Pendahuluan

Obat non-steroid anti inflamasi, termasuk aspirin dosis rendah diketahui dapat mengganggu
ketahanan mukosa terhadap asam lambung melalui mekanisme penurunan produksi prostaglandin
endogen dalam mukosa lambung, dan karena hal tersebut dihubungkan dengan efek samping
seperti ulkus lambung atau duodenum. Salah satu penelitian di jepang menunjukkan pasien dengan
perdarahan ulkus, 7,6% mendapatkan dosis rendah aspirin. Penelitian lain menemukan prevalensi
kejadian ulkus dalam penggunaan dosis rendah aspirin mencapai 11.9% - 15.2%, terlepas dari
fomulasi aspirin. Selanjutnya, beberapa penelitian observasional menunjukkan peningkatan
penggunaan dosis rendah aspirin merupakan penyebab utama perdarahan ulkus. Dalam laporan
lembaga di jepang, dalam endoskopi terdapat lesi ulkus pada 38 orang dari 305 pasien yang
mendapat dosis rendah aspirin.
Ketika pasien datang dengan perdarahan gastrointestinal, penghentian LDA dianjurkan menurut
berbagai pedoman [5]. Namun, penghentian LDA dapat dikaitkan dengan kambuhnya penyakit, dan
hal ini dapat mengakibatkan hasil yang serius [6]. Oleh karena itu, sangat penting untuk memastikan
profilaksis ulkus lambung atau duodenum pada pasien terapi LDA.
Dalam konteks ini, sejumlah studi terkontrol memiliki dilaporkan pada pencegahan ulkus lambung
atau duodenum dengan reguler dosis antagonis reseptor H2 atau inhibitor pompa proton (PPI) pada
pasien selama terapi LDA [7-10]. Berdasarkan bukti yang diperoleh sampai saat ini, pernyataan
konsensus ahli klinis [5] merekomendasikan PPI sebagai agen pilihan untuk profilaksis cedera
gastrointestinal LDA terkait. Namun, sampai saat ini, lansoprazole dosis rendah belum dievaluasi
dalam percobaan klinis untuk efikasi profilaksis pada pasien dengan bukti definitif pembangunan
ulkus sebelumnya.
Penelitian ini bertujuan untuk menguji sehingga efek pencegahan dari lansoprazole dosis rendah (15
mg per hari) terhadap kekambuhan ulkus lambung atau duodenum terkait dengan jangka panjang
Terapi LDA pada pasien dengan bukti definitif sejarah ulkus sebelumnya. Kekambuhan ulkus
didefinisikan sebagai ulkus endoskopi dikonfirmasi, dan kejadian perdarahan lambung atau
duodenum dengan atau tanpa rawat inap juga dievaluasi. Lampiran 1 menunjukkan daftar peneliti
untuk Lansoprazol Maag Prevention Study Group (terapi aspirin dosis rendah).
Mengingat bahwa tidak ada obat yang telah terbukti efektif untuk pencegahan ulkus lambung atau
duodenum yang terkait dengan terapi LDA di Jepang, dan mengingat bahwa itu tidak etis untuk
melakukan uji coba terkontrol plasebo pada pasien dengan risiko tinggi mengembangkan ulkus
lambung atau duodenum, penelitian ini dirancang untuk membandingkan efektivitas lansoprazole 15
mg sekali sehari dan gefarnate 50 mg dua kali sehari [11, 12]. Gefarnate adalah agen anti-ulkus
sitoprotektif yang disetujui untuk pengobatan untuk ulkus lambung atau duodenum. Agen-agen anti-
ulkus cytoprotective umumnya diresepkan sebagai obat profilaksis untuk mengurangi cedera
gastrointestinal NSAID atau LDAinduced, meskipun mereka belum diteliti dalam uji coba terkontrol
untuk indikasi kedua.
Metode
Gambaran umum desain

Protokol penelitian telah disetujui oleh Komite Etik dari masing-masing lembaga yang berpartisipasi,
dan semua pasien memberikan persetujuan tertulis untuk berpartisipasi dalam penelitian ini. The
Independent Monitoring Komite Data analisis sementara direncanakan terlebih dahulu untuk
mengetahui apakah atau tidak untuk melanjutkan studi atas dasar keberhasilan sementara dan
temuan keselamatan, berdasarkan kriteria yang telah ditetapkan. Sebuah statistik independen
melakukan analisis sementara atas nama Komite Pemantau Independen data. Setelah panitia
membuat keputusan untuk menghentikan percobaan double-blind, pasien di lembaga kesehatan 68
yang berpartisipasi diundang untuk pindah ke sidang tindak lanjut dengan label terbuka lansoprazole
pengobatan berlangsung hingga 6 bulan. Percobaan ini terdaftar dengan ClinicalTrials.gov, nomor
NCT00762359.
Setting dan peserta

Pasien yang terdaftar dalam penelitian jika mereka memenuhi kriteria sebagai berikut: mereka yang
diberi LDA ketika mereka memberi informed consent, dan yang membutuhkan terapi LDA jangka
panjang setelah awal penelitian (hari 1) dengan obat yang diteliti, dan mereka di antaranya riwayat
ulkus lambung atau duodenum (ulkus lambung atau) dikonfirmasi oleh endoskopi, yaitu, mereka
yang dikonfirmasi memiliki bekas luka ulkus pada hari 1 atau dikonfirmasi untuk memiliki bisul-bisul
atau luka dalam pemeriksaan endoskopi dilakukan sebelum hari 1 (misalnya, foto, film).
Pasien dikeluarkan jika mereka dikonfirmasi untuk memiliki lambung terbuka atau ulkus duodenum
atau perdarahan aktif atas gastrointestinal dengan endoskopi pada hari 1, asma aspirininduced atau
hipersensitivitas terhadap NSAID termasuk aspirin, atau riwayat hipersensitivitas; riwayat
pembedahan atau operasi yang direncanakan yang mempengaruhi sekresi lambung (misalnya,
reseksi saluran pencernaan bagian atas, vagotomy); hati klinis signifikan atau gangguan ginjal
(termasuk tes-tes hati menunjukkan aspartat aminotransferase [AST] / SGPT [ALT] nilai 2,5 kali atau
lebih tinggi dari batas atas mereka normal, atau kadar kreatinin 2,0 kali atau lebih tinggi dari batas
atas normal); atau kanker aktif.
Semua pasien dipastikan berhak pada setiap situs pengadilan dinilai kembali untuk kelayakan
mereka, didasarkan baik pada endoskopi gambar pada film atau data yang disampaikan setelah
pengacakan, oleh panel independen ahli endoscopists