Anda di halaman 1dari 3

Pentingnya stereokimia dalam aksi obat adalah mendapatkan perhatian yang lebih besar dalam

praktek medis, dan pengetahuan dasar tentang subjek akan diperlukan bagi dokter untuk
membuat keputusan mengenai penggunaan obat enantiomer-tunggal. Saat ini banyak obat yang
digunakan dalam praktek psikiatri adalah campuran enansiomer. Untuk beberapa terapi,
formulasi enantiomer-tunggal dapat memberikan selektivitas yang lebih besar untuk target
biologis, indeks terapeutik yang lebih baik, dan/atau farmakokinetik yang lebih baik daripada
enansiomer campuran. Artikel ini meninjau nomenklatur untuk menggambarkan stereokimia dan
enansiomer, menekankan potensi perbedaan biologis dan farmakologis antara 2 enantiomer obat,
dan menekankan pengalaman klinis dengan enantiomer tunggal dari selective serotonin reuptake
inhibitor fluoxetine dan citalopram. Dalam beberapa kasus, baik campuran enantiomer dan
formulasi enantiomer-tunggal obat akan tersedia secara bersamaan. Dalam kasus ini, keakraban
dengan stereokimia dan implikasi farmakologis yang akan membantu praktik dokter untuk
menyediakan farmakoterapi yang optimal untuk pasiennya.
CHIRALITY AND ENANTIOMERS
Bagian ini berisi dasar-dasar yang diperlukan untuk memahami obat kiral. Hal yang paling
penting adalah bahwa obat kiral memiliki dua bentuk struktural mirip yang dapat berperilaku
sangat berbeda dalam sistem biologis karena bentuk yang berbeda mereka dalam ruang 3-
dimensi. Dua kemungkinan bentuk ini yang disebut enantiomer, dan 2 enantiomer obat kiral
yang diberikan harus dipertimbangkan sebgagai dua obat yang berbeda.
Kiralitas didefinisikan sebagai sifat geometris dari benda kaku (seperti molekul atau obat) yang
tidak dapat ditumpangkan/didempetkan dengan bayangannya. Molekul yang dapat ditumpangkan
pada gambar cermin mereka disebut akiral (tidak kiral). Kiralitas adalah sifat dari materi yang
ditemukan di seluruh sistem biologi seperti asam amino, karbohidrat, dan lipid. Kiralitas sering
digambarkan dengan kaidah tangan kiri-kanan yaitu: tangan kiri dan tangan kanan adalah
bayangan cermin satu sama lain tetapi tidak dapat ditumpangkan/didempetkan. Dua bayangan
cermin dari molekul kiral yang disebut enantiomer. Seperti tangan, enantiomer datang
berpasangan. Kedua molekul dari sepasang enantiomer memiliki komposisi kimia yang sama dan
dapat ditarik dengan cara yang sama dalam 2 dimensi (misalnya, struktur obat pada insert paket),
tetapi dalam lingkungan kiral seperti reseptor dan enzim dalam tubuh, mereka dapat berperilaku
berbeda.
Sebuah rasemat adalah campuran dari jumlah yang sama dari kedua enantiomer obat kiral.
Kiralitas dalam obat yang paling sering muncul dari sebuah atom karbon dengan 4 atom berbeda
yang melekat pada tangannya, tapi bisa berada pada sumber-sumber lain dari kiralitas juga.
Enansiomer tunggal disebut sebagai isomer tunggal atau stereoisomer. Istilah-istilah ini juga
dapat diterapkan pada obat akiral dan molekul dan tidak menunjukkan bahwa enantiomer tunggal
hadir. Sebagai contoh, molekul yang isomer satu sama lain mempunyai rumus molekul yang
sama tetapi mungkin memiliki struktur yang sangat berbeda.
Dua enantiomer obat kiral yang terbaik diidentifikasi berdasarkan konfigurasi absolut atau rotasi
optik mereka. Sebutan lain seperti D dan L digunakan untuk gula dan asam amino tetapi khusus
untuk molekul-molekul dan umumnya tidak berlaku untuk senyawa lain. Istilah d, atau dextro,
dan l, atau levo, dianggap obsolete (usang) dan harus dihindari. Sebaliknya, sistem R/S untuk
konfigurasi mutlak dan +/- sistem rotasi optik harus digunakan. Konfigurasi absolut di sebuah
pusat kiral ditunjuk sebagai R atau S yang menggambarkan secara pasti struktur 3-dimensi dari
molekul. R berarti ke kanan atau searah jarum jam, dan S berarti ke kiri atau berlawanan jarum
jam.
Ada aturan yang tepat berdasarkan nomor atom dan massa untuk menentukan apakah sebuah
pusat kiral tertentu memiliki konfigurasi R atau S. Sebuah obat kiral mungkin memiliki lebih
dari satu pusat kiral, dan dalam kasus seperti itu perlu menetapkan konfigurasi mutlak untuk
setiap pusat kiral. Rotasi optik sering digunakan karena lebih mudah untuk menentukan
eksperimental dari konfigurasi absolut, tetapi tidak memberikan informasi tentang konfigurasi
mutlak suatu enantiomer. Untuk sepasang enantiomer, satu enantiomer dapat ditunjuk (+) dan
yang lain sebagai (-) berdasarkan arah mereka memutar cahaya terpolarisasi. Rotasi optik juga
telah digambarkan sebagai dekstrorotatori untuk (+) dan levorotatory untuk (-). Rasemat dapat
ditunjuk sebagai (R, S) atau ().

OBAT KIRAL DALAM SISTEM BIOLOGI

Enantiomer obat kiral memiliki sifat identik fisik dan kimia dalam lingkungan akiral. Dalam
lingkungan kiral, satu enantiomer mungkin menampilkan sifat kimia dan perilaku farmakologis
yang berbeda daripada enantiomer lainnya. Karena sistem kehidupan itu sendiri kiral, masing-
masing enansiomer obat kiral dapat berperilaku sangat berbeda secara in vivo. Dalam kata lain,
R-enansiomer obat tidak akan selalu berperilaku dengan cara yang sama seperti S-enansiomer
dari obat yang sama jika dikonsumsi oleh pasien. Untuk obat kiral yang diberikan, sangat tepat
untuk mempertimbangkan 2 enantiomer sebagai 2 obat terpisah dengan sifat yang berbeda
kecuali terbukti sebaliknya.
Perbedaan antara dua enantiomer obat diilustrasikan pada Gambar 1 menggunakan interaksi
hipotetis antara obat kiral dan situs pengikatan kiralnya. Dalam hal ini, satu enantiomer
merupakan biologis aktif sedangkan enantiomer lain tidak. Bagian dari obat berlabel A, B, dan C
harus berinteraksi dengan daerah yang sesuai dari situs pengikatan berlabel a, b, dan c untuk obat
memiliki efek farmakologis nya. Enansiomer aktif obat memiliki struktur 3-dimensi yang dapat
disejajarkan dengan situs pengikatan untuk memungkinkan A untuk berinteraksi dengan a, B
untuk berinteraksi dengan b, dan C untuk berinteraksi dengan c. Sebaliknya, enansiomer tidak
aktif tidak dapat mengikat dengan cara yang sama tidak peduli bagaimana hal itu diputar di
dalam ruangan. Meskipun enansiomer tidak aktif memiliki semua kelompok yang sama A, B, C,
dan D sebagai enantiomer aktif, mereka tidak bisa selaras secara bersamaan dengan daerah yang
sesuai dari situs mengikat.
Perbedaan dalam struktur 3-dimensi mencegah enantiomer aktif memiliki efek biologis pada
situs pengikatan ini. Dalam beberapa kasus, bagian dari molekul yang mengandung pusat kiral
(s) mungkin berada di wilayah yang tidak memainkan peran dalam kemampuan molekul untuk
berinteraksi dengan target. Dalam hal ini, enansiomer individu dapat menampilkan sangat mirip
atau bahkan farmakologi setara di situs target mereka. Bahkan dalam kasus ini, enantiomer
mungkin berbeda dalam profil metabolik mereka serta afinitas mereka untuk reseptor lainnya,
pengangkut, atau enzim.