Paklitaksel sejarah

Tanaman skrining program, isolasi, dan uji praklinis

Pada tahun 1955 National Cancer Institute (NCI) set up kanker kemoterapi National Service Center (CCNSC) untuk
bertindak sebagai pusat pemeriksaan publik anti kanker aktivitas dalam senyawa-senyawa yang dikirimkan oleh
lembaga-lembaga eksternal dan perusahaan. Meskipun sebagian besar senyawa yang disaring asal sintetis, satu
kimiawan, Jonathan Hartwell, yang telah bekerja di sana dari tahun 1958 dan seterusnya, punya pengalaman
produk alami yang berasal senyawa dan mulai tanaman skrining operasi. Setelah beberapa tahun pengaturan
informal, pada Juli 1960 NCI ditugaskan USDA botanis untuk mengumpulkan sampel dari sekitar 1000 tumbuhan
per tahun. Pada tanggal 21 Agustus 1962, salah satu orang botanis, Arthur S. Barclay, dikumpulkan kulit dari pohon
satu Pasifik yew, ''Taxus brevifolia'', di hutan di utara kota Packwood sebagai bagian dari perjalanan empat bulan
yang mengumpulkan materi dari lebih dari 200 spesies yang berbeda. Materi diproses oleh sejumlah spesialis
CCNSC subkontraktor dan salah satu sampel '' Taxus'' ditemukan untuk menjadi sitotoksik dalam assay selular pada
tanggal 22 Mei 1964. Mereka bernama senyawa murni 'taksol' pada Juni 1967.
Dinding dan koleganya Wani menerbitkan hasil, termasuk struktur kimia, pada tahun 1971.
NCI terus komisi bekerja untuk mengumpulkan lebih banyak '' Taxus'' kulit dan untuk mengisolasi meningkatnya
jumlah taksol. Oleh 1969 28 kg ekstrak mentah telah terisolasi dari hampir 1.200 kg kulit, meskipun ini akhirnya
menghasilkan hanya 10 g bahan murni. Tetapi selama beberapa tahun tidak ada gunanya terbuat dari senyawa oleh
NCI. Pada tahun 1975 ditunjukkan untuk menjadi aktif dalam sistem '' in vitro'' lain; dua tahun kemudian kepala
departemen baru ditinjau data dan akhirnya direkomendasikan taksol itu akan pindah ke tahap berikutnya dalam
proses penemuan. Ini diperlukan meningkatkan jumlah taksol dimurnikan, sampai 600 g, dan pada tahun 1977
permintaan lebih lanjut 7.000 kulit dibuat.
Pada tahun 1978, dua peneliti NCI menerbitkan sebuah laporan yang menunjukkan bahwa taksol agak efektif dalam
leukaemic tikus.
Pada November 1978, taksol ditunjukkan untuk menjadi efektif dalam studi xenograft.
Sementara itu taksol mulai terkenal di biologi sel, serta masyarakat kanker, dengan publikasi pada awal tahun 1979
oleh Susan B. Horwitz, seorang farmakolog molekul di Albert Einstein College of Medicine, yang menunjukkan
bahwa taksol telah sebelumnya tak dikenal mekanisme aksi yang melibatkan stabilisasi mikrotubulus. Bersama-
sama dengan perumusan masalah, ini meningkatnya minat dari peneliti berarti bahwa pada tahun 1980 NCI
membayangkan perlu mengumpulkan 20.000 lbs dari kulit.
Toksikologi hewan studi yang lengkap dengan Juni 1982, dan pada bulan November NCI melamar IND yang
diperlukan untuk memulai uji klinis pada manusia. Percobaan ini lebih besar diperlukan lebih banyak kulit dan
koleksi lebih lanjut 12.000 pon ditugaskan, yang memungkinkan beberapa tahap II uji untuk memulai pada akhir
tahun 1986. Tetapi pada saat ini, diakui bahwa permintaan taksol mungkin besar dan bahwa lebih dari 60.000
kilogram kulit mungkin diperlukan sebagai minimum. Jumlah ini unprecedentedly besar membawa ekologi
keprihatinan tentang dampak pada populasi yew ke dalam fokus untuk pertama kalinya sebagai politisi lokal dan
rimbawan menyatakan kegelisahan di program.
Laporan publik pertama dari fase II sidang pada Mei 1988 menunjukkan efek pada pasien melanoma dan tingkat
respons yang luar biasa dari 30% pada pasien dengan kanker ovarium tahan api.
Pada titik ini Gordon Cragg cabang NCI alami produk dihitung bahwa sintesis taksol cukup untuk mengobati semua
ovarian cancer dan melanoma kasus di AS akan membutuhkan penghancuran 360.000 pohon setiap tahun. Untuk
pertama kalinya, pertimbangan serius diberikan kepada masalah pasokan.
Meskipun diiklankan secara luas, hanya empat perusahaan menanggapi CRADA, termasuk Bristol-Myers Squibb
(BMS), yang dipilih sebagai mitra pada Desember 1989. Pilihan BMS kemudian menjadi kontroversial dan subjek
Kongres dengar pendapat pada 1991 dan 1992. Meskipun tampaknya jelas bahwa NCI tidak punya banyak pilihan
tapi untuk mencari mitra komersial, juga ada kontroversi tentang istilah-istilah kesepakatan, akhirnya mengarah ke
sebuah laporan oleh kantor akuntan Jenderal di 2003 yang menyimpulkan bahwa NIH telah gagal untuk
memastikan nilai untuk uang. Dalam CRADAs yang terkait dengan USDA dan departemen dalam negeri, Bristol-
Paklitaksel sejarah
Saved from URL: http://www.news-medical.net/health/Paclitaxel-History-(Indonesian).aspx
P
/2
1
Myers Squibb diberi eksklusif penolakan pertama pada semua Federal pasokan ''Taxus brevifolia''.
Kontrak eksklusif ini mengakibatkan beberapa kritik untuk memberikan BMS "Kanker monopoli."
Delapan belas bulan setelah CRADA, BMS mengajukan aplikasi obat baru (NDA) yang diberikan persetujuan FDA
pada akhir tahun 1992.
BMS berpendapat bahwa mengubah nama akan menyebabkan kebingungan di antara jumlah ahli onkologi dan
mungkin membahayakan kesehatan pasien. BMS terus mempertahankan hak untuk nama di pengadilan.
BMS juga dikritik karena keliru dengan Goodman Walsh, yang mengutip dari laporan perusahaan yang mengatakan
bahwa
Itu tidak sampai tahun 1971 yang... pengujian... diaktifkan isolasi paklitaksel, awalnya digambarkan
sebagai 'senyawa 17'
Kutipan ini tegasnya akurat: keberatan tampaknya bahwa ini misleadingly lalai untuk menjelaskan bahwa itu adalah
ilmuwan yang melakukan isolasi yang bernama taksol senyawa dan itu tidak disebut dengan cara lain selama lebih
dari dua puluh tahun.
Penjualan tahunan memuncak pada tahun 2000, mencapai US$ 1.6 milyar; paklitaksel sudah tersedia dalam bentuk
umum.
Bacaan lebih lanjut
Paklitaksel - Apakah paklitaksel?
Paklitaksel produksi
Bagaimana paklitaksel bekerja
Paklitaksel efek samping
Artikel ini berlisensi di bawah Creative Commons Attribution-ShareAlike License. Menggunakan bahan dari Wikipedia
artikel "paklitaksel" semua materi diadaptasi digunakan dari Wikipedia tersedia di bawah Creative Commons
Attribution-ShareAlike License. Wikipedia itu sendiri adalah merek dagang terdaftar dari Wikimedia Foundation,
Inc
Last Updated: Feb 1, 2011
Peringatan: Halaman ini adalah terjemahan mesin halaman ini aslinya dalam bahasa Inggris. Harap
diperhatikan karena terjemahan yang dihasilkan oleh mesin, tidak semua terjemahan akan sempurna. Website
ini dan halaman web yang dimaksudkan untuk dibaca dalam bahasa Inggris. Setiap terjemahan dari website ini
dan halaman web yang mungkin tidak tepat dan tidak akurat secara keseluruhan atau sebagian. Terjemahan ini
disediakan sebagai kenyamanan.
Paklitaksel sejarah
Saved from URL: http://www.news-medical.net/health/Paclitaxel-History-(Indonesian).aspx
P
/2
2