BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang
Berkebalikan dengan perkembangan zaman, pola hidup kebanyakan orang
semakin hari semakin kurang baik. Salah satu faktornya adalah tekanan kehidupan
yang sangat tinggi sehingga sebagian besar orang membiasakan kehidupan serba
instan. Hal ini tentu saja mempengaruhi kesehatan mereka. Kehidupan serba
instan ini misalnya terlihat pada kebiasaan menggunakan kendaraan yang
menyebabkan jarangnya kegiatan berjalan kaki. Makanan yang dikonsumsi pun
banyak yang merupakan makanan instan. Kecepatan dan rasa merupakan fokus
utama, tanpa memikirkan efek jangka panjang maupun gizi yang perlu diserap.
Pola hidup serba instan seringkali menimbulkan penyakit yang tak pandang
usia dan pada akhirnya membawa banyak orang pada berbagai jenis pengobatan.
Seiring dengan ini, konsumsi obat-obat sintetik dikalangan masyarakat pun sudah
menjadi bagian dari kehidupan sehari-hari. Obat merupakan suatu zat yang
dimaksudkan untuk dipakai dalam diagnosis, mengurangi rasa sakit, serta
mengobati atau mencegah penyakit. Terdapat berbagai macam obat yang beredar
di Indonesia dengan khasiat yang beragam pula. Penggunaan obat telah menjadi
hal yang biasa dikalangan masyarakat bahkan seringkali seseorang mengonsumsi
obat tanpa memikirkan kemungkinan efek samping obat tersebut pada organ
tubuh. Salah satu efek tidak diinginkan dari obat yang seringkali terjadi apabila
digunakan dengan tidak tepat adalah sifatnya yang dapat mengganggu fungsi
ginjal (Nefrotoksik). Insiden obat menginduksi gangguan fungsi ginjal mengalami
peningkatan seiring dengan penggunaan jumlah obat serta kemudahan dalam
memperoleh obat yang banyak menyebabkan kerusakan ginjal tersebut.
Beberapa obat yang seringkali meyebabkan gangguan atau kerusakan pada
ginjal antara lain antibiotik aminoglikosida, AINS, dan ACE-inhibitor. Obat dapat
menginduksi gangguan fungsi ginjal melalui kerusakan langsung pada ginjal
maupun kerusakan secara tidak langsung melalui efek pada aliran darah ginjal.
Pencegahan penyakit ginjal akibat induksi obat yang terbaik adalah dengan
menghindari penggunaan obat-obat yang potensial nefrotoksik, akan tetapi bukan
berarti obat yang dapat menginduksi gangguan ginjal tersebut tidak dapat
digunkan. Obat yang bersifat neftrotoksik tetap dapat digunakan oleh mereka yang
membutuhkan obat tersebut akan tetapi harus dengan pengawasan tenaga
kesehatan sehingga penggunaannya tepat dan tidak membahayakan. Disinilah
diperlukan peran tenaga kesehatan terutama Apoteker dalam mengawasi
penggunaan obat-obat yang bersifat nefrotoksik serta berperan aktif dalam
memberikan informasi kepada tenaga kesehatan lain maupun masyarakat
mengenai efek nefrotoksik tersebut.
1.2 Perumusah Masalah
a. Mengapa obat dapat menimbulkan gangguan/kerusakan pada ginjal?
b. Obat-obat apa saja yang dapat menimbulkan gangguan/kerusakan pada
ginjal?
1.3 Tujuan
a. Mengetahui mekanisme obat dapat mengganggu fungsi dan kerja ginjal.
b. Mengetahui jenis obat yang dapat mempengaruhi fungsi dan kerja ginjal.
1.4 Metode
Metode yang digunkan untuk menyusun makalah ini adalah metode studi
pustaka dimana dilakukan telaah melalui buku-buku serta jurnal-jurnal yang
relevan dengan pembahasan pada makalah ini.








BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
Ginjal terletak di luar rongga peritoneal di bagian posterior atas dinding perut ,
satu pada setiap sisi tubuh . Setiap ginjal terdiri dari sekitar satu juta unit
fungsional yang masing-masing disebut nefron. Nefron dimulai sebagai seberkas
kapiler yang disebut dengan glomerulus. Plasma disaring di glomerulus dengan
proses aliran massal dan memasuki memutar itu , perulangan tubulus nefron . Dari
plasma yang masuk ke tubulus , hanya sebagian kecil diekskresikan sebagai urin .
Sisanya plasma , dibandingkan dengan apa yang masuk ke tubulus melintasi
kapiler glomerulus , telah komposisi dan volume akhir drastis diubah oleh proses
reabsorpsi ginjal dan sekresi .
Setiap ginjal dibagi anatomis menjadi korteks luar yang mengandung semua
kapiler glomerulus dan beberapa segmen tubular pendek , dan medula batin di
mana sebagian besar dari segmen tubular berada. perkembangan tersebut
P.605
segmen tubular dari glomerulus ke tubulus proksimal , ke tubulus distal , dan
akhirnya ke tubula pengumpul ditunjukkan pada Gambar 18-1 . Mengumpulkan
tubulus Setiap nefron yang bergabung tubulus pengumpul lain untuk menjadi
beberapa ratus saluran pengumpul besar . Saluran pengumpul besar terletak di
papila ginjal , yang terletak di bagian terdalam dari ginjal , medula ginjal . Saluran
pengumpul besar makan ke area pengeringan pusat, yang disebut pelvis ginjal ,
dan dari sana membuang ke ureter . Ureter dari masing-masing ginjal
dihubungkan ke kandung kemih (Gambar 18-2 ) . Kandung kemih menyimpan
urin sampai dilepaskan di luar tubuh dalam proses berkemih ( buang air kecil ) .
Berkemih terjadi melalui tabung tunggal yang disebut uretra .
Aliran darah ginjal
Ginjal menerima sekitar 1 L darah per minute " seperlima dari output jantung .
Tingkat tinggi dari aliran darah tidak diperlukan untuk memenuhi kebutuhan
energi yang luar biasa , tetapi untuk memungkinkan ginjal untuk mengatur
komposisi darah terus menerus . Dengan menyesuaikan komposisi darah , ginjal
mampu mempertahankan volume darah ; memastikan natrium , klorida , kalium ,
kalsium , fosfat , dan keseimbangan pH ; dan menghilangkan produk metabolisme
seperti urea dan kreatinin .
Darah mengalir ke ginjal melalui arteri ginjal , satu arteri ginjal untuk setiap ginjal
. Di ginjal , cabang-cabang arteri ginjal berkali-kali, berakhir karena beberapa
arteriol afferent . Setiap arteriol aferen menjadi kapiler glomerulus yang memasok
nefron dengan darah .
Reformasi kapiler glomerulus tidak menjadi venule karena kebanyakan kapiler
lakukan, tetapi untuk membentuk arteriol eferen . Hal ini ditunjukkan pada
Gambar 18-1 . The eferen arteriol segera cabang menjadi jaringan kapiler kedua ,
kapiler peritubular , yang mengelilingi dan mendukung tubulus nefron sendiri .
Pada akhir setiap nefron , kapiler peritubular akhirnya reformasi ke venula . The
venula bergabung menjadi vena . Darah meninggalkan ginjal dan kepala kembali
ke vena kava yang akan diresirkulasi . Kapiler peritubular yang mengelilingi
lingkaran panjang nefron ( loop of Henle ) disebut vasa recta
Filtrasi , Reabsorpsi , dan Sekresi
Filtrasi mengacu pada aliran sebagian besar plasma di seluruh kapiler glomerulus
ke dalam ruang cairan interstitial sekitar awal nefron , sebuah daerah yang disebut
ruang Bowman . Pada glomerulus , sekitar 20 % dari
P.607
plasma terus disaring ke dalam ruang Bowman . Filtrat ini adalah komposisi yang
sama seperti plasma , kecuali bahwa molekul protein biasanya tidak disaring .
Filtrat awal berdifusi melintasi ruang Bowman dan ke bagian awal tubulus ,
kapsul Bowman , untuk memulai perjalanan melalui sisa tubulus .
Sebagian besar zat yang masuk tubulus pada kapsul Bowman tidak tetap dalam
tubulus . Sebaliknya , mereka bergerak ( atau dipindahkan ) kembali ke dalam
darah di kapiler peritubular oleh proses reabsorpsi . Zat lain ditambahkan ke filtrat
urin , juga di seluruh kapiler peritubular , dengan proses sekresi . Ini adalah
dengan reabsorpsi dan sekresi yang nefron memanipulasi komposisi dan volume
filtrat urin awal untuk menghasilkan urin akhir .
Filtrasi glomerulus
Filtrasi glomerulus adalah proses di mana sekitar 20 % dari plasma yang
memasuki kapiler glomerulus bergerak melintasi kapiler ke dalam ruang
interstitial dan dari sana ke dalam kapsul Bowman . Baik sel darah merah atau
protein plasma lebih dari minimal disaring di ginjal sehat .
Proses filtrasi di glomerulus ini mirip dengan apa yang terjadi di semua kapiler ,
seperti yang dijelaskan dalam Bab 13 . Apa yang berbeda di ginjal adalah bahwa
kapiler glomerulus telah meningkatkan permeabilitas untuk zat terlarut kecil dan
air . Juga, tidak seperti kapiler lain , kekuatan mendukung penyaringan plasma
melintasi kapiler glomerulus ke dalam ruang Bowman lebih besar dari kekuatan
yang mendukung reabsorpsi cairan kembali ke kapiler . Oleh karena itu , filtrasi
bersih cairan ke dalam ruang Bowman terjadi . Cairan ini kemudian berdifusi ke
dalam kapsul Bowman dan memulai perjalanannya melalui sisa nefron .
Di glomerulus , kekuatan utama mendukung filtrasi adalah tekanan kapiler .
Dalam kebanyakan kapiler lainnya , tekanan ini rata-rata 18 mmHg ; di
glomerulus tekanan rata-rata hampir 60 mmHg . Tekanan kapiler yang lebih tinggi
ini terjadi sebagai akibat dari penurunan resistensi terhadap aliran ditawarkan oleh
arteriol aferen glomerulus makan , dibandingkan dengan arteriol tempat lain .
Oleh karena itu, tekanan hidrostatik glomerulus mencapai lebih besar , seperti
yang ditunjukkan pada Gambar 18-3 .
Tekanan cairan interstitial dalam ruang Bowman juga jauh lebih besar daripada di
ruang interstitial normal ( sekitar 15 mmHg dibandingkan sekitar -3 mmHg ) .
Tekanan yang lebih besar ini adalah hasil dari volume cairan tinggi memasuki
ruang Bowman dari glomerulus , sehingga menentang filtrasi glomerulus lebih
lanjut. Konsentrasi kapiler protein ( koloid plasma tekanan osmotik ) adalah sama
dalam glomerulus seperti pada kapiler lainnya . Koloid plasma meningkatkan
tekanan osmotik di sepanjang glomerulus sebagai protein bebas filtrat didorong ke
ruang Bowman , rata-rata sekitar 28 mmHg secara keseluruhan; kekuatan ini
menentang filtrasi glomerulus . The interstitial cairan tekanan osmotik koloid (
tekanan yang diberikan oleh protein interstitial ) biasanya sekitar 8 mmHg ;
Tekanan ini nikmat filtrasi glomerulus . Menambahkan kekuatan mendukung
filtrasi di glomerulus ( 60 mmHg + 8 mmHg ) dan pasukan yang mendukung
reabsorpsi ( 28 mmHg + 15 mmHg ) , hasil kekuatan bersih sekitar 25 mmHg
mendukung penyaringan plasma ke dalam ruang Bowman . Filtrat ini memasuki
kapsul Bowman , bergerak melalui tubulus , dan sebagian dari itu menjadi urin .

Glomerular Filtration Rate
Laju filtrasi glomerulus ( GFR ) didefinisikan sebagai volume filtrat memasuki
kapsul Bowman per unit waktu . GFR hampir konstan dan memberikan indikasi
yang baik dari kesehatan ginjal . GFR tergantung pada empat kekuatan
menentukan filtrasi dan reabsorpsi ( tekanan kapiler , tekanan fluida interstitial ,
koloid plasma tekanan osmotik , dan cairan interstitial tekanan osmotik koloid ) .
Oleh karena itu , setiap perubahan dalam kekuatan-kekuatan ini dapat mengubah
GFR . Demikian juga , GFR tergantung pada luas permukaan yang tersedia dari
glomerulus untuk penyaringan . Oleh karena itu , hilangnya luas permukaan
glomerulus menurun GFR .
P.609

Nilai rata-rata untuk GFR pada orang dewasa adalah 180 L / hari ( 125 mL / menit
) . Sebuah volume plasma normal kira-kira 3 L ( dari volume darah total sekitar 5
L ) . Ini berarti bahwa ginjal menyaring plasma sekitar 60 kali setiap hari ! Sama
luar biasa adalah fakta bahwa dari 180 L / hari disaring ke dalam kapsul Bowman
, hanya sekitar 1,5 L / hari diekskresikan dari tubuh sebagai urin . Sisanya diserap
kembali ke dalam darah di kapiler peritubular
Pengukuran Glomerular Filtration Rate
Pengukuran GFR adalah mungkin jika seseorang memiliki substansi ( sebut saja x
) yang disaring secara bebas di glomerulus dan kemudian tidak diserap ,
dikeluarkan , atau diubah dengan cara apapun sebelum muncul dalam urin . Untuk
menghitung GFR dari zat ini , orang akan mengukur konsentrasinya dalam sampel
plasma ( Px ) , konsentrasi dalam sampel urin ( Ux ) , dan volume urin dalam
periode waktu tertentu ( V ) . Mengingat nilai-nilai ini , persamaan untuk GFR ,
dalam mililiter per menit , dapat diselesaikan seperti yang ditunjukkan pada
Persamaan 18-1 :

Substansi klasik yang sesuai dengan kriteria yang dijelaskan di atas untuk bahan x
adalah inulin polisakarida . Namun, inulin tidak biasanya hadir dalam tubuh ,
yang berarti menggunakan inulin untuk mengukur GFR melibatkan menanamkan
ke individu untuk periode yang diperpanjang . Ini menawarkan metode yang
sangat akurat tetapi tidak praktis untuk mengukur GFR . Sebaliknya , apa yang
biasanya diukur dalam plasma dan urin adalah konsentrasi kreatinin , yang
merupakan protein yang diproduksi secara alami .
Kreatinin diproduksi sebagai hasil dari metabolisme protein normal sehari-hari ,
sebuah proses yang diasumsikan terjadi pada tingkat yang hampir konstan .
Asumsi ini mungkin tidak berlaku , misalnya , mungkin meningkat setelah trauma
otot atau latihan intens . Untuk mengukur GFR menggunakan kreatinin , sampel
darah diambil bersama dengan sampel urin waktunya , dan konsentrasi kreatinin
dalam darah dan urin diukur .
GFR diukur dari konsentrasi kreatinin urin dan volume hanya perkiraan GFR
benar, karena sejumlah kecil kreatinin sebenarnya disekresikan ke dalam lumen
tubulus dari kapiler peritubular . Oleh karena itu , GFR diperkirakan oleh
kreatinin akan sedikit tinggi , karena lebih banyak kreatinin akan diekskresikan
dalam urin dari disaring di glomerulus . Pengukuran GFR penting karena
menawarkan petunjuk untuk fungsi nefron . Dalam kondisi penyakit yang
menyebabkan gagal ginjal , GFR jatuh .