PRAKATA

Puji syukur penulis panjatkan kehadapan Tuhan Yang Maha Esa atas karuniaNya sehingga KTI ini dapat diselesaikan tepat pada waktunya. Karya tulis ini
disusun untuk memenuhi salah satu persyaratan dalam rangka menyelesaikan
pendidikan pada Program Studi Pendidikan Dokter untuk memperoleh gelar
sarjana. Karya tulis ini berjudul: Eksplorasi Dosis Efektif Aktivitas Antimalaria
Ekstrak Teripang Pasir (Holothuria scabra) Terhadap Plasmodium berghei In
Vivo.
Dalam penyusunan KTI ini, penulis banyak memperoleh bimbingan dan
petunjuk-petunjuk, serta bantuan dan dukungan dari berbagai pihak baik dari
institusi maupun dari luar institusi Program Studi Pendidikan Dokter. Melalui
kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada
yang terhormat :
1.

Prof. Dr. dr. Mulyanto selaku dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Mataram yang telah memberikan izin untuk melakukan penelitian ini

2.

Ibu dr. Ardiana Ekawanti, M.Kes selaku dosen pembimbing utama yang telah
bersedia meluangkan waktu

ditengah kesibukannya, selalu memberikan

pencerahan di tengah kebuntuan yang dialami penulis selama penelitian dan

membimbing penulis
3.

Ibu dr.Nurhidayati, M.Kes selaku dosen pembimbing kedua yang telah

bersedia membimbing penulis

iv

4.

dr. Dewi Suryani M.InfectDis selaku dosen penguji yang telah bersedia
menguji penulis

5.

Ibunda tercinta Siti Rabiah M.saleh Amd.Kep atas doa, motivasi dan
dukungan yang selalu diberikan selama ini

6.

Ayahanda tercinta almarhum Drs. Lilik Handayoko.SH, semoga mendapatkan

tempat yang terbaik di sisi Allah SWT

7.

Papa tercinta Mashud L.Haq atas doa dan dukungan yang selalu diberikan
selama ini

8.

Ibu AgrianaRosmalinaHidayanti, Apt. M.Farm yang telah bersedia membantu

dan menyumbangkan tenaga serta pikiran dalam penyusunan KTI

9.

Ibu-ibu dan Bapak-bapak petugas Laboratorium Imunologi Universitas

Mataram yang telah bersedia mendampingi selama penelitian

10. Orang-orang tercinta adikku ais, hidan, mujib, dan seluruh keluarga atas doa
dan dukungannya
11. Teman seperjuangan Dini Suryani

yang telah meringankan beban

pelaksanaan penelitian
12. Sahabat-sahabat tersayang Siti Humairah, Dwi Putri Miftahulhuda, Baiq Jatna
Atmawati, Oktaviana Nurma Muliastuti, dan Oktaria safitri yang selama ini
terus memberikan motivasi, tenaga dan pikiran dalam penyusunan KTI
13. Teman-teman seperjuangan FK UNRAM angkatan 2008 yang telah
memberikan dukungan, masukan, dan pengertian selama beberapa tahun ini
14. Keluarga besar FK UNRAM untuk semua bantuannya yang memudahkan
dalam penyusunan KTI

Semoga tulisan ini dapat memberikan sumbangan ilmiah dalam masalah

kesehatan dan memberikan manfaat bagi masyarakat, khususnya dalam
pengobatan alternatif untuk malaria yang masih banyak dijumpai dalam
masyarakat.

Mataram, 15 Desember 2011

Penulis,

vi

PERNYATAAN

Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam Karya Tulis Ilmiah ini tidak
terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu
Perguruan Tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau
pendapat orang lain yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali
yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.

Mataram, 15 Desember 2011

Penulis,

vii

DAFTAR ISI

Halaman
HALAMAN JUDUL...............................................................................

HALAMAN PERSETUJUAN ................................................................

ii

HALAMAN PENGESAHAN .................................................................

iii

PRAKATA ..............................................................................................

iv

PERNYATAAN......................................................................................

vii

DAFTAR ISI ...........................................................................................

viii

DAFTAR TABEL ...................................................................................

xii

DAFTAR GAMBAR ..............................................................................

xiii

DAFTAR LAMPIRAN ...........................................................................

xiv

DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG..........................................

xv

ABSTRAK ..............................................................................................

xvi

ABSTRACT ............................................................................................

xvii

BAB 1 PENDAHULUAN ......................................................................

1.1 Latar Belakang .........................................................................

1.2 Rumusan Masalah ....................................................................

1.3 Tujuan ......................................................................................

1.4 Manfaat ....................................................................................

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .............................................................

2.1 Malaria .....................................................................................

2.1.1 Definisi ..........................................................................

viii

2.1.2 Etiologi ..........................................................................

2.1.3 Vektor malaria ...............................................................

2.1.4 Siklus hidup plasmodium ..............................................

2.1.5 Morfologi .......................................................................

11

2.1.6 Patogenesis ....................................................................

13

2.1.7 Manifestasi klinis...........................................................

13

2.1.8 Diagnosis Malaria ..........................................................

14

2.1.9 Pengobatan Malaria .......................................................

18

2.2 Resistensi Klorokuin................................................................

20

2.3 Plasmodium berghei ................................................................

22

2.3.1 Klasifikasi Plasmodium berghei ....................................

22

2.3.2 Siklus hidup ...................................................................

23

2.4 Holothuria scabra....................................................................

25

2.4.1 Klasifikasi dan karakteristik ..........................................

26

2.4.2 Manfaat dan kandungan.................................................

28

2.5 Kerangka Konsep.....................................................................

33

2.6 Hipotesis ..................................................................................

34

BAB 3 METODOLOGI PENELITIAN..................................................

35

3.1 Desain Penelitian .....................................................................

35

3.2 Unit Eksperimen, Randomisasi, dan Replikasi .......................

38

3.2.1 Unit eksperimen.............................................................

38

3.2.2 Randomisasi ..................................................................

38

3.2.3 Replikasi ........................................................................

39

ix

3.3 Variabel Penelitian...................................................................

39

3.3.1 Variabel bebas ...............................................................

39

3.3.2 Variabel tergantung .......................................................

39

3.3.3 Variabel terkendali ........................................................

39

3.4 Definisi Operasional ................................................................

40

3.4.1 Ekstrak teripang pasir ....................................................

38

3.4.2 Hambatan pertumbuhan parasitemia .............................

38

3.5 Bahan dan Instrumen Penelitian ..............................................

41

3.5.1 Bahan penelitian ............................................................

41

3.5.1.1 Hewan coba .......................................................

41

3.5.1.2 Ekstrak teripang pasir Holothuria scabra .........

41

3.5.1.3 Suspensi Plasmodium berghei ..........................

41

3.5.1.4 Bahan habis pakai .............................................

42

3.5.2 Alat penelitian ...............................................................

42

3.6 Prosedur Penelitian ..................................................................

42

3.6.1 Aklimatisasi ..................................................................

42

3.6.2 Penyediaan ekstrak Holothuria scabra ........................

43

3.6.3 Penginfeksian Plasmodium berghei ke dalam

mencit Balb/C donor .....................................................

44

3.6.4 Penginfeksian Plasmodium berghei ke hewan coba

(mencit Balb/C) .............................................................

44

3.6.5 Pembuatan preparat darah dan perhitungan

parasitemia ..................................................................

44

3.6.6 Uji aktivitas antimalaria in vivo ...................................

44

3.7 Tempat dan Waktu Penelitian ..................................................

46

3.8 Teknik Pengumpulan Data dan Analisis Data .........................

46

3.8.1 Teknik pengumpulan data .............................................

46

3.8.2 Analisis data ..................................................................

46

3.9 Kerangka Operasional .............................................................

47

BAB 4 HASIL DAN PEMBAHASAN...................................................

48

4.1 Hasil Penelitian dan Analisis Data ..........................................

48

4.2 Pembahasan .............................................................................

57

BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN ..................................................

69

5.1 Kesimpulan ..............................................................................

69

5.2 Saran ........................................................................................

70

DAFTAR PUSTAKA .............................................................................

71

xi

DAFTAR TABEL

Halaman
Tabel 2.1 Perbedaan karakteristik Plasmodium berghei dengan
parasit malaria yang menginfeksi manusia ..........................

24

Tabel 4.1 Perhitungan hambat parasitemia dan uji normalitas

masing-masing kelompok pada hari pertama perlakuan
(D1) ......................................................................................

48

Tabel 4.2 Perhitungan hambat parasitemia dan uji normalitas

masing-masing kelompok pada hari ke dua perlakuan
(D2) ......................................................................................

49

Tabel 4.3 Perhitungan hambat parasitemia dan uji normalitas

masing-masing kelompok pada hari ke tiga perlakuan
(D3) ......................................................................................

50

Tabel 4.4 Perhitungan hambat parasitemia dan uji normalitas

masing-masing kelompok pada hari ke empat perlakuan
(D4) ......................................................................................

51

Tabel 4.5 Hasil uji Kruskal Wallis ..........................................................

53

Tabel 4.6 Hasil uji Mann Whitney ..........................................................

54

Tabel 4.7 Hasil uji Korelasi Spearman ...................................................

55

Tabel 4.8 Hasil analisis dosis efektif 50% (ED 50) ................................

56

xii

DAFTAR GAMBAR

Halaman
Gambar 2.1 Siklus hidup Plasmodium falciparum .................................

11

Gambar 2.2 Morfologi Plasmodium falciparum .....................................

12

Gambar 2.3 Plasmodium berghei ............................................................

22

Gambar 2.4 Morfologi Plasmodium berghei ..........................................

23

Gambar 2.5 Holothuria scabra ...............................................................

26

Gambar 2.6 Kerangka konsep .................................................................

33

Gambar 3.1 Pembagian kelompok perlakuan .........................................

35

Gambar 3.2 Kerangka operasional penelitian .........................................

47

Gambar 4.1 Grafik persentase hambatan parasitemia kelompok

perlakuan dan kelompok kontrol pada hari pertama
sampai hari ke empat perlakuan.........................................

xiii

52

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman
Lampiran 1. Data parasitemia .................................................................

77

Lampiran 2. Berat badan mencit Balb/C .................................................

78

Lampiran 3. Uji normalitas .....................................................................

79

Lampiran 4. Uji Kruskal Wallis ..............................................................

80

Lampiran 5. Uji Mann Whitney ..............................................................

81

Lampiran 6. Uji Korelasi Spearman........................................................

102

Lampiran 7. Uji Regresi linear (analisis probit)......................................

104

Lampiran 8. Foto-foto .............................................................................

105

Lampiran 9. Parasitemia pada masing-masing kelompok dengan

pewarnaan giemsa dengan pembesaran 1000x.....................

xiv

109

DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG

Lambang

Singkatan

RDT

Rapid diagnostic test

SGOT

Serum Glutamic Oxaloacetic

Transaminase

SGPT

Serum Glutamic Pyruvic Transaminase

G6PD

Glukosa 6 Phosphate Dehydrogenase

GSH

Reduced Glutathione

CMC

Carbometilcelulosa

xv

ABSTRAK
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK JINTAN HITAM (Nigella sativa),
KUNYIT (I) SERTA CAMPURAN JINTAN HITAM DAN
KUNYIT TERHADAP TINGKAT PARASITEMIA MENCIT
YANG TERINFEKSI Plasmodium Berghei
Zakiyyatun Humairah, Ardiana Ekawanti, Nurhidayati
Latar Belakang dan Tujuan: Malaria merupakan masalah kesehatan di berbagai
negara di seluruh dunia termasuk Indonesia. Setiap tahunnya terdapat 15 juta
kasus malaria dengan 42000 orang pertahun yang meninggal. Pengobatan malaria
menjadi semakin sulit karena semakin meningkatnya resistensi terhadap obat
malaria. Oleh karena itu dibutuhkan pengobatan alternatif. Penelitian ini bertujuan
untuk mengetahui perbedaan pengaruh pemberian ekstrak jintan hitam (Nigella
sativa), kunyit (Curcuma longa) serta jampuran jintan hitam dan kunyit terhadap
mencit yang terinfeksi Plasmodium berghei.
Metode: Parasit malaria yang digunakan yaitu Plasmodium berghei yang
diinokulasikan kedalam tubuh mencit secara intraperitoneal. Efek antimalaria
dievaluasi setiap harinya selama empat hari perlakuan.Tiga kelompok perlakuan
dengan replikasi 6 ekor mencit diberikan ekstrak jintan hitam (Nigella sativa) 3
L/KgBB, ekstrak kunyit (Curcuma longa) 100 mg/kgBB serta campuran ekstrak jintan
hitam 3 L/KgBB dan kunyit 100 mg/kgBB setiap hari. Kelompok kontrol positif

diberikan klorokuin 25 mg/kgBB dan control negative diberikan aquadest. Setiap

dua puluh empat jam setelah pemberian ekstrak terakhir dibuat hapusan tipis.
Kemudian hapusan di cat dengan pengecatan giemsa. Tingkat parasitemia
ditentukan dengan menghitung jumlah eritrosit yang terinfeksi pada 1000 eritrosit
dibawah mikroskop. Kemudian dilanjutkan dengan menghitung persentase
hambatan parasitemia masing-masing kelompok.
Hasil dan Kesimpulan: Kelompok perlakuan yang memiliki aktivitas antimalaria
yaitu kelompok P1 dengan pemberian ekstrak jintan dan P3 dengan pemberian
ekstrak kunyit, sedangkan pada kelompok P2 yang diberikan ekstrak kunyit tidak
terdapat efek antimalaria. Persentase hambatan parasitemia tertinggi terdapat pada
kelompok perlakuan P3 yang mencapai 77,92% pada hari keempat perlakuan.
Kata kunci: Antimalaria, teripang pasir (Holothuria scabra), Plasmodium
berghei, ED 50.

xvi

ABSTRACT
THE EXPLORATION OF EFFECTIVE DOSE OF ANTI MALARIAL
ACTIVITY OF EXTRACT SEA CUCUMBER (Holothuria scabra)
TOWARDS Plasmodium Berghei IN VIVO
Zakiyyatun Humairah, Ardiana Ekawanti, Nurhidayati

Background and purpose Malaria remains a major global health issue. It has
been estimated 300 million people suffer from malaria annually with 2-4 million
death per year. Treatment of malaria is more difficult due to increase of drugs
resistance. Therefore, alternative drug is needed. This study aims to explore the
effective dose of in vivo antimalaria activity from extract ethanol of sea cucumber
(Holothuria scabra).
Subject and method: Plasmodium berghei, was inoculated into Balb/C mice
through intraperitoneal injection. The antimalarial activity was evaluated daily
for 4 days. Four groups of mice (6 mice in each group) were given extract ethanol
of sea cucumber (Holothuria scabra) by orall administration with the respective
dose of 10 mg/kgBW, 17,5 mg/kgBW, 25 mg/kgBW , and 32,5 mg/kg BW daily.
Negative control and positive control groups received 0,25 ml of CMC 1% and
chloroquine 25mg/kgBW/day respectively. Parasitaemia level were further
evaluated after 24, 48, 72 and 96 hours. Thin blood films stained with Giemsa
were prepared from the tail of each mouse. Further on the percentage of
paraitemia and parasitemia supression count was determined.
Result and conclusion: Experimental groups that have antimalarial activity were
P2(10 mg/kgBB), P3 (25 mg/kgBB), and P4(32,5 mg/kgBW). The highest
percentage of parasitaemia suppression (88,18%) was shown in P3 group (25
mg/KgBW). The effective dose 50% (ED 50) of sea cucumber extract was
21,021 mg/KgBW. This study suggest a correlation between the increase of extract
ethanol of sea cucumber dose and antimalarial activity (parasitaemia suppression).
Keywords : Antimalarial, Sea cucumber (Holothuria scabra), Plasmodium
berghei, ED 50

xvii