Anda di halaman 1dari 16

Mekanisme Transduksi Sinyal

Signal transduction at the cellular level refers to the movement of signals from outside the cell to
inside. Signal transduksi pada tingkat sel mengacu pada pergerakan sinyal dari luar sel ke dalam.
The movement of signals can be simple, like that associated with receptor molecules of the
acetylcholine class: receptors that constitute channels which, upon ligand interaction, allow
signals to be passed in the form of small ion movement, either into or out of the cell. Gerakan
sinyal dapat sederhana, seperti yang terkait dengan molekul reseptor dari kelas asetilkolin:
reseptor yang merupakan saluran yang, setelah interaksi ligan, memungkinkan sinyal akan
disahkan dalam bentuk gerakan ion kecil, baik masuk atau keluar dari sel. These ion movements
result in changes in the electrical potential of the cells that, in turn, propagates the signal along
the cell. Gerakan-gerakan ini ion mengakibatkan perubahan potensial listrik dari sel-sel yang,
pada gilirannya, menyebarkan sinyal sepanjang sel. More complex signal transduction involves
the coupling of ligand-receptor interactions to many intracellular events. sinyal transduksi Lebih
kompleks melibatkan kopling dari interaksi reseptor-ligan terhadap peristiwa intraseluler banyak.
These events include phosphorylations by tyrosine kinases and/or serine/threonine kinases.
Peristiwa tersebut termasuk phosphorylations oleh kinase tirosin dan / atau serin / kinase treonin.
Protein phosphorylations change enzyme activities and protein conformations. Protein
phosphorylations perubahan aktivitas enzim dan konformasi protein. The eventual outcome is an
alteration in cellular activity and changes in the program of genes expressed within the
responding cells. Hasil akhirnya adalah perubahan dalam aktivitas selular dan perubahan
program gen diekspresikan dalam sel-sel menanggapi.
Please refer to the page on Growth Factors for descriptions of the growth factors described in this
page and the explanation of their abbreviations. Silakan lihat halaman pada Faktor Pertumbuhan
untuk deskripsi dari faktor pertumbuhan yang dijelaskan dalam halaman ini dan penjelasan dari
singkatan mereka.
back to the top kembali ke atas

Classifications of Signal Transducing
Receptors Klasifikasi Sinyal Transducing
Reseptor
Signal transducing receptors are of three general classes: transducing reseptor sinyal berasal dari
tiga kelas umum:
1. Receptors that penetrate the plasma membrane and have intrinsic enzymatic activity. 1.
Reseptor yang menembus membran plasma dan memiliki aktivitas enzimatik intrinsik. Receptors
that have intrinsic enzymatic activities include those that are tyrosine kinases (eg PDGF, insulin,
EGF and FGF receptors), tyrosine phosphatases (eg CD45 [cluster determinant-45] protein of T
cells and macrophages), guanylate cyclases (eg natriuretic peptide receptors) and
serine/threonine kinases (eg activin and TGF- receptors). Receptors with intrinsic tyrosine
kinase activity are capable of autophosphorylation as well as phosphorylation of other substrates.
Reseptor yang memiliki aktivitas enzimatik intrinsik termasuk mereka yang kinase tirosin
(misalnya PDGF, insulin, EGF dan reseptor FGF), tirosin fosfatase (misalnya CD45 [determinan
cluster-45] protein sel T dan makrofag), cyclases guanylate (misalnya reseptor peptida natriuretik
) dan serin / kinase treonin (misalnya aktivin dan reseptor TGF-). Reseptor dengan aktivitas
tirosin kinase intrinsik mampu autophosphorylation serta fosforilasi substrat lainnya.
Additionally, several families of receptors lack intrinsic enzyme activity, yet are coupled to
intracellular tyrosine kinases by direct protein-protein interactions (see below). Selain itu,
beberapa keluarga reseptor kurangnya aktivitas enzim intrinsik, namun yang digabungkan untuk
tirosin kinase intraseluler oleh interaksi protein-protein langsung (lihat di bawah).
2. Receptors that are coupled, inside the cell, to GTP-binding and hydrolyzing proteins (termed
G-proteins). Receptors of the class that interact with G-proteins all have a structure that is
characterized by 7 transmembrane spanning domains. 2. Reseptor yang digabungkan, di dalam
sel, untuk mengikat dan protein hidrolisis GTP (disebut G-protein). Reseptor kelas yang
berinteraksi dengan G-protein semua memiliki struktur yang dicirikan oleh 7 transmembran
mencakup domain. These receptors are termed serpentine receptors. Reseptor ini disebut
reseptor berbelit-belit. Examples of this class are the adrenergic receptors, odorant receptors,
and certain hormone receptors (eg glucagon, angiotensin, vasopressin and bradykinin). Contoh
kelas ini adalah reseptor adrenergik, reseptor bau, dan reseptor hormon tertentu (misalnya
glukagon, angiotensin, vasopresin, dan bradikinin).
3. Receptors that are found intracellularly and upon ligand binding migrate to the nucleus where
the ligand-receptor complex directly affects gene transcription. 3. Reseptor yang ditemukan intra
seluler dan pada ligan mengikat bermigrasi ke inti di mana-reseptor kompleks ligan langsung
mempengaruhi transkripsi gen. Because this class of receptors is intracellular and functions in
the nucleus as transcription factors they are commonly referred to as the nuclear receptors .
Karena kelas ini adalah reseptor intraselular dan fungsi dalam nukleus sebagai faktor transkripsi
mereka sering disebut sebagai reseptor nuklir. Receptors of this class include the large family
of steroid and thyroid hormone receptors. Receptors in this class have a ligand-binding domain, a
DNA-binding domain and a transcriptional activator domain. Reseptor kelas ini meliputi
keluarga besar hormon tiroid dan reseptor steroid. Reseptor di kelas ini memiliki mengikat
domain ligand, a-mengikat domain DNA dan domain aktivator transkripsi.
back to the top kembali ke atas

Receptor Tyrosine Kinases (RTKs) Reseptor
Tirosin Kinase (RTKs)
The proteins encoding RTKs contain four major domains: RTKs pengkodean protein berisi
empat domain utama:
An extracellular ligand binding domain. Sebuah domain mengikat ekstraseluler ligan.
An intracellular tyrosine kinase domain. Sebuah tirosin kinase intraseluler domain.
An intracellular regulatory domain. Sebuah domain peraturan intraselular.
A transmembrane domain. Sebuah domain transmembran.
The amino acid sequences of the tyrosine kinase domains of RTKs are highly conserved with
those of cAMP-dependent protein kinase ( PKA ) within the ATP binding and substrate binding
regions. Urutan asam amino dari domain kinase tirosin dari RTKs sangat diawetkan dengan
orang-orang tergantung protein kinase-cAMP (PKA) dalam substrat ATP mengikat dan daerah
mengikat. Some RTKs have an insertion of non-kinase domain amino acids into the kinase
domain termed the kinase insert. Beberapa RTKs memiliki penyisipan kinase domain-asam
amino non ke domain kinase disebut masukkan kinase. RTK proteins are classified into families
based upon structural features in their extracellular portions (as well as the presence or absence
of a kinase insert) which include the cysteine rich domains, immunoglobulin-like domains,
leucine-rich domains, Kringle domains, cadherin domains, fibronectin type III repeats, discoidin
I-like domains, acidic domains, and EGF-like domains. RTK protein diklasifikasikan ke dalam
keluarga berdasarkan fitur struktural dalam porsi ekstraseluler mereka (serta yang ada atau tidak
adanya masukkan kinase) yang meliputi domain kaya sistein, seperti domain imunoglobulin,
kaya domain leusin, Kringle domain, domain kaderin, fibronektin tipe III mengulangi, discoidin
seperti domain saya, domain asam, dan-seperti domain EGF. Based upon the presence of these
various extracellular domains the RTKs have been sub-divided into at least 14 different families.
Berdasarkan kehadiran berbagai domain ekstraseluler tersebut RTKs telah dibagi menjadi
sedikitnya 14 keluarga yang berbeda.
Characteristics of the Common Classes of RTKs
Karakteristik Kelas umum RTKs
Class Examples Contoh Structural Features of Class Fitur Struktural Kelas
Kelas
I Aku
EGF receptor, NEU/HER2,
HER3 Reseptor EGF,
NEU/HER2, HER3
cysteine-rich sequences kaya sistein urutan
II II
insulin receptor, IGF-1
receptor reseptor insulin, IGF-
1 reseptor
cysteine-rich sequences; characterized by disulfide-linked
heterotetramers kaya sistein urutan; dicirikan oleh-linked
heterotetramers disulfida
III III
PDGF receptors, c-Kit PDGF
reseptor, c-Kit
contain 5 immunoglobulin-like domains; contain the
kinase insert mengandung 5-seperti domain
imunoglobulin; berisi masukkan kinase
IV IV FGF receptors FGF reseptor
contain 3 immunoglobulin-like domains as well as the
kinase insert; acidic domain mengandung 3-seperti
domain imunoglobulin serta menyisipkan kinase; domain
asam
V V
vascular endothelial cell
growth factor (VEGF)
receptor pertumbuhan sel
endotel vaskular faktor
(VEGF) reseptor
contain 7 immunoglobulin-like domains as well as the
kinase insert domain mengandung 7-seperti domain
imunoglobulin serta domain menyisipkan kinase
VI VI
hepatocyte growth factor
(HGF) and scatter factor (SF)
receptors faktor pertumbuhan
hepatosit (HGF) dan faktor
menyebarkan (SF) reseptor
heterodimeric like the class II receptors except that one of
the two protein subunits is completely extracellular.
heterodimeric seperti reseptor kelas II kecuali bahwa
salah satu dari dua subunit protein yang benar-benar
ekstraselular. The HGF receptor is a proto-oncogene that
was originally identified as the MET oncogene Reseptor
HGF adalah onkogen-proto yang pada awalnya
diidentifikasi sebagai MET onkogen
VII
VII
neurotrophin receptor family
(TRKA, TRKB, TRKC) and
NGF receptor neurotrophin
reseptor keluarga (TRKA,
TRKB, TRKC) dan reseptor
NGF
contain no or few cysteine-rich domains; NGFR has
leucine rich domain tidak mengandung atau domain kaya
sistein-sedikit; NGFR memiliki domain kaya leusin
Many receptors that have intrinsic tyrosine kinase activity as well as the tyrosine kinases that are
associated with cell surface receptors contain tyrosines residues, that upon phosphorylation,
interact with other proteins of the signaling cascade. Banyak reseptor yang memiliki aktivitas
intrinsik kinase tirosin serta kinase tirosin yang berkaitan dengan reseptor permukaan sel
mengandung residu tyrosines, bahwa setelah fosforilasi, berinteraksi dengan protein lain dari
kaskade sinyal. These other proteins contain a domain of amino acid sequences that are
homologous to a domain first identified in the SRC proto-oncogene. Protein-protein lain
mengandung domain urutan asam amino yang homolog ke domain pertama kali diidentifikasi di-
proto onkogen SRC. These domains are termed SH2 domains (SRC homology domain 2).
Domain-domain ini disebut domain SH2 (SRC homologi domain 2). Another conserved protein-
protein interaction domain identified in many signal transduction proteins is related to a third
domain in SRC identified as the SH3 domain. Protein lain dilestarikan protein-interaksi domain
diidentifikasi dalam transduksi sinyal banyak protein berkaitan dengan domain ketiga di SRC
diidentifikasi sebagai domain SH3.
The interactions of SH2 domain containing proteins with RTKs or receptor associated tyrosine
kinases leads to tyrosine phosphorylation of the SH2 containing proteins. Interaksi dari domain
SH2 mengandung protein dengan RTKs atau reseptor tirosin kinase terkait menyebabkan
fosforilasi tirosin protein mengandung SH2. The result of the phosphorylation of SH2 containing
proteins that have enzymatic activity is an alteration (either positively or negatively) in that
activity. Several SH2 containing proteins that have intrinsic enzymatic activity include
phospholipase C (PLC), the proto-oncogene RAS associated GTPase activating protein
(rasGAP), phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K), protein phosphatase-1C (PTP1C), as well as
members of the SRC family of protein tyrosine kinases (PTKs). Hasil fosforilasi SH2
mengandung protein yang memiliki aktivitas enzimatik adalah sebuah perubahan (baik positif
atau negatif) dalam kegiatan tersebut. SH2 Beberapa mengandung protein yang memiliki
aktivitas enzimatik intrinsik termasuk C fosfolipase (PLC), the-onkogen RAS proto terkait
GTPase mengaktifkan protein (rasGAP), phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K), protein fosfatase-
1C (PTP1C), serta anggota keluarga SRC kinase tirosin protein (PTKs).
back to the top kembali ke atas

Non-Receptor Protein Tyrosine Kinases
(PTKs) Non-reseptor Protein Tirosin Kinase
(PTKs)
There are numerous intracellular PTKs that are responsible for phosphorylating a variety of
intracellular proteins on tyrosine residues following activation of cellular growth and
proliferation signals. Ada banyak PTKs intraselular yang bertanggung jawab untuk
phosphorylating berbagai protein intraselular pada residu tirosin setelah aktivasi pertumbuhan
selular dan sinyal proliferasi. There is now recognized two distinct families of non-receptor
PTKs. The archetypal PTK family is related to the SRC protein. Saat ini sudah ada diakui dua
keluarga yang berbeda-reseptor non PTKs. PTK Keluarga tipikal berkaitan dengan protein SRC.
The SRC protein is a tyrosine kinase first identified as the transforming protein in Rous sarcoma
virus. Protein SRC adalah tirosin kinase pertama diidentifikasi sebagai transformasi protein pada
virus sarkoma Rous. Subsequently, a cellular homolog was identifed. Selanjutnya, sebuah
homolog seluler teridentifikasi. Numerous proto-oncogenes were identified as the transforming
proteins carried by retroviruses. Banyak proto-onkogen diidentifikasi sebagai protein
transformasi dibawa oleh retrovirus. The second family is related to the Janus kinase (JAK).
Keluarga kedua adalah berkaitan dengan Janus kinase (JAK).
Most of the proteins of both families of non-receptor PTKs couple to cellular receptors that lack
enzymatic activity themselves. Sebagian besar protein dari kedua keluarga pasangan PTKs
reseptor-reseptor non seluler yang tidak memiliki aktivitas enzimatik sendiri. This class of
receptors includes all of the cytokine receptors (eg the interleukin-2 receptor, IL2R) as well as
the CD4 and CD8 cell surface glycoproteins of T cells and the T cell antigen receptor (TCR).
Reseptor kelas ini mencakup semua reseptor sitokin (misalnya interleukin-2 reseptor, IL2R) serta
CD4 dan CD8 glikoprotein permukaan sel dari sel T dan sel T reseptor antigen (TCR). This
mode of coupling receptors to intracellular PTKs suggests a split form of RTK. Modus ini
reseptor kopling untuk PTKs intraselular menunjukkan suatu bentuk pemecahan RTK.
Another example of receptor-signaling through protein interaction involves the insulin receptor
(IR). Contoh lain dari reseptor-signaling melalui interaksi protein melibatkan reseptor insulin
(IR). This receptor has intrinsic tyrosine kinase activity but does not directly interact, following
autophosphorylation, with enzymatically active proteins containing SH2 domains (eg PI3K or
PLC). Instead, the principal IR substrate is a protein termed IRS-1. reseptor ini memiliki
aktivitas intrinsik kinase tirosin tetapi tidak langsung berinteraksi, mengikuti
autophosphorylation, dengan enzimatis protein aktif yang mengandung domain SH2 (misalnya
PI3K atau PLC),. Sebaliknya substrat IR utama adalah protein disebut IRS-1. IRS-1 contains
several motifs that resemble SH2 binding consensus sites for the catalytically active subunit of
PI3K. IRS-1 berisi beberapa motif yang menyerupai situs mengikat konsensus SH2 untuk aktif
subunit katalitik dari PI3K. These domains allow complexes to form between IRS-1 and PI3K.
Domain ini memungkinkan kompleks untuk membentuk antara IRS-1 dan PI3K. This model
suggests that IRS-1 acts as a docking or adapter protein to couple the IR to SH2 containing
signaling proteins. Model ini menunjukkan bahwa IRS-1 bertindak sebagai atau adaptor docking
protein untuk pasangan IR untuk SH2 mengandung protein sinyal.
Additional adapter proteins have been identified, the most commonly occurring being a protein
termed growth factor receptor-binding protein 2, GRB2. protein adaptor tambahan telah
diidentifikasi, yang paling sering terjadi karena protein yang disebut faktor pertumbuhan
mengikat protein reseptor 2, GRB2.
An example of an alteration in receptor activity in response to association with an intracellular
PTK is the nicotinic acetylcholine receptor (AChR). Sebuah contoh dari perubahan dalam
aktivitas reseptor sebagai respon terhadap hubungan dengan PTK intraseluler adalah asetilkolin
reseptor nicotinic (ACHR). These receptors comprise an ion channel consisting of four distinct
subunits (, , , and ). The , , and subunits are tyrosine phosphorylated in response to
acetylcholine binding which leads to an increase in the rate of desensitization to acetylcholine.
Reseptor ini terdiri dari sebuah saluran ion yang terdiri dari empat subunit yang berbeda (, , ,
dan ),. The , dan subunit adalah fosforilasi tirosin sebagai respons terhadap asetilkolin yang
mengikat yang menyebabkan peningkatan tingkat desensitisasi untuk asetilkolin .
back to the top kembali ke atas

Receptor Serine/Threonine Kinases (RSTKs)
Reseptor serin / treonin Kinase (RSTKs)
The receptors for the TGF- superfamily of ligands have intrinsic serine/threonine kinase
activity. Reseptor untuk- TGF superfamili ligan telah serin intrinsik / treonin kinase kegiatan. A
more complete description of the TGF- signaling cascade can be found in the Signaling by
Wnts and the TGFs-/BMP Families page. Deskripsi Lengkap lebih dari signaling cascade-
TGF dapat ditemukan pada Signaling oleh Wnts dan Keluarga TGFs-/BMP halaman.
There are more than 30 multifunctional proteins of the TGF- superfamily which also includes
the activins, inhibins and the bone morphogenetic proteins (BMPs). Ada lebih dari 30 protein
multifungsi dari TGF- superfamili yang juga mencakup activins, inhibins dan protein
morphogenetic tulang (BMP). This superfamily of proteins can induce and/or inhibit cellular
proliferation or differentiation and regulate migration and adhesion of various cell types.
Superfamili ini protein dapat menyebabkan dan / atau menghambat proliferasi seluler atau
diferensiasi dan mengatur migrasi dan adhesi berbagai jenis sel. The signaling pathways utilized
by the TGF-, activin and BMP receptors are different than those for receptors with intrinsic
tyrosine kinase activity or that associate with intracellular tyrosine kinases. Jalur sinyal yang
digunakan oleh TGF-, aktivin dan reseptor BMP berbeda dari yang untuk reseptor dengan
aktivitas tirosin kinase intrinsik atau yang berhubungan dengan tirosin kinase intraseluler.
At least 17 RSTKs have been isolated and can be divided into 2 subfamilies identified as the type
I and type II receptors. Sedikitnya 17 RSTKs telah diisolasi dan dapat dibagi menjadi 2
subfamilies diidentifikasi sebagai tipe I dan tipe II reseptor. Ligands first bind to the type II
receptors which then leads to interaction with the type I receptors. Ligan pertama mengikat ke
reseptor tipe II yang kemudian menyebabkan interaksi dengan tipe I reseptor. When the complex
between ligand and the 2 receptor subtypes forms, the type II receptor phosphorylates the type I
receptor leading to initiation of the signaling cascade. Ketika kompleks antara ligan dan 2 subtipe
reseptor bentuk, reseptor tipe II phosphorylates jenis reseptor saya menuju inisiasi kaskade
sinyal. One predominant effect of TGF- is regulation of progression through the cell cycle.
Salah satu efek utama TGF- adalah peraturan perkembangan melalui siklus sel. One nuclear
protein involved in the responses of cells to TGF- is the proto-oncogene, MYC which directly
affects the expression of genes harboring MYC-binding elements. Satu protein nuklir yang
terlibat dalam respon sel untuk TGF- adalah onkogen-proto, MYC yang secara langsung
mempengaruhi ekspresi gen menyembunyikan-mengikat unsur-unsur MYC.
back to the top kembali ke atas

Non-Receptor Serine/Threonine Kinases
Non-reseptor serine / Kinase treonin
The are several serine/threonine kinases that function in signal transduction pathways. Ini adalah
beberapa serin / kinase treonin yang berfungsi dalam jalur transduksi sinyal. The two more
commonly known are cAMP-dependent protein kinase (PKA) and protein kinase C (PKC).
Activities of PKA are described in numerous pages in this web site, eg see the Glycogen
Metabolism page . Kedua lebih dikenal adalah cAMP-dependent protein kinase (PKA) dan
protein kinase C (PKC) adalah. Kegiatan PKA dijelaskan dalam banyak halaman di situs web ini,
misalnya lihat halaman Metabolisme Glikogen . Additional serine/threonine kinases important
for signal transduction are the mitogen activated protein kinases (MAP kinases). serin Tambahan
/ kinase treonin penting untuk transduksi sinyal adalah diaktifkan mitogen protein kinase (MAP
kinase).
Protein Kinase C (PKC) Protein kinase C (PKC)
PKC was originally identified as a serine/threonine kinase that was maximally active in the
presence of diacylglycerols (DAG) and calcium ion. PKC pada awalnya diidentifikasi sebagai
kinase serin treonin / yang maksimal aktif di hadapan diacylglycerols (DAG) dan ion kalsium. It
is now known that there are at least ten proteins of the PKC family. Sekarang diketahui bahwa
ada sepuluh protein setidaknya dari keluarga BIS. Each of these enzymes exhibits specific
patterns of tissue expression and activation by lipid and calcium. Masing-masing menunjukkan
pola yang spesifik enzim ekspresi jaringan dan aktivasi oleh lipid dan kalsium. PKCs are
involved in the signal transduction pathways initiated by certain hormones, growth factors and
neurotransmitters. PKCS terlibat dalam jalur transduksi sinyal diprakarsai oleh hormon tertentu,
faktor pertumbuhan dan neurotransmitter. The phosphorylation of various proteins, by PKC, can
lead to either increased or decreased activity. Fosforilasi berbagai protein, oleh PKC, dapat
menyebabkan baik peningkatan atau penurunan aktivitas. Of particular importance is the
phosphorylation of the EGF receptor by PKC which down-regulates the tyrosine kinase activity
of the receptor. Yang paling penting adalah fosforilasi reseptor EGF oleh PKC yang ke-mengatur
aktivitas kinase tirosin dari reseptor. This effectively limits the length of the cellular responses
initiated through the EGF receptor. Ini secara efektif membatasi panjang respon selular yang
dimulai melalui reseptor EGF.
MAP Kinases MAP Kinase
MAP kinases were identified by virtue of their activation in response to growth factor
stimulation of cells in culture, hence the name mitogen activated protein kinases. MAP kinase
diidentifikasi berdasarkan aktivasi mereka dalam menanggapi faktor stimulasi pertumbuhan sel
dalam kultur, maka nama mitogen kinase protein diaktifkan. MAP kinases are also called ERKs
for extracellular-signal regulated kinases. MAP kinase juga disebut ERKs untuk ekstraselular-
sinyal kinase diatur. On the basis of in vitro substrates the MAP kinases have been variously
called microtubule associated protein-2 kinase (MAP-2 kinase), myelin basic protein kinase
(MBP kinase), ribosomal S6 protein kinase (RSK-kinase: ie a kinase that phosphorylates a
kinase) and EGF receptor threonine kinase (ERT kinase). Atas dasar in vitro substrat yang kinase
MAP telah disebut mikrotubulus terkait berbagai protein-2 kinase (MAP-2 kinase), myelin basic
protein kinase (MBP kinase), ribosom S6 protein kinase (RSK-kinase: yaitu suatu kinase yang
phosphorylates a kinase) dan EGF treonin reseptor kinase (ERT kinase). All of these proteins
have similar biochemical properties, immuno-crossreactivities, amino acid sequence and ability
to in vitro phosphorylate similar substrates. Semua protein ini memiliki sifat biokimia yang
sama, immuno-crossreactivities, urutan asam amino dan kemampuan untuk in vitro
phosphorylate substrat yang sama.
Maximal MAP kinase activity requires that both tyrosine and threonine residues are
phosphorylated. Maksimal MAP aktivitas kinase membutuhkan baik tirosin dan residu treonin
yang terfosforilasi. This indicates that MAP kinases act as switch kinases that transmits
information of increased intracellular tyrosine phosphorylation to that of serine/threonine
phosphorylation. Hal ini menunjukkan bahwa MAP kinase kinase bertindak sebagai switch yang
mentransmisikan informasi fosforilasi tirosin intraseluler meningkat dengan yang serin /
fosforilasi treonin. Although MAP kinase activation was first observed in response to activation
of the EGF, PDGF, NGF and insulin receptors, other cellular stimuli such as T cell activation
(which signals through the LCK [ L ystra c ell k inase] tyrosine kinase), phorbol esters (that
function through activation of PKC), thrombin, bombesin and bradykinin (that function through
G-proteins) as well as N -methyl-D-aspartate (NMDA) receptor activation and electrical
stimulation rapidly induce tyrosine phosphorylation of MAP kinases. Meskipun MAP kinase
aktivasi pertama kali diamati dalam menanggapi pengaktifan EGF, PDGF, NGF dan insulin
reseptor, stimulus selular lainnya seperti aktivasi sel T (yang sinyal melalui LCk [ystra k L c ell
inase] tirosin kinase) ester, phorbol (bahwa fungsi melalui aktivasi PKC), trombin, bombesin dan
bradikinin (yang berfungsi melalui G-protein) serta N-metil-D-aspartate (NMDA) aktivasi
reseptor dan stimulasi listrik cepat menginduksi fosforilasi tirosin kinase MAP.
MAP kinases are, however, not the direct substrates for RTKs nor receptor associated tyrosine
kinases but are in fact activated by an additional class of kinases termed MAP kinase kinases
(MAPK kinases) and MAPK kinase kinases (MAPKK kinases). MAP kinase, bagaimanapun,
bukan langsung substrat untuk RTKs atau reseptor tirosin kinase asosiasi tetapi sebenarnya
diaktifkan oleh kelas tambahan disebut MAP kinase kinase kinase (MAPK kinase) dan MAPK
kinase kinase (MAPKK kinase). One of the MAPK kinases has been identified as the proto-
oncogenic serine/threonine kinase, RAF. Ultimate targets of the MAP kinases are several
transcriptional regulators eg serum response factor (SRF), and the proto-oncogenes FOS, MYC
and JUN as well as members of the steroid/thyroid hormone receptor super family of proteins.
Salah satu kinase MAPK telah diidentifikasi sebagai-onkogenik serin proto / kinase treonin,
RAF. Ultimate target dari MAP kinase adalah pengatur beberapa transkripsi serum misalnya
faktor respon (SRF), dan proto-onkogen FOS, MYC dan Juni serta sebagai anggota keluarga /
reseptor hormon steroid tiroid super protein.
back to the top kembali ke atas

Phospholipases and Phospholipids in Signal
Transduction Phospholipases dan Fosfolipid
di Transduksi Sinyal
Phospholipases and phospholipids are involved in the processes of transmitting ligand-receptor
induced signals from the plasma membrane to intracellular proteins. Phospholipases dan
fosfolipid yang terlibat dalam proses transmisi ligan-reseptor sinyal diinduksi dari membran
plasma dengan protein intraselular. The primary protein affected by the activation of
phospholipases is PKC which is maximally active in the presence of calcium ion and DAG.
Protein primer dipengaruhi oleh aktivasi phospholipases adalah BIS yang maksimal aktif di
hadapan ion kalsium dan DAG. The generation of DAG occurs in response to agonist activation
of various phospholipases. Generasi DAG terjadi sebagai respon terhadap agonis aktivasi dari
berbagai phospholipases. The principal mediators of PKC activity are receptors coupled to
activation of phospholipase C- (PLC). PLC contains SH2 domains that allow it to interact
with tyrosine phosphorylated RTKs. Para mediator utama dari aktivitas PKC adalah reseptor
digabungkan untuk aktivasi fosfolipase C- (PLC) berisi. PLC domain SH2 yang
memungkinkan untuk berinteraksi dengan RTKs terfosforilasi tirosin. This allows PLC- to be
intimately associated with the signal transduction complexes of the membrane as well as
membrane phospholipids that are its substrates. Hal ini memungkinkan PLC- harus berkaitan
erat dengan kompleks sinyal transduksi membran serta fosfolipid membran yang substrat nya.
Activation of PLC leads primarily to the hydrolysis of membrane phosphatidylinositol
bisphosphate (PIP
2
) leading to an increase in intracellular DAG and inositol trisphosphate (IP
3

). Aktivasi PLC terutama mengarah ke bisphosphate phosphatidylinositol hidrolisis membran
(PIP
2)
menyebabkan peningkatan DAG intraseluler dan trisphosphate inositol (IP
3).
The released
IP
3
interacts with intracellular membrane receptors leading to an increased release of stored
calcium ions. IP dirilis
3
berinteraksi dengan reseptor membran intraseluler yang mengarah ke
sebuah rilis peningkatan ion kalsium disimpan. Together, the increased DAG and intracellular
free calcium ion concentrations lead to increased activity of PKC. Bersama-sama, DAG
meningkat dan kalsium intraselular konsentrasi ion bebas menyebabkan meningkatnya aktivitas
BIS.
Recent evidence indicates that phospholipases D and A
2
(PLD and PLA
2
) also are involved in
the sustained activation of PKC through their hydrolysis of membrane phosphatidylcholine (PC).
bukti terbaru mengindikasikan bahwa phospholipases D dan A
2
(PLD dan PLA
2)
juga terlibat
dalam aktivasi BIS berkelanjutan melalui hidrolisis mereka fosfatidilkolin membran (PC). PLD
action on PC leads to the release of phosphatidic acid which in turn is converted to DAG by a
specific phosphatidic acid phosphomonoesterase. tindakan PLD pada PC menyebabkan
pelepasan asam phosphatidic yang pada gilirannya dikonversi menjadi DAG oleh asam
phosphomonoesterase phosphatidic tertentu. PLA
2
hydrolyzes PC to yield free fatty acids and
lysoPC both of which have been shown to potentiate the DAG mediated activation of PKC. PLA
2
menghidrolisis PC untuk menghasilkan asam lemak bebas dan lysoPC baik yang telah
ditunjukkan untuk mempotensiasi dimediasi aktivasi DAG dari BIS. Of medical significance is
the ability of phorbol ester tumor promoters to activate PKC directly. Signifikansi medis adalah
kemampuan dari promotor tumor ester phorbol untuk mengaktifkan PKC langsung. This leads to
elevated and unregulated activation of PKC and the consequent disruption in normal cellular
growth and proliferation control leading ultimately to neoplasia. Hal ini menyebabkan dan tidak
diatur aktivasi ditinggikan dari BIS dan gangguan akibatnya dalam pertumbuhan sel normal dan
kontrol proliferasi terkemuka akhirnya neoplasia.
Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) Phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)
PI3K is tyrosine phosphorylated, and subsequently activated, by various RTKs and receptor-
associated PTKs. PI3K adalah fosforilasi tirosin, dan kemudian diaktifkan, dengan berbagai
RTKs terkait PTKs reseptor. PI3K is a heterodimeric protein containing an 85 kDa and 110 kDa
subunits. PI3K adalah suatu protein heterodimeric berisi 85 kDa dan 110 kDa subunit. The p85
subunit contains SH2 domains that interact with activated receptors or other receptor-associated
PTKs and is itself subsequently tyrosine phosphorylated and activated. Subunit p85 berisi
domain SH2 yang berinteraksi dengan reseptor diaktifkan atau PTKs reseptor terkait lainnya dan
itu sendiri kemudian tirosin terfosforilasi dan diaktifkan. The 85 kDa subunit is non-catalytic,
however, it does contain a domain homologous to GTPase activating (GAP) proteins. The
subunit 85 kDa adalah non-katalitik, namun ia tidak mengandung domain homolog untuk
GTPase mengaktifkan (GAP) protein. It is the 110 kDa subunit that is enzymatically active. Ini
adalah 110 kDa subunit yang enzimatis aktif. PI3K, associates with and is activated by, the
PDGF, EGF, insulin, IGF-1, HGF and NGF receptors. PI3K, asosiasi dengan dan diaktifkan
oleh,, EGF, PDGF insulin, IGF-1, dan NGF reseptor HGF. PI3K phosphorylates various
phosphatidylinositols at the 3 position of the inositol ring. PI3K phosphorylates berbagai
phosphatidylinositols pada posisi 3 dari cincin inositol. This activity generates additional
substrates for PLC allowing a cascade of DAG and IP
3
to be generated by a single activated
RTK or other protein tyrosine kinases. Kegiatan ini menghasilkan substrat tambahan untuk PLC
memungkinkan riam DAG dan IP
3
yang akan dihasilkan oleh RTK diaktifkan tunggal atau
tirosin protein kinase lain.
Lysophospholipids Lysophospholipids
Lysophospholipids (LPs) are minor lipid components compared to the major membrane
phospholipids such as phosphatidylcholline (PC), phosphatidylethanolamine (PE), and
sphingomyelin. Lysophospholipids (piringan hitam) merupakan komponen lipid kecil
dibandingkan dengan fosfolipid membran utama seperti phosphatidylcholline (PC),
phosphatidylethanolamine (PE), dan sphingomyelin. The LPs were originally presumed to be
simple metabolic intermediates in the de novo biosynthesis of phospholipids. Para piringan hitam
pada awalnya dianggap menjadi intermediet metabolisme sederhana dalam biosintesis de novo
dari fosfolipid. However, subsequent studies demonstrated that the LPs exhibited biological
properties resembling those of extracellular growth factors or signaling molecules. Namun,
penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa piringan hitam menunjukkan sifat-sifat biologis yang
menyerupai orang-faktor pertumbuhan ekstraseluler atau molekul sinyal. The most biologically
significant LPs are lysophosphatidic acid (LPA), lysophosphatidylcholine (LPC), sphingosine 1-
phosphate (S1P), and sphingosylphosphorylcholine (SPC). The biologis signifikan piringan
hitam kebanyakan asam lysophosphatidic (LPA), lysophosphatidylcholine (LPC), sphingosine 1-
fosfat (S1P), dan sphingosylphosphorylcholine (SPC). Each of these LPs functions via
interaction with specific G-protein coupled receptors (GPCRs) leading to autocrine or paracrine
effects. Masing-masing fungsi piringan hitam melalui interaksi dengan spesifik protein G-
coupled receptors (GPCRs) mengarah ke atau parakrin efek autokrin. The first LP receptor
identified was called LPA
1
because it bound LPA. Reseptor LP pertama kali diidentifikasi
disebut LPA
1
karena terikat LPA. The first GPCR shown to bind S1P was called S1P
1
. Yang
GPCR pertama ditampilkan untuk mengikat S1P disebut S1P
1.

Currently there are fifteen characterized LP receptors. Saat ini ada lima belas ditandai LP
reseptor. Because several of the LP receptors were independently identified in unrelated assays,
there are several different names for some members of this receptor family. Karena beberapa
reseptor LP secara independen diidentifikasi dalam tes berhubungan, ada beberapa nama yang
berbeda untuk beberapa anggota keluarga ini reseptor. In particular, there is a group of genes that
were originally identified as GPCRs and called endothelial differentiation genes (EDGs) that
were later found to be the same as several of the LP receptors. Secara khusus, ada sekelompok
gen yang awalnya diidentifikasi sebagai GPCRs dan diferensiasi gen endotel disebut (EDGs)
yang kemudian ditemukan sama beberapa reseptor LP. Thus LPA
1
is also known as EDG-2,
LPA
2
as EDG-4, and LPA
3
as EDG-7. Jadi LPA
1
juga dikenal sebagai EDG-2, LPA
2
sebagai
EDG-4, dan LPA
3
sebagai EDG-7. S1P
1
is also known as EDG-1, S1P
2
as EDG-5, S1P
3
as
EDG-3, S1P
4
as EDG-6, and S1P
5
as EDG-8. Activation of the LPA receptors triggers several
different downstream signaling cascades.
1
S1P juga dikenal sebagai EDG-1, S1P
2
sebagai
EDG-5, S1P
3
sebagai EDG-3, S1P
4
sebagai EDG-6, dan S1P
5
sebagai EDG-8. Aktivasi dari
reseptor LPA beberapa pemicu hilir kaskade sinyal yang berbeda . These include activation of
MAP kinase (MAPK), activation of PLC, Akt/PKB activation, calcium moblization, release of
arachidonic acid, inhibition or activation of adenylate cyclase, and activation of several small
GTPases such as Ras, Rho, and Rac. Ini termasuk aktivasi MAP kinase (MAPK), aktivasi PLC,
Akt / aktivasi PKB, moblization kalsium, pelepasan arakidonat inhibisi asam, atau aktivasi
adenilat siklase, dan aktivasi GTPases beberapa kecil seperti Ras, Rho, dan Rac. The LPs exert a
wide-range of biochemical and physiological responses including platelet activation, smooth
muscle contraction, cell growth, and fibroblast proliferation. The piringan hitam mengerahkan
berbagai-macam dan fisiologis tanggapan biokimia termasuk aktivasi platelet, kontraksi otot
polos, pertumbuhan sel, dan proliferasi fibroblast.
LPA is produced by activated platelets, activated adipocytes, neuronal cells, as well as several
other cell types. The mode(s) of LPA synthesis intracellularly remains to be fully elucidated.
LPA diproduksi oleh trombosit diaktifkan, adipocytes diaktifkan, sel saraf, serta beberapa jenis
sel lain dijelaskan. Mode (s) LPA sintesis intrasel masih sepenuhnya. LPA is produced in the
serum through the action of several different enzymes including monoacylglycerol kinase,
phospholipase A
1
(PLA
1
), secretory phospholipase A
2
(sPLA
2
), and lysophospholipase D
(lysoPLD). LPA diproduksi dalam serum melalui aksi beberapa enzim berbeda termasuk kinase
monoacylglycerol, fosfolipase A
1
(PLA
1)
sekretori fosfolipase, A
2
(SPLA
2),
dan
lysophospholipase D (lysoPLD). LysoPLD is also called autotaxin (ATX) which was the name
given to a tumor autocrine motility factor. LysoPLD juga disebut autotaxin (ATX) yang
merupakan nama yang diberikan ke motilitas faktor autokrin tumor. ATX was also shown to be
an ecto-nucleotide phosphodiesterase. ATX juga terbukti sebagai-nukleotida fosfodiesterase
ecto. Degradation of LPA occurs via lysophospholipase, lipid phosphate phosphatase, or LPA
acyl transferase (also called endophilin). Degradasi LPA terjadi melalui lysophospholipase,
fosfat fosfatase lipid, atau asil transferase LPA (juga disebut endophilin).
S1P is stored in platelets and released upon platelet activation. S1P disimpan dalam trombosit
dan dibebaskan setelah aktivasi platelet. Synthesis of S1P occurs exclusively from sphingosine
via the action of sphingosine kinases. Degradation of S1P occurs through the action of S1P
lyases or S1P phosphatases. Sintesis S1P terjadi secara eksklusif dari sphingosine melalui
tindakan kinase sphingosine. Degradasi S1P terjadi melalui aksi lyases S1P atau fosfatase S1P.
back to the top kembali ke atas

G-Protein Coupled Receptors G-Protein
Coupled Receptors
There are several different classifications of receptors that couple signal transduction to G-
proteins. These classes of receptor are termed G-protein coupled receptors, GPCRs. Ada
klasifikasi yang berbeda dari reseptor bahwa pasangan sinyal transduksi ke G-protein. Reseptor
kelas ini disebut G-protein coupled reseptor, GPCRs. Well over 1000 different GPCRs have been
cloned, most being orphan receptors having no as yet identified ligand. Nah lebih dari 1000
GPCRs berbeda telah dikloning, dan sebagian besar anak yatim yang tidak memiliki reseptor
belum teridentifikasi ligan. All G-proteins, whether or not they are coupled to receptor-mediated
signal transduction cascades, are composed of three subunits: , , and . Semua G-protein,
apakah mereka yang digabungkan untuk dimediasi sinyal transduksi-cascades reseptor, terdiri
dari tiga subunit: , , dan . The -subunit is responsible for the activity of the G-protein and the
subunits are regulatory and are involved in binding GTP. The -subunit bertanggung jawab
untuk kegiatan protein-G dan subunit adalah peraturan dan terlibat dalam GTP mengikat.
There are many types of G-proteins but within the receptor signaling arena the most common are
those that are involved in the activation of adenylate cyclase leading to conversion of ATP to
cAMP with the result being activation of PKA. Ada banyak jenis G-protein tetapi dalam reseptor
sinyal arena yang paling umum adalah mereka yang terlibat dalam aktivasi adenilat siklase
mengarah ke konversi ATP menjadi cAMP dengan hasil yang aktivasi PKA. These G-proteins
are defined as G
s
proteins. Ini G-protein didefinisikan sebagai protein
s
G. Another class of G-
protein inhibits the activation of adenylate cyclase and therefore, repress the synthesis of cAMP.
Kelas lain dari G-protein menghambat aktivasi adenilat siklase dan karenanya, menekan sintesis
cAMP. These G-proteins are referred to as G
i
proteins. G-protein ini disebut sebagai protein G
i.

G-proteins that couple to the activation of PLC are identified as G
q
proteins. G-protein yang
pasangan untuk pengaktifan PLC diidentifikasi sebagai protein
q
G. The other G-proteins that
do not fit into these three categories are referred to as G
o
proteins (for G "other"). G-protein lain
yang tidak sesuai dengan tiga kategori yang disebut sebagai G
o
protein (untuk G "lainnya").
Three different classes of GPCR are reviewed: Tiga kelas berbeda GPCR ditelaah:
1. GPCRs that modulate adenylate cyclase activity. 1. GPCRs yang memodulasi aktivitas
adenilat siklase. One class of adenylate cyclase modulating receptors activate the enzyme leading
to the production of cAMP as the second messenger. Satu kelas adenilat siklase modulasi
reseptor mengaktifkan enzim yang mengarah ke produksi cAMP sebagai utusan kedua.
Receptors of this class include the -adrenergic, glucagon and odorant molecule receptors.
Reseptor kelas ini meliputi adrenergik, glukagon- dan molekul reseptor bau. Increases in the
production of cAMP leads to an increase in the activity of PKA in the case of -adrenergic and
glucagon receptors. Peningkatan produksi cAMP menyebabkan peningkatan aktivitas PKA
dalam kasus-adrenergik dan glukagon reseptor . In the case of odorant molecule receptors the
increase in cAMP leads to the activation of ion channels. Dalam kasus reseptor molekul bau
peningkatan cAMP mengarah pada aktivasi kanal ion. In contrast to increased adenylate cyclase
activity, the
1
-type adrenergic receptors are coupled to inhibitory G-proteins that repress
adenylate cyclase activity upon receptor activation. Berbeda dengan aktivitas adenilat siklase
meningkat,
1
tipe reseptor adrenergik- yang digabungkan untuk penghambatan protein G-yang
menekan aktivitas adenilat siklase pada saat aktivasi reseptor.
2. GPCRs that activate PLC leading to hydrolysis of polyphosphoinositides (eg PIP
2
)
generating the second messengers, diacylglycerol (DAG) and inositoltrisphosphate (IP
3
). 2.
GPCRs yang mengaktifkan PLC menyebabkan hidrolisis polyphosphoinositides (misalnya PIP
2)
menghasilkan para utusan kedua, diasilgliserol (DAG) dan inositoltrisphosphate (IP
3).
This
class of receptors includes the
2
-adrenergic, angiotensin, bradykinin and vasopressin receptors.
Kelas ini meliputi reseptor adrenergik
2-,
angiotensin, bradikinin dan reseptor vasopresin.
3. A novel class of GPCRs are the photoreceptors. 3. Sebuah kelas baru dari GPCRs adalah
fotoreseptor. This class is coupled to a G-protein termed transducin that activates a
phosphodiesterase which leads to a decrease in the level of cGMP. The drop in cGMP then
results in the closing of a Na
+
/Ca
2+
channel leading to hyperpolarization of the cell. Kelas ini
digabungkan dengan protein-G disebut transdusin yang mengaktifkan phosphodiesterase yang
menyebabkan penurunan tingkat cGMP. Penurunan cGMP maka hasil dalam penutupan Na
+
/
Ca
2 +
saluran yang mengarah ke hyperpolarization sel . See the Role of Vitamin A in Vision for
more details. Lihat Peran Vitamin A dalam Visi untuk lebih jelasnya.
back to the top kembali ke atas

G-Protein Regulators G-Protein Regulator
The activity of G-proteins with respect to GTP hydrolysis is regulated by a family of proteins
termed GTPase activating proteins, GAPs. The proto-oncogenic protein, RAS, is a G-protein
involved in the genesis of numerous forms of cancer (when the protein sustains specific
mutations). Kegiatan G-protein yang berkaitan dengan hidrolisis GTP diatur oleh sebuah
keluarga GTPase mengaktifkan protein disebut protein, GAP. The-onkogenik protein proto,
RAS, adalah G-protein yang terlibat dalam asal-usul berbagai bentuk kanker (ketika protein
menopang mutasi spesifik). Of particular clinical significance is the fact that oncogenic
activation of Ras occurs with higher frequency than any other gene in the development of
colorectal cancers. Signifikansi klinis tertentu adalah kenyataan bahwa aktivasi onkogenik Ras
terjadi dengan frekuensi yang lebih tinggi daripada gen lain dalam pengembangan kanker
kolorektal. Regulation of RAS GTPase activity is controlled by RASGAP. Peraturan kegiatan
GTPase RAS dikendalikan oleh RASGAP.
There are several other GAP proteins besides RASGAP that are important in signal transduction.
Ada beberapa lain selain RASGAP GAP protein yang penting dalam transduksi sinyal. There are
two clinically important proteins of the GAP family of proteins. Ada dua penting protein klinis
dari keluarga GAP protein. One is the gene product of the neurofibromatosis type-1 (NF1)
susceptibility locus . Salah satunya adalah produk gen dari neurofibromatosis tipe-1 (NF1) lokus
kerentanan . The NF1 gene is a tumor suppressor gene and the protein encoded is called
neurofibromin. Gen NF1 adalah tumor supresor gen dan protein yang dikode disebut
neurofibromin. The second is the protein encoded by the BCR locus (break point cluster region
gene). Yang kedua adalah protein yang disandikan oleh lokus BCR (istirahat gen cluster wilayah
titik). The BCR locus is rearranged in the Philadelphia
+
chromosome (Ph
+
) observed with high
frequency in chronic myelogenous leukemias (CMLs) and acute lymphocytic leukemias (ALLs).
Lokus BCR adalah mengatur kembali dalam kromosom
+
Philadelphia (Ph
+)
diamati dengan
frekuensi tinggi di myelogenous leukemia kronis (CMLs) dan leukemia limfositik akut (alls).
back to the top kembali ke atas

Intracellular Hormone Receptors Hormon
Reseptor intraseluler
The steroid and thyroid hormone family of receptors are proteins that effectively bypass all of the
signal transduction pathways described thus far by residing within the cytoplasm. Hormon tiroid
keluarga dan steroid reseptor adalah protein yang secara efektif memotong semua jalur
transduksi sinyal digambarkan sejauh ini dengan berada dalam sitoplasma. Additionally, all of
the hormone receptors are bi-functional. Selain itu, semua reseptor hormon bi-fungsional. They
are capable of binding hormone as well as directly activating gene transcription. Mereka mampu
mengikat hormon serta langsung mengaktifkan transkripsi gen. Because these receptors bind
ligand intracellularly and then interact with DNA directly they are more commonly called the
nuclear receptors . Karena mengikat reseptor ligan intra seluler dan kemudian berinteraksi
dengan DNA langsung mereka lebih sering disebut reseptor nuklir.
The steroid/thyroid hormone receptor superfamily [eg glucocorticoid (GR), vitamin D (VDR),
retinoic acid (RAR) and thyroid hormone TR) receptors] is a class of proteins that reside in the
cytoplasm and bind their lipophilic hormone ligands in this compartment as these hormones are
capable of freely penetrating the hydrophobic plasma membrane. The / steroid reseptor hormon
tiroid superfamili [misalnya glukokortikoid (GR), vitamin D (VDR), asam retinoat (RAR) dan
TR hormon tiroid) reseptor] adalah kelas protein yang berada dalam sitoplasma dan mengikat
mereka ligan hormon lipofilik dalam hal ini kompartemen sebagai hormon ini mampu bebas
menembus membran plasma hidrofobik. Upon binding ligand the hormone-receptor complex
translocates to the nucleus and binds to specific DNA sequences termed hormone response
elements (HREs). Setelah ligan yang mengikat reseptor kompleks translocates-hormon ke
nukleus dan berikatan dengan sekuens DNA spesifik disebut unsur respon hormon (HREs). The
binding of the complex to an HRE results in altered transcription rates of the associated gene.
Pengikatan kompleks untuk sebuah hasil HRE tingkat transkripsi berubah gen yang terkait.
Analysis of the human genome has revealed 48 nuclear receptor genes. Analisis genom manusia
telah mengungkapkan 48 gen reseptor nuklir. Many of these genes are capable of yielding more
than one receptor isoform. Banyak dari gen ini mampu menghasilkan lebih dari satu isoform
reseptor. The nuclear receptors all contain a ligand-binding domain (LBD) and a DNA-binding
domain (DBD). Based upon the sequences of these two domains the nuclear receptor family is
divided into six sub-families. Reseptor nuklir semua mengandung mengikat domain ligan (LBD)
dan-mengikat domain DNA (DBD).. Berdasarkan pada urutan kedua domain reseptor nuklir
keluarga dibagi menjadi enam sub-keluarga Some members of the family bind to DNA as
homodimers such as is the case for subfamily III receptors which comprises the steroid receptors
such as the estrogen receptor (ER), mineralocorticoid receptor (MR), progesterone receptor (PR),
androgen receptor (AR), and the glucocorticoid receptor (GR). Beberapa anggota keluarga untuk
mengikat DNA sebagai homodimers seperti halnya untuk reseptor III subfamili yang terdiri dari
steroid reseptor seperti reseptor estrogen (ER), reseptor mineralokortikoid (MR), reseptor
progesteron (PR), reseptor androgen (AR) , dan reseptor glukokortikoid (GR). Other family
members (such as all subfamily I members) bind to DNA as heterodimers through interactions
with the retinoid X receptors (RXRs, see below). Anggota keluarga lainnya (seperti semua
anggota saya subfamili) mengikat DNA sebagai heterodimers melalui interaksi dengan reseptor
X retinoid (RXRs, lihat di bawah).
In addition to the steroid hormone and thyroid hormone receptors there are numerous additional
family members that bind lipophilic ligands. Selain hormon steroid dan reseptor hormon tiroid
terdapat banyak anggota keluarga tambahan lipofilik mengikat ligan itu. These include the
retinoid X receptors (RXRs), the liver X receptors (LXRs), the farnesoid X receptors (FXRs) and
the peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs). Ini termasuk reseptor retinoid X
(RXRs), hati X reseptor (LXRs), X farnesoid reseptor (FXRs) dan reseptor proliferator-
diaktifkan Peroksisom (PPARs).
RXRs: The RXRs represent a class of receptors that bind the retinoid 9- cis -retinoic acid.
RXRs: The RXRs mewakili kelas reseptor yang mengikat 9 retinoid --retinoic asam cis. There
are three isotypes of the RXRs: RXR, RXR, and RXR and each isotype is composed of
several isoforms. Ada tiga isotypes dari RXRs: RXR, RXR, dan RXR dan setiap isotipe
terdiri dari beberapa isoform. The RXRs serve as obligatory heterodimeric partners for numerous
members of the nuclear receptor family including those discussed below (PPARs, LXRs, and
FXRs). The RXRs berfungsi sebagai mitra heterodimeric wajib bagi banyak anggota keluarga
reseptor nuklir, termasuk yang dibahas di bawah ini (PPARs, LXRs, dan FXRs). In the absence
of a heterodimeric binding partner the RXRs are bound to hormone response elements (HREs) in
DNA and are complexed with co-repressor proteins that include a histone deacetylase (HDAC)
and silencing mediator of retinoid and thyroid hormone receptor (SMRT) or nuclear receptor
corepressor 1 (NCoR). Dengan tidak adanya pasangan mengikat heterodimeric yang RXRs
terikat untuk unsur respon hormon (HREs) dalam DNA dan dikomplekskan dengan-represor
protein co yang mencakup deacetylase histon (HDAC) dan mediator silencing dari reseptor
hormon tiroid dan retinoid (SMRT) atau reseptor nuklir corepressor 1 (NCoR).
RXR is widely expressed with highest levels liver, kidney, spleen, placenta, and skin. RXR
secara luas dinyatakan dengan hati tingkat tertinggi, ginjal, limpa, plasenta, dan kulit. The critical
role for RXR in development is demonstrated by the fact that null mice are embryonic lethals.
Peran penting bagi RXR dalam pembangunan ini ditunjukkan oleh fakta bahwa tikus null
lethals embrio. RXR is important for spermatogenesis and RXR has a restricted expression in
the brain and muscle. RXR penting untuk spermatogenesis dan RXR memiliki ekspresi
dibatasi di otak dan otot.
PPARs: The PPAR family is composed of three family members: PPAR, PPAR/, and
PPAR. Each of these receptors forms a heterodimer with the RXRs. PPARs: PPAR keluarga
terdiri dari tiga anggota keluarga:, PPAR PPAR / , dan PPAR RXRs. Setiap reseptor ini
membentuk heterodimer dengan. For more detailed information on the PPARs visit the PPAR
page . Untuk informasi rinci lebih lanjut tentang PPARs kunjungi halaman PPAR .
The first family member identified was PPAR and it was found by virtue of it binding to the
fibrate class of anti-hyperlipidemic drugs and resulting in the proliferation of peroxisomes in
hepatocytes, hence the derivation of the name of the protein. Anggota keluarga pertama yang
diidentifikasi adalah PPAR dan ditemukan berdasarkan itu mengikat kelas fibrate dari obat anti-
hiperlipidemia dan mengakibatkan perkembangbiakan peroksisom di hepatosit, maka derivasi
dari nama protein. Although PPAR and PPAR are related to PPAR they do not stimulate
peroxisome proliferation. Subsequently it was shown that PPAR is the endogenous receptor for
polyunsaturated fatty acids. Meskipun PPAR dan PPAR terkait dengan PPAR mereka tidak
merangsang proliferasi Peroksisom. Selanjutnya hal itu menunjukkan bahwa PPAR adalah
endogen reseptor untuk asam lemak tak jenuh ganda. PPAR is highly expressed in the liver,
skeletal muscle, heart, and kidney. PPAR sangat dinyatakan dalam hati, otot rangka, jantung,
dan ginjal. Its function in the liver is to induce hepatic peroxisomal fatty acid oxidation during
periods of fasting. Fungsinya dalam hati adalah untuk menginduksi oksidasi asam lemak hati
peroxisomal selama periode puasa. Expression of PPAR is also seen in macrophage foam cells
and vascular endothelium. Ekspresi PPAR juga terlihat pada sel-sel busa makrofag dan
endotelium vaskular. Its role in these cells is thought to be the activation of anti-inflammatory
and anti-atherogenic effects. Perannya dalam sel-sel ini dianggap sebagai aktivasi-inflamasi dan
anti-aterogenik efek anti.
PPAR is a master regulator of adipogenesis and is most abundantly expressed in adipose tissue.
PPAR adalah pengatur master adipogenesis dan yang paling berlimpah disajikan dalam jaringan
adiposa. Low levels of expression are also observed in liver and skeletal muscle. Rendahnya
tingkat ekspresi juga diamati dalam hati dan otot rangka. PPAR was identified as the target of
the thiazolidinedione (TZD) class of insulin-sensitizing drugs . PPAR diidentifikasi sebagai
target thiazolidinedione (TZD) kelas -sensitasi obat insulin . The mechanism of action of the
TZDs is a function of the activation of PPAR activity and the consequent activation of
adipocytes leading to increased fat storage and secretion of insulin-sensitizing adipocytokines
such as adiponectin . Mekanisme kerja dari TZDs adalah fungsi dari kegiatan PPAR aktivasi
dan aktivasi konsekuensi adipocytes mengarah ke penyimpanan lemak meningkat dan sekresi
insulin-sensitizing adipocytokines seperti adiponektin .
PPAR is expressed in most tissues and is involved in the promotion of mitochondrial fatty acid
oxidation, energy consumption, and thermogenesis. PPAR dinyatakan dalam jaringan yang
paling dan terlibat dalam mempromosikan oksidasi asam lemak mitokondria, konsumsi energi,
dan thermogenesis. PPAR serves as the receptor for polyunsaturated fatty acids and VLDLs.
PPAR berfungsi sebagai reseptor untuk asam lemak tak jenuh ganda dan VLDLs. Current
pharmacologic targeting of PPAR is aimed at increasing HDL levels in humans since
experiments in animals have shown that increased PPAR levels result in increased HDL and
reduced levels of serum triglycerides. farmakologis kini sasaran PPAR bertujuan untuk
meningkatkan tingkat HDL pada manusia sejak percobaan pada hewan telah menunjukkan
bahwa peningkatan kadar PPAR mengakibatkan HDL meningkat dan menurunnya tingkat
trigliserida serum.
LXRs: There are two forms of the LXRs: LXR and LXR. LXRs: Ada dua bentuk dari LXRs:
LXR dan LXR. The LXRs form heterodimers with the RXRs and as such can regulate gene
expression either upon binding oxysterols (eg 22 R -hydroxycholesterol) or 9- cis -retinoic acid.
Para heterodimers formulir LXRs dengan RXRs dan dengan demikian dapat mengatur ekspresi
gen baik atas oxysterols mengikat (misalnya 22 R-hydroxycholesterol) atau 9 --retinoic asam cis.
Because the LXRs bind oxysterols they are important in the regulation of whole body cholesterol
levels. Karena oxysterols LXRs mengikat mereka adalah penting dalam regulasi kadar kolesterol
seluruh tubuh. The function of LXRs in the liver is to mediate cholesterol metabolism by
inducing the expression of SREBP-1c . SREBP-1c is a transcription factor involved in the
control of the expression of numerous genes including several involved in cholesterol synthesis.
Fungsi LXRs dalam hati adalah untuk memediasi metabolisme kolesterol dengan menginduksi
ekspresi SREBP-1c . SREBP-1c merupakan faktor transkripsi yang terlibat dalam pengendalian
ekspresi gen banyak termasuk beberapa yang terlibat dalam sintesis kolesterol. For more detailed
information on the LXRs visit the LXR page . Untuk informasi rinci lebih lanjut tentang LXRs
kunjungi halaman LXR .
FXRs: There are two genes encoding FXRs identified as FXR and FXR. FXRs: Ada dua gen
encoding FXRs diidentifikasi sebagai FXR dan FXR. In humans at least four FXR isoforms
have been identified as being derived from the FXR gene as a result of activation from different
promoters and the use of alternative splicing; FXR1, FXR2, FXR3, and FXR4. The FXR
gene is also known as the NR1H4 gene (for nuclear receptor subfamily 1, group H, member 4).
Pada manusia setidaknya empat FXR isoform telah diidentifikasi sebagai berasal dari gen FXR
sebagai akibat aktivasi dari promotor yang berbeda dan penggunaan splicing alternatif;, FXR2,
FXR3, dan FXR4. FXR1 Gen FXR juga dikenal sebagai NR1H4 gen (untuk 1 reseptor
nuklir, subfamili grup H, anggota 4). The FXR genes are expressed at highest levels in the
intestine and liver. Gen FXR disajikan pada tingkat tertinggi dalam usus dan hati. FXR forms a
heterodimer with members of the RXR family. FXR membentuk heterodimer dengan anggota
keluarga RXR. Following heterodimer formation the complex binds to specific sequences in
target genes resulting in regulated expression. Setelah pembentukannya heterodimer mengikat
kompleks untuk sekuens tertentu dalam gen target yang mengakibatkan ekspresi diatur. One
major target of FXR is the small heterodimer partner (SHP) gene. Salah satu sasaran utama dari
FXR adalah mitra heterodimer kecil (SHP) gen. Activation of SHP expression by FXR results in
inhibition of transcription of SHP target genes. Aktivasi SHP ekspresi oleh hasil FXR dalam
penghambatan transkripsi gen target SHP. Of significance to bile acid synthesis , SHP represses
the expression of the cholesterol 7-hydroxylase gene (CYP7A1). Penting untuk sintesis asam
empedu , SHP merepresi ekspresi dari gen hidroksilase 7-kolesterol (CYP7A1). CYP7A1 is the
rate-limiting enzyme in the synthesis of bile acids from cholesterol. CYP7A1 adalah membatasi
enzim-tingkat dalam sintesis asam empedu dari kolesterol. The FXRs were originally identified
by their ability to bind farensol metabolites. Para FXRs awalnya diidentifikasi dengan
kemampuan mereka untuk metabolit farensol mengikat. However, subsequent research has
demonstrated that FXRs are receptors for bile acids which is the primary mechanism by which
bile acids negatively regulate their own expression. Namun, setelah penelitian telah
menunjukkan bahwa FXRs adalah reseptor untuk asam empedu yang merupakan mekanisme
utama dimana asam empedu negatif mengatur ekspresi mereka sendiri. In addition to binding
bile acids, FXRs have been shown to bind polyunsaturated fatty acids (PUFAs) such as the
omega-3 PUFAs docashexaenoic acid (DHA) and -linolenic acid (ALA). Selain mengikat asam
empedu, FXRs telah ditunjukkan untuk mengikat asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) seperti-3
PUFA docashexaenoic asam omega (DHA) dan asam -linolenat (ALA). Most recently, FXR
has been shown to bind the androgen hormone, androsterone, derived via testosterone
metabolism. Baru-baru ini, FXR telah ditunjukkan untuk mengikat hormon androgen,
androsterone, berasal melalui metabolisme testosteron. For more detailed information on the
FXRs visit the FXR page . Untuk informasi rinci lebih lanjut tentang FXRs kunjungi halaman
FXR .
PXR: A particular receptor of this family that has been shown to bind numerous structurally
unrelated chemicals was originally identified as the pregnane X receptor (PXR) . PXR: Sebuah
reseptor khusus dari keluarga yang telah ditunjukkan untuk mengikat bahan kimia banyak yang
tidak terkait secara struktural pada awalnya diidentifikasi sebagai reseptor X pregnane (PXR).
PXR is highly expressed in the liver and is involved in mediating drug-induced multi-drug
clearance. PXR sangat dinyatakan dalam hati dan terlibat dalam menengahi diinduksi obat-obat
multi-clearance. For this reason PXR is important in protecting the body from harmful
metabolites. Untuk PXR alasannya adalah penting dalam melindungi tubuh dari metabolit
berbahaya. An additional physiologically significant function of PXR is in the regulation of bile
acid synthesis . Sebuah fungsi fisiologis yang signifikan tambahan PXR dalam pengaturan
sintesis asam empedu . PXR is a recognized receptor for lithocholic acid and other bile acid
precursors. PXR adalah reseptor diakui untuk asam lithocholic dan lainnya prekursor asam
empedu. PXR activation leads to repression of bile acid synthesis due to its physical association
with hepatocyte nuclear factor 4 (HNF-4) causing this transcription factor to no longer be able
to associate with the transcriptional co-activator PGC-1 (PPAR co-activator 1) which
ultimately leads to loss of transcription factor activation of the rate-limiting enzyme of bile acid
synthesis CYP7A1 which, as described above, is also the target of FXR action. aktivasi PXR
menyebabkan represi sintesis asam empedu karena hubungan fisik dengan hepatosit 4 faktor
nuklir (HNF-4) menyebabkan faktor transkripsi untuk tidak lagi dapat mengaitkan dengan
penggerak-co transkripsi PGC-1 (PPAR co-penggerak 1 ) yang akhirnya menyebabkan
hilangnya faktor aktivasi transkripsi enzim-membatasi laju sintesis asam empedu CYP7A1 yang,
seperti dijelaskan di atas, juga target tindakan FXR. In addition to regulation of bile acid
metabolism, PXR represses the expression of the gluconeogenic enzyme PEPCK. Selain
peraturan dari metabolisme asam empedu, PXR merepresi ekspresi dari enzim PEPCK
gluconeogenic.
In addition to the nuclear receptors discussed here additional members are being identified all the
time such at the estrogen related receptors (ERR and ERR), the retinoid-related orphan
receptor (ROR), and the constitutive androstane receptor (CAR). Selain reseptor nuklir dibahas
di sini anggota tambahan sedang mengidentifikasi semua waktu tersebut pada yang terkait
reseptor estrogen (ERR dan ERR), terkait yatim reseptor-retinoid (ROR), dan reseptor
androstane konstitutif (CAR).
back to the top kembali ke atas

Phosphatases in Signal Transduction
Fosfatase dalam Transduksi Sinyal
Substantial evidence links both tyrosine and serine/threonine phosphorylation with increased
cellular growth, proliferation and differentiation. Link bukti substansial baik tirosin dan serin /
fosforilasi treonin dengan seluler pertumbuhan proliferasi, peningkatan dan diferensiasi.
Removal of the incorporated phosphates must be a necessary event in order to turn off the
proliferative signals. Penghapusan fosfat dimasukkan harus acara diperlukan untuk mematikan
sinyal proliferasi. This suggests that phosphatases may function as anti-oncogenes or growth
suppressor genes. Hal ini menunjukkan bahwa fosfatase dapat berfungsi sebagai anti-onkogen
atau gen penekan pertumbuhan. The loss of a functional phosphatase involved in regulating
growth promoting signals could lead to neoplasia. Hilangnya sebuah fosfatase fungsional terlibat
dalam pengaturan mempromosikan sinyal pertumbuhan dapat menyebabkan neoplasia. However,
examples are known where dephosphorylation is required for promotion of cell growth. Namun,
contoh diketahui mana dephosphorylation diperlukan untuk promosi pertumbuhan sel. This is
particularly true of specialized kinases that are directly involved in regulating cell cycle
progression . Hal ini terutama berlaku kinase khusus yang secara langsung terlibat dalam
pengaturan siklus perkembangan sel . Therefore, it is difficult to envision all phosphatases as
being tumor suppressor genes. Oleh karena itu, sulit untuk membayangkan semua fosfatase
sebagai gen supresor tumor.
Protein Tyrosine Phosphatases Tirosin Protein fosfatase
There are two broad classes of protein tyrosine phosphatases (PTPs). Ada dua kelas yang luas
dari protein tirosin fosfatase (PTP). One class are transmembrane enzymes which contain the
phosphatase activity domain in the intracellular portion of the protein. Satu kelas enzim
transmembran yang berisi domain aktivitas fosfatase dalam bagian intraselular protein. This class
of PTP is commonly called the receptor (R) class of PTP. Kelas ini PTP ini biasanya disebut
reseptor (R) kelas PTP. The other class is intracellularly localized enzymes and are referred to as
NT PTPs (for non-transmembrane). Currently over 40 genes have been characterized as encoding
one or the other class of PTP. Kelas lain adalah intra seluler lokal enzim dan disebut sebagai NT
PTP (untuk non-transmembran). Saat ini lebih dari 40 gen telah ditandai sebagai pengkodean
satu atau kelas lainnya PTP. The first transmembrane PTP characterized was the leukocyte
common antigen protein, CD45. Yang pertama PTP transmembran ditandai adalah protein
antigen leukosit umum, CD45. This protein was shown to have homology to the intracellular
PTP, PTP1B. Protein ini telah ditunjukkan untuk memiliki homologi ke PTP intraseluler,
PTP1B. There are at least eight sub-classes of the transmembrane PTPs and ten sub-classes of
the NT PTPs. Setidaknya ada delapan sub-kelas dari PTP transmembran dan sepuluh sub-kelas
dari PTP NT.
The clearest studies of a role for transmembrane PTPs in signal transduction have involved the
CD45 protein. Penelitian yang paling jelas dari peran PTP transmembran dalam transduksi sinyal
telah melibatkan protein CD45. These studies have shown that CD45 is involved in the
regulation of the tyrosine kinase activity of LCK in T cells. Penelitian-penelitian telah
menunjukkan bahwa CD45 terlibat dalam regulasi aktivitas kinase tirosin dari LCk dalam sel T.
As indicated above LCK is associated with T cell antigens CD4 and CD8 generating a split-RTK
involved in T cell activation. Sebagaimana ditunjukkan di atas LCk dikaitkan dengan sel T
antigen CD4 dan CD8 menghasilkan split-RTK terlibat dalam aktivasi sel T. It is suspected that
CD45 dephosphorylates a regulatory tyrosine phosphorylation site in the C-terminus of LCK,
thereby, increasing the activity of LCK towards its substrate(s). Hal ini diduga bahwa CD45
dephosphorylates situs fosforilasi tirosin regulasi di terminal C-of LCk, dengan demikian,
meningkatkan aktivitas LCk terhadap substrat nya (s).
The second class of PTPs are the intracellular proteins. Kelas kedua PTP adalah protein
intraselular. The C-terminal residues of most if not all intracellular PTPs are very hydrophobic
and suggest these sites are membrane attachment domains of these proteins. The-terminal residu
C kebanyakan jika tidak semua PTP intraselular sangat hidrofobik dan menyarankan situs-situs
tersebut domain lampiran membran protein tersebut. One role of intracellular PTPs is in the
maturation of Xenopus oocytes in response to hormone. Salah satu peran PTP intraseluler dalam
pematangan oosit Xenopus sebagai respon terhadap hormon. Over expression of PTP1B in
oocytes resulted in a marked retardation in the rate of insulin- and progesterone-induced
maturation. Lebih dari ekspresi PTP1B pada oosit menghasilkan keterbelakangan ditandai dalam
tingkat-dan progesteron-induced insulin pematangan. These results suggest a role for PTP1B in
countering the signals leading to cellular activation. Hasil ini menunjukkan peran PTP1B dalam
melawan sinyal yang menyebabkan aktivasi selular.
The above observation as well as several others have demonstrated a link between insulin
function and PTP-1B. Pengamatan di atas serta beberapa orang lain telah menunjukkan
hubungan antara fungsi insulin dan PTP-1B. PTP1B directly interacts with the insulin receptor
and removes the tyrosine phosphates incorporated by autophosphorylation in response to insulin
binding, thereby, negatively affecting the activity of the insulin receptor. Recently the PTP-B
gene was disrupted in mice by targeted deletion. PTP1B langsung berinteraksi dengan reseptor
insulin dan menghapus tirosin fosfat dimasukkan oleh autophosphorylation sebagai respons
terhadap insulin yang mengikat, dengan demikian, negatif mempengaruhi aktivitas reseptor
insulin. Baru B-gen PTP terganggu pada mencit dengan penghapusan yang ditargetkan. Mice
lacking a functional PTP-1B gene exhibit increased insulin sensitivity as well as resistance to
obesity induced by a high fat diet. Mice kekurangan-1B gen menunjukkan PTP fungsional
meningkatkan sensitivitas insulin serta resistensi terhadap obesitas yang disebabkan oleh diet
lemak tinggi.
As with the transmembrane PTPs little is known about the regulation of the activity of the
intracellular PTPs. Seperti dengan PTP transmembran sedikit yang diketahui tentang Peraturan
aktivitas PTP intraselular. Two intracellular PTPs (PTP1C and PTP1D) have been shown to
contain SH2 domains. Dua PTP intraseluler (PTP1C dan PTP1D) telah ditunjukkan untuk
mengandung domain SH2. These SH2 domains allow these PTPs to directly interact with
tyrosine phosphorylated RTKs and PTKs, thereby, dephosphorylating tyrosines in these proteins.
SH2 domain ini memungkinkan PTP ini untuk secara langsung berinteraksi dengan RTKs
terfosforilasi tirosin dan PTKs, dengan demikian, dephosphorylating tyrosines dalam protein.
Following receptor stimulation of signal transduction events, the SH2 containing PTPs are
directed to several of the RTKs and/or PTKs with the net effect being a termination of the
signaling events by tyrosine dephosphorylation. Setelah stimulasi reseptor peristiwa transduksi
sinyal, PTP mengandung SH2 diarahkan untuk beberapa RTKs dan / atau PTKs dengan efek
bersih menjadi penghentian kejadian sinyal oleh dephosphorylation tirosin.
Protein Serine/Threonine Phosphatases Protein serin / fosfatase treonin
Other phosphatases that recognize serine and/or threonine phosphorylated proteins also exist in
cells. Fosfatase lain yang mengakui serin dan / atau protein terfosforilasi treonin juga ada dalam
sel. These are referred to as protein serine phosphatases (PSPs). At least 15 distinct PSPs have
been identified. Ini disebut sebagai protein fosfatase serin (PSP). Setidaknya 15 PSP yang
berbeda telah diidentifikasi. The type 2A PSPs exhibit selective substrate specificity towards
PKC phosphorylated proteins; in particular serine and threonine phosphorylated receptors. The
Tipe 2A PSP menunjukkan spesifisitas substrat selektif terhadap PKC memfosforilasi protein,
dalam serin tertentu dan reseptor terfosforilasi treonin. Type 2A PSPs are more effective than
other PSPs in dephosphorylating RSKs, proteins that are involved in signaling cascades by
phosphorylating ribosomal S6 protein (see above). However, a type 1 PSP is required to
dephosphorylate S6 itself. Tipe 2A PSP lebih efektif daripada PSP lainnya di dephosphorylating
RSKs, protein yang terlibat dalam signaling cascades oleh phosphorylating S6 protein ribosom
(lihat di atas),. Namun jenis 1 PSP diperlukan untuk dephosphorylate S6 sendiri.
The type 2A PSPs have 2 subunits (a regulatory and a catalytic) both of which can associate with
one of the tumor antigens of the DNA tumor virus, polyoma. The Tipe 2A PSP memiliki 2
subunit (alat pengaturan dan katalitik) kedua yang dapat mengasosiasikan dengan salah satu
tumor antigen dari virus tumor DNA, polyoma. Transformation by DNA tumor viruses such as
polyoma appears to be mediated by the formation of a signal transduction unit consisting of a
virally encoded T antigen and several host encoded proteins. Transformasi oleh virus tumor
DNA seperti polyoma tampaknya dimediasi oleh pembentukan unit transduksi sinyal yang terdiri
dari antigen T dikodekan virally dan beberapa host protein yang disandikan. Several host
proteins are tyrosine kinases of the SRC family. Polyoma middle T antigen also can bind to
PI3K. Beberapa host protein kinase tirosin dari keluarga SRC. Polyoma menengah antigen T
juga dapat mengikat PI3K. The association of type 2A PSPs in these complexes may lead to
dephosphorylation of regulatory serine/threonine phosphorylated sites resulting in increased
signal transduction and subsequent cellular proliferation. Hubungan tipe 2A PSP di kompleks ini
dapat mengakibatkan dephosphorylation dari serin regulasi / situs terfosforilasi treonin
mengakibatkan transduksi sinyal meningkat dan proliferasi seluler berikutnya.