ESTROGEN & PROGESTOGEN

Berbagai jenis E & P alamiah / sintetik utk :

- Kontrasepsi,TSH, berbagai jenis kel ginekologik
Klasifikasi Estrogen :
STEROID NONSTEROID
ALAMIAH Estradiol (E2) Fitoestrogen
Estron (E1) Glikosida Jantung
Estriol (E3)
SINTETIK Etinil Estradiol Dietilstilbestrol
Mestranol Klorotianizen
Clomifen Citrat
A. ESTROGEN STEROID
1. Estrogen Alamiah:
a. Klasik :
- Estron (E1),Estradiol (E2),Estriol (E3) dg per: 10:100:1
- Klasik o k ke 3 jenis ini yg per1 berhsl diisolasi
b. E A yg lain Estrogen Equin Konjugasi (EEK /Equlin)
brsal dr urin kuda hamil (Pregnant Mares)
- EEK : 10 campuran E konjugasi
- (50 % Estron Sulfat), (25 % Equillin Sulfat)
- (15 % 17- Dihidroequilin Sulfat)
- (10 % 17- Dihidroequilin Sulfat,
17- Estradiol Sulfat, 17- Estradiol Sulfat,
Equilenin Sulfat,
17- Equilenin Sulfat, 17- Dihidroequilenin
Sulfat & 8,9 Estron Sulfat)
- Equilin jenis E yg tdk dijumpai pd manusia tp terdpt pd urin
kuda hamil (Pregnant Mares)

Konjugasi artinya Esterisasi kelompok hidroxi
pd molekul steroid dg suatu asam : Sulfat atau
asam glukoronid
Dlm btk konjugasi fungsi hormon tsb melemah
/ tdk berfungsi = sekl
Didlm tubuh y i hati akan di dekonjugasi ,
ikatan ester dilepas dr mol steroid oleh
enzym2 spt : enz Aril Sulfatase, stlh dilepas
hormon tsb baru dpt mlkkan aktivitasnya, shg
hati2 pemberian E konjugasi pd ggn f.hati
E alamiah plg >> Tx TSH & PUD, jrg kontrasepsi
2. Estrogen sintetik : a. Etinil Estradiol (EE)
Pemberian gugus Etinil pd atom C 17 dr Estradiol E dsbt 17-
Etinil Estradiol sejenis E yg kuat
7an pe(+) gugus etinil memperlambat penghancuran enzym2
didlm hati
EE E yg kuat menekan kerja hormon2 / memicu pembtkan
zat2 EE,15-25 g/hr tlh me factor pembekuan 120-150 % &
me kadar renin darah 150-200 % shg risiko trombosis &
hipertensi
50 mcg EE F. Pembekuan darah :
Factor I 150 %
Factor II 150 %
Factor V 125 %
Factor VII 150 %
Factor VIII 200 %
Factor X 180 %
Antitrombin III 90 %
Fibrinolisis
Plasminogen 120 %
Agregasi trombosit jg me
b.Estrogen Sintetik : Mestranol
Akan berkhasiat biologik bila tlh diaktifkan
didlm hati mjd EE
Obat2 yg menghambat pengaktifan M EE :
Rifampisin, Etinodiol diasetat, Linestrenol,
Klormadinon asetat
Dulu M dipakai sbg kontrasepsi hormonal skrg
mulai ditinggalkan
Penggunaan EE sbg TSH tdk dianjurkan o k
selain mjdkan hiperplasia end.um jg risiko
hipertensi & emboli paru
Kekuatan berbagai Estrogen :
- E3, efektif utk atrofi pd vagina, tdk hot flushes
- Utk menilai khasiat E dilakukan uji supresi hip.se & uji
stimulasi thd protein hati
- Kasiat biologik berbagai jenis E :








SHBG : Serum Human Binding Globulin , CBG : Corticosteroid B G

FSH LH SHBG CBG ANGIOTEN
SINOGEN
Estradiol (E2) 1 1 1 1 1
Estriol (E3) 0,3 0,1 - - -
Estron sulfat
(E4)
0,9 0,9 0,9 0,7 1,5
EEK 1,1 1 3 1,5 5
EE 120 100 500 600 350
Dr tabel diatas tampak bhw EE >> kuat
menekan secresi Gnd.pin >< E alamiah
Shg EE > dipakai sbg Opk agar ovulasi dpt
ditekan secara bermakna
EE jg memicu dg kuat SHBG & A.genesis
OPk sll dg Progesteron sintetik turunan
testosteron masculinisasi, namun krn SHBG
kadarnya tinggi akbat EE, mk Ps (T) banyak
diikat SHBG shg pengaruh masculinisasi tdk
muncul
Dg dosis kecil (5 g) EE, tlh dpt me SHBG
200 %
B. Estrogen Nonsteroid
1. Estrogen non steroid alamiah :
terbuat dr bahan alami (tumbuh2an) yg memeliki
khasiat estrogenik , meskipun struktur kimia berbeda
dg steroid :
a. Fitoestrogen
b. Glikosida Jantung
2. Estrogen nonsteroid sintesis :
a. Dietilstilbestrol (DES), per1 ditemukan (1940-1950), banyak
digunakan utk ginekologik, mulai ditinggalkan o k
menimbulkan carsinoma
b. Klorotianisen (TACE), efek estrogenya lemah, biasa dipakai
sbg supresi laktasi pasca melahirkan
c. Clomifen Citrat, digunakan sbg induksi ovulasi dg
mengganti sebuah klompok etil pd klompok klor
1). Dr mol klomifen terbentuk Tamoxifen Tx ca mamae

Progestogen Alamiah & sintetis
1. Progestogen alamiah : Progesteron
2. Progestogen sintesis ada 2 :
a. Turunan Progesteron :
struktur kimia menyerupai progesteron : ada 2
1). Turunan Pregnan :
a). Dengan Asetilat : MPA, Megestrol Asetat, Siproteron Asetat
b). Tanpa asetilat : Didrogesteron
2). Turunan nonpregnan :
- Demegeston
- Promogeston
- Nomegestrol Asetat
b. Turunan Testosteron :
struktur kimia menyerupai testosteron ada 2
1). Dengan gugus Etinil : ada 2
a). Turunan Estran : Noretindron, Noretinodrel, Linestrenol, Noretindron
Asetat, Etinodiol Asetat
b). Turunan Gonan : Levonorgestrel, Desogestrel, Gestoden, Norgetimat
2). Tanpa gugus Etinil
- Dienogest

Fig. 1. Chemical structures of progestogens structurally related to progesterone
FIG. 4. CLASSIFIC. OF PROGEST. & EXAMPLE OF EACH TYPE
NATURAL PROGESTOGENS SYNTHETIC PROGESTOGENS
PROGESTERONE
STRUCTURALLY RELATED TO
PROGESTERONE
STRUCTURALLY RELATED TO
TESTOSTERONE
Pregnane derivatives Norpregnane der

Demegestone

Promegestone

Nomegestrol ac
Acetylated

Medrosyprogesterone Ac

Megestrol acetate

Cyproterone acetate

Chlormadinone acetate

Medrogestone
Nonacetylated

Dydrogesterone
Ethinylated Nonethinylated

Dienogest
Estrane der
Norethindrone

Norethynodrel

Lynestrenol

Norethindrone ac

Ethynodiol diac
Gonane der

Levonorgestrel

Desogestrel

Gestodene

Norgestimate
a. Turunan Progresteron
- P.sintetik turunan P (t. pregnan dg asetil)
Sdkt berpengaruh mtblisme lipid (HDL)
Tdk perlu diaktifkan didlm hati
. MPA memp khasiat antiandrogen y i dg
menghambat aktifitas enzym 5 -reduktase, shg
testosteron tdk terjd (kadarnya menurun)
Efek masculin tdk ada baik pd ibu / janin
tdk terjd pe E2 yg berarti folikulogenesis msh N
menekan ovulasi tanpa mengganggu f.ovarium &
sintesis steroid sex
MPA memp ikatan kuat dg receptor glukokorticoid &
aldosteron, akan nampak bila pd pemberian dosis tinggi
y i terjd retensi cairan dg keluhan : nyeri mamae,
betis & sakit kepala
. Siproteron Asetat memp antiandrogen yg plg kuat
Sft glukokorticoid sangat lemah, pd dosis tinggi menekan
secresi kortisol
Hati2 pd wnt gemuk, jar lemak dpt menyimpan Siproteron
Asetat yg banyak, shg pengeluaran dr tubuh lambat, wlo sdh
dihentikan pengaruh dr Sp.A. msh didptkan

P. s. turunan P(t. Pregnan tanpa asetil)
- Didrogesteron : turunan Retroprogesteron mell penyinaran
Progesteron dg Ultraviolet
Tx ab imminens & Insuffiensi korpus luteum

P. sintesis turunan P (non pregnan)
Nomogestrol Asetat (Nom AC)
Memp sifat antiandrogen , tdk memp ikatan dg receptor
mineralokorticoid (antimineralokorticoid), shg mencegah retensi
cairan aman thd psn ggn jantung & ginjal
Ikatan thd receptor glukokorticoid lemah
Tdk mempengaruhi metblisme lipid


Drospirenon generasi baru : dg struktur kimia :
6 , 7 , 15 , 16 -dimetilen 3-oxo- 17 -pregnan-4 ene-21,
17- karbolakton
Bila melihat struktur kimianya termasuk turunan
Spironolakton yg memp sifat klinik & fisiologik hampir =
Progesteron
Jg digunakan sbg OPk dg EE, dsn Drospirenon bersifat
menempati receptor aldosteron, antimineralokorticoid tdk
retensi cairan / BB & T tdk
Pd umumnya OPk (EE + P sintetis T)
EE memicu Angiotensinogen di hati, oleh Renin diubah menjd
Angiotensin I & oleh enzym diubah menjd Angiotensin II &
Dipeptid
Angiotensin II mrpkan Vasokonstriktor kuat & memicu secresi
Aldosteron di cortex Adrenal (aldosteron msbb retensi cairan)
Sdg P sintetis T tdk memp antimineralokorticoid shg tdk dpt
mengimbangi efek EE shg terdpt klhan nyeri kepala, mamae &
Tensi
b. Progestogen sintetis turunan Testosteron :
Struktur kimia berubah
Memp efek androgenik & anabolik
Tdk memp efek mineralokorticoid
Tdk mesbb retensi cairan
Norgestrel & Noretisteron memp efek androgenik plg
kuat
Linestrenol, Noretisteron Asetat, Etinodiol Asetat baru
memp khasiat biologik stlh diaktifkan didlm hati
menjd Noretisteron (membebani f.hati), metabolisme
disini dpt terganggu bila terdpt obat2 : anti TBC, oral
DM & Fenobarbital
Pd Tx lama mekadar HDL-kolesterol (pdhl
Lipoprotein Cardio protektif) shg risiko
Arteriosklerosis & peny jantung coroner me, mk pd
Tx jenis ini ht2 wnt dg : peny Jantung, Hati & Ginjal
SHBG :
(Serum Human / Sex Hormon Binding Globulin)
- Khasiat biologik h, tdk hanya tergantung dr :
- Dosis, lm Tx, resorbsi, mtblisme namun jg dmn
keberadaan h tsb didlm darah & target sel
- Hanya h yg bebas (tdk terikat protein) berkhasiat
biologik
- Jmlh h steroid yg bebas dlm darah hanya sdkt 1-
3 % saja, sdg sisanya diikat protein2 spt albumin &
globulin : SHBA & SHBG, p u
- Estrogen diikat albumin, & kuat sekl shg E yg bebas dlm
drh tinggal 1,8-8,1 % saja
- Progesteron diikat globulin

Estrogen yg bebas & yg terikat







- Progestogen turunan progesteron diikat SHBA
- Progestogen turunan testosteron diikat SHBG
- Didlm tubuh progestogen sintetik disimpan didlm lemak,
shg bila dosisnya tinggi akan tersimpan berupa depo
- Wnt gemuk o k lemaknya tinggi Pr.gen yg tersimpan
semakin banyak , shg wlo sdh dihentikan ber th2 msh mbri
efek thd tubuh
Jenis Estrogen Bebas SHBG SHBA
1. Estradiol 1,8 % 37 % 61 %
2. Estron 3,6 % 16 % 80 %
3. Estriol 8,1 % 1 % 91 %
4. Equilin - 26 % 13 %
5. E Estradiol 1,5 % - 98,5 %
- Tempat pembuatan SHBA & SHBG didlm hati
- E & h Tiroxin(T3&T4) memicu pembtkan SHBG
- Khmlan, hipertyroid, Tx E, sir.sis hepatis, me --
- Pr.gen s turunan T, menghambat pmbtkan --
- Wnt gemuk androgen mnghambat -- SHBG
- Androgen yg risiko peny jantung coroner >>
- Didlm lemak androgen di aromatisasi oleh enzym
aromatase mnjd E
- SHBG wnt gemuk , mk E bebas didlm darah
- E yg risiko ca mamae & end.um
- SHBG memp daya ikat yg kuat thd Di hidro
testosteron (DHT) & Norgestrel, sdg thd E3 sangat
lemah

Daya ikat SHBG thd berbagai jenis steroid
dibanding dg Testosteron
Testosteron 1,00
Norgestrel 0,67
Estradiol 0,58
Noretisteron 0,19
E Estradiol 0,01
MPA 0,001
Daya ikat SHBG maupun SHBA thd steroid dpt
terganggu oleh obat2 :
Norgestrel / Noretisteron ber= Testosteron
N / N akan menggeser T dr ikatanya dg SHBG, shg T jd
bebas didlm darah & menimbulkan E.S. : akne,
seborrhoe, hirsutisme t4 2 tertentu di tubuh
- Kontra Indikasi Tx Estrogen & Progestogen
- K I, E alamiah & Pr.gen s turunan P tdk begitu >>
bila >< E sintetik maupun Pr.gen s turunan T
- K I bisa absolut maupun relatif spt pd bab M.se
- K I absolut & relatif dr E sintetik & Pr.gen s
turunan T :
- K I absolut Estrogen sintetik :
- Khmlan, tromboemboli, tromboplebitis, rwyat apoplexi
cerebri, ggn sirculasi perifer, perdrhan pervag yg blm
diket psbb, SLE, DM dg komplikasi (angiopati), T dg
komplikasi / T sulit ditangani, cenderung trombosis,
micro angiopati, rwyat : stroke, infarc jantung, ggn
secresi empedu, kolesstasis intrahepatic, peny hati
kronik /akut, melanoma, hodkin disease, migren yg
berhub dg sh , anemia bln sabit, hemosisteinuria, &
hipertrigliserid yg sulit ditangani

K I relatif Tx Estrogen sintetik & Pr.gen s
turunan T :
Mastopati der III, ca cervix, ca end.um, myoma
uteri, laktasi, obesitas, merokok, angina pectoris,
op jantung, insuffisiensi jantung & ginjal, peny :
hati ringan, kantong empedu, ggn mtblsme lemak,
DM, ggn hemostasis, rwyat / sdh menderita
tromboplebitis, imobilisasi lama, protesa mamae,
usia > 35 th, adenoma hip.se,
hiperpigmentasi,epilepsi, dispnoe, migrain &
rwyat dlm kluarga < baik (T, Dm dll), penurunan
HDL & peningkatan HDL