Anda di halaman 1dari 25

NIH-PA Penulis Naskah

NIH-PA Penulis Naskah


NIH-PA Penulis Naskah

{0/}{1

Penulis Naska

J Am Vet Med Assoc. Penulis naskah; tersedia di PMC 2011 Agustus 19.

D

J Am Vet Med Assoc. 2011 January 15; 238 (2): 220-227. doi:
10.2460/javma.238.2.220.


Evaluasi efek analgesik tramadol administrasi lisan dan subkutan di kura-kura slider
merah bertelinga

Bridget B. Baker, MS, Kurt K. Sladky, MS, DVM, DACZM, dan Stephen M.
Johnson,

MS, MD, PhD

Departemen Perbandingan Biosciences (Baker, Johnson) dan Ilmu Bedah (Sladky)
dan Konsorsium Kesehatan Konservasi (Sladky), Sekolah Kedokteran Hewan,
Universitas Wisconsin, Madison, WI 53706

Abstrak

Tujuan-Untuk menentukan dosis-dan perubahan tergantung waktu dalam analgesia
dan respirasi disebabkan oleh pemberian tramadol dalam kura-kura slider merah
bertelinga (Trachemys scripta).

Studi desain-Crossover.

Hewan-30 laki-laki dewasa dan kura-kura slider merah bertelinga perempuan.

Prosedur-11 penyu yang diterima tramadol pada berbagai dosis (1, 5, 10, atau 25 mg /
kg [0.45, 2.27, 4.54, atau 11,36 mg / lb], PO; 10 atau 25 mg / kg, SC) atau perlakuan
kontrol diberikan sama.Tingkat analgesia dinilai melalui pengukuran latency kaki
belakang penarikan termal (TWDLs) pada 0, 3, 6, 12, 24, 48, 72, dan 96 jam setelah
pemberian tramadol. Sembilan belas penyu berenang bebas lainnya menerima
tramadol PO (5, 10, atau 25 mg / kg), dan ventilasi (V E), frekuensi napas, volume
tidal (V T dan durasi napas ekspirasi diukur.

Hasil-Dosis tramadol tertinggi (10 dan 25 mg / kg, PO) menghasilkan rata-rata lebih
besar TWDLs 6 sampai 96 jam setelah pemberian daripada perlakuan kontrol lakukan,
sedangkan tramadol diberikan pada 5 mg / kg, PO, menghasilkan rata-rata TWDLs
lebih besar pada 12 dan 24 jam.Tramadol terendah Dosis (1 mg / kg, PO) gagal
menghasilkan analgesia. Tramadol diberikan SC mengakibatkan TWDLs rendah,
onset lambat, dan durasi yang lebih singkat dari tindakan, dibandingkan dengan PO
administrasi. Tramadol pada 10 dan 25 mg / kg, PO, mengurangi V E pada 12 jam
dengan 51% dan 67%, masing-masing, dan pada 24 sampai 72 jam sebesar 55%
menjadi 62% dan 61% menjadi 70%, masing-masing.Namun, tramadol pada 5 mg /
kg, PO, tidak berpengaruh pada V E.

Kesimpulan dan Clinical Relevansi-Tramadol diberikan PO pada 5 sampai 10 mg / kg
diberikan analgesia termal dengan depresi pernapasan kurang dari yang dilaporkan
untuk morfin pada kura-kura slider merah bertelinga.

Beberapa kendala membatasi penggunaan analgesik berhasil pada hewan, seperti
subjektivitas dalam penilaian nyeri, pengetahuan memadai kemanjuran analgesik, dan
hubungan yang tidak diketahui antara risiko dan manfaat untuk obat tertentu. 1-7
Keterbatasan ini terutama berlaku untuk spesies nondomestik, untuk informasi yang
penggunaan analgesik seringkali unreliably ekstrapolasi dari protokol yang ditetapkan
untuk hewan domestik.Untuk mengoptimalkan perawatan pasien di seluruh kelompok
taksonomi, studi diperlukan untuk mengevaluasi efektivitas dan efek samping dari
analgesik dan mengidentifikasi dosis yang tepat, rute administrasi, dan durasi
tindakan. 1-5,8,9
Alamat korespondensi Dr Johnson (johnsons@svm.vetmed.wisc.edu) ..

Disajikan dalam bentuk abstrak pada 2009 American Association of Zoo Tahunan
Dokter Hewan Conference, Tulsa, Okla, Oktober 2009.

Baker et al. ----------

Pada reptil, pemberian obat opioid telah menghasilkan hasil yang tidak diharapkan
sehubungan dengan analgesia. Butorfanol (agonis opioid -reseptor dan parsial -
opioid reseptor agonis-antagonis), yang merupakan analgesik yang paling umum
digunakan dalam kedokteran reptil, 5 dikabarkan tidak mengubah latency penarikan
termal (interval untuk penarikan anggota tubuh dari stimulus termal) dalam redeared
kura-kura slider 8 dan naga berjenggot 9 atau ambang batas termal di iguana hijau. 10
Morfin, agonis reseptor -opioid, meningkatkan latency penarikan termal dalam kura-
kura 8 dan naga berjenggot 9 pada dosis berkisar antara 1,5 dan 20 mg / kg (0,68 dan
9,09 mg / lb), tetapi tidak efektif pada dosis hingga 40 mg / kg (18,18 mg / lb) di ular
jagung. 9 Mirip dengan temuan pada mamalia, namun hasil administrasi morfin dalam
depresi pernafasan mendalam dalam kura-kura slider merah bertelinga. 8 Dengan
demikian, kebutuhan yang ada untuk mengidentifikasi analgesik manjur dalam reptil
yang menyebabkan sedikit atau tidak ada depresi pernapasan.

Tramadol adalah obat kandidat untuk digunakan dalam reptil karena merupakan
noncontrolled, biasa digunakan analgesik dalam praktek hewan kecil. Obat dan
metabolit, O-desmethyl-tramadol (M1), menyebabkan analgesia pada mamalia dengan
mengaktifkan reseptor -opioid tetapi juga dengan menghambat
. serotonin dan norepinefrin reuptake dalam SSP 11-15 M1 metabolit, yang dibentuk
di hati dengan reaksi P450-driven sitokrom, 16,17 adalah campuran dari (+) dan (-) -

enansiomer. The (+)-enansiomer istimewa mengaktifkan reseptor -opioid,
menghambat serotonin reuptake, dan memfasilitasi pelepasan serotonin, sedangkan (-
)-enansiomer terutama

menghambat reuptake norepinefrin. 15 Orang tua tramadol obat memiliki aktivitas
reseptor -opioid, tetapi M1 memiliki hingga 200 kali lebih besar afinitas untuk
reseptor -opioid. 18,19 Secara keseluruhan, tramadol mengikat reseptor -opioid
dengan 6.000 kali afinitas kurang dari morfin, 19,20 sehingga memiliki
potensi untuk menghasilkan efek samping -opioid-induced sedikit.Bahkan, tramadol

administrasi tidak muncul untuk mengubah pernapasan pada manusia 21-23 dan
menyebabkan depresi pernafasan signifikan kurang daripada morfin pada kucing dan
anjing. 24,25 Dengan demikian, kita hipotesis bahwa

administrasi tramadol pada reptil akan meningkatkan latency penarikan termal dengan
depresi pernapasan kurang dari pemberian morfin. Tujuan dari penelitian yang
dilaporkan di sini adalah untuk menentukan dosis dan perubahan tergantung waktu
dalam analgesia dan respirasi yang disebabkan oleh pemberian tramadol dalam kura-
kura slider merah bertelinga.

Bahan dan Metode

Hewan

Tiga puluh dewasa kura-kura slider merah bertelinga berat (Trachemys scripta)
dengan mean SD tubuh 812,5 100,2 g (1,79 0,22 ) diperoleh dari pemasok
komersial dan disimpan dalam 1.800-L tangki terbuka (5 sampai 20 kura-kura / tank)
dengan akses gratis ke air dechlorinated untuk berenang dan daerah kering untuk
berjemur.Suhu kamar dipertahankan dekat suhu tubuh optimal 26 pada 27 sampai 28
C (80.6 sampai 82.4 F), dengan cahaya yang tersedia 14 h / d.Turtles diberi
makan terapung makanan lengket b 3 sampai 4 kali / minggu.Semua prosedur telah
disetujui oleh Komite Perawatan Hewan dan Penggunaan di University of Wisconsin,
Madison, Sekolah Kedokteran Hewan.

RANCANGAN STUDI

Sebuah desain eksperimental crossover yang digunakan untuk mengevaluasi
tramadol-dan perubahan tergantung morfin dalam analgesia termal (11 kura-kura, 6
laki-laki dan 5 perempuan) dan respirasi (19 kura-kura, 9 laki-laki dan 10
perempuan). Semua kura-kura menerima semua perlakuan, dan masing-masing kura-
kura diizinkan minimal 2 minggu antara perawatan. Pengamat dalam percobaan
analgesia buta untuk perawatan yang diterima.


a Niles Biological Supply, Sacremento, California
b ReptoMin, Tetra, Blacksburg, Va


J Am Vet Med Assoc. Penulis naskah; tersedia di PMC 2011 Agustus 19.
Baker et al. ------

Percobaan analgesia Thermal

Percobaan Analgesia dilakukan dengan menerapkan rangsangan termal inframerah ke
permukaan plantar penyu anggota belakang dengan menggunakan alat c standar dan
metode yang ditetapkan. 8,27 Turtles ditempatkan ke jelas, berventilasi kotak plastik
(17 13 14 cm) yang ditinggikan pada permukaan akrilik yang jelas dan berisi
pemisah untuk mencegah kontak visual dengan kura-kura lainnya.Sebuah sumber
radiasi inframerah diaktifkan langsung di bawah permukaan di mana kura-kura
beristirahat permukaan plantar baik kaki belakang. Kaki belakang latency penarikan
termal diukur dengan gerak-sensitif timer, yang berhenti secara otomatis saat kaki
belakang telah dihapus dari stimulus berbahaya. Sebuah durasi paparan maksimum
dari 32,5 detik diizinkan untuk mencegah kerusakan jaringan. Pada setiap titik waktu,
2 latency penarikan termal diukur. Ketika perbedaan antara 2 latency penarikan termal
adalah> 2 detik, pengukuran ketiga diperoleh. Semua pengukuran latency dipisahkan
oleh setidaknya 5 menit untuk menghindari pengkondisian respon terhadap
rangsangan. Selain itu, kaki belakang diuji bergantian untuk setiap perlakuan untuk
menghindari lesi plantar, yang diamati sebagai ulkus kulit dan lecet di antara kura-
kura dalam studi awal ketika kaki belakang yang sama diuji berulang-ulang (kura-
kura ini tidak digunakan dalam percobaan berikutnya).

Setelah 1 hari pelatihan, 11 kura-kura menerima baik air PO (setara dengan tramadol
PO volume; perlakuan kontrol) atau tramadol PO pada dosis 1, 5, 10, dan 25 mg / kg
(0,45, 2,27, 4,54, dan 11,36 mg / lb). Dosis tramadol dilarutkan dalam 0,1 ml air, dan
pewarna makanan ditambahkan untuk mendeteksi regurgitasi. Jika obat itu
dimuntahkan, kura-kura tidak diuji dan diizinkan 2 minggu sebelum pengujian
ulang. Untuk mengevaluasi apakah pemberian tramadol parenteral akan
mengakibatkan efek yang sama dengan obat oral, sama 11 penyu baik diberi garam
fisiologis (0,9% NaCl) SC (setara dengan tramadol Volume SC, perlakuan kontrol)
atau tramadol SC pada 10 dan 25 mg / kg dilarutkan dalam 0,1 mL larutan
garam. Latency penarikan Thermal diukur sebelum pemberian obat (baseline) dan
pada 7 titik waktu setelah pemberian: 3, 6, 12, 24, 48, 72, dan 96 jam.

Percobaan pernapasan

Ventilasi (dalam mL / menit / kg) diukur dalam sadar, kura-kura bebas berenang
dengan menggunakan metode yang ditetapkan. 28,29 penyu Individu ditempatkan ke
dalam tangki pernapasan terdiri dari wadah plastik bening (16 42 42 cm) diisi ke
atas dengan air pada 23 C (Gambar 1).Sebuah ruang bernapas melingkar (diameter,
8 cm, volume, 250 mL) itu disegel ke atas, memberikan satu-satunya lokasi di dalam
tangki pernafasan untuk kura-kura untuk bernapas. Arus meter mempertahankan
aliran konstan (sekitar 500 mL / menit) ruang udara melalui ruang
bernapas. Perubahan aliran udara diubah menjadi sinyal elektronik dengan
pneumotachometer d yang terhubung ke sistem komputer data akuisisi. E Sinyal
dianalisis secara off-line dengan perangkat lunak yang tersedia secara komersial. F
pneumotachometer ini dikalibrasi sesuai dengan metode yang diterbitkan. 30 Salah
satu ujung pipa plastik (diameter bagian, 0,3 mm, panjang, kira-kira 40 cm)
dimasukkan ke ruang bernapas, dan ujung lainnya terhubung ke 25-mL suntik kaca
motor-driven.Jarum suntik didirikan di berbagai volume (kisaran, 2,5-16,5 mL) dan
berirama bergerak bolak-balik pada periode siklus 1,5 sampai 4,5 detik (mirip dengan
durasi 1 penyu siklus ekspirasi-inspirasi).

Untuk volume jarum suntik yang diberikan, area jejak ekspirasi yang rata-rata pada
berbagai frekuensi dan diplot versus logaritma dari frekuensi jarum suntik. Plot ini
mengungkapkan bahwa ekspirasi
c Plantar analgesia instrumen (alat Hargreaves itu), Model 37370, Ugo Basile Co,
Comerio, Italia. d Godart, Gould Electronics, Eastlake, Ohio.
e LabPro, Vernier Software & Teknologi, Beaverton, Oregon f Clampfit, versi 10.0,
Axon Instruments Inc, Union City, California
J Am Vet Med Assoc. Penulis naskah; tersedia di PMC 2011 Agustus 19.
Baker et al. Page 4

pengukuran daerah yang relatif tidak sensitif terhadap frekuensi, dengan maksimum
10% kesalahan dalam V E dan pengukuran V T diamati hanya pada frekuensi
tertinggi dan V T di kura-kura.Dengan demikian, dampak dari kesalahan
pneumotachometer sistematis dianggap minim sehubungan dengan temuan utama.

Turtles dikondisikan untuk tangki pernapasan selama setidaknya 3 jam sebelum
memasuki sidang. Pada hari pertama sidang, kura-kura ditempatkan di tangki
pernapasan selama 3 jam sebelum pemberian obat. Satu jam pertama data dibuang
untuk memungkinkan aklimatisasi ke tangki pernapasan; 2 jam berikutnya diwakili
pernapasan dasar. Turtles baik diberi air PO (setara dengan tramadol PO volume;
mengontrol pengobatan) atau tramadol PO pada 5, 10, dan 25 mg / kg dilarutkan
dalam air (mirip dengan metode pemberian obat dijelaskan untuk percobaan
analgesia). Untuk penelitian jangka pendek, kura-kura dikembalikan ke tangki
pernapasan selama 12 jam terus menerus. Dalam penelitian jangka panjang yang
terpisah, kura-kura tidak dikembalikan ke tangki pernapasan segera setelah pemberian
obat. Sebaliknya, pada 24, 48, dan 72 jam setelah pemberian obat, penyu ditempatkan
ke dalam tangki pernafasan selama 3 jam.

Analisis statistik

Untuk setiap kura-kura, semua latency penarikan termal diukur pada suatu titik waktu
tertentu yang rata-rata sama. Ini berarti latency penarikan thermal kemudian dirata-
ratakan untuk semua kura-kura diberi perlakuan yang sama. The V E dihitung dengan
menjumlahkan daerah di bawah jejak ekspirasi individu dalam jangka waktu 60 menit
dan konversi nilai volume dengan menggunakan data kalibrasi
pneumotachometer.Frekuensi nafas didefinisikan sebagai jumlah rata-rata napas per
menit. The V T dihitung dengan pembagian V E dengan frekuensi napas.Semua data
pernapasan yang rata-rata menjadi 2 - (jangka pendek) atau 3 jam (jangka panjang)
nilai. Dua arah, ukuran berulang ANOVA dilakukan dengan bantuan perangkat lunak
komputer yang tersedia secara komersial. G Jika asumsi normalitas tidak puas, data
peringkat, dan ANOVA dilakukan lagi pada data peringkat.Post hoc perbandingan
dibuat dengan menggunakan uji Student-Newman-Keul. Semua data dinyatakan
sebagai rata-rata SEM. Nilai P <0,05 dianggap signifikan.

Hasil

Percobaan analgesia Thermal

Ketika 11 kura-kura menerima air PO (perlakuan kontrol), berarti latency penarikan
awal termal dimulai pada 12,6 0,6 detik, turun menjadi minimal 10,9 0,8 detik
pada 6 jam, dan meningkat menjadi maksimum 15,5 0,8 detik pada 72 jam setelah
pemberian air, tetapi tidak ada perubahan signifikan yang nyata (P> 0,05 untuk semua
titik waktu; Gambar 2).Ketika data penarikan termal latency mentah digambarkan
untuk kura-kura yang sama diberikan tramadol PO, berarti latency penarikan awal
termal untuk 1, 5, 10, dan 25 mg / kg dosis yang serupa di 16,6 1,0 detik, 15,3 1,1
detik, 13,5 0,6 detik, dan 15,3 0,8 detik, masing-masing (P> 0,05).Latency rata-
rata penarikan ketika kura-kura menerima 1 mg tramadol / kg, PO, secara signifikan
(P = 0,025 untuk efek obat) meningkat pada 12 jam setelah pemberian tramadol,
dibandingkan dengan nilai-nilai ketika mereka menerima air PO. Selanjutnya, pada
saat kura-kura menerima 5 mg tramadol / kg, PO, berarti latency penarikan secara
signifikan (P = 0,002 untuk efek obat) meningkat pada 6, 12, dan 24 jam setelah
pemberian tramadol, dibandingkan dengan nilai kontrol.Ketika kura-kura menerima
tramadol PO pada 10 atau 25 mg / kg, latency penarikan meningkat secara signifikan
sehubungan dengan mengontrol dan nilai-nilai dasar dimulai pada 6 jam setelah
pemberian. Dua belas sampai 96 jam setelah pemberian tramadol, latency penarikan
rata-rata secara signifikan (P <0,001 untuk efek obat) lebih besar dari nilai-nilai dasar
7,7-10,0 detik dan 7,9-12,7 detik untuk 10 dan

g Sigma Stat, versi 2.03, Jandel Scientific Software, San Rafael, California
J Am Vet Med Assoc. Penulis naskah; tersedia di PMC 2011 Agustus 19.



Baker et al. Page 5

25 mg / kg dosis, masing-masing. Dengan tramadol diberikan pada 25 mg / kg, Data
penarikan latency lebih besar dibandingkan setelah pemberian 10 mg / kg pada 6 -, 12
-, dan waktu 24 jam poin (P <0,05).Namun, ketika data ini dinormalisasi dengan nilai-
nilai masing-masing dasar (yaitu, digambarkan sebagai perubahan penarikan latency),
efek obat yang signifikan untuk 1 dan 5 mg / kg dosis tramadol tidak lagi signifikan (P
= 0,23 dan P = 0,29 , masing-masing).Namun, tramadol pada 5 mg / kg meningkat
latency penarikan pada 12 dan 24 jam setelah pemberian obat, dibandingkan dengan
air diberikan PO (P <0,05).Sebaliknya, ketika perubahan penarikan latency dievaluasi
untuk 10 dan 25 mg / kg Data tramadol, efek obat yang signifikan (P <0,001)
tetap.Selain itu, latency penarikan untuk 25 mg tramadol / kg hanya lebih besar dari
10 mg / kg latency penarikan pada titik 24 jam waktu (P = 0,021).

Sehubungan dengan administrasi SC tramadol, ketika kura-kura menerima larutan
garam, latency penarikan awal dimulai pada 14,9 0,5 detik dan tetap dekat nilai-nilai
dasar untuk 3 - untuk poin 96 jam waktu (P> 0,05; Gambar 3).Mirip dengan PO
administrasi tramadol, tramadol pada 10 dan 25 mg / kg, SC, menghasilkan efek obat
yang signifikan, dibandingkan dengan perlakuan kontrol (P = 0,002 dan P <0,001,
masing-masing).

Tidak ada perbedaan dalam latency penarikan atau efek obat yang ditemukan antara
rute PO dan SC administrasi tramadol pada 25 mg / kg dosis (P> 0,05).Namun,
perbedaan antara rute PO dan SC administrasi yang besarnya dan tentu saja waktu
penarikan perubahan latency untuk 10 mg / kg data. Bila digambarkan sebagai
perubahan penarikan latency, latency penarikan untuk administrasi tramadol pada 10
mg / kg, SC, yang tidak lebih besar dari nilai awal pada 6, 72, atau 96 jam setelah
pemberian obat (P> 0,05), atau apakah mereka lebih besar dari nilai kontrol pada titik
waktu 96 jam (P = 0,265).Juga, berbeda dengan data untuk tramadol diberikan PO,
efek obat (P = 0,016) terbukti antara 10 dan 25 mg / kg, SC, dosis tramadol, dengan
perbedaan yang signifikan pada 12 -, 24 -, 72 - , dan titik waktu 96 jam (P
<0,05).Penarikan latency untuk 10 mg / kg, SC, dosis tramadol mengalami penurunan
relatif terhadap latency penarikan untuk 10 mg / kg, PO, dosis pada 48 sampai 96 jam
setelah pemberian obat (P <0,05).Akhirnya, ketika 11 kura-kura menerima 25 mg
tramadol / kg (PO atau SC), anggota badan lembek dan leher diamati pada 4.

Percobaan pernapasan

Dalam uji coba pernapasan jangka pendek yang melibatkan PO administrasi
perawatan (Gambar 4), rata-rata dasar V E s ketika 19 kura-kura menerima air dan
tramadol (5, 10, 25 mg / kg) adalah serupa pada 17,6 4,0 mL / menit / kg, 16,6 2,9
mL / menit / kg, 18,2 4,3 mL / menit / kg, dan 16,1 2,8 mL / menit / kg, masing-
masing (P> 0,05).Tidak ada yang signifikan (P = 0,612 untuk efek obat) perubahan
dari baseline terdeteksi air (P> 0,05) atau 5 mg / kg dosis tramadol pada 3 -, 6 -, 9 -
titik waktu, atau 12 jam.Ketika kura-kura sama menerima dosis 10 mg / kg tramadol,
berarti V E secara signifikan (P <0,001) menurun pada 6 sampai 12 jam jika
dibandingkan dengan nilai-nilai dasar, tetapi hanya menurun pada 6 - dan titik waktu
9 jam ketika dibandingkan dengan nilai kontrol (P <0,05).Secara keseluruhan, efek
obat yang signifikan (P = 0,064) tidak terdeteksi untuk dosis 10 mg / kg tramadol.Di
sisi lain, rata-rata V E untuk dosis 25 mg / kg secara signifikan menurun pada 3
sampai 12 jam bila dibandingkan dengan baseline (P <0,05) dan air (P <0,002) nilai.

Mean dasar frekuensi napas juga serupa di antara kelompok perlakuan pada 2,5-2,8
napas / menit (P> 0,05).Untuk kura-kura air diberikan PO, tidak nyata (P> 0,05)
perubahan frekuensi napas dari awal terjadi.Namun, efek obat tampak jelas selama 5,
10, dan 25 mg / kg dosis tramadol (P = 0,009, P = 0,001, dan P <0.001, masing-
masing).Dibandingkan dengan nilai-nilai untuk air, rata-rata frekuensi napas ketika
kura-kura menerima dosis 5 mg / kg menurun pada 3, 6, dan 12 jam setelah pemberian
(P <0,05), sedangkan 10 dan
J Am Vet Med Assoc. Penulis naskah; tersedia di PMC 2011 Agustus 19.
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah

Baker et al. Page 6

25 mg / kg dosis menghasilkan frekuensi rata-rata menurun pada 3 sampai 12 jam
setelah pemberian tramadol (P <0,05 dan P <0,001, masing-masing).

Untuk V T, efek obat tampak jelas hanya untuk 5 dan 25 mg / kg dosis tramadol (P =
0,041 dan P = 0.037, masing-masing).Namun, kekuatan statistik untuk efek obat yang
berhubungan dengan V T adalah 50%, menunjukkan kepercayaan rendah dalam hasil
ini.

Dalam percobaan pernapasan jangka panjang untuk PO administrasi perawatan, rata-
rata dasar V E s ketika kura-kura diberi air dan tramadol (5, 10, 25 mg / kg) adalah
serupa pada 14,3 3,3 mL / menit / kg, 18,0 5,2 mL / menit / kg, 13,0 3,5 mL /
menit / kg, dan 13,4 3,5 mL / menit / kg, masing-masing (P> 0,05; Gambar 5).Efek
obat yang berhubungan dengan V E terdeteksi ketika kura-kura menerima 10 dan 25
mg / kg dosis tramadol (P = 0,013 dan P = 0.010, masing-masing), tetapi tidak ketika
kura-kura menerima 5 mg / kg (P = 0,249).Rata-rata frekuensi napas ketika kura-kura
sama menerima air PO dimulai pada 2,2 0,3 napas / menit dan tetap dekat frekuensi
dasar pada titik waktu 72 jam 24 lewat (P> 0,05).Selama 5, dosis 10, dan 25 mg / kg
tramadol, berarti frekuensi dasar yang sama dengan mengontrol nilai-nilai (P> 0,05),
tetapi frekuensi rata-rata mengalami penurunan pada 24 sampai 72 jam setelah
pemberian tramadol untuk semua dosis bila dibandingkan dengan masing-masing
nilai-nilai dasar (P <0,001).Dibandingkan dengan nilai kontrol, berarti frekuensi napas
pada 24 - dan titik waktu 48 jam setelah dosis 5 mg / kg tramadol diberikan
mengalami penurunan (P <0,002), sedangkan bila penyu yang sama menerima 10 dan
25 mg / kg dosis, frekuensi rata-rata mengalami penurunan pada 24 sampai 72 jam (P
<0,05 dan P <0,001, masing-masing).

Mean dasar V T adalah serupa ketika kura-kura menerima air dan tramadol (5 sampai
25 mg / kg) pada 0,10-0,11 mL / napas / kg (P> 0,05).Meskipun rata-rata V T tetap
dekat nilai-nilai dasar ketika kura-kura menerima air (P> 0,05), efek obat tampak jelas
selama 5, 10, dan 25 mg / kg dosis tramadol (P = 0.034, P = 0.024, dan P < 0,001,
masing-masing).10 dan 25 mg / kg dosis meningkat rata-rata V T pada 24 sampai 72
jam setelah pemberian tramadol sehubungan dengan baik dasar dan air nilai (P <0,05
dan P = 0.001, masing-masing).Meskipun demikian, 5 mg / kg dosis juga meningkat
rata-rata V T pada 24 - dan titik waktu 48 jam relatif untuk mengontrol nilai-nilai (P
<0,05).

Diskusi

Dalam penelitian yang dilaporkan di sini, administrasi tramadol menghasilkan
analgesia dengan depresi pernapasan ringan (dibandingkan dengan efek morfin 10) di
kura-kura slider redeared. 8 Seperti yang ditunjukkan oleh percobaan dosis-dan
tergantung waktu analgesia dan pernapasan sistematis, 5 sampai 10 mg tramadol / kg,
PO, tampaknya rentang dosis untuk memberikan bantuan nyeri dengan depresi paling
pernapasan.Dosis tertinggi (25 mg / kg, PO) dikaitkan dengan tungkai lembek dan
leher, serta depresi pernafasan parah, sedangkan dosis terendah (1 mg / kg, PO) gagal
untuk menghasilkan analgesia yang memadai. Administrasi tramadol oral lebih efektif
untuk analgesia karena administrasi SC mengakibatkan latency penarikan yang lebih
rendah, onset lambat, dan penurunan durasi kerja. Ketika diberi tramadol (5 sampai 25
mg / kg, PO), semua kura-kura memiliki penurunan frekuensi napas, tetapi menurun
V E hanya jelas ketika kura-kura yang diterima semakin tinggi dosis tramadol (10 dan
25 mg / kg, PO).Tramadol-diperlakukan (5 sampai 25 mg / kg, PO) kura-kura juga
memiliki peningkatan kompensasi jangka panjang dalam V T. Untuk pengetahuan
kita, ini adalah studi pertama di mana efek analgesik dan pernapasan tramadol
diselidiki dalam spesies nonmammalian.

Penggunaan rangsangan termal berbahaya untuk menilai nosisepsi di kura-kura ini
menguntungkan karena kura-kura yang tak terkendali, sehingga mencegah penurunan
stres-diinduksi dalam nosisepsi. 30 Selain itu, kura-kura memiliki belakang latency
penarikan tungkai kuantitatif, yang merupakan refleks yang memungkinkan melarikan
diri segera dari menyakitkan stimulus. 8 Keterbatasan ini eksperimental
J Am Vet Med Assoc. Penulis naskah; tersedia di PMC 2011 Agustus 19.
Baker et al. Page 7

Pendekatan termasuk pemanasan lereng curam rangsangan inframerah yang mungkin
istimewa mengaktifkan serat A- daripada serat C, yang merespon dengan sensitivitas
yang lebih besar untuk -opioid agonis reseptor. 31 Juga, diulang setiap hari dan
paparan dua bulan sekali terhadap rangsangan termal dapat menyebabkan lesi kulit
atau penurunan latency penarikan pada kelompok kontrol karena induksi hiperalgesia.
32 Akhirnya, menghindari panas dalam kura-kura slider merah bertelinga konsisten
dan dapat diprediksi, namun dampak fisiologis rangsangan termal berbahaya dalam
spesies ini tidak dipahami dengan baik.Meskipun keterbatasan ini, latency penarikan
termal memberikan ukuran yang jelas dan direproduksi perilaku nociceptive
kompleks.

Dalam kedokteran hewan, tramadol terutama digunakan pada anjing dan kucing pada
dosis yang biasanya melakukan

tidak melebihi 4,0 mg / kg (18,18 mg / lb). 33 dosis tramadol lebih besar berkisar
antara 11 dan 80 mg / kg (5,0 dan 36,36 mg / lb) digunakan secara aman untuk studi
pada kucing dan tikus. 13,34 Karena

pengalaman klinis terbatas dengan tramadol pada reptil, berbagai dosis (1 sampai 25
mg / kg) yang digunakan dalam penelitian ini untuk menguji antinociception di kura-
kura. Pada mamalia, efek analgesik tramadol biasanya dimulai dalam waktu 30 menit
dan berlangsung selama 6 jam. 35 Sebaliknya, tramadol (5 mg / kg, PO) diberikan
kepada kura-kura meningkat secara signifikan latency penarikan selama 12 sampai 24
jam setelah pemberian obat, dan lebih tinggi dosis (10 atau 25 mg / kg, PO) memiliki
efek yang berlangsung 6-96 jam setelah pemberian.Kami berspekulasi bahwa
tramadol bertindak pada reseptor -opioid karena latency aktivasi reseptor -opioid
meningkat penarikan penyu. 36 Mengingat kurangnya studi farmakokinetik dengan
tramadol dalam kura-kura, tidak diketahui apakah pembentukan M1 terjadi pada kura-
kura slider redeared.Meskipun demikian, peningkatan latency penarikan juga mungkin
karena pusat dirilis serotonin dan norepinefrin karena (+)-enansiomer dan (-).-
Enansiomer dari M1 menghambat reuptake serotonin dan norepinefrin, masing-
masing 14 Pada mamalia, meningkatkan serotonin dan norepinefrin rilis di SSP
memberikan kontribusi untuk turun penghambatan di jalur nyeri melalui beberapa
mekanisme. 37

Pengamatan paling mencolok dalam penelitian ini adalah tahan lama tramadol-
induced analgesia, terutama setelah pemberian oral. Alasan untuk efek jangka panjang
mungkin farmakokinetik lebih lambat (misalnya, penyerapan usus, metabolisme hati,
jaringan distribusi, dan ekskresi ginjal) disebabkan oleh suhu tubuh lebih rendah pada
kura-kura relatif terhadap mamalia. Konsentrasi plasma puncak M1 lambat
konsentrasi induk tramadol pada mamalia, 35 sehingga suhu tubuh relatif rendah juga
dapat menyebabkan pemisahan sementara yang lebih besar dalam konsentrasi plasma
dari M1 dan obat induknya.Akhirnya, analgesia tahan lama bisa disebabkan
neuroplastisitas di pusat-pusat nociceptive pusat yang disebabkan oleh aktivasi
reseptor -opioid atau peningkatan konsentrasi serotonin dan norepinefrin pusat. 37

Perbedaan farmakodinamik yang nyata antara PO dan rute SC administrasi tramadol
dalam kura-kura dari laporan ini. Secara khusus, administrasi tramadol SC dikaitkan
dengan latency rendah penarikan, onset lambat, dan penurunan durasi kerja,
dibandingkan dengan pemberian tramadol PO. Pada mamalia, pertama-pass
metabolisme di hati merupakan komponen penting dalam efek analgesik tramadol.
16,17 lisan diberikan tramadol memiliki keuntungan diserap dalam saluran usus dan
diangkut ke hati sebelum mencapai sirkulasi sistemik.Di sisi lain, dosis diberikan SC,
terutama di kaki depan, diserap langsung ke dalam sirkulasi sistemik, dan sebagian
besar obat dapat diekskresikan oleh ginjal sebelum mencapai hati. 38 tungkai Hind
penyu mengalirkan darah lebih langsung ke hati melalui sistem ginjal-portal, 39
dibandingkan dengan forelimbs, dan mungkin tempat suntikan lebih cocok di kura-
kura untuk obat yang memerlukan bioactivation dalam hati untuk mencapai efek
farmakologis lengkap.Oral tramadol, bagaimanapun, menanamkan tantangan klinis
regurgitasi dan, dengan demikian, kehilangan jumlah yang tidak diketahui dari
obat. Sayangnya, formulasi tramadol injeksi tidak tersedia secara komersial. Dalam
penelitian kami, menopang penyu secara vertikal dan membatasi akses air selama 5
menit setelah pemberian tramadol sebagian besar menghilangkan risiko
J Am Vet Med Assoc. Penulis naskah; tersedia di PMC 2011 Agustus 19.

Baker et al. Page 8

regurgitasi. Meskipun demikian, penggunaan tablet tramadol daripada formulasi
berbasis air dapat bermanfaat untuk mengambil dan readministering jumlah yang tepat
obat muntahan.

Tramadol adalah obat yang berguna secara klinis karena memberikan analgesia tanpa
depresi pernafasan pada manusia 21-23 dan kurang depresi pernafasan daripada
morfin pada kucing dan anjing. 24,25 Dalam penyu slider merah bertelinga, tramadol
menyebabkan depresi ventilasi klinis penting pada 10 dan 25 mg / kg dosis, tetapi
tidak pada dosis 5 mg / kg.Penurunan terbesar di V E adalah 70%, yang terjadi dengan
dosis 25 mg / kg tramadol pada 24 jam setelah pemberian, sedangkan dosis 10 mg / kg
mengakibatkan penurunan 63% maksimum V E pada 48 jam setelah
pemberian.Sebagai perbandingan, pada 3 jam setelah injeksi morfin pada kura-kura
slider merah bertelinga, V E mengalami penurunan sebesar 83%, yang secara
signifikan lebih besar daripada yang jelas untuk 5 dan 10 mg / kg tramadol. 8
Meskipun pentingnya biologis dari depresi pernapasan pada hipoksia- spesies tahan
tidak diketahui, pengamatan anekdotal adalah bahwa bahkan dosis rendah
administrasi opioid dapat menyebabkan efek samping pada kura-kura slider merah
bertelinga.Depresi pernapasan Tramadol-diinduksi dalam penyu tidak mengherankan
karena suntikan -opioid agonis spesifik dalam penyu terjaga menurun V E dengan
mengurangi frekuensi napas. 40 Kurangnya peningkatan kompensasi dalam V T
menunjukkan bahwa aktivasi reseptor -opioid menumpulkan CO 2 chemosensitivity
. 40 Karena tramadol dan M1 bertindak sebagai agonis reseptor -opioid, hasil yang
serupa dalam turtle respirasi yang jelas dengan penurunan V E dan penurunan
frekuensi napas.Sebaliknya, V T meningkat selama depresi pernapasan tramadol-
diinduksi, menunjukkan bahwa tramadol dan M1 tidak menghambat CO 2
chemosensitivity.Jika benar, ini mencolok karena tramadol tidak menyebabkan
perubahan yang signifikan terhadap CO 2 sensitivitas pada manusia 41 dan
menyebabkan penurunan CO 2 sensitivitas pada kucing. 24 Sebuah mekanisme yang
mungkin untuk peningkatan T V dalam penyu adalah augmentation output motor
untuk pernapasan terkait otot melalui pelepasan serotonin ke motoneurons pernapasan
tulang belakang. 42

Depresi pernafasan merupakan faktor pembatas utama untuk penggunaan klinis
agonis -opioid. 2 Meskipun efek analgesik yang sangat baik, tramadol diberikan PO
pada 25 mg / kg adalah satu-satunya dosis yang berhubungan dengan anggota badan
lembek dan leher serta depresi pernafasan dalam pertama 12 jam setelah
pemberian.Dengan demikian, dosis ini tidak secara klinis aman untuk kura-kura slider
merah bertelinga. Dalam hal efek analgesik termal dan depresi pernafasan minimal,
kami menyimpulkan bahwa yang paling berguna secara klinis dan teraman rentang
dosis untuk kura-kura slider merah bertelinga adalah 5 sampai 10 mg tramadol / kg,
PO. Meskipun tramadol menyebabkan depresi pernapasan kurang dari morfin,
analgesik dengan -opioid agonis aksi harus digunakan hati-hati pada kura-kura
dengan penyakit pernapasan untuk mencegah gangguan pernapasan lebih
lanjut.Penelitian di masa depan harus fokus pada efektivitas analgesik tramadol (5
sampai 10 mg / kg, PO) dalam pengaturan operasi serta analgesik alternatif untuk -
opioid agonis reseptor untuk menghilangkan nyeri sedang dan berat pada reptil.

Ucapan Terima Kasih

Didukung oleh National Institutes of Health (T32 RR17503-01A1 BBC) dan National
Science Foundation (IOB 0.517.302).

Singkatan

V E Ventilasi

V T Volume tidal

Referensi

1. Bennett RA. Nyeri dan analgesia pada reptil dan amfibi. Proceedings.Annu
Bertemu Am Assoc Zoo Vet. 1998:461-465.
J Am Vet Med Assoc. Penulis naskah; tersedia di PMC 2011 Agustus 19.

NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah

Baker et al. Page 9

1. Dohoo SE, Dohoo IR. Pascaoperasi penggunaan analgesik pada anjing dan
kucing oleh dokter hewan Kanada. Bisa Vet J. 1996; 37:546-551. [PubMed:
8877040]
2. Dohoo SE, Dohoo IR. Faktor-faktor yang mempengaruhi penggunaan analgesik
pasca operasi pada anjing dan kucing oleh dokter hewan Kanada. Bisa Vet J.
1996; 37:552-556. [PubMed: 8877041]
3. Paul-Murphy J, Ludders JW, Robertson SA, et al. Kebutuhan untuk pendekatan
lintas-spesies untuk mempelajari rasa sakit pada hewan. J Am Vet Med Assoc.
2004; 224:692-697. [PubMed: 15002806]
4. Baca MR. Evaluasi penggunaan anestesi dan analgesia pada reptil. J Am Vet
Med Assoc. 2004; 224:547-552. [PubMed: 14989548]
5. Lang JD Jr Nyeri: pendahuluan a. Crit Perawatan Clin. 1999; 15:1-
15. [PubMed: 9929783]

1. Hansen B. Melalui kaca gelap: menggunakan perilaku untuk menilai
nyeri. Semin Vet Med Surg (Anim Kecil). 1997; 12:61-74. [PubMed: 9159063]
2. Sladky KK, Miletic V, Paul-Murphy J, et al. Efikasi analgesik dan efek
pernapasan butorfanol dan morfin pada kura-kura. J Am Vet Med Assoc. 2007;
230:1356-1362. [PubMed: 17472564]

1. Sladky KK, Kinney ME, Johnson SM. Kemanjuran analgesik butorfanol dan
morfin pada naga berjenggot dan ular jagung. J Am Vet Med Assoc. 2008;
233:267-273. [PubMed: 18627230]

1. Fleming GJ, Robertson SA. Penggunaan respon uji ambang termal untuk
mengevaluasi efek antinociceptive dari butorfanol di iguana hijau remaja
(Iguana iguana).Catatan:Annu Bertemu Am Assoc Zoo Vet. 2006:279-280.

1. Desmeules JA, Piguet V, Collart L, et al. Kontribusi modulasi monoaminergik
efek analgesik tramadol. Br J Clin Pharmacol. 1996; 41:7-12. [PubMed:
8824687]
2. Garrido MJ, Valle M, Campanero MA, et al. Pemodelan in vivo interaksi
antinociceptive antara agonis opioid, (+)-O-desmethyltramadol, dan inhibitor
monoamine reuptake, (-)-O-desmethyltramadol, pada tikus.J Pharmacol Ther
Exp. 2000; 295:352-359. [PubMed: 10992001]
3. Ide S, M Minami, Ishihara K, et al. Mu komponen dan independen tergantung
reseptor opioid efek tramadol. Neuropharmacology. 2006; 51:651-
658. [PubMed: 16793069]
4. Raffa RB, Friderichs E, Reimann W, et al. Opioid dan nonopioid komponen
independen berkontribusi terhadap mekanisme kerja tramadol, sebuah 'atipikal'
analgesik opioid. J Pharmacol Ther Exp. 1992; 260:275-285. [PubMed:
1309873]

1. Raffa RB, Friderichs E, Reimann W, et al. Interaksi antinociceptive
komplementer dan sinergis antara enantiomer tramadol. J Pharmacol Ther
Exp. 1993; 267:331-340. [PubMed: 8229760]

1. Wu WN, McKown LA, Gauthier AD, et al. Metabolisme obat analgesik,
tramadol hidroklorida, pada tikus dan anjing. Xenobiotica. 2001; 31:423-
441. [PubMed: 11531006]
2. Wu WN, McKown LA, Liao S. Metabolisme obat analgesik Ultram (tramadol
hydrochloride) pada manusia: API-MS dan MS / MS karakterisasi
metabolit. Xenobiotica. 2002; 32:411-425.[PubMed: 12065063]

1. Hennies HH, Friderichs E, Schneider J. Reseptor mengikat, analgesik dan
antitusif potensi tramadol dan opioid yang dipilih
lainnya. Arzneimittelforschung. 1988; 38:877-880. [PubMed: 2849950]

1. Lewis KS, Han NH. Tramadol: analgesik yang bekerja sentral baru. Am J
Kesehatan Syst Pharm. 1997; 54:643-652. [PubMed: 9075493]
2. Dayer P, J Desmueles, Collart L. Farmakologi tramadol. Obat. 1997; 53 (suppl
2) :18-24. [PubMed: 9190321]
3. Houmes RJ, Voets MA, Verkaaik A, et al. Efikasi dan keamanan tramadol
dibandingkan morfin untuk nyeri pasca operasi sedang dan berat, khususnya
mengenai depresi pernapasan. Analg Anesth. 1992; 74:510-514. [PubMed:
1554117]

1. Mildh LH, Leino KA, Kirvela OA. Pengaruh tramadol dan meperidin pada
respirasi, konsentrasi katekolamin plasma, dan hemodinamik. J Clin
Anesth. 1999; 11:310-316. [PubMed: 10470633]

1. Vickers MD, O'Flaherty D, Szekely SM, et al. Tramadol: nyeri lega oleh opioid
tanpa depresi respirasi. Anestesi. 1992; 47:291-296. [PubMed: 1519677]

J Am Vet Med Assoc. Penulis naskah; tersedia di PMC 2011 Agustus 19.


Baker et al. Page 10

1. Teppema LJ, Nieuwenhuijs J, Olievier CN, et al. Depresi pernafasan oleh
tramadol di kucing: keterlibatan reseptor opioid. Anestesiologi. 2003; 98:420-
427. [PubMed: 12552202]

1. Mastrocinque S, Fantoni DT. Sebuah perbandingan tramadol pra operasi dan
morfin untuk mengontrol nyeri pasca operasi awal ovariohysterectomy
anjing. Vet Anaesth Analg. 2003; 30:220-228. [PubMed: 12925179]

1. Crawshaw LI, Johnston MH, Lemons DE. Aklimatisasi, pemilihan suhu, dan
pertukaran panas di kura-kura, Chrysemys scripta.Am J Physiol. 1980; 238:
R443-R446. [PubMed: 7377383]
2. Hargreaves K, Dubner R, F Brown, et al. Sebuah metode baru dan sensitif
untuk mengukur nosisepsi termal di hiperalgesia kulit. Sakit 1988; 32:77-
88. [PubMed: 3340425]
3. Funk GD, Webb CL, Milsom WK. Pengukuran non-invasif volume tidal
pernapasan dalam air, hewan bernapas. J Exp Biol. 1986; 126:519-
523. [PubMed: 3806001]
4. Johnson SM, Creighton RJ. Spinal cord injury-diinduksi perubahan dalam
pernapasan tidak karena plastisitas supraspinal di kura-kura (Pseudemys
scripta).Am J Physiol regul Integr Comp Physiol. 2005; 289: R1550-
R1561. [PubMed: 16099823]

1. Terman GW, Shavit Y, Lewis JW, et al. Mekanisme intrinsik penghambatan
nyeri: aktivasi oleh stres. Science. 1984; 226:1270-1277. [PubMed: 6505691]
2. Le Bar D, Gozariu M, Cadden SW. Hewan model nosisepsi. Pharmacol Rev
2001; 53:597-652. [PubMed: 11734620]
3. Kocevski D, Tvrdeic A. Pengaruh diulang pengukuran harian latency penarikan
kaki dalam tes Hargreaves. Coll Antropol. 2008; 32 (suppl 1) :93-97. [PubMed:
18405065]
4. Plumb, DC. Handbook obat hewan. 5th ed .. Blackwell Publishing; Ames,
Iowa: 2005. Tramadol HCl; p. 1113-1114.
5. Ko JCH, Abbo LA, Weil AB, et al. Pengaruh tramadol oral sendiri atau dengan
opioid intravena konsentrasi alveolar minimum sevofluran pada kucing. J Am
Vet Med Assoc. 2008; 232:1834-1840. [PubMed: 18598152]

1. Grond S, Sablotzki A. farmakologi klinis tramadol. Clin Pharmacokinet. 2004;
43:879-923. [PubMed: 15509185]
2. Sladky KK, Kinney ME, Johnson SM. Pengaruh aktivasi reseptor opioid pada
antinociception termal dalam kura-kura slider merah bertelinga (Trachemys
scripta).Am J Vet Res. 2009; 70:1072 - 1078. [PubMed: 19719421]

1. Yoshimura M, Furue H. Mekanisme tindakan anti-nociceptive dari
noradrenergik dan serotonergik sistem turun di sumsum tulang belakang. J
Pharmacol Sci. 2006; 101:107-117. [PubMed: 16766858]

1. Holz P, Barker IK, Burger JP, et al. Pengaruh sistem portal ginjal pada
parameter farmakokinetik dalam slider merah bertelinga (Trachemys scripta
elegans).J Zoo Wildl Med. 1997; 28:386 - 393. [PubMed: 9523631]

1. Holz P, Barker IK, Crawshaw GJ, et al. Anatomi dan perfusi dari sistem portal
ginjal dalam slider merah bertelinga (Trachemys scripta elegans).J Zoo Wildl
Med. 1997; 28:378-385. [PubMed: 9523630]

1. Johnson SM, Kinney ME, Wiegel LM. Efek penghambatan rangsang dan
mikro-, delta-, dan aktivasi reseptor opioid kappa-on menghirup penyu terjaga,
Trachemys scripta.Am J Physiol regul Integr Comp Physiol. 2008; 295: R1599-
R1612. [PubMed: 18784338]

1. Malischewski CM, Sybrecht GW, Fabel H. Efek analgesik kuat pada respon
CO2 ventilasi dan mulut tekanan oklusi [di Jerman]. Anasth Intensivther
Notfallmed. 1980; 15:470-478. [PubMed: 6784594]
Perrier JF, Cotel F. Serotonin diferensial memodulasi sifat intrinsik motoneurons
tulang belakang dari kura-kura dewasa. J Physiol. 2008; 586:1233-1238. [PubMed:
18096602]
J Am Vet Med Assoc. Penulis naskah; tersedia di PMC 2011 Agustus 19.


Baker et al. Page 11
Gambar 1

Skema diagram dari kura-kura bebas berenang di tangki pernapasan yang
memungkinkan untuk bernapas dalam ruang melingkar yang melekat pada
pneumotachometer (A) dan tegangan perwakilan jejak dari pneumotachograph
(B). Defleksi kenaikan tegangan jejak mewakili expirations (exp), dan defleksi ke
bawah merupakan inspirasi (insp). Bar menunjukkan 2 detik.

J Am Vet Med Assoc. Penulis naskah; tersedia di PMC 2011 Agustus 19.

is Naskah
NIH-PA Penulis Naskah
NIH-PA Penulis Naskah

Baker et al. Page 12
Gambar 2

Rata-rata SEM nilai belakang penarikan ekstremitas latency seperti yang
ditimbulkan oleh stimulus termal berbahaya

(A) dan perubahan penarikan latency dari baseline (0 jam, sebelum pengobatan)
nilai

(B) di 11 kura-kura slider merah bertelinga sadar pada 3, 6, 12, 24, 48, 72, dan 96
jam setelah PO pemberian dosis tunggal tramadol dan volume air yang setara
(lingkaran kecil) dalam studi crossover lengkap.Tramadol diberikan pada dosis 1, 5,
10, dan 25 mg / kg (0,45, 2,27, 4,54, dan 11,36 mg / lb, kotak, segitiga, berlian, dan
lingkaran besar, masing-masing). Simbol data diisi dengan hitam secara signifikan (P
<0,05) berbeda dari nilai awal masing-masing.* Nilai latency Penarikan pada titik
waktu ini secara signifikan (P <0,05) berbeda dengan nilai untuk air. Sebuah efek
obat yang signifikan (P <0,05) ada untuk pengobatan ditunjukkan bila dibandingkan
dengan efek pengolahan air.

J Am Vet Med Assoc. Penulis naskah; tersedia di PMC 2011 Agustus 19.
Baker et al. Page 13
Gambar 3

Rata-rata SEM nilai belakang penarikan ekstremitas latency seperti yang
ditimbulkan oleh stimulus termal berbahaya

(A) dan perubahan dalam penarikan latency dari baseline (0 jam, sebelum
pengobatan) nilai (B) di 11 kura-kura slider merah bertelinga sadar pada 3, 6, 12, 24,
48, 72, dan 96 jam setelah pemberian tunggal SC dosis tramadol dan volume setara
dengan saline (0,9% NaCl) (lingkaran kecil) dalam studi crossover lengkap. Tramadol
diberikan pada dosis 10 dan 25 mg / kg (berlian dan lingkaran besar, masing-
masing). Simbol data diisi dengan hitam secara signifikan (P <0,05) berbeda dari nilai
awal masing-masing pada 0 jam.* Nilai latency Penarikan pada titik waktu ini secara
signifikan (P <0,05) berbeda dengan nilai untuk larutan garam. signifikan (P <0,05)
efek obat ada untuk pengobatan ditunjukkan bila dibandingkan dengan efek larutan
garam.

J Am Vet Med Assoc. Penulis naskah; tersedia di PMC 2011 Agustus 19.
Baker et al. Page 14
Gambar 4.

Rata-rata SEM V E (A), frekuensi napas (B), dan V T (C) di 11 kura-kura sadar
slider merah bertelinga pada awal (0 jam, sebelum pengobatan) dan 3, 6, 9, dan 12
jam setelah PO pemberian dosis tunggal tramadol dan volume air yang setara
(lingkaran kecil) dalam studi crossover lengkap.Tramadol diberikan pada dosis 5, 10,
dan 25 mg / kg (segitiga, berlian, dan lingkaran besar, masing-masing). Simbol data
yang diisi dengan hitam secara signifikan (P <0,05) berbeda dari nilai awal masing-
masing pada 0 jam.Lihat Gambar 2 untuk sisa kunci.

J Am Vet Med Assoc. Penulis naskah; tersedia di PMC 2011 Agustus 19.

Baker et al. Page 15
gambar 5.

Rata-rata SEM V E (A), frekuensi napas (B), dan V T (C) di 8 penyu sadar red-
eared slider pada awal (0 jam, sebelum pengobatan) dan 24, 48, dan 72 jam setelah
PO administrationof tunggal dosis tramadol dan volume air yang setara (lingkaran
kecil) dalam studi crossover lengkap.Tramadol diberikan pada dosis 5, 10, dan 25 mg
/ kg (segitiga, berlian, dan lingkaran besar, masing-masing). Lihat Gambar 2 untuk
sisa kunci.
J Am Vet Med Assoc. Penulis naskah; tersedia di PMC 2011 Agustus 19.