Anda di halaman 1dari 8

INTERNATIONAL JOURNAL OF RESEARCH IN FARMASI DAN KIMIA

Tersedia online di www.ijrpc.com


FORMULASI DAN EVALUASI I N VI TRO bukal TABLET OF
Loratadine UNTUK PENGOBATAN EFEKTIF ALLERGY
Borgaonkar PA *, Virsen TG, Hariprasanna RC dan Najmuddin M
Departemen Farmasi, RMES'S College of Pharmacy, Gulbarga, Karnataka, India.
* Sesuai Penulis: prashant7522@gmail.com

Penelitian Pasal
ABSTRAK
Tablet bukal mukoadhesif Loratadine disusun dengan tujuan meningkatkan
bioavailabilitas dengan meminimalkan metabolisme lulus pertama. Tablet bukal
disiapkan dengan menggunakan HPMC K4M sebagai polimer utama sendirian dan
dalam kombinasi dengan sekunder polimer seperti Chitosan, Sodium alginat dalam
berbagai konsentrasi dengan kompresi langsung Metode. Estimasi loratadine
dilakukan spektrofotometri pada 248 nm. Itu tablet dievaluasi untuk kekerasan,
ketebalan, variasi berat, kerapuhan, kandungan obat, pH permukaan, pembengkakan
indeks, in vitro pelepasan obat, kekuatan mukoadhesif dan juga efek konsentrasi
polimer sekunder pada parameter ini dipelajari. Stabilitas jangka pendek studi (40 2
0

C/75 5% RH selama 3 bulan) menunjukkan bahwa tablet bukal yang stabil dengan
sehubungan dengan kandungan obat dan pembubaran. FTIR studi spektroskopi
menunjukkan bahwa ada tidak ada interaksi obat-eksipien. Semua tablet menunjukkan
kekuatan mukoadhesif baik dari 4,00 menjadi 7,00 gram dan kekuatan adhesi
meningkat dengan meningkatnya konsentrasi polimer dan pelepasan obat berkurang
akibatnya. PH permukaan tablet berada di kisaran 6,7 sampai 6.9 yang tidak
mengiritasi mukosa. Formulasi HP1 (mengandung 30% HPMC K4M)
ditemukan menjanjikan, yang menunjukkan t 50%, t 70% dan t 90% nilai 3,20 jam,
5.48h, 7.16 h dan obat dirilis 99,00% dalam waktu 8 jam masing-masing. Formulasi
ini telah ditampilkan baik kekuatan (4.0 bioadhesion gm).

Kata kunci: loratadine, HPMC K4M, Sodium alginat, Chitosan.

PENDAHULUAN
Kepentingan dalam rute baru obat administrasi adalah untuk meningkatkan terapi
kemanjuran obat. Obat pengiriman melalui rute bukal menggunakan bentuk sediaan
bioadhesive penawaran demikian sebuah novel rute dari obat administrasi. Rute ini
telah digunakan berhasil untuk pengiriman sistemik jumlah kandidat obat. Masalah-
masalah seperti tinggi pertama-pass metabolism dan obat degradasi dalam pencernaan
keras lingkungan bias menjadi dielakkan oleh pemberian obat melalui rute bukal.
Selain itu, pemberian obat bukal menawarkan keamanan yang dan mudah metode
penggunaan obat, karena penyerapan obat dapat segera dihentikan dalam kasus-kasus
keracunan dengan menghapus dosis terbentuk dari rongga bukal. Ini adalah alternatif
rute untuk mengelola obat untuk pasien yang tidak dapat tertutup secara lisan. Oleh
karena itu, perekat bentuk sediaan mukosa yang disarankan untuk pengiriman bukal,
termasuk tablet perekat, gel perekat, dan patch perekat1. Rute Transmucosal
pemberian obat (yaitu, lapisan mukosa hidung, dubur, vagina, okular, dan rongga
mulut) menawarkan berbeda keunggulan dibandingkan administrasi peroral untuk
pemberian obat sistemik. Keuntungan ini termasuk kemungkinan bypass efek lulus
pertama, menghindari eliminasi presystemic dalam saluran pencernaan dan tergantung
pada tertentu obat, flora enzimatik lebih baik untuk obat penyerapan 2. Strategi untuk
merancang buccoadhesives adalah didasarkan terutama pada pemanfaatan polimer
dengan fisikokimia yang cocok sifat, seperti asam poliakrilat (karbomer
[CB]) dan selulosa derivative (Hidroksipropilmetilselulosa [HPMC]) 3.
Loratadine adalah antihistamin tri-siklik, yang selektif antagonis histamin perifer H 1
reseptor. Loratadin mengalami ekstensif pertama-pass metabolisme hati dan memiliki
40% bioavailabilitas, setengah hidupnya adalah 8 jam 4. Oleh karena itu, tablet bukal
Loratadine akan diformulasikan untuk mencegah metabolisme pertama-pass dan
untuk meningkatkan keberhasilan terapi.

BAHAN DAN METODE
Loratadine adalah sampel hadiah dari Cadila Pvt. Ltd Ahemadabad. Semua reagen
lain dan bahan kimia yang digunakan adalah kelas analitis.
Persiapan tablet bukal Loratadine dengan metode kompresi langsung
Metode kompresi langsung dipekerjakan untuk menyiapkan tablet bukal Loratadine
menggunakan HPMC K4M, Chitosan, Sodium alginat sebagaipolimer. Semua bahan
termasuk obat, polimer dan eksipien ditimbang akurat sesuai dengan rumus batch dan
yang melewati # 40 untuk mendapatkan seragam ukuran partikel. Obat dan semua
bahan kecuali pelumas diambil pada kertas mentega dengan bantuan sebuah spatula
stainless steel dan bahan-bahan yang dicampur dalam urutan naik bobot dan dicampur
selama 10 menit dalam sebuah kantong polietilen meningkat. Setelah seragam
pencampuran bahan, pelumas ditambahkan dan lagi dicampur selama 2
menit. Disiapkan campuran setiap formulasi dipadatkan oleh menggunakan pukulan
7mm pada tablet stroke yang tunggal meninju mesin (Rimek, Minipress rotary
mesin, Karnavathi engineering ltd, Gujarat.)
Evaluasi tablet bukal mukoadhesif
Loratadin
1) Uji Kekerasan 5, 6
Kekerasan tablet ditentukan menggunakan Monsanto Kekerasan tester. Sekarang
dinyatakan dalam Kg / cm 2. Tiga tablet yang secara acak dari setiap formulasi dan
nilai rata-rata dan standar deviasi yang dihitung.
2. Tebal 5, 7
Ketebalan tiga yang dipilih secara acak tablet dari setiap formulasi ditentukan
dalam mm dengan menggunakan alat ukur Screw.

3) Uji kerapuhan 5, 8
Kerapuhan tablet ditentukan oleh menggunakan Roche Friabilator. Hal ini dinyatakan
dalam persentase (%). Dua puluh tablet awalnya ditimbang (W awal) dan ditransfer
Menjadi friabilator. Friabilator ini dioperasikan pada 25 rpm selama 4 menit atau
berlari hingga 100 revolusi di mana tablet droped dari 6 jarak inci. Tablet yang
membersihkan ditimbang lagi (W terakhir ). Persentase kerapuhan kemudian dihitung
dengan,

F =

% Kerapuhan tablet kurang dari 1% adalah dianggap dapat diterima

4). Keseragaman bobot 5, 8
Uji variasi berat dilakukan sebagai per prosedur IP. Berat (mg) dari masing-masing
dari 20 tablet individu, yang dipilih secara acak dari masing-masing formulasi
ditentukan oleh debu setiap tablet off dan menempatkannya dalam keseimbangan
elektronik. Berat masing-masing adalah dibandingkan dengan rata-rata berat untuk
penentuan penyimpangan persen

5). Keseragaman kandungan obat 5,9
Lima tablet adalah bubuk dalam mortar kaca dan bubuk setara dengan 10 mg obat
ditempatkan di tutup botol berbentuk kerucut 10 ml. Obat diekstraksi dengan 60%
methanol dengan pengocokan yang cepat dan disaring menjadi 10 ml labu
ukur. Pengenceran lebih lanjut sesuai dibuat dengan menggunakan pH dapar fosfat 6,8
untuk membuat 10 konsentrasi mcg / ml dan absorbansi diukur pada 248 nm terhadap
kosong (pH dapar fosfat 6,8).

6) studi pH Permukaan 10
Sebuah elektroda kaca gabungan yang digunakan selama ini tujuan. Tablet ini
dibiarkan membengkak oleh menyimpannya dalam kontak dengan 1 ml fosfat
penyangga pH 6,8 selama 2 jam pada suhu kamar. PH ini diidentifikasi dengan
membawa elektroda ke dalam kontak dengan permukaan tablet dan memungkinkan
untuk menyeimbangkan selama 1 menit


7) Indeks Pengembangan 10
Pembengkakan indeks dari tablet bukal adalah dievaluasi dalam dapar fosfat pH 6.8
berat awal tablet ditentukan dan maka tablet ditempatkan dalam 15 ml fosfat
penyangga pH 6,8 dalam petridish dan kemudian adalah 1diinkubasi pada suhu
37
0
C. Tablet ini telah dihapus pada interval waktu yang berbeda (0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0,
5.0, 6.0, 7.0 dan 8.0 h) dihapuskan dengan kertas saring dan ditimbang kembali
(W2). Indeks pembengkakan adalah dihitung dengan rumus:

Pembengkakan index =

Dimana,
W1= Berat awal tablet.
W2= Berat Final tablet.

8) kekuatan Mucoadhesion 11
Sebelum persetujuan studi diperoleh dari Kelembagaan Komite Etika Animal (Reg.
No.-341/CPCSEA). Mucoadhesion kekuatan tablet diukur pada modifikasi
keseimbangan fisik (Gambar 1.) mempekerjakan Metode seperti yang dijelaskan oleh
Gupta et al menggunakan domba bukal mukosa sebagai model mukosa
membran. Segar domba buccal mukosa adalah diperoleh dari rumah potong hewan
lokal dan digunakan dalam waktu 2 jam dari pemotongan. Mukosa membran dicuci
dengan air suling dan kemudian dengan dapar fosfat pH 6,8. A balok ganda
keseimbangan fisik diambil dan ke lengan kiri keseimbangan benang tebal panjang
cocok digantung dan ke bawah sisi benang stopper kaca dengan seragam permukaan
diikat. Mukosa bukal diikat erat dengan sisi mukosa ke atas menggunakan
benang atas dasar terbalik kaca 50 ml gelas yang ditempatkan dalam sebuah gelas
kimia 500 ml diisi dengan pH dapar fosfat 6,8 disimpan pada suhu 37
0
C sehingga
buffer mencapai permukaan mukosa membran dan tetap lembab. Itu tablet bukal
kemudian menempel stopper kaca dari satu sisi membran menggunakan perekat
(Feviquick). Kedua sisi keseimbangan dibuat sama sebelum studi, dengan menjaga
berat pada pan tangan kanan. Sebuah berat 5 g telah dihapus dari pan tangan kanan,
yang menurunkan stopper kaca bersama dengan tablet selama mukosa membran
dengan berat 5 g. Itu keseimbangan disimpan dalam posisi ini selama 3 menit.
Kemudian, beban meningkat di sebelah kanan pan sampai tablet hanya dipisahkan
dari mukosa membran. Kelebihan berat badan pada panci yang tepat yaitu berat total
minus 5 g diambil sebagai ukuran kekuatan mukoadhesif. Itu nilai rata-rata dari tiga
percobaan diambil untuk masing-masing menetapkan formulasi. Setelah setiap
pengukuran, jaringan dengan lembut dan dicuci dengan dapar fosfat dan dibiarkan
selama 5 menit sebelum menempatkan tablet baru untuk mendapatkan yang sesuai
hasil untuk formulasi.

























Gambar 1: Bioadhesion penguji











9) Dalam vitro pelepasan obat studi 8
Penelitian ini dilakukan di tablet USP XXIII pembubaran uji aparat-II (Campbell
elektronik, DR-6 Pembubaran Appratus), menggunakan dayung pengaduk pada 50
rpm dan 900 ml dari dapar fosfat pH 6,8 dengan 0,5% Tween 80 sebagai medium
disolusi dipertahankan pada 0,537
0
C. Pada interval waktu yang berbeda 5 ml Sampel
ditarik dan diganti dengan media segar. Sampel disaring melalui membran 0,25 pM
kertas saring dan dianalisis untuk loratadine setelah tepat pengenceran pada 248 nm
menggunakan PG instrumen T 80 Model UV-Visible spektrofotometer. Hasil in
vitro profil rilis yang diperoleh untuk formulasi yang dipasang ke empat Model
pengobatan data sebagai berikut:
1. Persen obat kumulatif dirilis terhadap waktu (orde nol Model kinetik).
2. Log kumulatif persen obat tersisa terhadap waktu (orde pertama Model kinetik).
3. Persen obat kumulatif dirilis dibandingkan akar kuadrat dari waktu (Higuchi ini
model).
4. Log persen obat kumulatif dirilis terhadap waktu log (korsmeyer Peppas
persamaan).

10) Studi Jangka Pendek Stabilitas 12
Studi stabilitas jangka pendek dilakukan pada suhu 40 2
0
C selama tiga bulan (90
hari) pada bukal yang menjanjikan tablet loratadine. Jumlah yang cukup tablet (10)
secara individual dibungkus menggunakan aluminium foil dan dikemas dalam warna
kuning tutup botol sekrup dan disimpan dalam stabilitas chamber selama 3
bulan. Sampel diambil di masing-masing Interval bulan untuk evaluasi kandungan
obat
dan dalam studi pelepasan obat in vitro.
11) studi interaksi obat Polymer 12
Polimer-obat dan polimer-polimer Interaksi dipelajari oleh spektrometer FTIR
menggunakan Shimadzu 8400-S, Jepang.

PEMBAHASAN
Hal ini dapat diamati bahwa semua disiapkan tablet memenuhi persyaratan bukal
tablet. Kekerasan bukal siap tablet ditemukan pada kisaran 4,00 6.00 kg / cm
2
dan
ditunjukkan pada Tabel-2. Itu ketebalan dan variasi berat ditemukan seragam seperti
yang ditunjukkan oleh nilai-nilai rendah standar deviasi. Ketebalan dan berat
tablet bukal siap yang ditemukan di kisaran 3,20-3,33 mm dan 98-101 mg masing-
masing. Nilai kerapuhan dari semua tablet yang kurang dari 1% menunjukkan baik
mekanik kekuatan untuk berdiri dengan ketat penanganan dan transportasi. Rata-rata
kandungan obat tablet bukal ditemukan berada dalam kisaran 96,98-100%.
PH permukaan semua formulasi adalah ditemukan berada di kisaran 6,7-6,9, maka
formulasi tidak menyebabkan iritasi pada rongga mulut. Indeks pembengkakan tablet
meningkat dengan meningkatnya jumlah HPMC K4M tapi memperpanjang
pembengkakan berkurang dengan penambahan polimer sekunder seperti Chitosan dan
Sodium alginate Tabel-3. Itu mucoadhesivity tablet ditemukan maksimal dalam hal
perumusan HS3 yaitu 7.00 gm. Hasilnya diberikan pada Tabel-3. Dalam Data
pelepasan obat in vitro dari semua bukal tablet formulasi dari Loratadine adalah
mengalami kebaikan-of-fit test dengan linear regration analisis menurut orde nol,
pertama kinetika orde, Higuchi dan Korsmeyer- Peppas persamaan mekanisme
penegasan pelepasan obat. Jelaslah bahwa semua formulasi ditampilkan orde nol rilis
kinetika ('r' nilai 0,9876-0,9963). Higuchi dan Peppas Data menunjukkan bahwa obat
dirilis oleh mekanisme difusi Non-Fickian Tabel-5. The in vitro nilai parameter
release (T 50%, T 70%, Dan t 90% ) Yang ditampilkan oleh berbagai formulasi
berkisar dari 3,20 menjadi 5,54 h h (t 50% ), 5.48 jam sampai 7.58 h (t 70% ) Dan
7.16h sampai 12 h (t 90%).
Formulasi HP1 (30% HPMC K4M) menunjukkan pelepasan obat 99% dalam waktu 8
jam, lebih lanjut peningkatan konsentrasi polimer yang dihasilkan dalam pelepasan
obat penurunan, hal ini dapat dikaitkan dengan pembengkakan properti yang sangat
baik dari HPMC K4M. T 50%, T 70%, Dan t 90% adalah 3,20 jam, 5.48 jam, 7.16 h
masing-masing dan kekuatan mukoadhesif adalah 4,00 gram. Studi FTIR
menunjukkan bahwa tidak ada interaksi fisikokimia antara loratadine dan HPMC
K4M dan eksipien lain



KESIMPULAN
Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa tablet bukal Loratadin dapat dibuat
dengan menggunakan alam polimer untuk mengontrol pelepasan obat dan juga untuk
menghindari metabolisme lulus pertama. Itu formulasi HP1 ditemukan dapat
dimanfaatkan, yang menunjukkan pelepasan obat in vitro dari 99% di 8 jam bersama
dengan mucoadhesion memuaskan kekuatan yaitu 4.00 gram dan t 50%, T 70% , Dan
t 90% adalah 3.20, 5.48, 7.16 masing-masing.