #erta memperlhatkan hubungan kar#noma n !engan $arngan tubuh #ektarnya" /ambar 4" &=68TS(an rwayat hepatt# *, tampak no!ul 788 ;" &RI,'agnetic *esonance +maging. &RI merupakan teknk pemerk#aan non6ra!a#, t!ak memaka Cat kontra# ber# o!um, !apat #e(ara $ela# menun$ukkan #truktur pembuluh !arah !an #aluran empe!u !alam hat, $uga memperlhatkan #truktur nternal $arngan hat !an hepatoma, #angat membantu !alam menla e)ekt+ta# terap" =engan Cat kontra# #pe#)k hepato#t !apat menemukan hepatoma ke(l kurang !ar '(m !engan angka keberha#lan 55D" Pemerk#aan !engan &RI n lang#ung !plh #ebaga alternat) bla a!a gambaran 8T #(an yang meragukan atau pa!a pa#en yang mempunya kontran!ka# pemberan Cat" &RI yang 18 !lengkap !engan perangkat lunak 'agnetic *esonance Angiography ,&RA." a b /ambar 5" ,a.&RI 788 tampak le# !engan !amer :,5(m ,b. 788 multpel hper+a#kular ke(l 4" Angogra) arter hepat(a Pa!a #etap pa#en yang akan men$alan opera# re#ek# hat haru# !lakukan pemerk#aan angogra)" =engan angogra) n !apat !lhat berapa lua# kanker yang #ebenarnya"Kar#noma terlhat !engan US/ yang !perkrakan ke(l #e#ua !engan ukuran pa!a US/ b#a #a$a ukuran #ebenarnya !ua atau tga kal lebh be#ar"Angogra) memperlhatkan ukuran kanker yang #ebenarnya"4ebh lengkap lag bla !lakukan 8T #(an yang !apat memper$ela# bata# antara kanker !an $arngan #ehat ! #ektarnya"
19 /ambar >" Angogram menun$ukkan pembuluh !arah hepar !engan multpel kar#nomahepato#eluler #ebelum terap ,kr., !an #e#u!ah terap ,kanan. menun$ukkan penurunan +a#kular !an re#pon terap" 5" PET ,,ositron mission $omography. ,ositron mission $omography ,PET. merupakan alat !agno## kar#noma menggunakan gluko#a ra!oakt) yang !kenal #ebaga )lourne'? atau "luorodeoxyglucose ,1/=. yang mampu men!agno#a kar#noma !engan (epat !an !alam #ta!um !n" 8aranya, pa#en !#untk !engan gluko#a ra!oakt) untuk men!agno## #el6#el kanker ! !alam tubuh" 8aran gluko#a n akan bermetabol#me ! !alam tubuh !an memun(ulkan re#pon# terha!ap #el6#el yang terkena kanker" PET !apat menetapkan tngkat atau #ta!um 788 #ehngga tn!akan lan$ut penanganan kar#noma n #erta pengobatannya men$a! lebh mu!ah" = #ampng tu $uga !apat melhat meta#ta#e !ar kar#noma tu #en!r" d& Peme!isaan Lainn.a Pung# hat mengambl $arngan tumor untuk pemerk#aanpatolog, bop# kelen$ar lm)e #uprakla+kular, bop# no!ul #ub6 kut#,men(ar #el gana# !alam a#te#, perto6neo#kop !ll"$uga mempunyanla tertentu pa!a !agno## hepatoma prmer" S$anda! dia)n"sis Pa!a tahun :22' Komte Khu#u# 7epatoma A#o#a# Anttumor telah menetapkan #tan!ar !agno## !an kla#)ka# #ta!um kln# hepatoma prmer" -) )tandar diagnosis klinis hepatoma primer. a. A1P A 422 ug34, !apat menyngkrkan kehamlan, tumor embronal ##tem repro!uk#, penyakt hat akt), hepatoma meta#tatk, #elan tu teraba hat membe#ar, kera# !an berma##a no!ular be#ar atau pemerk#aan pen(traan menun$ukkan le# penempat ruang karakter#tk hepatoma" b. A1P 5 422 ug34, !apat menyngkrkan kehamlan, tumor embronal ##tem repro!uk#, penyakt hat akt), hepatoma meta#tatk, #elan tu ter!apat !ua $en# pemerk#aan pen(traan menun$ukkan le# penempat ruang karakter#tk hepatoma atau ter!apat !ua petan!a hepatoma ,=8P, //T6II, A1U, 8A'B6B. po#t) #erta #atu pemerk#aan pen(traan menun$ukkan le#penempat ruang karakter#tk hepatoma" 20 (. &enun$ukkan man)e#ta# kln# hepatoma !an ter!apatkepa#tan le# meta#tatk ek#trahepatk ,terma#uk a#te# hemorag#makro#kopk atau ! !alamnya !temukan #el gana#. #erta !apat menyngkrkan hepatoma meta#tatk" .. )tandar klasifikasi stadium klinis hepatoma primer a. IA F tumor tunggal ber!ameter 5 ; (m, tanpa embol rumor, tanpameta#ta## kelen$ar lm)e pertoneal ataupun $auhG 8hl! A" b. I* F tumor tunggal atau !ua tumor !engan !ameter gabungan 55(m,! #eparuh hat, tanpa embol tumor, tanpa meta#ta## kelen$arlm)e pertoneal ataupun $auhG 8hl! A" (. IIA F tumor tunggal atau !ua tumor !engan !ameter gabungan 5 '2 (m, ! #eparuh hat, atau !ua tumor !engan !ameter gabungan 55 (m, ! ke!ua belahan hat kr !an kanan, tanpa embol tumor,tanpa meta#ta## kelen$ar lm)e pertoneal ataupun $auhG 8hl! A" !. II* F tumor tunggal atau multpel !engan !ameter gabungan A '2 (m, ! #eparuh hat, atau tumor multpel !engan !ameter gabungan A5 (m, ! ke!ua belahan hat kr !an kanan, tanpa embol tumor,tanpa meta#ta## kelen$ar lm)e pertoneal ataupun $auhG 8hl! A"Ter!apat embol tumor ! per(abangan +ena portal, +ena hepat( atau #aluran empe!u !an3atau 8hl! *" e. IIIA F t!ak pe!ul kon!# tumor, ter!apat embol tumor ! pembuluhutama +ena porta atau +ena ka+a n)eror, meta#ta## kelen$ar lm)epertoneal atau $auh, #alah #atu !arpa!anyaG 8hl! A atau *" ). III* F t!ak pe!ul kon!# tumor, t!ak pe!ul embol tumor, meta#ta##G8hl! 8" 'IAGNOSIS BAN'ING 1) Heman)i"ma 7emangoma merukapakan tumor terlaCm !alam hat, tumor n ba#anya #ubkap#ular pa!a kon+ek#ta#lobu# hepat# !eHter !an ka!ang6ka!ang berpe!unkula#" Ultra#onogra) memperlhatkan ber(ak6ber(ak ekogenk #olter !engan bata# l(n berbata# tega#" Pa!a )oto polo# ba#anya memperlhatkan kap#ul berkal#)ka#" ': 2) A3ses he#a! Sangat #ukar !be!akan anatara ab#e# pogenk !an amebk" *a#anya #angat be#ar, ka!ang6ka!ang multlokular" Struktur eko 21 ren!ah #ampa (aran ,anekok. !engan a!anya ber(ak6ber(ak hperekok ,!ebr#. ! !alamnya" Tepnya tega#, rregular yang makn lama makn bertambah tebal" B
/ambar ?" Ab#e# 7epar *) T%m"! me$as$asis 7epar a!alah organ yang palng #erng men$a! tempat tumor meta#ta# #etelah kelen$ar lm)e" /ambaran eko bergantung pa!a $en# a#al tumor prmer" @a! !apat berupa #truktur eko yang mungkn lebh tngg atau lebh ren!ah !arpa!a $arngan hat normal" 1&4& Memahami dan menjelasan Ta$alasana Pemlhan terap kanker hat n #angat tergantung pa!a ha#l pemerk#aan ra!olog" Sebelum !tentukan plhan terap hen!aklah !pa#tkan be#arnya ukuran kanker, loka# kanker ! bahagan hat yang mana, apakah le#nya tunggal (soliter) atau banyak (multiple)1 atau merupakan #atu kanker yang #angat be#ar berkap#ul, atau kanker #u!ah merata pa!a #eluruh hat, #erta a!a t!aknya metastasis ,penyebaran. ke tempat lan ! !alam tubuh pen!erta ataukah #u!ah a!a tumor thrombus ! !alam +ena porta !an apakah #u!ah a!a #rrho## hat ,':. " Tahap tn!akan pengobatan terbag tga, yatu tn!akan be!ah hat !gabung !engan tn!akan ra!olog !an tn!akan non6be!ah !an tn!akan transplantasi ,pen(angkokan. hat" 1& Tindaan Bedah Ha$i 'i)a3%n) den)an Tindaan Radi"l")i Terap yang palng !eal untuk kanker hat #ta!um !n a!alah tn!akan be!ah yatu re#ek# ,pemotongan. bahagan hat yang terkena kanker !an $uga re#ek# !aerah #ektarnya" Pa!a prn#pnya !okter ahl be!ah akan membuang #eluruh kanker !an t!ak akan meny#akan lag $arngan kanker pa!a pen!erta, karena bla ter##a 22 tentu kankernya akan tumbuh lag $a! be#ar, untuk tu #ebelum menyayat kanker !okter n haru# tahu pa#t bata# antara kanker !an $arngan yang #ehat" Ra!ologlah #atu6#atunya (ara untuk menentukan perkraan pa#t bata# tu yatu !engan pemerk#aan ($ angiography yang !apat memper$ela# bata# kanker !an $arngan #ehat #ehngga ahl be!ah tahu menentukan ! mana haru# !buat #ayatan" &aka haru# !lakukan ($ angiography terlebh !ahulu #ebelum !opera#" =lakukan ($ angiography #ekalgu# membuat peta pembuluh !arah kanker #ehngga $ela# terlhat pembuluh !arah mana yang bertanggung $awab memberkan makanan (feeding artery) yang !perlukan kanker untuk !apat tumbuh #ubur" Se#u!ah tu barulah !lakukan tn!akan ra!olog Trans Arterial mbolisasi ($A) yatu #uatu tn!akan mema#ukkan #uatu Cat yang !apat menyumbat pembuluh !arah (feeding artery) tu #ehngga menyetop #upla makanan ke #el6#el kanker !an !engan !emkan kemampuan h!up (viability) !ar #el6#el kanker akan #angat menurun #ampa menghlang" Sebelum !lakukan TAE !lakukan !ulu tn!akan $rans Arterial (hemotherapy ,TA8. !engan tu$uan #ebelum !tutup feeding artery lebh !ahulu kanker6nya !#ram ra(un (chemotherapy) #ehngga #el6#el kanker yang #u!ah kena ra(un !an !tutup lag #upla makanannya maka #el6#el kanker benar6benar akan mat !an tak !apat berkembang lag !an bla #el#el n nant terlepa# pun #aat opera# tak perlu !khawatrkan, karena #u!ah tak mampu lag bertumbuh" Tn!akan TAE !gabung !engan tn!akan TA8 yang !lakukan oleh !okter #pe#al# ra!olog !#ebut tn!akan $rans Arterial (hemoembolisation ($A(). Selan tu TAE n $uga untuk tu$uan supportif yatu mengurang per!arahan pa!a #aat opera# !an $uga untuk menge(lkan ukuran kanker !engan !emkan memu!ahkan !okter ahl be!ah" Setelah kanker !#ayat, #eluruh $arngan kanker tu haru# !perk#akan pa!a !okter ahl patolog yatu #atu6#atunya !okter yang berkompenten# !an yang !apat menentukan !an memberkan kata pa#t apakah benar pnggr #ayatan #u!ah beba# kanker" *la benar pnggr #ayatan beba# kanker artnya #u!ahlah pa#t t!ak a!a lag $arngan kanker yang ma#h tertnggal ! !alam hat pen!erta" Kemu!an !berkan chemotherapy ,kemoterap. yang bertu$uan mera(un #el6#el kanker agar tak mampu lag tumbuh berkembang bak" Pemberan Kemoterap !lakukan oleh !okter #pe#al# penyakt !alam 23 bahagan onkolog ,medical oncologist. n #e(ara intra venous ,!#untkkan melalu pembuluh !arah +ena. yatu eprubu(n3!eHorub(n ?2 mg !gabung !engan mtomy(ne 8 '2 mg" =engan (ara pengobatan #epert n u#a harapan h!up pen!erta per lma tahun B2D !an per '2 tahun ?2D" 2& Tindaan N"n53edah Ha$i Tn!akan non6be!ah merupakan plhan untuk pa#en yang !atang pa!a #ta!um lan$ut" Tn!akan non6be!ah !lakukan oleh !okter ahl ra!olog" Terma#uk !alam tn!akan non6be!ah n a!alahF a. Terap S#temk Kemoterap #totok#k ,melput etopo#!e, !oHorub(n, eprub(n, (#platn, 56)luoroura(l, mtoHantrone, )lu!arabne, gem(tabne, rnote(an, nolatreHe!." Terap hormonal E#trogen #e(ara n +tro terbukt memlk e)ek merang#ang prol)era# hepato#t, !an#e(ara n ++o b#a mem(u pertumbuhan tumor hepar"0bat ante#trogen, tamoH)en !paka karena b#a menurunkan $umlah re#eptor e#trogen ! hepar" Terap #omato#tatn ,o(reot!e, lanreot!e." Somato#tatn memlk akt+ta# antmto## terha!ap berbaga tumor non6 en!okrn, !an #el6#el 788 memlk re#eptor #omato#tatn" Thal!om!e, #ebaga terap tunggal atau !alam kombna# !engan eprub(n atau !engan nter)eron menun$ukkan akt+ta# yang terbata# pa!apengobatan 788" Terap nter)eron, ba#a !paka untuk terap hepatt# +ral telah !(obakan untuk pengobatan 788" &ekan#me terapnya melput e)ek lang#ung ant +ru#,e)ek munomo!ula#, #erta e)ek antprol)era# lang#ung maupun tak lang#ung" 'olecularly targeted therapy1 a!alah nhbtor tro#n6kna#e mult target !engan kemampuan antango gene## pula" b. Embol#a# Arter 7epatka ,$rans Arterial mbolisasi M TAE. 24 Pa!a prn#pnya #el yang h!up membutuhkan makanan !an ok#gen yang !atangnya ber#ama alran !arah yang menyupla #el ter#ebut" Pa!a kanker tmbul banyak #el6#el baru #ehngga !perlukan banyak makanan !an ok#gen, !engan !emkan ter$a! banyak pembuluh !arah baru (neovascularisasi. yang merupakan (abang6(abang !ar pembuluh !arah yang #u!ah a!a !#ebut pembuluh !arah pember makanan (feeding artery) Tn!akan TAE n menyumbat feeding artery. 8aranya !ma#ukkan kateter melalu pembuluh !arah ! paha (arteri femoralis) yang #eteru#nya ma#uk ke pembuluh na! be#ar ! perut (aorta abdominalis) !an #eteru#nya !ma#ukkan ke pembuluh !arah hat (artery hepatica. !an #eteru#nya ma#uk ke !alam feeding artery. 4alu feeding artery n !#umbat ,!embol#a#. !engan #uatu bahan #epert gel )oam #ehngga alran !arah ke kanker !hentkan !an !engan !emkan #upla makanan !an ok#gen ke #el#el kanker akan terhent !an #el6#el kanker n akan mat" Apalag #ebelum !lakukan embol#a# !lakukan tn!akan trans arterial chemotherapy yatu memberkan obat kemoterap melalu feeding artery tu maka #el6#el kanker $a! !ra(un !engan obat yang mematkan" *la ke!ua (ara n !gabung maka #el6#el kanker benar6benar ter$amn mat !an tak berkembang lag" =engan !a#ar nlah embol#a# !an n$ek# kemoterap ntra6 arteral !kembangkan !an nampaknya member harapan yang lebh (erah pa!a pen!erta yang teran(am maut n" Angka harapan h!up pen!erta !engan (ara n per lma tahunnya b#a men(apa #ampa >2D !an per #epuluh tahunnya b#a men(apa 52D" (. In)u# Sto#tatka Intra6arteral" &enurut lteratur >2D nutr# !an ok#gena# #el6#el hat yang normal bera#al !ar +ena porta !an ;2D !ar arter hepatka, #ehngga #el6#el gana# men!apat nutr# !an ok#gena# terutama !ar ##tem arter hepatka" *la 9ena porta tertutup oleh tumor maka makanan !an ok#gen ke #el6#el hat normal akan terhent !an #el6#el ter#ebut akan mat" =apatlah !mengert kenapa pa#en (epat mennggal bla #u!ah a!a penyumbatan +ena porta n" In)u# #to#tatka ntra6arteral n !ker$akan bla +ena porta #ampa ke (abang be#ar tertutup oleh #el6#el tumor ! !alamnya !an pa!a pa#en t!ak !apat !lakukan tn!akan tran#planta# 25 hat oleh karena keta!aan !onor, atau karena pa#en menolak atau karena ket!akmampuan pa#en" Sto#tatka yang !paka a!alah mtomy(n 8 '2 N :2 &g kombna# !engan a!rbla#tna '26:2 &g !(ampur !engan Na8l ,saline. '22 N :22 ((" Atau !apat $uga (#platn !an 51U ,5 1luoro Ura(l." &eto!a ballon occluded intra arterial infusion a!alah mo!)ka# n)u#e #to#tatka ntra6arteral, hanya kateter yang !paka a!alah double lumen ballon catheter yang !6insert (!ma#ukkan. ke !alam arter hepatka" Setelah ballon !kembangkan ter$a! #umbatan alran !arah, #to#tatka !n$ek#kan !alam kea!aan ballon mengembang #elama '2 N ;2 ment, tu$uannya a!alah memperlama kontak #to#tatka !engan tumor" =engan (ara n maka harapan h!up pa#en per lma tahunnya men$a! 42D !an per #epuluh tahunnya ;2D !ban!ngkan !engan tanpa pengobatan a!alah :2D !an '2D" !. In$ek# Etanol Perkutan (,ercutaneus tanol +n2eksi 3 ,+) Pa!a ka#u#6ka#u# yang menolak untuk !be!ah !an $uga menolak #emua tn!akan atau pa#en t!ak mampu membaya pembe!ahan !an tak mampu membaya tn!akan lannya maka tn!akan PEI6lah yang men$a! plhan #atu6#atunya" Tn!akan n$ek# etanol perkutan n mu!ah !ker$akan, aman, e)ek #ampng rngan, baya murah, !an ha#lnya pun (ukup memberkan harapan" PEI hanya !ker$akan pa!a pa#en #ta!um !n #a$a !an t!ak pa!a #ta!um lan$ut" Sebagan be#ar penelt melakukan pengobatan !engan (ara n untuk kanker bergar# tengah #ampa 5 (m, walaupun pengobatan palng optmal !ker$akan pa!a gar# tengah kurang !ar ; (m" Pemerk#aan h#topatolog #etelah tn!akan membuktkan bahwa tumor mengalam nekro## yang lengkap" Sebagan be#ar penelt menyuntkkan etanol perkutan pa!a ka#u# kanker n !engan $umlah le# t!ak lebh !ar ; buah nodule, me#kpun !laporkan bahwa le# tunggal merupakan ka#u# yang palng optmal !alam pengobatan" Ealaupun kelhatannya (ara n mugkn !apat menolong tetap t!ak banyak peneltan yang mema!a !lakukan #ehngga hanya !katakan membawa tn!akan n member ha#l yang (ukup menggembrakan" e. Terap Non6be!ah 4annya Terap non6be!ah lannya #aat n #u!ah !kembangkan !an hanya !lakukan bla terap be!ah re#ek# !an $rans Arterial mbolisasi ($A) ataupun $rans Arterial (hemoembolisation 26 ataupun $rans Arterial (hemotherapy tak mungkn !lakukan lag" = antaranya yatu terap *adio "re4uency Ablation $herapy (*"A)1 ,roton 0eam $herapy, $hree 5imentional (onformal *adiotherapy (/5(*$)1 (ryosurgery yang ke#emuanya n ber#)at palliatif ,membantu. bukan kuratif ,menyembuhkan. ke#eluruhannya" ). Ra!oterap Ra!oterap ek#ternal #e#ua untuk !engan le# hepatoma yang relat) terlokal# ra!a# !apat men(akup #eluruh tumor #elan tu #ro## hat t!ak parah, pa#en mentolerr ra!oterap" Ra!oterap umumnya !gunakan ber#ama meto!e terap lan #epert lga# arter hepatk, kemoterap tran#arter hepatk, kemoembol#a# arter hepar" Se!angkan untuk ka#u# #ta!um Ian$ut !engan meta#ta## tulang, ra!a# lo(al !apat mengata# nyer" Komplka# ter#erng !ar ra!oterap a!alah gangguan )ung# hat hngga tmbul kteru#, a#te# hngga tak !apat menyele#akan #eluruh !o## terap, !apat $uga memaka b$ ra!oakt) untuk ra!ot nternal terha!ap hepatoma"Saat n untuk memberkan terap ra!a# ek#terna bag pa#en 788 yang noperabel,!kembangkan beberapa teknk,antara lanF $hree dimensional conformal radiotherapy ,;6=68RT. +ntensity-modulated radiotherapy ,I&RT. )tereotactic body radiotherapy ,S*RT. ,roton beam dan heavy ion therapy *& Tindaan T!ans#lan$asi Ha$i *la kanker hat n !temukan pa!a pa#en yang #u!ah a!a #rrho## hat !an !temukan keru#akan hat yang berkelan$utan atau #u!ah hampr #eluruh hat terkena kanker atau #u!ah a!a #el6#el kanker yang ma#uk ke +ena porta ,thrombus vena porta. maka t!ak a!a $alan terap yang lebh bak lag !ar tran#planta# hat" Tran#planta# hat a!alah tn!akan pema#angan organ hat !ar orang lan ke !alam tubuh #e#eorang" 4angkah n !tempuh bla langkah lan #epert opera# !an tn!akan ra!olog #epert yang !#ebut ! ata# t!ak mampu lag menolong pa#en" 27 /ambar ?" Pathway Tatalak#ana 7epato(elular 8ar(noma 1&6& Memahami dan menjelasan K"m#liasi Komplka# yang #erng ter$a! pa!a #ro## a!alah a#te#, per!arahan #aluran (erna bagan ata#, en#e)alopat hepatka, !an #n!rom hepatorenal" Sn!rom hepatorenal a!alah #uatu kea!aan pa!a pa#en !engan hepatt# kronk, kegagalan )ung# hat, hperten# portal, yang !tan!a !engan gangguan )ung# gn$al !an #rkula# !arah" Sn!rom n mempunya r#ko kematan yang tngg" Kebanyakan pa#en !engan kar#noma hepato#eluler ,788. mennggal !alam waktu ' tahun #etelah !!agno##" Kelang#ungan h!up tergantung pa!a ukuran tumor !an penyaktnya #aat !!agno##" Pa#en !engan #ro## memlk kelang#ungan h!up yang lebh pen!ek" Penatalak#anaan #e(ara be!ah !apat menyembuhkan hanya kurang !ar 5D pa#en" Penyebab kematan alah per!arahan ,+ar#e#, ntrapertoneal. !an (a(heHa" 1&17& Memahami dan menjelasan P!")n"sis Pa!a umumnya progno## kar#noma hat a!alah $elek",',%. Tanpa pengobatan, kematan rata6rata ter$a! #e#u!ah %6> bulan #etelah tmbul keluhan pertama" =engan pengobatan, h!up pen!erta !apat 28 !perpan$ang #ektar ''6 ': bulan" *la kar#noma hat !apat !!etek# #e(ara !n, u#aha6u#aha pengobatan #epert pembe!ahan !apat #egera !lakukan m#alnya !engan (ara #ub6#egmenektom, maka ma#a h!up pen!erta !apat men$a! lebh pan$ang lag" Sebalknya, pen!erta kar#noma hat )a#e lan$ut mempunya ma#a h!up yang lebh #ngkat" Kematan umumnya !#ebabkan oleh karena koma hepatk, hemateme## !an melena, #yok yang #ebelumnya !!ahulu !engan ra#a #akt hebat karena pe(ahnya kar#noma hat" 0leh karena tu langkahlangkah terha!ap pen(egahan kar#noma hat haru#lah !lakukan" Pen(egahan yang palng utama a!alah menghn!arkan n)ek# terha!ap 7*9 !an 789 #erta menghn!ar kon#um# alkohol untuk men(egah ter$a!nya #ro##" 0ku!a !kk" menya!ar pentngnya ukuran tumor maupun )ung# hepar #ebaga )aktor)aktor terpentng !alam penentuan progno## 788, namun penlaan mereka !alam hal ukuran tumor ma#h ka#ar ,pembe!aan ber!a#arkan ukuran lebh be#ar atau kurang !arpa!a 52D ukuran hepar., #ementara pengukuran )ung# hepar hanya !!a#arkan pa!a a!anya a#te# #erta pa!a ka!ar albumn !an blrubn #erum ,Tabel :." /ambar B" Sy#tem staging menurut 0ku!a S#tem @IS menggunakan #korng kla#)ka# kln# 8hl!6Tur(otte6 Pugh ,lhat Tabel ;. bag pengukuran )ung# hepar, !an ##tem #tagng TN& untuk penlaan be#ar tumor ,#epert tergambar pa!a Tabel 4." 29 /ambar '2" Sy#tem #korng Kla#)ka# Kln# menurut (hild $urcotte ,ugh S#tem *848 ,Tabel 5. #elan memaka kla#)ka# 8hl!6Tur(otte6 Pugh untuk menla )ung# hepar, $uga menggunakan krtera ukuran tumor yang lebh akurat #erta mema#ukkan krtera penlaan akan a!anya trombo## +ena porta" S#tem terakhr n !nla banyak kalangan penelt #ebaga ##tem yang (ukup lengkap !alam #trat)ka# !an penentuan progno## pa#en 788" Saat n American Association for the )tudy of 6iver5iseases (AA)65) !an uropean Association for the )tudy of the 6iver (A)6) telah menyepakat pemakaan ##tem *848 #ebaga ##tem staging ber#ama" 30 /ambar ''" Sy#tem #tagng menurut *848 /ambar ':" Sta!um ber!a#arkan Tumor No!u# &eta#ta## ,TN&. untuk hepatoma" T' F tumor #olter yang memlk ukuran terbe#ar : (m atau kurang tanpa n+a# +a#kuler 31 T: F tumor #olter yang memlk ukuran terbe#ar : (m atau kurang !engan n+a# +a#kuler, atau tumor multple yang terbata# pa!a #atu lobu# !engan ukuran terbe#ar t!ak lebh !ar : (m tanpa n+a# +a#kuler, atau tumor #olter !engan ukuran terbe#ar lebh !ar : (m tanpa n+a# +a#kuler T; F tumor #olter yang memlk ukuran terbe#ar lebh !ar : (m tanpa n+a# +a#kuler atau tumor multple yang terbata# pa!a #atu lobu# !engan ukuran terbe#ar t!ak lebh !ar : (m !an !engan n+a# +a#kuler atau tumor multple yang terbata# pa!a #atu lobu# !an t!ak a!a #atupun yang memlk ukuran terbe#ar lebh !ar : (m, !engan atau tanpa n+a# +a#kuler T4 F tumor melput pa!a lebh !ar #atu lobu# paru atau tumor6tumor yang melput (abang utama +ena porta atau +ena hepat(a No!u# 4m)atku# N2 F t!ak ter!apat meta#ta## pa!a no!u# lm)atku# N' F meta#ta## ter$a! pa!a no!u# lm)atku# regonal &eta#ta#e @auh ,&. &2 F t!ak ter!apat meta#ta#e $auh &' F ter!apat meta#ta#e $auh 1&11& Memahami dan menjelasan Pen-e)ahan A" Pen(egahan Prmor!al Pen(egahan prmor!al a!alah pen(egahan yang !lakukan terha!ap orang yang belum terpapar )aktor r#ko" Pen(egahan yang !lakukan antara lan" '. Kon#um# makanan ber#erat #epert buah !an #ayur #erta kon#um# makanan !engan gC #embang" :. 7n!ar makanan tngg lemak !an makanan yang mengan!ung bahan pengawet3 pewarna" ;. Kon#um# +tamn A, 8, E, * komplek# !an #uplemen yang ber#)at antok#!an, penngkat !aya tahan tubuh" *" Pen(egahan Prmer Pen(egahan prmer merupakan pen(egahan yang !lakukan terha!ap orang yang #u!ah terpapar )aktor r#ko agar t!ak #akt" Pen(egahan prmer yang !lakukan antara lan !engan 32 '. &emberkan mun#a# hepatt# * bag bay #egera #etelah lahr #ehngga pa!a genera# berkutnya +ru# hepatt# * !apat !ba#m" :. &emberkan penyuluhan kepa!a ma#yarakat tentang +ru# hepatt# ,)aktor6)aktor r#ko kanker hat. #ehngga ke$a!an kanker hat !apat !(egah melalu perlaku h!up #ehat" ;. &enghn!ar makanan !an mnuman yang mengan!ung alkohol karena alkohol akan #emakn menngkatkan r#ko terkena kanker hat" 4. &enghn!ar makanan yang ter#mpan lama atau ber$amur karena ber#ko mengan!ung $amur Aspergillus flavus yang !apat men$a! )aktor r#ko ter$a!nya kanker hat" 5. &embata# kon#um# #umber ra!kal beba# agar !apat menekan perkembangan #el kanker !an menngkatkan kon#um# antok#!an #ebaga pelawan kanker #ekalgu# mangan!ung Cat gC pema(u kekebalan tubuh" 8" Pen(egahan Sekun!er Pen(egahan #ekun!er merupakan upaya yang !lakukan terha!ap orang yang #u!ah #akt agar leka# #embuh !an menghambat progre#)ta# penyakt melalu !agno## !n !an pengobatan yang tepat" =" Pen(egahan ter#er Pen(egahan ter#er yang !apat !lakukan yatu berupa perawatan terha!ap pen!erta kanker hat melalu pengaturan pola makan, pemberan #uplemen pen!ukung penyembuhan kanker, !an (ara h!up #ehat agar !apat men(egah kekambuhan #etelah opera#" 2& Memahami dan menjelasan H%%m T!ans#lan$asi Ha$i men%!%$ A)ama Islam =!alam #yarat I#lam ter!apat ; ma(am hukum mengena tran#planta# organ !an !onor organ !tn$au !ar kea!aan # pen!onor" A!apun ketga hukum ter#ebut, yatu F a. Tran#planta# 0rgan =ar =onor Yang &a#h 7!up Se#eorang!perbolehkan pa!a #aat h!upnya men!onorkan #ebuah organ tubuhnya kepa!a orang lan yang membutuhkan organ yang !#umbangkan tu, #epert gn$al" Akan tetap men!onorkan organ tunggal yang !apat mengakbatkan kematan # pen!onor, #epert men!onorkan $antung, hat !an otaknya" &aka hukumnya t!ak !perbolehkan ,haram., ber!a#arkan )rman Allah SET !alam Al6OurJan #urat 33 ,Al6*aPorah ayat 'B5. Qdan 2anganlah kamu men2atuhkan dirimu sendiri ke dalam kebinasaan Q ,An6N#a ayat :B. Qdan 2anganlah kamu membunuh dirimu sendiriQ ,Al6&a!ah ayat :.Qdan 2angan tolong-menolong dalam berbuat dosa dan pelanggaranQ b. 7ukum Tran#planta# =ar =onor Yang Telah &ennggal Sebelum mempergunakan organ tubuh orang yang telah mennggal, haru# men!apatkan ke$ela#an hukum tran#planta# organ !ar !onor ter#ebut" A!apun beberapa hukum yang haru# kta tahu, yatu F '" =lakukan #etelah mema#tkan bahwa # pen!onor ngn menyumbangkan organnya #etelah !a mennggal" *#a !lakukan melalu #urat wa#at atau menan!atangan kartu !onor atau yang lannya" :" @ka ter!apat ka#u# # pen!onor organ belum memberkan per#etu$uan terlebh !ahulu tentang menyumbangkan organnya ketka !a mennggal maka per#etu$uan b#a !lmpahkan kepa!a phak keluarga pen!onor ter!ekat yang !alam po## !apat membuat keputu#an ata# penyumbang" ;" 0rgan atau $arngan yang akan !#umbangkan haru#lah organ atau $arngan yang !tentukan !apat menyelamatkan atau mempertahankan kualta# h!up manu#a lannya" 4" 0rgan yang akan !#umbangkan haru# !pn!ahkan #etelah !pa#tkan #e(ara pro#e!ur me!# bahwa # pen!onor organ telah mennggal !una" 5" 0rgan tubuh yang akan !#umbangkan b#a $uga !ar korban ke(elakaan lalu lnta# yang !entta#nya t!ak !ketahu tap hal tu haru# !lakukan !engan #eCn hakm" 70oleh hukumnya memindahkan organ tubuh mayit kepada orang hidup yang sangat bergantung keselamatan 2iwanya dengan organ tubuh tersebut7 (. Kea!aan =arurat =onor anggota tubuh yang b#a pulh kembal 34 =#mpulkan bahwa !arah, kult hukumnya boleh #elama hal tu #angat !arurat !an !butuhkan" ,1atwa Kbar Ulama Ummah, hal" B;B. A!apun !all6!allnya a!alah #ebaga berkut F 1rman Allah #wt F 75an barangsiapa yang memelihara kehidupan seorang manusia1 maka seolah-olah dia telah memelihara kehidupan manusia semuanya. 8 ( 9s Al 'aidah : /. ) =alam ayat n, Allah #wt memu$ #etap orang yang memelhara keh!upan manu#a, maka !alam hal n, para pen!onor !arah !an !okter yang menangan pa#en a!alah orang6orang yang men!apatkan pu$an !ar Allah #wt, karena memelhara keh!upan #eorang pa#en, atau men$a! #ebab h!upnya pa#en !engan Cn Allah #wt" =onor anggota tubuh yang b#a menyebabkan kematan" =alam tran#planta# organ a!a beberapa organ yang akan menyebabkan kematan #e#eorang, #epertF lmpa, $antung, gn$al, otak" &aka men!onorkan organ6organ tubuh ter#ebut kepa!a orang lan hukumnya haram karena terma#uk !alam kategor bunuh !r" =an n bertentangan !engan )rman Allah #wt F 8dan 2anganlah kamu men2atuhkan dirimu sendiri ke dalam kebinasaan. 8 (9s Al 0a4arah : -;<) @uga !engan )rman Allah #wt F 85an 2anganlah kamu membunuh dirimu sendiri 1 sesungguhnya Allah adalah 'aha ,enyayang kepadamu. ( 9s An &isa : .; ) =onor anggota tubuh yang tunggal 0rgan6organ tubuh manu#a a!a yang tunggal !an a!a yang gan!a , berpa#angan ." A!apun yang tunggal, !antaranya a!alah F mulut, pankrea#, buah pelr !an lannya" Ataupun yang a#lnya gan!a ,berpa#angan. karena #alah #atu #u!ah ru#ak atau t!ak ber)ung# #ehngga men$a! tunggal, #epert F mata yang tnggal #atu" &en!onorkan organ6organ #epert n hukumnya haram, walaupun hal tu ka!ang t!ak menyebabkan kematan" Karena, kema#lahatan yang ngn !(apa oleh pa#en t!ak kalah be#arnya !engan kema#lahatan yang ngn !(apa pen!onor" *e!anya $ka organ tubuh ta! t!ak 35 !!onorkan, maka ma#lahatnya akan lebh banyak, !ban!ng kalau !a men!onorkan kepa!a orang lan" =onor anggota tubuh yang a!a pa#angannya" Sebagamana yang telah !terangkan ! ata#, bahwa #ebagan organ tubuh manu#a a!a yang berpa#angan, #epert F gn$al, mata, tangan, kak, telnga" @ka !onor #alah #atu organ tubuh ter#ebut t!ak membahayakan pen!onor !an kemungknan be#ar !onor ter#ebut b#a menyelamatkan pa#en, maka hukumnya boleh"Sebalknya $ka !onor #alah #atu organ tubuh yang a!a pa#angannya ter#ebut membahayakan atau palng t!ak membuat keh!upan pen!onor men$a! #eng#ara, maka !onor anggota tubuh ter#ebut t!ak !perbolehkan, apalag $ka t!ak membawa banyak man)aat bag pa#en penerma !onor" 'A2TAR PUSTAKA Abu =awu!" )unan Abi 5awud, +ol" II" tt" =ar al61kr, tt" *u!hu#o!o, Unggul" 0uku A2ar +lmu ,enyakit 5alam 2ilid / edisi <" @akartaF InternaPubl#hng" :22BF 7al %?56%B'" =e#en, Ean" =nkologi >linik: disi .. @akartaF *ala Penerbt 1KUI" :22?F 7al 42?64:;" Kowalak, @enn)er P", Ellam Eel#h" :2''" 0uku A2ar ,atofisiologi. @akarta" Penerbt *uku Ke!okteran E/8" Kumpulan Kulah Ilmu *e!ah 1akulta# Ke!okteran Un+er#ta# In!one#a, 'BB5, @akarta" Pr(e"Syl+a A",El#on"4orrane &, :225" ,atofisiologi >onsep >linis ,roses- ,roses ,enyakit.1 disi ?. @akarta" Penerbt *uku Ke!okteran E/8" S$am#uh!ayat R, Em !e @ong" :225" 0uku A2ar +lmu 0edah" @akarta" Penerbt *uku Ke!okteran E/8" 36 Su!oyo,Aru E":22B"0uku A2ar +lmu ,enyakit 5alam @ilid + disi A"@akartaFPu#at Penerbtan =epartemen IP= 1KUI" 37