Anda di halaman 1dari 40

FARMASI

28.12.12

SUPPOSITORIA






I. DEFINISI
Menurut Farmakope Indonesia ed. IV suppositoria adalah sediaan padat dalam berbagai bobot
dan bentuk, yang diberikan melalui rektal, vagina atau uretra. Umumnya meleleh, melunak atau
melarut pada suhu tubuh. (FI ed.IV hal 1 6)
Suppositoria vaginal (ovula) umumnya berbentuk bulat atau bulat telur dan berbobot lebih
kurang 5 g, dibuat dari zat pembawa yang larut dalam air atau yang dapat bercampur dalam air,
seperti polietilen glikol atau gelatin tergliserinasi.

II.__ TEORI SEDIAAN
Suppositoria dapat bertindak sebagai pelindung jaringan setempat, sebagai pembawa zat
terapetik yang bersifat lokal atau sistemik. Bahan dasar suppositoria yang umum digunakan
adalah lemak coklat, gelatin tergliserinasi, minyak nabati terhidrogenasi, campuran polietilen
glikol berbagai bobot molekul, dan ester asam lemak polietilen glikol.
Bahan dasar suppositoria yang digunakan sangat berpengaruh pada pelepasan zat terapetik.
Lemak coklat cepat meleleh pada suhu tubuh dan tidak tercampurkan dengan cairan tubuh, oleh
karena itu menghambat difusi obat yang larut dalam lemak pada tempat diobati. Polietilen glikol
adalah bahan dasar yang sesuai untuk beberapa antiseptik. Jika diharapkan bekerja secara
sistemik, lebih baik menggunakan bentuk ionik dari pada nonionik, agar diperoleh ketersediaan
hayati yang maksimum. Meskipun obat bentuk nonionik dapat dilepas dari bahan dasar yang
dapat bercampur dengan air, seperti gelatin tergliserinasi dan polietilen glikol, bahan dasar ini
cenderung sangat lambat larut sehingga menghambat pelepasan. Bahan pembawa berminyak
seperti lemak coklat jarang digunakan dalam sediaan vagina, karena membentuk residu yang
tidak dapat diserap, Sedangkan gelatin tergliserinasi jarang digunakan melalui rektal karena
disolusinya lambat. Lemak coklat dan penggantinya (lemak keras) lebih baik untuk
menghilangkan iritasi, seperti pada sediaan untuk hemoroid internal.
a. Suppositoria Lemak Coklat
Suppositoria dengan bahan dasar lemak coklat dapat dibuat dengan mencampur bahan obat
yang dihaluskan ke dalam minyak padat pada suhu kamar dan massa yang dihasilkan dibuat
dalam bentuk sesuai, atau dibuat dengan minyak dalam keadaan lebur dan membiarkan
suspensi yang dihasilkan menjadi dingin di dalam cetakan. Sejumlah zat pengeras yang sesuai
dapat ditambahkan untuk mencegah kecenderungan beberapa obat, (seperti kloralhidrat dan
fenol) melunakkan bahan dasar. Yang penting, suppositoria meleleh pada suhu tubuh.
Perkiraan bobot suppositoria yang dibuat dengan lemak coklat, dijelaskan dibawah ini.
Suppositoria yang dibuat dari bahan dasar lain, bobotnya lebih berat dari pada bobot yang
disebutkan dibawah ini.
Suppositoria rektal. Suppositoria rektal untuk dewasa berbentuk lonjong pada satu atau kedua
ujungnya dan biasanya berbobot lebih kurang 2 g.
Suppositoria vaginal. Umumnya berbentuk bulat atau bulat telur dan berbobot lebih kurang 5 g,
dibuat dari zat pembawa yang larut dalam air atau yang dapat bercampur dalam air, seperti
polietilen glikol atau gelatin tergliserinasi. Ukuran berkisar, panjang 1,25 1,5 inchi dan
diameter 5/8 inchi
1. Tujuan penggunaan (ovula)
Biasanya digunakan untuk lokal dengan efek sebagai antiseptik, kontrasepsi, anastetik lokal, dan
pengobatan penyakit infeksi seperti trichomonal, bakteri dan monilial.
2. Absorpsi Vagina
Absorpsi sediaan vaginal terjadi secara pasif melalui mukosa. Proses absorpsi dipengaruhi oleh
fisiologi, pH, dan kelarutan dan kontanta partisi obat. Permukaan vagina dilapisi oleh lapisan
film air (aqueous film) yang volume, pH dan komposisinya dipengaruhi oleh umur, siklus
menstruasi, dan lokasi. pH vagina meningkat secara gradien yaitu pH 4 untuk anterior formix
dan pH 5 di dekat cervix. Pada umumnya ovula digunakan untuk efek lokal. Tapi beberapa
penelitian menunjukkan ada beberapa obat yang dapat berdifusi melalui mukosa dan masuk
dalam peredaran darah. Sebagai contoh, kadar propanolol dalam plasma untuk sediaan ovula
lebih besar dibandingkan dengan rute oral pada dosis yang sama.(Husas, Pharmaceutical
Dispensing, hal. 117)
Suppositoria dengan bahan lemak coklat harus disimpan dalam wadah tertutup baik, sebaiknya
pada suhu dibawah 30 derajat (suhu kamar terkendali).
b. Pengganti Lemak Coklat
Suppositoria dengan bahan dasar jenis lemak, dapat dibuat dari berbagai minyak nabati, seperti
minyak kelapa atau minyak kelapa sawit yang dimodifikasi dengan esterifikasi, hidrogenasi, dan
fraksionasi hingga diperoleh berbagai komposisi dan suhu lebur (misalnya minyak nabati
terhidrogenasi dan lemak padat). Produk ini dapat dirancang sedemikian hingga dapat
mengurangi terjadinya ketengikan. Selain itu sifat yang diinginkan seperti interval yang sempit
antara suhu melebur dan suhu memadat dan jarak lebur juga dapat dirancang umtuk
penyesuaian berbagai formulasi dan keadaan iklim.
c. Suppositoria Gelatin Tergliserinasi
Bahan obat dapat dicampur ke dalam bahan dasar gelatin tergliserinasi, dengan menambahkan
sejumlah tertentu kepada bahan pembawa yang terdiri dari lebih kurang 70 bagian gliserin, 20
bagian gelatin dan 10 bagian air. Suppositoria ini harus disimpan dalam wadah tertutup rapat,
sebaiknya pada suhu dibawah 35 derajat.
d. Suppositoria dengan Bahan Dasar Polietilen Glikol
Beberapa kombinasi polietilen glikol mempunyai suhu lebur lebih tinggi dari suhu badan telah
digunakan sebagi bahan dasar suppositoria. Karena pelepasan dari bahan dasar lebih ditentukan
oleh disolusi dari pada pelelehan, maka massalah dalam pembuatan dan penyimpanan jauh
lebih sedikit dibanding massalah yang disebabkan oleh jenis pembawa yang melebur. Tetapi
polietilen glikol dengan kadar tinggi dapat memperpanjang waktu disolusi sehingga
menghambat pelepasan. Pada etiket suppositoria polietilen glikol harus tertera petunjuk basahi
dengan air sebelum digunakan, meskipun dapat disimpan tanpa pendinginan, suppositoria ini
harus dikemas dalam wadah tertutup rapat.
e. Suppositoria dengan Bahan Dasar Surfaktan
Beberapa surfaktan nonionik dengan sifat kimia mendekati polietilen glikol dapat digunakan
sebagai bahan pembawa suppositoria. Contoh surfaktan ini adalah ester asam lemak
polioksietilen sorbitan dan polioksietilen stearat. Surfaktan ini dapat digunakan dalam bentuk
tunggal atau kombinasi dengan pembawa suppositoria lain untuk memperoleh rentang suhu
lebur yang lebar dan konsistensi. Salah satu keuntungan utama pembawa ini adalah dapat
terdispersi dalam air. Tetapi harus hati-hati dalam penggunaan surfaktan, karena dapat
meningkatkan kecepatan absorpsi obat atau dapat berinteraksi dengan molekul obat yang
menyebabkan penurunan aktivitas terapetik.
f. Suppositoria Kempa atau Suppositoria Sisipan Suppositoria vaginal dapat dibuat dengan
cara mengempa massa serbuk menjadi bentuk yang sesuai. Dapat juga dengan cara
pengkapsulan dalam gelatin lunak.
(FI ed. IV hal 16-17)


A. TUJUAN PENGGUNAAN
1. Efek Lokal
Pada umumnya digunakan untuk pengobatan wasir, konsipasi, infeksi dubur. Zat aktif yang biasa
digunakan:
Anastetik lokal (benzokain, tetrakain)
Adstringen (ZnO, Bi-subgalat, Bi-subnitrat)
Vasokonstriktor (efedrin HCL)
Analgesik (turunan salisilat)
Emollient (balsam peru untuk wasir)
Konstipasi (glisin bisakodil)
Antibiotika untuk infeksi
2. Efek Sistemik
Meringankan penyakit asma (teofilin, efedrin, amonifilin)
Analgetik dan antiinflamasi (turunan salisilat, parasetamol)
Anti arthritis, radang persendian (fenilbutason, indometasin)
Hipnotik & sedatif (turunan barbiturat)
Trankuilizer dan anti emetik (fenotiazin, klorpromazin)
Khemoterapetik (antibiotik, sulfonamida)
(Lachman, Teory and Practice of Industrial Pharmacy, hal 565)


B. KARAKTERISASI DOSIS
Umumnya dosis pada pemberian rektal besarnya 1,5-2 kali atau lebih dosis oral kecuali untuk
obat-obat keras. Dosis yang benar tergantung pada kecepatan pelepasan obat dari suppo. Ini
berarti basis suppo dan jumlah obat harus dipertimbangkan secara bersamaan. Karena
pembawa dapat merubah kecepatan absorbsi obat jumlah obat yang diberikan dalam suppo
tergantung pada pembawa dan sifat fisikokimia obat. Bobot suppo untuk orang dewasa sekitar 2
gram sedangkan untuk anak-anak sekitar 1 gram.
(Lachman, Teory and Practice of Industrial Pharmacy, 564).

C. FAKTOR YANG MEMPENGARUHI ABSORPSI REKTAL
PEMBERIAN PER REKTAL (Farmasetika 2 Biofarmasi)
Dapat mengurangi pengaruh pH lambung, enzim lambung (yang merusak ZA), mencegah
inaktivasi ZA yang sudah diserap ke peredaran darah oleh hati (bahan yang terserap di bag. akhir
usus langsung menuju vena cava dan sebagian besar oleh vena haemoroidales superior menuju
vena porta dan hati)
dilakukan bila pemberian per oral tidak mungkin, baik karena sifat obat sendiri maupun
keadaan penderita (menghindari obat dimuntahkan, pasien koma, dll)
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI KINETIKA PRE DISPOSISI ZA
Penghancuran Sediaan
- Suhu rektum kurang lebih 37 oC, suppo melebur 32,6-37,6 oC (36,5 oC).
- Jarak lebur maksimal 10 menit.
- Setelah peleburan, suppo akan menjadi massa kental yang melapisi permukaan mukosa, hal
yang berpengaruh pada massa tsb antara lain : konsistensi (massa yg lebih lunak--pelepasan
lebih cepat), kekentalan setelah peleburan (kekentalan meningkat--laju pelepasan ZA menurun),
kemampuan pecah (zat pembawa kental--memperlambat pelepasan, untuk meningkatkan
pelepasan suppo lemak dapat ditambah surfaktan HLB 4-9.
Transfer ZA dalam cairan rektum
- Sifat ZA dalam suppo (ZA teremulsi tidak memberikan efek ke pelepasan karena ZA terlarut
dalam air yg teremulsi dalam fase lemak, ZA yg lipofil menggunakan basis hidrofil)
- kelarutan ZA
- koefisien partisi dalam fase lemak dan cairan rektum
- ukuran partikel ZA ( partikel kecil--kekentalan meningkat---transfer ZA menurun)
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI KINETIKA PENYERAPAN ZA YG AKAN DIBERIKAN PER REKTUM
kedudukan suppo setelah pemakaian
waktu tinggal suppo dalam rektum
pH cairan rektum (penyerapan terjadi dalam mekanisme transpor pasif yang tergantung
pada koefisien partisi, pKa ZA, dan pH cairan rektum)
konsentrasi ZA dalam cairan rektum(semakin tinggi konsentrasi ZA-laju penyerapan ZA m-
).
FAKTOR PATOLOGIS YANG MEMPENGARUHI PENYERAPAN MELALUI REKTUM
pasien demam---penyerapan lebih baik bila ZA dalam basis lemak
pasien gangguan transisi saluran cerna dan diare--tidak boleh pengobatan sistemik rektum
harus diberikan setelah rektum dibersihkan
lebih disukai pada subjek berpuasa.
Dosis obat yang digunakan melalui rektum mungkin lebih besar atau lebih kecil daripada obat
yang dipakai secara oral, tergantung kepada faktor-faktor seperti keadaan tubuh pasien, sifat
fisika kimia obat dan kemampuan obat melewati penghalang fisiologi untuk absorpsi dan sifat
basis suppositoria serta kemampuannya melepaskan obat supaya siap untuk diabsorpsi. Faktor-
faktor yang mempengaruhi absorpsi obat dalam rektum pada pemberian obat dalam bentuk
suppositoria yaitu :


i) Faktor fisiologis
Antara lain ada tidaknya feses dalam rektum, sirkulasi darah di rektum, beberapa kondisi
patologik seperti diare sehingga terjadi dehidrasi pada tubuh, pH cairan rektal, juga selaput
lendir pada dinding rektum. Untuk memberikan efek yang optimal rektum harus dikosongkan
dulu. Cairan rektal memiliki kapasitas dapar yang rendah, sehingga pH cairan rektal sangat
dipengaruhi pH zat aktif yang ada melarut. Bila diatur pH kritis untuk memperoleh efisiensi
absorpsi yang optimal maka dibutuhkan penambahan dapar ke dalam formula. Selaput lendir
bisa menghambat absorpsi terutama bila selaput lendir tersebut kental dan tebal. Penempatan
suppositoria di dalam rektum, bila terlalu dalam akan menuju vena hemoroidal atas.
ii) Faktor fisikokimia
Antara lain koefisien partisi lemak-air dari zat aktif, kecepatan hancurnya basis, kecepatan
disolusi zat aktif dalam cairan rektal, keadaan zat aktif dalam suppositoria (jika terlarut, maka
dalam basis biasanya proses pelepasan dan disolusi zat aktif menjadi lebih lambat), kelarutan zat
aktif dalam cairan rektal, ukuran partikel zat aktif.
iii) Adanya zat tambahan khusus ke dalam basis
Misalnya surfaktan, dapat merubah tegangan permukaan selaput mukosa pada rektal sehingga
absorpsi zat berkhasiat menjadi lebih baik. Surfaktan dapat memperbesar kelarutan suatu zat
berkhasiat sehingga diabsorpsi lebih cepat, tapi juga dapat membentuk suatu kompleks
senyawa baru yang lambat diabsorpsi.
iv) Faktor aliran darah
Makin banyak pembuluh darah di sekitar suppositoria maka absorpsi obat akan semakin cepat.
Tetapi luas permukaan absorpsi terbatas di daerah kolon dan tidak ada perbedaan luas
permukaan yang mencolok di daerah kolon, baik di pinggir, di tengah maupun di dalam daerah
kolon. Setelah obat diabsorpsi dari usus halus obat dialirkan melalui vena porta hepatika ke hati.
Hati memetabolisme obat tersebut, dapat berupa modifikasi atau mengurangi efek obat
tersebut. di lain pihak jumlah yang lebih banyak dari obat yang sama dengan di atas akan
diabsorpsi melalui anorektal. Vena haemoroid halus yang mengelilingi kolon dan rektum masuk
vena kava inferior sehingga tidak masuk ke hati. Vena haemoroid menuju ke vena porta dan
bermuara di hati. Tetapi lebih dari setengah pemberian melalui rektal diabsorpsi langsung ke
sirkulasi tubuh. Sirkulasi limfa juga membantu absorpsi obat melalui rektal dan mengalihkannya
dari hati. Rektal tidak mempunyai daya kapasitas buffer. Menurut Schumber, asam dan basa
lemah lebih cepat diabsorpsi daripada asam / basa kuat dan yang terionisasi kuat lainnya.
(Lachman, Teory and Practice of Industrial Pharmacy, 565-568)

D. BASIS SUPPOSITORIA
Basis suppositoria mempunyai peranan penting dalam pelepasan obat yang dikandungnya. Salah
satu syarat utama basis suppositoria adalah selalu padat dalam suhu ruangan tetapi segera
melunak, melebur atau melarut pada suhu tubuh sehingga obat yang dikandungnya dapat
tersedia sepenuhnya, segera setelah pemakaian (H.C. Ansel, 1990, hal 375).
Menurut Farmakope Indonesia IV, basis suppositoria yang umum digunakan adalah lemak
coklat, gelatin tergliserinasi, minyak nabati terhidrogenasi, campuran polietilenglikol (PEG)
dengan berbagai bobot molekul dan ester asam lemak polietilen glikol. Basis suppositoria yang
digunakan sangat berpengaruh pada pelepasan zat terapeutik (FI IV,hlm.16).
Yang perlu diperhatikan untuk basis suppositoria adalah :
a. Asal dan komposisi kimia
b. Jarak lebur/leleh
c. Solid-Fat Index (SFI)
d. Bilangan hidroksil
e. Titik pemadatan
f. Bilangan penyabunan (saponifikasi)
g. Bilangan iodida
h. Bilangan air (jumlah air yang dapat diserap dalam 100 g lemak)
i. Bilangan asam
(Lachman, Teory and Practice of Industrial Pharmacy, 568-569)

Syarat basis yang ideal antara lain :
a. melebur pada temperatur rektal
b. tidak toksik, tidak menimbulkan iritasi dan sensitisasi
c. dapat bercampur (kompatibel) dengan berbagai obat
d. tidak berbentuk metastabil
e. mudah dilepas dari cetakan
f. memiliki sifat pembasahan dan emulsifikasi
g. bilangan airnya tinggi
h. stabil secara fisika dan kimia selama penyimpanan
i. dapat dibentuk dengan tangan, mesin, kompresi atau ekstrusi
Jika basis adalah lemak, ada persyaratan tambahan sebagai berikut :
Bilangan asam < 0,2
Bilangan penyabunan 200 - 245
Bilangan iodine < 7
Interval antara titik lebur dan titik pemadatan kecil (kurva SFI tajam)
(Lachman, teory and Practice of Industrial Pharmacy, 575)

Tipe basis suppositoria berdasarkan karakteristik fisik yaitu (H. C. Ansel, 1990 hal 376) :
a. Basis suppositoria yang meleleh (Basis berlemak)
Basis berlemak merupakan basis yang paling banyak dipakai, terdiri dari oleum cacao, dan
macam-macam asam lemak yang dihidrogenasi dari minyak nabati seperti minyak palem dan
minyak biji kapas.
Menurut USP, oleum cacao merupakan :
Lemak yang diperoleh dari biji Theobroma cacao yang dipanggang.
Secara kimia adalah trigliserida yang terdiri dari oleapalmitostearin dan oleo distearin
Pada suhu kamar, berwarna kekuning-kuningan sampai putih padat sedikit redup, beraroma
coklat
Melebur pada 30-36oC
(H. C. Ansel, 1990 hal 376)
Titik leleh :31-34 oC
Kelarutan : mudah larut dalam kloroform, eter, petroleum spirit, larut dalam etanol panas,
sedikit larut dalam etanol 95%
Stabilitas dan penyimpanan : pemanasan diatas 36 oC menyebabkan pembentukan kristal
metastabil. Oleum cacao disimpan di suhu < 25 oC
(HOPE , ed. IV hal. 639)

Bilangan iod 34 - 38
Bilangan asam 4
Mudah tengik dan meleleh harus disimpan di tempat sejuk dan kering terhindar dari cahaya.
(Lachman,575)
Bentuk polimorfisa
1. Bentuk melebur pada 24C diperoleh dengan pendinginan secara tiba-tiba sampai 0oC.
2. Bentuk diperoleh dari cairan oleum cacao yang diaduk pada suhu 18-23 0 C titik
leburnya 28-31 oC
3. Bentuk stabil diperoleh dari bentuk , melebur pada 34-35 0C diikuti dengan kontraksi
volume
4. Bentuk melebur pada suhu 18oC, diperoleh dengan menuangkan oleum cacao suhu
20oC sebelum dipadatkan ke dalam wadah yang didinginkan pada suhu yang sangat dingin.
Pembentukan polimorfisa ini tergantung dari derajat pemanasan, proses pendinginan dan
keadaan selama proses. Pembentukan kristal non stabil dapat dihindari dengan cara :
o Jika massa tidak melebur sempurna, sisa-sisa krsital mencegah pembentukan krsital non
stabil.
o Sejumlah kristal stabil ditambahkan ke dalam leburan untuk mempercepat perubahan dari
bentuk non stabil ke bentuk stabil. (istilahnya seeding).
o Leburan dijaga pada temperatur 28-32 0C selama 1 jam atau 1 hari.

Hal-hal yang harus diperhatikan :
o Gunakan panas minimal pada proses peleburan, < 40oC
o Jangan memperlama proses pemanasan
o Jika melekat pada cetakan gunakan lubrikan
o Titik pemadatan oleum cacao terletak 12-13 oC dibawah titik leburnya sehingga dapat
dimanfaatkan dalam pembuatan suppo (menjaga suppo tetap cair tanpa berubah menjadi
bentuk tidak stabil)
o Penambahan emulgator seperti tween 61 sebanyak 5-10 % akan meningkatkan absorpsi air
sehingga menjaga zat-zat yang tidak larut tetap terdispersi/tersuspensi dalam oleum cacao
o Kestabilan suspensi dapat ditingkatkan dengan penambahan bahan-bahan seperti Al
monostearat atau silika yang memberikan leburan oleum cacao bersifat tiksotropik.
o Untuk obat-obat yang dapat menurunkan titik lebur oleum cacao seperti minyak atsiri,
creosote, fenol,. Kloralhidrat, digunakan campuran malam atau spermaceti (lemak ikan
paus).(Lachman,576)
b. Basis suppositoria larut air dan basis yang bercampur dengan air
Basis yang penting dari kelompok ini adalah basis gelatin tergliserinasi dan basis polietilen glikol.
Basis gelatin tergliserinasi terlalu lunak untuk dimasukkan dalam rektal sehingga hanya
digunakan melalui vagina (umum) dan uretra. Basis ini melarut dan bercampur dengan cairan
tubuh lebih lambat dibandingkan dengan oleum cacao sehingga cocok untuk sediaan lepas
lambat. Basis ini menyerap air karena gliserin yang higroskopis. Oleh karena itu, saat akan
dipakai, suppo harus dibasahi terlebih dahulu dengan air.
Polietilen glikol (PEG) merupakan polimer dari etilen oksida dan air, dibuat menjadi bermacam-
macam panjang rantai, berat molekul dan sifat fisik. Polietilen glikol tersedia dalam berbagai
macam berat molekul mulai dari 200 sampai 8000. PEG yang umum digunakan adalah PEG 200,
400, 600, 1000, 1500, 1540, 3350, 4000, 6000 dan 8000. Pemberian nomor menunjukkan berat
molekul rata-rata dari masing-masing polimernya. Polietilen glikol yang memiliki berat molekul
rata-rata 200, 400, 600 berupa cairan bening tidak berwarna dan yang mempunyai berat
molekul rata-rata lebih dari 1000 berupa lilin putih, padat dan kekerasannya bertambah dengan
bertambahnya berat molekul. Basis polietilen glikol dapat dicampur dalam berbagai
perbandingan dengan cara melebur, dengan memakai dua jenis PEG atau lebih untuk
memperoleh basis suppo dengan konsistensi dan karakteristik yang diinginkan. PEG
menyebabkan pelepasan lebih lambat dan memiliki titik leleh lebih tinggi daripada suhu tubuh.
Penyimpanan PEG tidak perlu di kulkas dan dapat dalam penggunaan dapat dimasukkan secara
perlahan tanpa kuatir suppo akan meleleh di tangan (hal yang umum terjadi pada basis lemak).
(Ansel, hal 377)
Contoh formula basis (Lachman, 578)
a. PEG 1000 96%, PEG 4000 4%
b. PEG 1000 75%, PEG 4000 25%
Basis a) memiliki titik leleh rendah, sehingga membutuhkan tempat dingin untuk penyimpanan,
terutama pada musim panas. Basis ini berguna jika kita ingin disintegrasi yang cepat. Sedangkan
basis b) lebih tahan panas daripada basis a) sehingga dapat disimpan pada suhu yang lebih
tinggi. Basis ini berguna jika kita ingin pelepasan zat yang lambat. (Lachman, 578)
Suppositoria dengan polietilen glikol tidak melebur ketika terkena suhu tubuh, tetapi
perlahan-lahan melarut dalam cairan tubuh. Oleh karena itu basis ini tidak perlu diformulasi
supaya melebur pada suhu tubuh. Jadi boleh saja dalam pengerjaannya, menyiapkan
suppositoria dengan campuran PEG yang mempunyai titik lebur lebih tinggi daripada suhu
tubuh.
Keuntungannya, tidak memungkinkan perlambatan pelepasan obat dari basis begitu suppo
dimasukkan, tetapi juga menyebabkan penyimpanan dapat dilakukan di luar lemari es dan tidak
rusak bila terkena udara panas. Suppo dengan basis PEG harus dicelupkan ke dalam air untuk
mencegah rangsangan pada membran mukosa dan rasa menyengat, terutama pada kadar air
dalam basis yang kurang dari 20%. (Ansel hal 377)
PEG

Titik Leleh (C)
1000

37

40
1500

44

48
1540

40

48
4000

50

58
6000

55

63
(HOPE, ed.IV p. 455)
Keuntungan basis PEG :
a. stabil dan inert
b. polimer PEG tidak mudah terurai.
c. Mempunyai rentang titik leleh dan kelarutan yang luas shg memungkinkan formula supo
dgn berbagai derajat kestabilan panas dan laju disolusi yg berbeda
d. Tidak membantu pertumbuhan jamur
(Teori dan Praktek Industri Farmasi, hal 1174)
Kerugian basis PEG:
1. secara kimia lebih reaktif daripada basis lemak.
2. dibutuhkan perhatian lebih untuk mencegah kontraksi volume yang membuat bentuk
suppo rusak
3. kecepatan pelepasan obat larut air menurun dengan meningkatnya jumlah PEG dgn BM
tinggi.
4. cenderung lebih mengiritasi mukosa drpd basis lemak.
(HOPE, hal 455)
Kombinasi jenis PEG dapat digunakan sbg basis supo dan memberikan keuntungan sbb.:
1. titik lebur supo dapat meningkat shg lebih tahan thd suhu ruangan yg hangat.
2. pelepasan obat tdk tergantung dari titik lelehnya.
3. stabilitas fisik dalam penyimpanan lebih baik.
4. sediaan supo akan segera bercampur dengan cairan rektal.
(HOPE, hal 455)
c. Basis surfaktan
Surfaktan tertentu disarankan sebagai basis hidrofilik sehingga dapat digunakan tanpa
penambahan zat tambahan lain. Surfaktan juga dapat dikombinasikan dengan basis lain. Basis ini
dapat digunakan untuk memformulasi obat yang larut air dan larut lemak.
Keuntungan :
- Dapat disimpan pada suhu tinggi
- Mudah penanganannya
- Dapat bercampur dengan obat
- Tidak mendukung pertumbuhan mikroba
- Nontoksik dan tidak mensensitisasi
(Lachman, Teory and Practice of Industrial Pharmacy, 575, 578)

E. KEKURANGAN DAN KELEBIHAN SUPPOSITORIA
Kelebihan Suppositoria
Dapat digunakan untuk obat yang tidak bisa diberikan melalui rute oral karena gangguan
saluran cerna seperti mual, pasien dalam keadaan tidak sadar, atau pada saat pembedahan.
Dapat diberikan pada bayi, anak-anak, lansia yang susah menelan, dan pasien gangguan
mental
Zat aktif tidak sesuai melalui rute oral, missal karena efek samping pada saluran cerna,
atau mengalami First Pass Effect (FPE)
Kekurangan Suppositoria
Daerah absorpsinya lebih kecil
Absorpsi hanya melalui difusi pasif
Pemakaian kurang praktis
Tidak dapat digunakan untuk zat-zat yang rusak oleh pH di rektum (materi kuliah)


III. FORMULASI SUPPOSITORIA
A. METODE PEMBUATAN (Lachman, 580)
Suppo dapat dibuat dengan beberapa metode yaitu pencetakan dengan tangan, pencetakan
kompresi, dan pencetakan dengan penuangan.
1. Pencetakan dengan tangan (manual)
Pencetakan dengan tangan (manual) merupakan metode paling sederhana, praktis dan
ekonomis untuk memproduksi sejumlah kecil suppositoria. Caranya dengan menggerus bahan
pembawa / basis sedikit demi sedikit dengan zat aktif, di dalam mortir hingga homogen.
Kemudian massa suppositoria yang mengandung zat aktif digulung menjadi bentuk silinder lalu
dipotong-potong sesuai diameter dan panjangnya. Zat aktif dicampurkan dalam bentuk serbuk
halus atau dilarutkan dalam air. Untuk mencegah melekatnya bahan pembawa pada tangan,
dapat digunakan talk.
2. Pencetakan dengan kompresi / cetak kempa / cold compression
Pada pencetakan dengan kompresi, suppositoria dibuat dengan mencetak massa yang dingin ke
dalam cetakan dengan bentuk yang diinginkan. Alat kompresi ini terdapat dalam berbagai
kapasitas yaitu 1,2 dan 5 g. Dengan metode kompresi, dihasilkan suppositoria yang lebih baik
dibandingkan cara pertama, karena metode ini dapat mencegah sedimentasi padatan yang larut
dalam bahan pembawa suppositoria. Umumnya metode ini digunakan dalam skala besar
produksi dan digunakan untuk membuat suppositoria dengan pembawa lemak coklat / oleum
cacao. Beberapa basis yang dapat digunakan adalah campuran PEG 1450 heksametriol-1,2,6
6% dan 12% polietilen oksida 4000.
3. Pencetakan dengan penuangan / cetak tuang / fusion
Metode pencetakan dengan penuangan sering juga digunakan untuk pembuatan skala industri.
Teknik ini juga sering disebut sebagai teknik pelelehan. Cara ini dapat dipakai untuk membuat
suppositoria dengan hampir semua pembawa. Cetakannya dapat digunakan untuk membuat 6 -
600 suppositoria. Pada dasarnya langkah-langkah dalam metode ini ialah melelehkan bahan
pembawa dalam penangas air hingga homogen, membasahi cetakan dengan lubrikan untuk
mencegah melekatnya suppositoria pada dinding cetakan, menuang hasil leburan menjadi
suppo, selanjutnya pendinginan bertahap (pada awalnya di suhu kamar, lalu pada lemari
pendingin bersuhu 7-10 0C, lalu melepaskan suppo dari cetakan. Cetakan yang umum digunakan
sekarang terbuat dari baj a tahan karat, aluminium, tembaga atau plastik.
Cetakan yang dipisah dalam sekat-sekat, umumnya dapat dibuka secara membujur. Pada waktu
leburan dituangkan cetakan ditutup dan kemudian dibuka lagi saat akan mengeluarkan
suppositoria yang sudah dingin. Tergantung pada formulasinya, cetakan suppo mungkin
memerlukan lubrikan sebelum leburan dimasukkan ke dalamnya, supaya memudahkan
terlepasnya suppo dari cetakan. Bahan-bahan yang mungkin menimbulkan iritasi terhadap
membran mukosa seharusnya tidak digunakan sebagai lubrikan (Sylvia Nurendah, skripsi)
Metode yang sering digunakan pada pembuatan suppositoria baik skala kecil maupun skala
industri adalah pencetakan dengan penuangan (Ansel, 378)

B. PENDEKATAN FORMULASI
1. Apakah untuk tujuan sistemik atau lokal?
2. Di mana lokasi pemberian suppositoria? Rektal, vaginal, atau uretral?
3. Bagaimana efek yang diinginkan? Cepat atau lambat?
1. Suppositoria untuk tujuan sistemik
Basis yang digunakan tersedia dan ekonomis.
Zat aktif harus terdispersi baik dalam basis dan dapat lepas dengan baik (pada kecepatan
yang diinginkan) dalam cairan tubuh di sekitar suppositoria.
Jika zat aktif larut air, gunakan basis lemak dengan kadar air rendah.
Jika zat aktif larut lemak, gunakan basis larut air. Dapat ditambahkan surfaktan untuk
mempertinggi kelarutannya.
Untuk meningkatkan homogenitas zat aktif dalam basis sebaiknya digunakan pelarut yang
melarutkan zat aktif atau zat aktif dihaluskan sebelum dicampur dengan basis yang meleleh.
Zat aktif yang larut sedikit dalam air atau pelarut lain yang tercampur dalam basis,
dilarutkan
dulu sebelum dicampur dengan basis.
Zat aktif yang langsung dapat dicampur dengan basis, terlebih dahulu digerus halus
sehingga 100 % dapat melewati ayakan 100 mesh.
2. Suppositoria untuk efek lokal
Untuk hemoroid, anestetika lokal dan antiseptik (tidak untuk diabsorbsi).
Basis tidak diabsorpsi, melebur dan melepaskan obat secara perlahan-lahan.
Basis harus dapat melepas sejumlah obat yang memadai dalam 1/2 jam, dan meleleh
seluruhnya dengan melepas semua obat antara 4-6 jam agar terjadi efek lokal dalam kisaran
waktu tersebut.
Pilih basis untuk efek lokal
Obat harus didistribusikan secara homogen dalam basis suppositoria.
(Lachman, Theory and Practice of Industrial Pharmacy 3rd ed, 582-583)

C. HAL-HAL YANG PERLU DIPERHATIKAN DALAM FORMULASI
1. Pemilihan Obat / Zat Aktif
Suatu zat aktif dapat dberikan dalam bentuk suppositoria jika:

Dapat diabsorpsi dengan cukup melalui mukosa rektal untuk mencapai kadar terapeutik
dalam darah (absorpsi dapat ditingkatkan dengan bahan pembantu).
Absorpsi zat aktif melalui rute oral buruk atau menyebabkan iritasi mukosa saluran
pencernaan, atau zat aktif berupa antibiotik yang dapat mengganggu keseimbangan flora
normal usus.
Zat aktif berupa polipeptida kecil yang dapat mengalami proses enzimatis pada saluran
pencernaan bagian atas (sehingga tidak berguna jika diberikan melalui rute oral).

d. Zat aktif tidak tahan terhadap pH saluran pencernaan bagian atas.
e. Zat aktif digunakan untuk terapi lokal gangguan di rektum atau vagina.
Sifat dari zat aktif yang mempengaruhi pengembangan produk suppositoria:
a. Sifat fisik
Zat aktif dapat berupa cairan, pasta atau solida.
Penurunan ukuran partikel dapat meningkatkan bioavailabilitas obat (melalui peningkatan
luas permukaan) dan meningkatkan kinetika disolusi pada ampula rektal.
Penurunan ukuran partikel dapat menyebabkan pengentalan campuran zat aktif/eksipien,
yang menyebabkan aliran menjadi jelek saat pengisian suppositoria ke cetakan, dan juga
memperlambat resorpsi zat aktif.
Adanya zat aktif berupa kristal kasar (baik karena kondisi zat aktif saat ditambahkan ke
dalam basis atau karena pembentukan kristal) dapat menyebabkan iritasi permukaan mukosa
rektal yang sensitif.
b. Densitas bulk
Jika terdapat perbedaan yang signifikan antara densitas zat aktif dengan eksipien,diperlukan
perlakuan khusus untuk mencapai homogenitas produk. Usaha yang dapat dilakukan untuk
mengatasi hal ini yaitu dengan menurunkan ukuran partikel atau meningkatkan viskositas
produk. Peningkatan viskositas produk dapat dicapai dengan penambahan bahan pengental,
atau dengan menurunkan suhu campuran agar mendekati titik solidifikasi sehingga fluiditasnya
turun.
c. Kelarutan (solubilitas)
Peningkatan kelarutan zat aktif dalam basis meningkatkan homogenitas produk, tetapi
menyulitkan/mengurangi pelepasan zat aktif jika terjadi kecenderungan yang besar dari zat aktif
untuk tetap berada dalam basis.
Afinitas zat aktif terhadap basis/eksipien dapat diatur dengan derajat misibilitas dari
kedua komponen suppositoria.
2. Pemilihan Basis
Peran utama basis suppositoria:
a. Menjadikan zat aktif tertentu dapat dibuat dalam bentuk suppositoria yang tepat dengan
karakteristik fisikokimia zat aktif dan keinginan formulator
b. Basis digunakan untuk mengatur penghantaran pengobatan pada tempat absorpsinya.
Karakteristik basis yang menentukan selama produksi:
a. Kontraksi
Sedikit kontraksi pada saat pendinginan volume suppositoria diinginkan untuk memudahkan
pengeluaran dari cetakan.
b. Ke-inert-an (inertness)
Tidak boleh ada interaksi kimia antara basis dengan bahan aktif.
c. Pemadatan
Interval antara titik leleh dengan titik solidifikasi harus optimal: jika terlalu pendek maka
penuangan lelehan ke dalam cetakan akan sulit; jika terlalu panjang, waktu pemadatan menjadi
lama sehingga laju produksi suppositoria menurun.
d. Viskositas
Jika viskositas tidak cukup, komponen terdispersi dari campuran akan membentuk sedimen,
mengganggu integritas dari produk akhir.

Karakteristik basis yang menentukan selama penyimpanan:
a. Ketidakmurnian (Impurity)
Kontaminasi bakteri / fungi harus diminimalisir dengan basis yang non-nutritif dengan
kandungan air minimal.
b. Pelunakan (softening)
Suppositoria harus diformulasi agar tidak melunak atau meleleh selama transportasi atau
penyimpanan.
c. Stabilitas
Bahan yang dipilih tidak teroksidasi saat terpapar udara, kelembapan atau cahaya.
Karakteristik basis yang menentukan selama penggunaan:
a. Pelepasan
Pemilihan basis yang tepat memberikan penghantaran bahan aktif yang optimal ke tempat
target.
b. Toleransi
Suppositoria akhir toksisitasnya harus minimal, dan tidak menyebabkan iritasi jaringan mukosa
rektal yang sensitif.
Kriteria pemilihan basis berdasarkan karakteristik fisikokimianya:
a. Jarak lebur
Spesifikasi suhu lebur basis suppositoria (terutama basis lemak) dinyatakan dalam jarak lebur
daripada suatu titik lebur. Hal ini karena terdapat suatu rentang suhu antara bentuk stabil dan
tidak stabil, suatu hasil dari polimorfisme bahan tersebut. Penambahan cairan ke dalam basis
umumnya cenderung menurunkan suhu leleh suppositoria, sehingga disarankan penggunaan
basis dengan suhu leleh lebih tinggi. Sedangkan, penambahan sejumlah besar serbuk fine akan
meningkatkan viskositas produk, sehingga diperlukan basis dengan suhu leleh yang lebih
rendah.
b. Bilangan iodin
Rancidifikasi (oksidasi) basis suppositoria dapat menjadi massalah. Karena sensitivitas dari
jaringan mukosa rektal, dan potensinya terpapar lelehan basis suppositoria, maka antioksidan
berpotensi mengiritasi tidak dianjurkan digunakan dalam suppositoria. Untuk mencegah
penggunaan antioksidan, sebaiknya digunakan basis dengan bilangan iodin < 3 (dan lebih
diutamakan < 1).
c. Indeks hidroksil
Bahan yang memiliki indeks hidroksil rendah juga memberikan stabilitas yang lebih baik dalam
kasus dimana zat aktif sensitif terhadap adanya radikal hidroksil.

3. Pemilihan bahan pembantu yang dapat meningkatkan homogenitas produk, kelarutan, dll
Bahan pembantu digunakan untuk:
a. Meningkatkan penggabungan (inkorporasi) dari serbuk zat aktif
Peningkatan jumlah serbuk zat aktif dapat mengganggu integritas suppositoria dengan
menyebabkan peningkatan viskositas lelehan, sehingga menghambat alirannya ke dalam
cetakan. Ajuvan yang digunakan untuk mengatasi hal ini yaitu: Mg karbonat, minyak netral
(gliserida asam lemak jenuh C-8 hingga C-12 dengan viskositas rendah) 10 % dari bobot
suppositoria, dan air (1 2 %).
b. Meningkatkan hidrofilisitas
Penambahan bahan peningkat hidrofilisitas digunakan untuk mempercepat disolusi suppositoria
di rektum, sehingga meningkatkan absorpsi, jika digunakan dengan konsentrasi rendah. Tetapi,
jika digunakan dalam konsentrasi besar, bahan ini malah menurunkan absorpsi. Bahan
peningkat hidrofilisitas juga dapat menyebabkan iritasi lokal.
Contoh bahan ini yaitu:
1. surfaktan anionik, misalnya: garam empedu, Ca oleat, setil stearil alkohol plus 10 % Na
alkil sulfat, Na dioktilsulfosuksinat, Na lauril sulfat (1 %), Na stearat (1 %), dan trietanol amin
stearat (3 5 %);
2. surfaktan nonionik dan amfoterik, misalnya: ester asam lemak dari sorbitan (Span &
Arlacel), ester asam lemak dari sorbitan teretoksilasi (Tween), ester dan eter teretoksilasi
(polietilenglikol 400 miristat, Myrj, eter polietilenglikol dari alkohol lemak), minyak natural
termodifikasi (Labrafil M2273, Cremophor EL, lesitin, kolesterol);
3. gliserida parsial, misalnya: mono- dan digliserida mengandung asam lemak tergliserolisasi
(Atmul 84), mono- dan digliserida (gliserin monostearat dan gliserin monooleat), monogliserida
asam stearat dan palmitat, mono- dan digliserida dari asam palmitat dan stearat.
c. Meningkatkan viskositas
Pengaturan viskositas dari lelehan suppositoria selama pendinginan merupakan titik kritis untuk
mencegah sedimentasi. Bahan yang digunakan yaitu: asam lemak dan derivatnya (Al
monostearat, gliseril monostearat, & asam stearat), alkohol lemak (setil, miristat dan stearil
alkohol), serbuk inert (bentonit & silika koloidal).
d. Mengubah suhu leleh
Contoh bahan yang digunakan: asam lemak dan derivatnya (gliserol stearat dan asam stearat),
alkohol lemak (setil alkohol dan setil stearat alkohol), hidrokarbon (parafin), dan malam (malam
lebah, setil alkohol, dan malam carnauba).
e. Meningkatkan kekuatan mekanis
Pecahnya suppositoria merupakan masalah yang ditemui saat digunakan basis sintetik. Untuk
mengatasinya dapat ditambahkan ajuvan seperti: polisorbat, minyak jarak (castor oil),
monogliserida asam lemak, gliserin, dan propilenglikol.
f. Mengubah penampilan
Pewarna dapat digunakan untuk berbagai alasan seperti psikologis, menjamin keseragaman
(uniformitas) warna produk dari lot ke lot, untuk membedakan produk, dan menyembunyikan
kerusakan saat pembuatan seperti eksudasi atau kristalisasi permukaan. Bahan hidrosolubel,
liposolubel dan insolubel serat tidak bersifat mengiritasi mukosa dapat digunakan untuk
mewarnai suppositoria.
g. Melindungi dari degradasi
Agen antifungi dan antimikroba digunakan jka suppositoria mengandung bahan asal tanaman
atau air. Digunakan asam sorbat atau garamnya jika pH larutan zat aktif kurang dari 6. p
hidroksibenzoat atau garam natriumnya juga dapat digunakan. Tetapi, potensi bahan-bahan ini
menyebabkan iritasi rektal perlu dipertimbangkan.
Antioksidan seperti BHT, BHA, tokoferol dan asam askorbat digunakan untuk mencegah
ketengikan (rancidity) pada formulasi suppositoria yang menggunakan lemak coklat (cocoa
butter).
Sequestering agents seperti asam sitrat dan kombinasi antioksidan digunakan untuk
mengkompleks logam yang mengkatalisis reaksi redoks. Contohnya: campuran tiga bagian BHT,
BHA, dan propilgalat dengan satu bagian asam sitrat memberikan hasil memuaskan pada
penggunaan 0,01 %.
h. Mengubah absorpsi
Pada kasus di mana absorpsi obat di rektal amat terbatas, perlu ditambahkan bahan untuk
meningkatkan uptake obat tersebut. Sejumlah bahan telah digunakan untuk meningkatkan
bioavailabilitas dari zat aktif dalam suppositoria. Sebagai contoh, penambahan enzim
depolimerisasi (mukopolisakarase) telah dipelajari untuk meningkatkan penetrasi beberapa zat
aktif.
(Lieberman, Disperse System, thn 1989, vol 2, 537-54)
IV.PERHITUNGAN SUPPOSITORIA

Dosis Replacement
Jika dosis zat aktif yang digunakan < 100 mg (untuk bobot supo 2 g), maka volume yang
ditempati oleh serbuk tidak berubah secara bermakna sehingga tidak perlu dipertimbangkan.
Jika bobot supo yang akan dibuat < 2 g maka volume serbuk harus diperhitungkan.
Faktor kerapatan (densitas) dari basis dan serbuk harus diketahui.(Slide kuliah bu Heni)

Berikut adalah cara perhitungan jumlah basis yang dapat digunakan oleh sejumlah bahan obat
ataupun bahan pembantu :
1. Density Factor (Dispensing of Medication, 9th, Robert E. King, hal. 96)
Merupakan jumlah gram zat aktif yang setara dengan 1 g basis.
Contoh :
a. Akan dibuat 12 buah suppo yang mengandung aspirin @ 300 mg dan dibuat dalam cetakan
suppo 2 g dengan basis oleum cacao
Maka perhitungan basis oleum cacao yang dibutuhkan untuk suppo tersebut sbb:
- Aspirin yang dibutuhkan (dibuat dengan ditambah 1 buah suppo untuk cadangan) = 13 x
0,3 g = 3,9 g
- Faktor densitas untuk aspirin
= 1,1 3,9 / 1,1 = 3,55 3,9 g aspirin setara dengan 3,55 g oleum cacao.
- Oleum cacao teoritis yang dibutuhkan untuk membuat suppo (basis saja tanpa ZA) = 13 x
2 g = 26 g
- Oleum cacao sebenarnya yang dibutuhkan untuk membuat suppo
= 26 g 3,55 g = 22,45 g

b. R/

Aminofilin

10 %

Density factor aminofilin

1,1


Fenobarbital

1 %

Density factor fenobarbital

0,81


mf Suppositoria no VI

@ 2 g




Jawab :
Jika diminta membuat 6 buah Suppositoria maka umumnya dibuat berlebih, misalnya 8 buah.
Langkah pengerjaan :
1. Buat dan timbang 8 Suppositoria yang terbuat dari oleum cacao saja, misal diperoleh
bobot total 8
Suppositoria adalah 16, 8 g. Maka bobot rata-rata 1 Suppositoria adalah 16,8 / 8 = 8
2. Zat aktif ditimbang :
Aminofilin : 10% x 8 x 2,1 g = 1,68 g
Fenobarbital : 1% x 8 x 2,1 g = 0,168 g
3. Dihitung kesetaraan zat aktif dengan oleum cacao :
- Aminofilin menggantikan : 1,68 / 1,1 = 1,53 g oleum cacao
- Fenobarbital menggantikan : 1,68 / 0,81 = 0,14 g oleum cacao
4. Jumlah total oleum cacao yang ditimbang : 16,8 g (1,53+0,14) = 15,13 g
5. Buat 8 Suppositoria yang terdiri dari oleum cacao dan bahan obat kemudian lakukan
evaluasi terhadapnya dan serahkan 6 Suppositoria yang baik.

2. Replacement Factor (Lachman,585) / Nilai Tukar (IMO, hal 161)
Replacement factor [faktor penggantian dosis (f)] adalah jumlah basis yang dapat digantikan
oleh bahan obat. Nilai tukar dimaksudkan untuk mengetahui berat lemak (oleum cacao) yang
mempunyai besar volume yang sama dengan 1 gram bahan aktif obat.
Jika f = 0,81 berarti bahwa 0,81 g basis dapat digantikan oleh 1 g bahan obat. f dapat diturunkan
dari persamaan berikut :
( E - G )
f = 100 x ------------ + 1
( G x X )
E : Berat Suppositoria yang hanya terdiri dari basis
G : Berat Suppositoria dengan zat aktif x % X : % bahan obat
G.X : Jumlah bahan obat dalam Suppositoria
Contoh :
Supositoria mengandung 100 mg fenobarbital, menggunakan oleum cacao sebagai basis.
Bobot supo mengandung 100% ol.cacao = 2 g
Berapa bobot supo yang mengandung 100 mg fenobarbital ?


Jawab :
Karena mengandung 100 mg fenobarbital dalam sekitar 2 g, maka % fenobarbital dalam sediaan
supo adalah (100 / 2000) mg x 100% = 5%
Bilangan pengganti fenobarbital, f = 0,81
( E - G )
f = 100 x ------------ + 1
( G x X )
( 2 - G )
0,81 = 100 x ------------ + 1
( G x 5)
-0,19 = 200 100G
5G
-0,19 = 40 20G G = 2,0095 g
Jadi bobot supo dengan 100 mg fenobarbital = 2,0095 g
Dalam perhitungan apabila diketahui maka f dapat langsung dikalikan dengan jumlah bahan
obat. Obat-obat yang umum dibuat dalam sediaan Suppositoria, bila dibandingkan dengan
oleum cacao yang memiliki f = 1, memiliki faktor pengganti seperti dalam tabel berikut ini :

Text Box: 93Bahan aktif

Faktor pengganti
Asam borat

0,67
Fenobarbital

0,81
Hg protein ringan

0,61
Balsam Peru

0,83
Bismuth subgallat

0,37
Bismuth subnitrat

0,33
Camphora

1,49
Malam putih atau malam kuning

1,0
Spermaseti

1,0
Kloral hidrat

0,67
Kinin hidroklorida

0,83
Serbuk daun digitalis

0,61
Ichthammol

0,91
Minyak jarak

1,0
Fenol

0,9
Prokain hidroklorida

0,8
Resorsin

0,71
Salol

0,71
Sulfanilamida

0,6
Sulfatiazol

0,62
Teofilin Na asetat

0,6
Zink oksida

0,15 - 0,25
(Lachman,585)
Untuk bahan aktif larutan nilai tukarnya adalah 1. (IMO, hal 164)

3. Displacement Value
Adalah jumlah zat aktif yang dapat menggantikan oleum cacao.
Contoh perhitungan :
- Buat dan timbang 6 Suppo oleum cacao tanpa bahan obat, misalnya diperoleh bobot
6,0g.
- Buat Suppositoria dengan 40 % zat aktif diperoleh bobot 8,8 g
Jumlah Oleum Cacao : 60% x 8,8 = 5,28
Jumlah Zat Aktif : 40% x 8,8 = 3,52
Jadi jumlah oleum cacao yang dapat digantikan oleh 3,52 g zat aktif adalah : (6,0-5,28) g = 0,72 g

3,52
Displacement value zat aktif adalah : ------- = 4,89 = 5 (dibulatkan)
0,72
5 g Zat aktif dapat menggantikan 1 g oleum cacao

Data kesetaraan zat aktif dengan basis tidak diketahui
R/ Vioform 250 mg
mf Suppositoria no VI @ 2 g
Langkah pengerjaan :
1. Buat dan timbang 8 Suppositoria yang terbuat dari oleum cacao saja, misal diperoleh
bobot total adalah 16 g, berarti bobot rata-rata satu Suppositoria adalah 2 g.
2. Kemudian dibuat Suppositoria orientasi dengan 250 mg Vioform dan oleum cacao 1500
mg. Kedua bahan tersebut dicampurkan dan dituangkan ke dalam cetakan (lubang cetakan
seharusnya belum terisi penuh), sisa volume diisi dengan lelehan oleum cacao lainnya sampai
meluap. Suppositoria yang dihasilkan ditimbang, misal diperoleh bobot 2,2 g.

Maka jumlah oleum cacao adalah : 2,2 - 0,25 g = 1,95 g
Jadi jumlah oleum cacao yang dapat digantikan oleh 250 mg Vioform adalah (2,0 - 1,95)g= 0,05 g
3. Jumlah vioform yang ditimbang adalah : 0,25 g x 8 = 1,5 g
Jumlah oleum cacao yang ditimbang : (2 0,05) g x 8 = 16,4 g
4. Campurkan kedua bahan tadi dan tuang ke dalam 8 lubang cetakan. Lakukan evaluasi
terhadapnya dan serahkan Suppositoria yang baik.

4. Metoda Paddock (Penetapan Bilangan Pengganti)
Bilangan pengganti adalah bilangan yang menyatakan jumlah basis yang digantikan oleh zat
aktif, dikarenakan perbedaan BJ antara zat aktif dan basis.
Misal, akan dibuat suppo dengan 10% zat aktif, cara penetapan bilangan pengganti :
a Suppo basis :
- buat basis suppo dan tuang dalam cetakan
- biarkan suppo basis di suhu kamar sampai memadat sempurna
- sempurnakan pemadatan pada suhu dingin (4oC) selama 30 menit
- keluarkan suppo basis dari cetakan dan tibang, misalnya didapat 2 gram
b Suppo dengan 10% zat aktif :
- buat lelehan basis suppo (90%)
- timbang 10% zat aktif dan masukkan ke dalam lelehan basis suppo yang sudah turun suhunya
sampai nilai tertentu bergantung stabilitas zat aktif
- aduk sampai zat aktif terdispersi rata dalam basis
- tuang ke dalam campuran dan biarkan memadat seperti pada prosedur a.
- keluarkan suppo dan timbang, misalnya didapat 2,2 gram
c Perhitungan :
- bobot suppo 100% basis = 2 g
- bobot suppo 10% zat aktif = 2,2 g
Jadi bobot zat aktif dalam suppo = 0,1 x 2,2 = 0,22 g
bobot basis dalam suppo 10% zat aktif = 2,2 0,22 = 1,98 g
Bobot basis yang digantikan oleh 0,22 g zat aktif = 2 1,98 = 0,02 g basis
Bobot basis yang digantikan oleh 1 g zat aktif = 0,02 / 0,22 = 0,09 g basis
Jadi bilangan pengganti zat aktif = 0,09


V. PEMBUATAN
Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam pembuatan Suppositoria, sbb:
1. Penyiapan cetakan
- Cetakan dikalibrasi, caranya : Siapkan cetakan supo dengan kondisi kering dan bersih.
Buat lelehan basis supo 6-12 supo. Tuang lelehan, dinginkan dan rapikan. Keluarkan supo dari
cetakan dan timbang. Hitung bobot rata-rata supo. Bobot rata-rata ioni sebagai nilai kalibrasi
untuk cetakan tertentu.
- Cetakan sebaiknya dilubrikasi. Cetakan yang baru masih memiliki permukaan yang
mengkilat dan dapat melepaskan suppositoria secara cepat, tetapi setelah beberapa kali
pemakaian dapat timbul goresan yang dapat menghambat pelepasan suppositoria dari cetakan.
Penggunaan lubrikan sesedikit mungkin untuk melapisi semua bagian cetakan tertutup, jika
berlebihan dapat menyebabkan deformasi supo, jika kurang dapat menyebabkan kesulitan
pengeluaran supo dari cetakan.
- Lubrikan yang digunakan tidak bercampur (immisibel) dengan basis. Untuk basis larut air,
digunakan minyak mineral (contoh : parafin cair). Untuk basis larut lemak, digunakan gliserin,
air, air-gliserin, atau PEG 400.
- Teknik lain untuk memudahkan pengeluaran suppositoria akhir dari cetakan adalah
dengan
mendinginkan cetakan sebentar di freezer setelah suppositoria membeku pada suhu kamar.
Kontraksi tambahan dapat melepaskan suppositoria lebih mudah dari permukaan logam.

2. Pembuatan basis supo
- Pemanasan berlebihan harus dihindari dan basis yang telah dilelehkan dituang ke dalam
cetakan pada suhu sedikit di atas titik pembekuan untuk:
1.mencegah kristalisasi basis yang dapat menyebabkan suppositoria retak.
2.mencegah presipitasi obat yang tidak larut dalam basis ke ujung suppositoria dan mencegah
patahnya suppositoria.
- Suhu pelehan basis oleum cacao 34-35oC, jika dipanaskan melebihi suhu ini
menyebabkan pembentukan bentuk (tidak stabil), jika dipanaskan kurang dari suhu ini
menyebabkan ol.cacao sulit ditangani dan lengket di cetakan.
- PEG merupakan basis yang sangat stabil pada suhu tinggi, pelelehan biasanya pada suhu
60oC.

3. Penyiapan zat aktif
- Zat aktif sebaiknya digerus menjadi ukuran yang homogen, halus, dan dapat menjamin
distribusi yang merata dalam basis.
- Maksimum zat aktif / zat tambahan lain yang boleh dimasukkan ke dalam basis adalah
30%. Lebih dari 30% menyebabkan kerapuhan supo.

4. pencampuran dan penuangan
- Zat aktif dapat langsung dicampurkan ke dalam lelehan basis, atau dibasahkan dulu
sebelum dimasukkan.
- Waktu pencampuran harus diperhatikan sampai diperoleh distribusi zat aktif yang
homogen. Pencampuran yang terlalu lama dapat menyebabkan penguraian zat aktif atau basis.
- Campuran dalam lelehan kemudian dituang pada suhu kamar sampai cetakan terpenuhi
sempurna agar tidak terjadi lapisan-lapisan dalam supo. Cetakan dingin tidak digunakan karena
menyebabkan fraktur. Hindarkan gelembung udara terjerat dalam lelehan.

5. pendinginan dan penyempurnaan
- Lelehan dibiarkan dalam suhu kamar 15-30 menit diikuti dengan pendinginan tambahan
di lemari es selama 30 menit.

Pembuatan dan penuangan Suppositoria dengan cara leburan :
1. Panaskan dengan suhu serendah mungkin basis yang telah ditimbang hingga melebur di
atas penangas air dengan menggunakan mangkok porselin berbibir dan memiliki tempat
pegangan
2. Bahan obat dicampur dengan sebagian lelehan basis, bila sudah bercampur baik
tambahkan dengan diaduk bersama sisa leburan basis yang telah mendingin / hampir
mengental. Untuk bahan yang menguap atau terganggu oleh pemanasan dicampur dengan
diaduk pada suhu tertentu yang dapat menjamin kestabilan bahan.
3. Agar hasil cetakan lebih baik, cetakan didinginkan dahulu di lemari es sebelum
penuangan campuran ke dalam cetakan
4. Apabila berat jenis zat aktif yang tidak larut basis lebih besar dari berat jenis basis
sehingga dapat menyebabkan pengendapan, maka ketika pencampuran dan penuangan ke
lubang cetakan dilakukan pengadukan terus-menerus.
5. Penuangan campuran dilakukan sedikit diatas titik (suhu) pengendapan (tidak dalam
kondisi
terlalu cair), untuk mencegah presipitasi zat yang tidak larut dalam basis ke ujung suppositoria.
6. Penuangan dilakukan secara kontinu agar suppositoria tidak pecah akibat terjadinya
lapisan
lapisan.
7. Penuangan dilakukan secara berlebihan pada permukaan cetakan / hingga meluap untuk
menutup semua rongga pada permukaan secara sempurna. Sisa luapan dapat dibersihkan dari
permukaan cetakan setelah Suppositoria membeku.
(Ansel, 381)
VI. PENGEMASAN DAN PENYIMPANAN
A. Pengemasan
Suppositoria gliserin dan gelatin umumnya dikemas dalam wadah gelas ditutup rapat
supaya mencegah perubahan kelembapan suppositoria.
Suppo yang diolah dengan basis oleum cacao biasanya dibungkus terpisah-pisah atau
dipisahkan satu sama lainnya pada ceah-celah dalam kotak untuk mencegah terjadinya kontak
antar suppo tersebut dan mencegah perekatan.
Suppo dengan kandungan obat yang peka terhadap cahaya dibungkus satu persatu dalam
bahan tidak tembus cahaya seperti lembaran logam (alufoil). Sebenarnya kebanyakan
suppositoria yang terdapat di pasaran dibungkus dengan alufoil atau bahan plastik satu per satu.
Beberapa di antaranya dikemas dalam strip kontinu berisi suppositoria yang dipisahkan dengan
merobek lubang-lubang yang terdapat di antara suppositoria tersebut. Suppo ini biasa juga
dikemas dalam kotak dorong (slide box) atau dalam kotak plastik. (Howard. C. Ansel, 1990,hal.
385.)
Suppo yang berbasis gliserin dan gelatin tergliserinasi sebaiknya dikemas dalam wadah botol
bermulut lebar dan tertutup rapat. Suppo berbasis oleum cacao dan polimer PEG biasanya
masing-masing suppo dikemas dalam kotak kardus yang dilapisi bahan kedap air. Suppo dapat
dikemas rapat dengan kertas logam atau wadah berlapis kertas lilin. Suppo yang mengandung
bahan mudah menguap seperti fenol dan mentol harus dikemas dalam wadah kaca yang
tertutup rapat. (HUSAS Pharmaceutical dispensing, ed. 5, hal. 126)
Labelling
Label sediaan harus mengandung:
1. Nama dan jumlah senyawa aktif yang terkandung.
2. Sediaan tidak boleh ditelan.
3. Tanggal sediaan tidak boleh digunakan lagi.
4. Kondisi penyimpanan sediaan.
(BP 2002, hal.1895)
Petunjuk penyimpanan dalam ruangan dingin disampaikan kepada pasien. (HUSAS
Pharmaceutical dispensing, ed. 5, hal. 126)
B. Penyimpanan
Karena suppo umumnya dipengaruhi panas, maka perlu menjaga dalam tempat dingin.
Suppo yang basisnya oleum cacao harus disimpan di bawah 30 0F (-1,1C) dan akan lebih
baik apabila disimpan di dalam lemari es.
Suppo yang basisnya gelatin gliserin baik sekali bila disimpan di bawah 35 0F (1,6C).
Suppo dengan basis polietilen glikol mungkin dapat disimpan pada suhu ruang biasa
tanpa pendinginan.
Suppo yang disimpan dalam lingkungan yang kelembapan nisbinya tinggi mungkin akan menarik
uap air dan cenderung menjadi seperti spon, sebaliknya bila disimpan dalam tempat yang kering
sekali mungkin akan kehilangan kelembapannya sehingga akan menjadi rapuh. (Howard. C.
Ansel, 1990, hal. 385.)
VII. EVALUASI SUPPOSITORIA
1. Appearance
Tes ini lebih ditekankan pada distribusi zat berkhasiat di dalam basis suppo. Suppo dibelah
secara longitudinal kemudian dibuat secara visual pada bagian internal dan bagian eksternal dan
harus nampak seragam. Penampakan permukaan serta warna dapat digunakan untuk
mengevaluasi ketidakadaan:
- celah
- lubang
- eksudasi
- pengembangan lemak
- migrasi senyawa aktif
(Pharmaceutical Dosage Form Disperse System Volume 2, Herbert A. Lieberman, 1989,hal. 552)
2. Keragaman Bobot
Timbang masing-masing suppo sebanyak 10, diambil secara acak. Lalu tentukan bobot rata-rata.
Tidak lebih dari 2 suppo yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-rata lebih dari % deviasi,
yaitu 5 %. Keragaman bobot juga merupakan bagian dari uji keseragaman sediaan, dilakukan bila
sediaan mengandung zat aktif 50 mg atau lebih yang merupakan 50% atau lebih dari bobot
sediaan. Jika tidak, keseragaman sediaan ditentukan dengan metode keseragaman kandungan
(lihat poin 6).
(BP 2002, Appendix XII H, A.253, FI IV 1995 hal. 999)
3. Waktu Hancur / Disintegrasi
Uji ini perlu dilakukan terhadap suppo kecuali suppo yang ditujukan untuk pelepasan
termodifikasi atau kerja lokal diperlama. Suppo yang digunakan untuk uji ini sebanyak 3 buah.
Suppo diletakkan di bagian bawah perforated disc pada alat, kemudian dimasukkan ke silinder
yang ada pada alat. Lalu diisi air sebanyak 4 liter dengan suhu 36-37 oC dan dilengkapi dengan
stirer. Setiap 10 menit balikkan tiap alat tanpa mengeluarkannya dari air. Disintegrasi tercapai
ketika suppo :
a. Terlarut sempurna
b. Terpisah dari komponen-komponennya, yang mungkin terkumpul di permukaan air (bahan
lemak meleleh) atau tenggelam di dasar (serbuk tidak larut) atau terlarut (komponen mudah
larut) atau dapat terdistribusi di satu atau lebih cara ini.
c. Menjadi lunak, dibarengi perubahan bentuk, tanpa terpisah sempurna menjadi
komponennya, massa tidak lagi memiliki inti padatan yang membuatnya tahan terhadap
tekanan dari pengaduk kaca.
Suppo hancur dalam waktu tidak lebih dari 30 menit untuk suppo basis lemak dan tidak lebih
dari 60 menit untuk suppo basis larut air, kecuali dinyatakan lain. (BP2002, A237, FI IV hal 1087-
1088)
4. Ketegaran / Kehancuran Suppositoria
Tes ini menentukan ketegaran suppo di bawah kondisi tertentu terhadap pemecahan
suppositoria dan ovula yang diukur dengan menggunakan sejumlah tertentu massa atau beban
untuk menghancurkannya. Tes ini didasarkan untuk suppo dan ovula berbasis lemak. Uji ini tidak
sesuai untuk sediaan yang memiliki bahan pembantu hidrofilik, seperti campuran gelatin-
gliserol.
Metode
Cek apakah alat yang digunakan sudah dalam keadaan vertikal atau belum. Alat dipanaskan
sampai suhunya 25 oC. Sediaan yang akan diuji telah diletakkan dalam suhu yang sesuai dengan
suhu yang akan digunakan minimal 24 jam. Tempatkan sediaan di antara kedua penjepit dengan
bagian ujung menghadap ke atas.
Tunggu selama 1 menit dan tambahkan lempeng 200 g pertama. Tunggu lagi selama 1 menit dan
tambahkan lempeng berikutnya. Hal tersebut diulang dengan cara yang sama sampai sediaan
hancur. Massa yang dibutuhkan menghancurkan sediaan dihitung berdasarkan massa yang
dibutuhkan untuk menghancurkan sediaan (termasuk massa awal yang terdapat pada alat). Hal-
hal yang perlu diperhatikan:
- Apabila sediaan hancur dalam 20 detik setelah pemberian lempeng terakhir maka massa
yang terakhir ini tidak masuk dalam perhitungan.
- Apabila sediaan hancur dalam waktu antara 20 dan 40 detik setelah pemberian lempeng
terakhir maka massa yang dimasukkan ke dalam perhitungan hanya setengah dari massa yang
digunakan, misal 100 g.
- Apabila sediaan belum hancur dalam waktu lebih dari 40 detik setelah pemberian lempeng
terakhir maka seluruh massa lempeng terakhir dimasukkan ke dalam perhitungan.
Setiap pengukuran menggunakan 10 sediaan dan pastikan tidak terdapat residu sediaan
sebelum setiap pengukuran.
(BP2002, A334, Leon Lachman, 1990, hal. 586-587)
5. Berhubungan dengan Pelelehan Suppositoria
a. Kisaran Leleh
Uji ini disebut juga uji kisaran meleleh makro, dan uji ini merupakan suatu ukuran waktu yang
diperlukan suppositoria untuk meleleh sempurna bila dicelupkan ke dalam penangas air dengan
temperatur tetap (37 oC). Sebaliknya uji kisaran meleleh mikro adalah kisaran leleh yang diukur
dalam pipa kapiler hanya untuk basis lemak. Alat yang biasa digunakan untuk mengukur kisaran
leleh sempurna dari suppositoria adalah suatu alat disintegrasi tablet USP. Suppositoria
dicelupkan seluruhnya dalam penangas air yang konstan, dan waktu yang diperlukan unutk
meleleh sempurna atau menyebar dalam air sekitarnya diukur. (Leon Lachman, 1990, hal. 586)
b. Uji Pencairan atau Uji Melunak dari Suppositoria Rektal
Uji ini mengukur waktu yang diperlukan suppositoria rektal untuk mencair dalam alat yang
disesuaikan dengan kondisi in vivo. Suatu penyaringan melalui selaput semi permeabel diikat
pada kedua ujung kondensor dengan masing-masing ujung pipa terbuka. Air pada 37 oC
disirkulasi melalui kondensor sehingga separuh bagian bawah pipa kempis dan separuh bagian
atas membuka. Tekanan hidrostatis air dalam alat tersebut kira-kira nol ketika pipa tersebut
mulai kempis. Suppositoria akan sampai pada level tertentu (lihat gambar pada buku) dan waktu
tersebut diukur untuk suppositoria meleleh dengan sempurna dalam pipa tersebut. (Leon
Lachman, 1990, hal. 586)
c. Pelelehan dan Pemadatan
Pembebasan senyawa aktif dari basisnya adalah fungsi langsung dari suhu melelehnya. Untuk
mendapatkan efek terapetik yang ideal dari sediaan ini maka pemahaman yang baik terhadap
faktor-faktor dalam pembuatan sediaan, pada saat pelelehan (atau fusion) dan pemadatan, akan
menentukan bioavailabilitas optimum dari sediaan akhir. Metode yang umum digunakan:
- tabung kapiler terbuka
- tabung U
- titik jatuh
(Pharmaceutical Dosage Form Disperse System Vol. 2, Herbert A. Lieberman, 1989, h. 555)
6. Keseragaman Kandungan
Diambil tidak kurang 30 suppo lalu ditetapkan kadar 10 satuan satu per satu. Kecuali dinyatakan
lain, persyaratannya adalah kadar dalam rentang 85,0%-115,0% dari yang tertera pada etiket
dam simpangan baku relatif kurang dari atau sama dengan 6,0%.
Jika satu satuan berada di luar rentang tersebut, tapi dalam rentang 75,0%-125,0% dari yang
tertera dalam etiket, atau simpangan baku relatif lebih besar dari 6,0%, atau jika kedua kondisi
tidak dipenuhi, dilakukan uji 20 satuan tambahan. Persyaratan dipenuhi jika tidak lebih dari satu
satuan dari 30 terletak di luar rentang 85,0%-115,0% dari yang tertera pada etiket dan tidak ada
satuan terletak di luar rentang 75,0%-125,0% dari yang tertera pada etiket dan simpangan baku
relatif dari 30 satuan sediaan tidak lebih dari 7,8%. (FI ed.IV hal 999-1000)
7. Penentuan Waktu Pelembekan dari Suppositoria Lipofilik
(Softening time determination of lipophilic suppositories)
Uji ini dilakukan untuk menentukan waktu yang dibutuhkan sediaan di dalam air sampai sediaan
melembek hingga sediaan tidak mempunyai ketegaran / ketahanan saat berat tertentu
diberikan. Metode ini dapat menggunakan beberapa alat. (BP 2002, A332)
8. Metode Uji Disolusi Sediaan Suppositoria
Belum ada metode atau desain alat yang dijadikan standar untuk digunakan dalam laboratorium
farmasi. Faktor-faktor yang dapat mempengaruhi disolusi farmasi dari sediaan suppositoria:
pengaruh surfaktan dan kelarutan, pengaruh viskositas, zat tambahan dan ukuran partikel zat
aktif. (Abdou, Dissolution, Bioavalability and Bioequivalence; TA A 673 Leon Lachman, 1990,hal.
567)

VIII. CONTOH-CONTOH SUPPO DI PUSTAKA
1. Suppositoria aminofilin ( Fornas, HC Ansel,593 )
2. Suppositoria aspirin (HC Ansel, 593)
3. Suppositoria bibaza / anusol ( Fornas )
4. Suppositoria bisakodil ( BP 2002 hal. 1895; Fornas )
5. Suppositoria klorpromazin ( BP 2002 hal. 1895)
6. Suppositoria etamifilin ( BP 2001)
7. Suppositoria flurbiprofen ( BP 2002 hal. 1895)
8. Suppositoria gliserol ( BP 2002 hal. 1895)
9. Suppositoria indometasin ( BP 2002 hal. 1895)
10. Suppositoria metronidazol ( BP 2002 hal. 1895)
11. Suppositoria morfin ( BP 2002 hal. 1895)
12. Suppositoria naproxen ( BP 2002 hal. 1895)
13. Suppositoria parasetamol ( BP 2002 hal. 1895)
14. Suppositoria pentazosin ( BP 2002 hal. 1895)

IX. FORMULA DI PUSTAKA

1. Suppositoria Aminofilin (Fornas hal 21)
R/ Aminofilin 250 mg
Suppo dasar yang cocok q.s.
2. Suppositoria Bibaza / Anusol (Fornas hal 50)
R/


Bismuth Subgallas

75 mg


Balsamum Peruvianum

125 mg


Acidum Boricum

360 mg


Zincoxydum

360 mg


Ultramarinum

3,4 mg


Cera flava

100 mg


Oleum cacao hingga

2,6 g
3. Suppositoria Bisakodil (Fornas hal 51)
R/ Bisakodil 10 mg
Suppo dasar yang cocok q.s

NOTE: Jika tidak dinyatakan lain, sebagai suppo dasar digunakan lemak coklat dan untuk
memperoleh massa suppo yang baik, sebagian lemak coklat dapat diganti dengan malam putih
dalam jumlah yang sesuai. Suppo yang dibuat dengan menggunakan suppo dasar lemak coklat
berbobot antara 1-2 g (Fornas hal 333)
(FORMULA NO. 4 S/D 10 DARI PUSTAKA BPC 1973 HAL. 796-798)
4. Suppositoria Bismuth Subgalat
R/ Bismuth Subgalat 200 mg
Resorsinol 60 mg
ZnO 120 mg
Castor oil 60 mg
Theobroma oil/basis lemak lain hingga 1 g
Bilangan Pengganti (BP): 1 g theobroma oil setara dengan 3 g bismuth subgalat
5 g ZnO
1 g Castor oil
1,5 g resorsinol
5. Suppositoria Chlorpromazine
R/ Chlorpromazine 100 mg
Minyak nabati terhidrogenasi/basis yang cocok
6. Suppositoria Cinchocaine
R/ Cinchocaine Hidroklorida 11 mg
Theobroma oil/basis lemak
BP: 1 g Theobroma oil setara dengan 1,5 g Cinchocaine Hidroklorida
7. Suppositoria Hamamelis
R/ Ekstrak kering Hamamelis 200 mg
Theobroma oil/basis lemak yang cocok
BP: 1 g theobroma oil setara dengan 1,5 g ekstrak kering Hamamelis
8. Suppositoria Hamamelis dan ZnO
R/ Ekstrak kering Hamamelis 200 mg
ZnO 600 mg
Theobroma oil / basis lemak yang cocok hingga 2 g
9. Suppositoria Hidrokortison
R/ Hidrokortison/Hidrokortisaon asetat 25 mg
Theobroma oil/basis lemak yang cocok
BP : 1 g Theobroma oil setara dengan 1,5 g hidrokortison / hidrokortison asetat

10. Suppositoria Morphine
R/ Morfin hidroklorida/morfin sulfat 15 atau 30 atau 60 mg Theobroma oil / basis lemak
yang cocok
NOTE: Theobroma oil dapat diganti dengan basis lain yang cocok seperti palm kemel oil
terfraksionasi atau minyak nabati terhidrogenasi lain yang cocok, dimana titik leleh suppo tidak
lebih dari 37 0C. Jika suppo digunakan pada negara tropis dan subtropis, titik leleh basis dapat
ditingkatkan dengan penambahan white beeswax atau basis yang memiliki titik leleh lebih
tinggi. Penggunaan suppo gliserol sebagai basis terbatas karena gelatin inkompatibel dengan
tanin. (BPC 1973 hal. 795)

(FORMULA NO. 11 S/D 20 DARI PUSTAKA LACHMAN PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS
DISPERSE SYTEM HAL 563)
A. Analgesik, antipiretik
11. R/ Aspirin 500 mg
Novata B 1500 mg

12. R/ Parasetamol 200 mg
Kodein Fosfat 20 mg
Aspirin 150 mg
Witepsol H35 hingga 2000 mg

B. Bronkopulmonari, Antitusif
13. R/ Prophythenazone 1250 mg
Theofilin 310 mg
Kafein 625 mg
Efedrin HCl 310 mg
Atropin metilbromida 1 mg
Witepsol H15 hingga 2000 mg
14. R/ Theofilin 400 mg
Fenobarbital 20 mg
Suppocire AML 1580 mg

C. Antibiotik
15. R/ Terramycin 200 mg
Suppocire M 1800 mg

D. Kardiovaskular
16. R/ Serbuk daun Digitalis 50 mg
Theobromin Sodium Salisilat 250 mg
Witepsol S55 hingga 2000 mg

17. R/ Phenylethylbarbituric acid 50 mg
Ekstrak Beladon 40 mg
Laktosa 40 mg
Gliserol 78% 80 mg
Witepsol hingga 2000 mg
E. Antihemorrhoidal
18. R/ Benzokain 50 mg
Metanol 20 mg
Resorcin 10 mg
ZnO 300 mg
Hamamelis (ekstrak cair) 50 mg
Witepsol hingga 2000 mg
19. R/ Anhydrous Bismuth Oxide 23 mg
Resorsinol 23 mg
Bismuth subgalat 53 mg
Bismuth oxyiodide 1 mg
ZnO 278 mg
Asam borat 477 mg
Peruvian balsam 46 mg
Suppocire 1899 mg

FORMULA DI HUSAS PHARMACEUTICAL DISPENSING, ED.5. HAL. 126 :
20. R/ Asam asetilsalisilat 1,0 mg
Na fenobarbital 0,1 mg
PEG hingga 3,0 mg
21. R/ Asam asetilsalisilat 0,4 mg (untuk anak-anak)
Ekstrak Beladona 0,03 mg
22. R/ Aminofilin 0,5 mg
Amobarbital 30 mg

Diposkan oleh JULIAN SUPRIANTO di 16.53
Kirimkan Ini lewat EmailBlogThis!Berbagi ke TwitterBerbagi ke FacebookBagikan ke Pinterest
3 komentar:

asakus10/4/13

makasih infonya
Balas
nuruelkamilah10/5/13

terima kasih atas infonya.
saya mau bertanya, apakah semua obat (zat aktif) dapat dibuat menjadi sediaan supositoria?
jika tidak, bahan apa aja? trus knapa?
terima kasih, ditunggu jawabannya
Balas
Zha Meuru29/9/13

makasih infonya
Balas

Muat yang lain...

Beranda
Langganan: Poskan Komentar (Atom)
Arsip Blog

2012 (1)
Desember (1)
SUPPOSITORIA I. DEFINISIMenurut Farmakope In...

Mengenai Saya
Foto Saya

JULIAN SUPRIANTO

Lihat profil lengkapku


Template Awesom
Mencetak
dengan
tangan
Yaitu
dengan
cara
menggulung
basis
suppositoria
yang
telah
dicampur
homogen
dan
mengandung
zat
aktif
,
menjadi
bentuk
yang
dikehendaki
.
Mula
-
mula
basis
diiris
,
kemudian
diaduk
dengan
bahn
-
bahan
aktif
dengan
menggunakan
lump
a
ng
dan
mortar,
sampai
diperoleh
massa
akhir
yang
homogen
dan
mudah
dibentuk
.
Kemudian
massa
digulung
menjadi
suatu
batang
silinder
dengan
garis
tengah
dan
panjang
yang
dikehendaki
.
Amilum
atau
talk
dapat
mencegah
pelekatan
pada
tangan
.
Batang
silinder
dipotong
dan
salah
satu
ujungnya
diruncingkan
Mencetak
tuang
Pertama
-
tama
bahan
basis
dilelehkan
,
sebaiknya
diatas
penangas
air
atau
penangas
uap
untuk
menghindari
pemanasan
setempat
yang
berlabihan
,
kemudian
bahan
-
bahan
aktif
diemulsikan
atau
disuspensikan
kedalamnya
.
Akhirnya
massa
dituang
kedalam
cetakan
logam
yang
telah
didinginkan
, yang
umumnya
dilapisi
krom
atau
nikel
Mesin
Pencetak
otomatis
Sama
proses
diatas
tetapi
menggunakan
mesin
secara
otomatis
melakukan
semuanya
.
Pada metode cetak tuang, maka sebelum
proses pencetakan maka harus dilakukan
kalibrasi dari cetakan.
Cara mengkalibrasi cetakan :
buat basis suppositoria, masukkan ke dalam
cetakan, biarkan dingin kemudian keluarkan
hasil cetakan. Timbang berat satu
suppositoria.

Jumlah
basis yang
diganti
oleh
bahan
aktif
dalam
formulasi
suppositoria
dapat
dihitung
,
dengan
menggunakan
factor
pengganti
dimana
f
dapat
dihitung
dengan
persamaan
berikut
:
1
)
)(
(
)
(
100

X
G
G
E
F
Keterangan
: E =
bobot
basis
suppositoria
murni
G
=
bobot
suppositoria
dengan
bahan
aktif
X%


Contoh
perhitungan
:
Berat
suppositoria
yang
akan
dibuat
adalah
3
gr
yang
mengandung
aminofillin
0,5 g
akan
dibuat
sebanyak
12
buah
,
hitunglah
lemak
coklat
yang
dibutuhkan
.
Jawaban
:
Diperlukan
: 12 x 0,5 g = 6 g
aminofillin
Berat
suppositoria
12 x 3 g = 36 g.
Nilai
tukar
aminofilin
adalah
:
6
g x 0,86 = 5,16 g
Jadi
lemak
coklat
yang
diperlukan
adalah
:
36
g

5,16 g = 30,84 g
1.
Mempersiapkan alat cetak
2.
Mempersiapkan basis
3.
Mempersiapkan zat aktif
4.
Pencampuran dan pengisian kedalam alat
cetak
5.
Pendinginan dan pengemasan
1.
Penampilan
2.
Keseragaman bobot
3.
Penentuan jarak leleh
4.
Uji waktu melunak
5.
Waktu hancur
6.
Penetapan kadar
7.
Uji disolusi
Rektal suppositoria harus berbentuk torpedo,
permukaannya mulus, dan apabila dipotong
memanjang maka campuran dari basis dan
bahan obatnya homogen (tidak ada bercak
-
bercak)
Alat cetak yang baik harus memiliki variasi
volume antar ruang cetak tidak lebih dari 2%
Variasi bobot antar suppositoria tidak boleh
lebih dari 5%
Farmakope Jerman dan rusia :

5% dari bobot
rata
-
ratanya
Ada 2 jenis uji jarak leleh :
1.
Uji kisaran leleh MAKRO : suatu ukuran
waktu yang diperlukan suppositoria untuk
melelh sempurna bila dicelupkan dalam
penangas air dengan temperatur tetap (37
C)
2.
Uji kisaran leleh MIKRO : suatu kisaran leleh
yang diukur dalam pipa kapiler (hanya
untuk basis lemak)
ALAT YANG DIGUNAKAN : ALAT DESINTEGRASI
TABLET USP
Adalah waktu yang dibutuhkan suppositoria untuk
mencair dalam alat yang disesuaikan dengan
kondisi in vivo.
Suatu pipa selopan (membran semi permeable)
diikat pada kedua ujung kondensor dengan
masing
-
masing ujungnya terbuka. Air suhu 37 C
dialirkan melalui kondensor sehingga separuh
bagian bawah pipa kempis dan bagian atad
membuka. Bila temperatur air dibuat 37 C maka
suppositoria akan meleleh dan bergerak turun
sampai batas tertentu, dan waktu yang
dibutuhkan suppositoria untuk bergerak turun
dinamakan waktu melunak/waktu melelh

Dinamakan juga uji kerapuhan suppositoria
Sesuai dengan monografi masing
-
masing zat
aktif
Sama dengan uji disolusi masing
-
masing
monografi zat aktif hanya dengan sedikit
modifikasi.
1.
Cara pemakaian
2.
Cara penyimpanan
3.
Kapan digunakane Inc.. Diberdayakan oleh Blogger.