http://farmol.wordpress.

com/2012/12/29/the-molecular-basis-of-alzheimers-disease/
http://penyakitalzheimer.com/
Di dalam otak yang sehat dan normal, miliaran sel yang disebut neuron terus berkomunikasi dengan
satu sama lain. Mereka menerima pesan dari satu sama lain sebagai muatan listrik perjalanan
menuruni akson ke ujung neuron. Muatan listrik merilis utusan kimia yang disebut neurotransmitter.
Pemancar bergerak melintasi celah mikroskopis, atau sinapsis, antara neuron. Mereka mengikat situs
reseptor pada dendrit dari neuron berikutnya. Hal ini disebut alur selular komunikasi di dalam otak.
Neurotransmisi yang baik adalah penting bagi otak untuk berfungsi dengan baik. Penyakit Alzheimer
mengganggu interaksi yang rumit ini. Dengan mengorbankan kemampuan neuron untuk
berkomunikasi dengan satu sama lain, penyakit ini dari waktu ke waktu akan merusak memori dan
kemampuan berpikir. Penyakit Alzheimer berlangsung menyusut otak dan jaringan. Namun,
ventrikel, ruang dalam otak yang berisi cairan cerebrospinal terasa membesar. Pada tahap awal
penyakit Alzheimer, memori jangka pendek mulai menurun ketika sel-sel di hippocampus merosot.
Mereka yang memiliki penyakit kehilangan kemampuan untuk melakukan tugas-tugas rutin. Penyakit
Alzheimer menyebar melalui korteks serebral (lapisan luar otak), memburuk penghakiman, ledakan
emosional dapat terjadi dan bahasa terganggu. Kemajuan penyakit menyebabkan kematian sel-sel
saraf yang lebih dan perubahan berikutnya dalam perilaku, seperti mengembara dan agitasi. Struktur
abnormal yang disebut plak amiloid beta dan kusut neurofibrillary adalah keunggulan biologis klasik
dari penyakit. Sementara itu, amyloid merupakan istilah umum untuk fragmen protein yang
diproduksi tubuh secara normal. Plak beta-amyloid adalah fragment protein yang tidak larut yang
merupakan hasil pemotongan yang tidak sempurna dari suatu protein yang disebut amyloid precursor
protein (APP). Secara normal, APP dipotong oleh 3 enzim yaitu -secretase, -sekretase dan -
sekretase. Pemotongan pada -secretase diikuti oleh -sekretase yang menghasilkan 40 asam amino
yang dapat larut. Pada kasus AD, bentuk variasi dari pemotongan yang dilakukan oleh -sekretase
pada tempat yang salah menghasilkan 42 asam amino yang disebut -amyloid 42 atau -amyloid yang
tidak dapat larut dan beragregasi membentuk suatu bentuk yang disebut dengan plak -amyloid.
Sedangkan -amyloid menjalankan tugasnya dengan baik dengan cara memotong APP pada
tempatnya dan menghindari pembentukan -amyloid. Pada otak orang sehat, fragmen protein ini
akan terdegradasi dan tereliminasi. -amyloid sendiri juga dijumpai pada geriatri yang normal, tetapi
tidak terkonsentrasi pada korteks atau sistem limbic (Morrison, 2005).. Ketika fragmen mengumpul,
mereka menjadi beracun dan mengganggu fungsi neuron. Sebagai fragmen lebih ditambahkan, ini
oligomer bertambah besar dan menjadi insoluable, akhirnya membentuk plak Amyloid Beta.
Akumulasi dan agregasi dari fragmen protein prekursor amiloid (APP) sangat penting untuk
perkembangan penyakit Alzheimer. Produksi dari fragmen kecil C99 diperkirakan untuk membentuk
tingkat guna membatasi langkah dalam jalur pengolahan APP, yang dapat menyebabkan produksi
peptida A beracun. Ini juga telah menyarankan bahwa proteasome kontribusi untuk katabolisme
APP. Penyakit Alzheimer (AD) adalah penyakit progresif, neurodegeneratif di mana otak berkembang
gumpalan abnormal (plak amiloid) dan bundel serat kusut ( kusut neurofibrillary ). Ada mikroglia
diaktifkan selama bertahun, mengekspresikan IL-1 dalam otak pasien Alzheimer yang didistribusikan
dengan baik plak A dan kusut neurofibrillary. Ekspresi IL-1 ini menyebabkan fosforilasi tau
berlebihan yang terkait dengan pengembangan kusut di Alzheimer penyakit. Mikroglia berinteraksi
dengan -amyloid plaques melalui reseptor permukaan sel yang terkait dengan tirosin kinase
berdasarkan sinyal cascades yang menginduksi peradangan. Ketika mikroglia berinteraksi dengan
bentuk fibrillar disimpan dari -amyloid itu mengarah ke konversi mikroglia menjadi sel diaktifkan
dan hasil dalam sintesis dan sekresi sitokin dan protein lain yang neurotoksik. C99 adalah peptida
yang terikat membran yang dihasilkan dari protein prekursor amiloid (APP) oleh -secretase belahan
dada. Produksi ini fragmen C99 dari APP diyakini tingkat-membatasi langkah dalam melepaskan
fragmen kecil agregasi rawan peptida, seperti peptida A, dari membran. Akumulasi fragmen APP
untuk konsentrasi kritis diperkirakan pada akhirnya mengarah pada neurodegeneration yang jelas
dalam penyakit Alzheimer (AD).
pembentukan plak amiloid dan kusut neurofibrillary diperkirakan berkontribusi terhadap degradasi
neuron (sel saraf) di otak dan gejala berikutnya penyakit Alzheimer. Salah satu keunggulan dari
penyakit Alzheimer adalah akumulasi plak amiloid antara sel-sel saraf (neuron) di otak Amyloid
adalah istilah umum untuk fragmen protein yang tubuh memproduksi normal. Amiloid Beta adalah
fragmen protein dipotong dari protein prekursor amiloid ( APP). Dalam otak yang sehat, fragmen
protein dipecah dan dihilangkan. Pada penyakit Alzheimer, fragmen menumpuk untuk membentuk
keras, plak tidak larut. Neurofibrillary Tangles (Kusut neurofibrillary) adalah twisted serat larut
ditemukan di dalam sel-sel otak. Ini kusut terutama terdiri dari protein yang disebut tau, yang
merupakan bagian dari struktur yang disebut mikrotubulus yang. Mikrotubulus membantu
transportasi nutrisi dan zat penting lainnya dari satu bagian dari sel saraf yang lain. Pada penyakit
Alzheimer, abnormal tau memisahkan dari mikrotubulus, menyebabkan mereka menjadi berantakan.
Helai tau ini bergabung untuk membentuk kusut di dalam neuron, melumpuhkan sistem transportasi
dan menghancurkan sel. Neuron di daerah otak tertentu memutuskan sambungan dari satu sama lain
dan akhirnya mati, menyebabkan kehilangan memori. Selama proses tersebut berlangsung, otak
menyusut dan kehilangan fungsi.

DAFTAR PUSTAKA
Ikawati, Zullies. 2009. Alzheimer
Disease.http://zulliesikawati.staff.ugm.ac.id/wpcontent/uploads/alzheimers-disease.pdf. diakses
tanggal 18 Desember 2012
Japardi, Iskandar. 2002. Penyakit
Alzheimer.repository.usu.ac.id%2Fbitstream%2F123456789%2F1996%2F1%2Fbedahiskandar%2520j
apardi38.pdf. Diakses tanggal 13 Desember 2012
Morrison and Constantine Lyketsos. 2005. The Pathophysiology of Alzheimers Diseaseand Direction
In Treatment. USA
Streita, Wolfgang (2006). Microglial senescence: does the brains immune system have an expiration
date?. Trends in Neurosciences 29 (9): 506510.


Alzheimer pada lansia mengenai sekitar 10% orag berusia di atas 65 tahun dan
antara 25-40% diantaranya berusia di atas 85 tahun. Sekitar 50% kasus demensia
berat disebabkan oleh penyakit Alzheimer (sebagian besar kasus sisanya disebabkan
oleh demensia multiinfrak, baik sebagai peyakit tunggal atau disertai penyakit
alzheimer


Patofisiologi Penyakit Alzheimer
Terdapat dua gambaran khas yang ditemukan dalam otak pasien
penyakit Alzheimer :
- Plak senilis yang terdiri atas deposit -amilod ekstraselular, suatu peptida yang
dibentuk oleh pembelahan prekursor protein -amilod (lokus genetik 21q21-22).
Deposit beta-amilod abnnormal juga ditemukan dalam pembuluh darah.
- Kekusutan neurofibriler adalah gumpalan serabut abnormal yang padat dalam
sitoplasma neuron yang mengandung suatu bentuk berbeda dari protein yang
berhubungan dengan mikrotubulus, yaitu t. Baik plak senilis maupun kekusutan
neurofibriler tidak spesifik bagi penyakit Alzheimer. Keduanya didapatkan
didapatkan juga pada keadaan serebral kronis dan bisa ditemukan pada manula
tanpa menderita demensia.
Etiologi penyakit alzheimer
Faktor risiko dari penyakit alzheimer adalah
- Bertambahnya usia
- Trauma kepala
- Sindrom Down (trisomi 21) dan
- Kerentanan genetik
Riwayat keluarga bisa didapatkan pada 30-50% kasus. Bentuk familial yang jarnag
berupa penyakit Alzheimer dengan onset di usia muda diturunkan dengan pola
dominan autosomal yang terbukti berhubungan dengan kromosom 21 dan pada
sebagian kasus dengan kromosom 14. Telah dilaporkan adanya hubungan antara
penyakit Alzheimer onset lambat yang sporadis dan familial dengan polimorfisme
gen apoliporpotein E pada kromosom 19.
Pertama dan paling penting adalah kemungkinan alzheimer meningkat sesuai usia.
Dengan bertambah umur ada peningkatan munculnya gejala alzheimer. Penyakit
alzheimer bisa mengenai baik pria dan wanita dari seluruh etnis di dunia.
Ada dua tipe alzheimer yaitu familial (onset dini) dan sporadis (onset lambat).
Alzheimer tipe familial lebih jarang dan menyerang sekelompok kecil orang pada
usia muda, biasanya sebelum berusia 50 tahun. Adnaya komponen genetik yang kuat
yaitu mutasi pada gen 21, 14 dan 1 menyebabkan perubahan ke dara. Adanya
komponen genetik yang kuat yaitu mutasi pada gen 21, 14 dan 1 menyebabkan
perubahan ke arah alzheimer sebagaimana tertuang dalam jurnal Neurology tahun
1998.
Alzheimer tipe sporadis (late-onset) merupakan tipe yang paling banyak ditemukan.
Alzheimer ini menyerang orang lanjut usia terutama seetlah mencapai usia 65 tahun.
Gen yang disebut Apo E pada kromosom 19 diketahui sebagai penyebab faktor risiko
penyakit alzheimer.