SUNITINIB

Sunitinib molekul kecil yang menghambat beberapa reseptor

tirosin kinase (RTKs), beberapa di antaranya terlibat dalam
pertumbuhan tumor, angiogenesis patologis, dan perkembangan
metastasis kanker.
Farmakokinetik
Absorpsi Setelah pemberian oral sunitinib,
konsentrasi maksimum (Cmax) umumnya diamati dari
6-12 jam (tmax) pasca pemberian. Adanya makanan
tidak mempengaruhi konsentrasi sunitinib.
Distribusi secara In vitro, pengikatan sunitinib
primer dan metabolit yang aktif untuk protein plasma
manusia adalah 95% dan 90%. Dengan volume
distribusi (Vd) untuk sunitinib itu besar, 2.230 L, yang
menunjukkan distribusi ke jaringan.


Cont Farmakokinetik
Metabolisme utama terjadi di hati; sunitinib dimetabolisme
terutama oleh CYP3A4 yang memproduksi metabolit utama
N-desmethyl SU 12.662 bentuk (AKTIF)
Eliminasi Ekskresi terutama melalui feses (61%), dan urine
(16%). Klirens oral total (CL / F) adalah 34-62 l / h. Berikut
data t
1/2
sunitinib dan metabolit utama aktif; desethyl
metabolitnya adalah sekitar 40 - 60 jam, dan 80 - 110 jam.
Waktu puncak plasma darah: 6-12 jam




INDIKASI
Tumor stroma gastrointestinal (GIST), kanker
perut dan usus.
advanced renal cell carcinoma (RCC) kanker
ginjal yang telah menyebar ke bagian lain.
pancreatic neuroendocrine tumors (pNET)
kanker langka dari pankreas endokrin.
Kontraindikasi
Pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap
sunitinib malat atau komponen lain dari Sutent.
Pada wanita hamil.
Efek Samping


Kelelahan
Diare
Mual
Mucositis / stomatitis
Muntah
Dispepsia
Nyeri perut





Sembelit
Hipertensi
Ruam, perubahan warna kulit,
kulit kering
Rambut berubah warna
Anoreksia
Pendarahan
Interaksi Obat
Sunitinib dengan inhibitor kuat CYP3A4 (misalnya
ritonavir, itraconazole, eritromisin, klaritromisin, jus
jeruk) meningkatkan konsentrasi sunitinib
Kombinasi dengan inhibitor CYP3A4 harus
dihindari
Dosis Sutent mungkin perlu dikurangi :
Minimal 37,5 mg sehari untuk GIST dan MRCC
25 mg sehari selama PNET
Interaksi Obat
Sunitinib dengan inducers kuat CYP3A4 (misalnya,
deksametason, phenytoin, karbamazepin, rifampisin,
fenobarbital) menurunkan konsentrasi sunitinib.
Kombinasi dengan CYP3A4 induser harus dihindari
Dosis sutent mungkin perlu ditingkatkan :
Sampai dengan 87,5 mg per hari untuk GIST dan
MRCC
62,5 mg per hari untuk PNET
PENYIAPAN SUNITINIB
Komposisi

Kapsul Sutent disediakan dalam bentuk kapsul cangkang
keras yang mengandung sunitinib setara dengan 12.5
malat, 25, 37.5, atau 50 mg sunitinib bersama-sama
dengan manitol, natrium croscarmellose, povidon (K-25)
dan magnesium stearat sebagai bahan aktif.
Bentuk Sediaan
Kapsul-12,5 mg :
kapsul gelatin keras dengan cap oranye, dicetak dengan
tinta putih "Pfizer dan STN 12.5 mg
Kapsul-25-mg :
kapsul gelatin keras dengan cap karamel dan oranye,
dicetak dengan tinta putih "Pfizer dan STN 25 mg"
Kapsul-37,5 mg :
kapsul gelatin keras dengan cap kuning standar, dicetak
dengan tinta hitam "Pfizer dan STN 37.5 mg"
Kapsul-50 mg :
kapsul gelatin keras dengan cap karamel, dicetak dengan
tinta putih "Pfizer dan STN 50 mg
Pengemasan
Disediakan dalam botol yang berisi 28 kapsul dan dalam
bentuk strip yang berisi 7 kapsul
PEMBERIAN DAN DOSIS
SUNITINIB
Pemberian
Pemberian : secara oral
Untuk pasien rawat inap menggunakan APD (Alat Pelindung
Diri) yang lengkap dan menggunakan jalur berbeda yang tidak
dilalui oleh banyak orang
Untuk pasien rawat jalan obat diberikan dengan kemasan
tanpa dibuka terlebih dahulu dan dilapisi dengan plastik minimal
2 (dua) buah. Etiket ditempelkan di plastik pertama sebelum
dimasukkannya obat ke dalam plastik 1.
Plastik 1 kedap udara
Plastik 2 plastik/ kemasan biasa
Dosis
Sunitinib dapat diberikan dengan atau tanpa makanan.
Dosis perhari :
tidak melebihi 50 mg dan dibawah 25 mg
gastrointestinal stromal tumor (GIST) and advanced renal cell
carcinoma (RCC) yakni 50 mg 1x1 selama 4 minggu, diikuti
dengan 2 minggu (stop / tidak menggunakan obat) dokter,
akan menentukan siklus yang diperlukan.
pancreatic neuroendocrine tumors (pNET) yakni 37.5 mg 1x1
tanpa waktu istirahat yang dijadwalkan
PENYIMPANAN SUNITINIB
Penyimpanan
Disimpan pada suhu 15-30C
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-
anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa
yang tertera pada kemasan luar dan label setelah "EXP".
Simpan obat dalam kemasan aslinya.
Jangan gunakan obat ini jika segel rusak atau
menunjukkan tanda-tanda gangguan.

Perhatian!
Pediatri :
Keamanan dan kemanjuran dari sunitinib pada pasien di
bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.
Tidak ada penggunaan relevan sunitinib pada anak-anak
sejak lahir sampai kurang dari 6 tahun dalam indikasi
dioperasi dan / atau metastasis ganas tumor gastrointestinal
stromal (GIST) setelah kegagalan pengobatan imatinib
karena resistensi atau intoleransi.
Tidak ada penggunaan relevan sunitinib pada anak diindikasi
untuk pengobatan lanjut / metastasis karsinoma sel ginjal
(MRCC) dan pengobatan tumor pankreas neuroendokrin
(PNET).
Penggunaan sunitinib pada anak tidak dianjurkan
Lansia :
Usia 65 tahun
Sekitar sepertiga dari pasien dalam studi klinis yang
menerima sunitinib berusia 65 tahun
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam keselamatan
atau efektivitas yang diamati antara pasien usia muda
dan pasien yang lebih tua.
MONITORING
Monitoring
Tes darah lengkap dan kimia serum (termasuk tes fungsi hati, kreatinin,
elektrolit, magnesium, kalsium, fosfat, amilase, dan lipase) dilakukan
pada awal setiap siklus pengobatan untuk pasien yang menerima
pengobatan dengan Sunitinib.
Dasar pengukuran laboratorium fungsi tiroid dianjurkan pada semua
pasien. Pasien dengan hypothyroidism sudah ada atau hipertiroidisme
harus diperlakukan sesuai standar praktek medis sebelum memulai
pengobatan sunitinib.
Pemantauan fungsi tiroid harus dilakukan setiap 3 bulan.
Pengamatan tanda dan gejala disfungsi tiroid selama pengobatan
Pasien yang mengalami tanda / gejala sugestif disfungsi tiroid harus
memiliki data hasil laboratorium pengujian fungsi tiroid
Pasien disfungsi tiroid harus diperlakukan sesuai praktek medis
standar.
Monitoring
Kasus proteinuria dan kasus langka sindrom nefrotik telah
dilaporkan Analisis urin dianjurkan sebelum pengobatan,
Selama pengobatan, kadar proteinuria pada pasien harus
dipantau
Dasar EKG harus dilakukan sebelum memulai Sunitinib, dan EKG
harus dilakukan secara periodik selama terapi. Sunitinib
umumnya tidak diresepkan untuk pasien dengan QT / QTc
interval awal normal panjang atau AV blok. Jika ada gejala
sugestif aritmia atau jika interval QT / QTc menjadi nyata
berkepanjangan saat pasien sedang mendapatkan terapi
Sunitinib, obat harus dihentikan.


Obat-obatan
FBCs, tes fungsi hati satu siklus pertama dulu sebelum
tiga siklus, hal ini dapat mengurangi setiap siklus lainnya
apabila stabil
Tekanan darah mingguan untuk 4 minggu pertama
selanjutnya setiap 6-12 minggu
Pastikan fungsi jantung cukup sebelum memulai
pengobatan. Dasar LVEF (Left Ventricular Ejection
Fraction) diukur pada pasien gangguan jantung dan lanjut
usia. Ulangi setiap tiga sampai enam bulan untuk melihat
klinis yang ditunjukkan


Hematologis
Lakukan transfusi darah gejala anemia atau
hemoglobin yang kurang dari 8g/dL.





Kriteria

Tingkat
Persyaratan

Neutrofil

1,5 x109 / L

Trombosit

100 x109 / L

Neutrofil (x10
9
/L) Perubahan Dosis
1.5 atau lebih 100%
Kurang dari 1.5 Lakukan penundaan
sampai 1.5 x10
9
/L atau
lebih
Jika pemulihan selama 7
hari lanjutkan pemberian
dosis akhir
Jika pemulihan lebih dari 7
hari lakukan pengurangan
dosis jadi 12.5 mg

Kerusakan Hati

Obat

Kelas Child
Pugh

Dosis

Sunitinib

A
(ringan)

50 mg perhari

B
(sedang)

50 mg perhari

C
(berat)


Tidak ada
informasi
Tidak ada informasi
tentang dosis pada pasien
dengan AST atau ALT lebih
besar dari 2.5xULN (atau
lebih dari 5xULN pada
penderita metastasis hati)
karena pasien ini
dikeluarkan dari pengujian
klinis.

Kerusakan Ginjal

Obat

Kreatinin Klirens
(ml/min)

Dosis
(% dari dosis asli)
Sunitinib N/A Tidak ada modifikasi
dosis yang
diperlukan
Gangguan ginjal :
Tidak ada penyesuaian dosis awal yang diperlukan pada
pemberian sunitinib untuk pasien dengan gangguan
ginjal (ringan-berat) atau dengan stadium akhir penyakit
ginjal (ESRD) pada hemodialisis.
Penyesuaian dosis berikutnya harus didasarkan pada
keamanan toleransi dari masing-masing individu.




Tekanan darah tinggi lebih dari 140/90mmHg
meskipun mendapat terapi hipertensi yang
standar, namun harus tetap mengurangi dosis
sunitinib. Jika hipertensi berlanjut hentikan
penggunaan sunitinib
Kardiovaskular
Hypothyroidism dapat terjadi dan harus
ditangani sesuai dengan praktek medis yang
standar. Tidak perlu untuk menghentikan atau
mengurangi dosis sunitinib
Kelenjar
Endokrin
Palmar-plantar erythrodysaesthesia dapat muncul. Pasien
sebaiknya disarankan untuk mengoleskan pelembab ke
tangan dan kaki secara teratur selama pengobatan, dan untuk
meminimalkan kegiatan yang memberikan tekanan pada kaki
atau tangan. Rujuk ke spesialis kaki jika perlu.
Kulit
Pengurangan dosis tidak diperlukan untuk pasien yang
tidak memiliki toksisitas serius atau mengancam
nyawa. Misalnya, alopecia, perubahan rasa atau
perubahan kuku
Lainnya

Referensi
1. National Institute of Health and Clinical Excellence 2009.
Technology Appraisal 169. Sunitinib for the first line
treatment of advanced or metastatic renal cell carcinoma.
2.Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P et al. Overall Survival
and Updated Results for Sunitinib Compared With
Interferon Alfa in Patients With Metastatic Renal Cell
Carcinoma. J Clin Oncol 2009; 27: 3584-90.
3.Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P et al. Sunitinib versus
Interferon Alfa in Metastatic Renal Cell Carcinoma. N Engl
J Med 2007; 356: 115-124.