CXCL8

A. Pengertian CXCL8 (IL-8)

IL-8 adalah anggota dari keluarga kemokin CXC dan merupakan mediator
utama respon inflamasi. IL-8 diinduksi oleh aktivator seperti LPS, IL-1, dan TNF
yang akan diproduksi / rahasia dari berbagai jenis sel yang meliputi monosit,
limfosit, granulosit, fibroblas, endotel, dan sel epitel. IL-8 mengikat terutama
untuk dua GPCRs, CXCR1 dan CXCR2, pada neutrofil, monosit, sel endotel,
astrosit, dan mikroglia. IL-8 berfungsi sebagai kemoatraktan kuat dan faktor
angiogenik. Selain pengaruh chemotactic nya, IL-8 juga memicu sekresi anion
superoksida dan enzim lisosomal pada neutrofil. Dalam basofil, IL-8 merangsang
pembebasan histamin. IL-8 selektif merangsang kemampuan neutrofil dan
limfosit T untuk menyerang jaringan yang terluka atau meradang. Temuan lain
menunjukkan bahwa endotel yang diturunkan IL-8 dapat berfungsi untuk
melemahkan peristiwa inflamasi pada antarmuka antara dinding kapal dan darah.
IL-8 juga dikaitkan dengan penyakit nomor termasuk rheumatoid arthritis,
psoriasis, asma, kanker kandung kemih, ketidakcocokan darah, dermatitis kontak,
penolakan korupsi, penyakit radang usus, infark miokard, sepsis, dan lain-lain.
CXCL8 (interleukin-8), salah satu anggota terbaik ditandai dari keluarga
kemokin, merekrut neutrofil dalam kondisi seperti infeksi bakteri dan cedera
jaringan. Selama respon inflamasi, CXCL8 menavigasi melalui kompartemen
yang berbeda dari titik produksi dan diambil oleh sel endotel venular abluminally
dan transcytosed ke permukaan luminal, di mana CXCL8 yang amobil pada GAG
permukaan sel endotel untuk presentasi untuk neutrofil beredar. CXCL8
kemudian memberikan isyarat arah dengan membentuk gradien konsentrasi, dan
panduan neutrofil ke dalam jaringan di bawahnya. Pada mencapai tujuan mereka,
neutrofil meningkatkan respon pertahanan tuan rumah oleh banyak mekanisme,
termasuk pelepasan protease dan spesies oksigen reaktif. Jelas, beberapa pos
pemeriksaan di neutrofil perdagangan harus ada, sebagai ketidakseimbangan
dalam proses rekrutmen dalam hal kelebihan atau mengurangi rekrutmen akan
mengakibatkan kerusakan jaringan dan / atau resolusi peradangan gagal.
B. Nama lain CXCL8
IL-8 berganti nama menjadi CXCL8 oleh kemokin nomenklatur subkomite
Uni Internasional Masyarakat Imunologi, meskipun HUGO simbol yang disetujui
gen tetap IL-8 .Selain CXCL8 nama lain dari IL-8 adalah NCF (Neutrofil
Chemotactic Factor), MDNCF (Monocytederived Neutrofil Chemotactic Factor)
dan limfosit T chemotactic factor (TCF).
C. Struktur Molekul
Struktur molekul CXCL8 (Interleukin-8) adalah berupa monomer berisi
tiga antipararel -helai, terhubung dengan poop dan satu heliks panjang sesuai
dengan residu C-Terminal 57-72. Kristal CXCL8 (IL-8) adalah molekul dimer
dengan sumbu dua kali lipat rotasi, membagi dua kristal antara 1-zintai (residu
23-29) disetiap molekul dan oleh interaksi rantai samping. Molekul dimer berisi
selembar enam terdampai dan dua heliks antipararel yang bersudut 60 derajat ke
arah - lantai. Dalam setiap monomer ada dua jembatan disulfiela antara Cys 7
dan Cys 34 dan antara Cys-9 dan C-50 dengan sudut torsi standar.
Gambar srtuktur Molekul CXCL8 (IL-8)

D. Karakteristik CXCL8
CXCL8(IL-8) merupakan homon golongan kemokin berupa polipeptida
dengan massa sekitar 8-10 KiloDaltons, yang digunakan untuk proses dasar,
peningkatan Heparin, Peradangan dan Perbaikkan jaringan, ciri khas CXCL8
terdapat pada dua residu sisteina dekat N-Terminus yang disekat oleh Asam
Amino.
Karakteristik CXCL8 adalah kemampuannya untuk reversibel eksis baik
sebagai monomer dan dimer, Tetapi apakah kedua bentuk ada vivo, dan jika
demikian, relevansi setiap bentuk dalam fungsi vivo tidak diketahui. Dalam hal
ini, menggunakan Terperangkap tidak menghubungkan monomer dan dimer
tidak disosiasi, menunjukkan bahwa tipe liar (WT) CXCL8 ada baik sebagai
monomer dan dimer, dalam profil perkrutan vivo monomer, dimer, dan WT jelas
berbeda, dan dimer sangat penting untuk perekrutan kuat awal dan WT yaang
paling aktif untuk perekrutan berkelanjutan. Menggunakan perangkat mikofluida,
bahawa perekrutan tidak hanya tergantung pada jumlah total CXCL8 tetapi juga
pada kecuraman gradien, dan gradien diciptakan oleh berbagai CXCL8 varian
memperoleh respon yang berbeda migrasi neutrofil.
E. Sel Penghasil
CXCL8 (IL-8) adalah kemokin yang diproduksi oleh makrofag dan
bebrbagai jenis sel termasuk monosit, neutrofil, sel-T, fibroblas, Sel Endothelial,
dan sel epithelial setelah terpapar anti gen atau stimulasi radang (Iskemik atau
Trauma).
Mekanisme
Sel berinteraksi dengan patogen sekitar infeksi atau cedera
menghasilkan molekul kecil pro-inflamasi yang disebut kemokin, yang
menarik dan mengkoordinasikan pergerakkan leukosit spesifik terhadap
situs glysaminoglycants terkait (GAG) pada sel endotel dan dalam matriks
ekstraseluluer untuk membentuk gradien konsentrasi dan mengaktifkan G-
protein couple reseptor (GPCR) berpergian leukosit untuk mempengaruhi
sel perubahan bentuk ke tempat infeksi, dan menghancurka patogen,
mengalami apoptosisdan phagocytosed oleh makrofag jaringan
mengakibatkan resolusi sukses peradangan.
Perekrutan beredar neutrofil ke tempat infeksi adalah garis pertama
dalampertahanan tuan rumah. Respon tersebut harus segera dan kuat,
namun dikendalikan. Mekanisme yang spesial dan temporal mengatur
kadar neutrofil harus ada untuk meminimalkan kerusakan jaminan dan
untuk jaringan sehat. Jika prose ini tidak diatur dengan baik, Neutrofil
infiltrasi tidak hanya membunuh patogen, tetapi juga merusak jaringan.
Produksi IL-8 yang berlebihan selalu dikaitkan dengan penyakit
peradangan, seperti asma, leprosy, psoriasis. IL-8 juga dapat menginduksi
perkembangan tumor sebagai salah satui efek angiognik yang ditimbulkan
selain vaskularisasi. Dari beberapa kemokina yang memicu kemoktasis
neutrofil, IL-8 merupakan chemoattractant yang terkuat. Sesaat setelah
terpicu neutrofil menjadi aktif dan berubah bentuk oleh karena aktivasi
integrin dan sistoskeleton aktin. Basofil sel T monosit dan eosinofil juga
menunjukkan respon kemotaktik terhadap IL-8 dengan terpicunya aktivasi
integrin yang yang dibutuhkan untuk adhesi dengan sel endothelial pada
saat migrasi.
F. Kromosom
CXCL8 (IL-8) Adalah anggota dari keluarga kemokin CXC. Pengkodean
gen ini dan sepeuluh anggota lain dari bentuk keluarga kemokin CXC closter
di wilayah dipetakkan ke 4Q kromosom.
Kromosom 4 adalah salah satu dari 23 pasang kromosom pada manusia.
Orang-orang biasanya memiliki dua salinan kromosom ini. Kromosom 4
bentang lebih dari 186 juta pasang basa (bahan bangunan DNA) dan mewakili
antara 6 dan 6,5 persen dari total DNA dalam sel.
Kromosom 4 adalah ~191 megabase panjang. Karena peneliti
menggunakan pendidikan yang berbeda utuk memprediksi jumlah gen pada
kromosom masing-masing, perkiraanb jumlah gen dilaporkan bervariasi. 757
gen pengkodeanprotein telah di indentifikasi pada kromosom ini sampai saat
ini 211 (27,9%) dari urutan coding saat ini tidak memiliki bukti eksperimental
pada tingkat protein. 271 tampaknya protein membran sel telah
diklasifikasikan sebagai proses kanker terkait.
G. Fungsi
Fungsi dari CXCL8(IL-8) yaitu :
1. Menginduksi kemoktasisndalam sel target, terutama neutrofil tetapi juga
granulosit lain, menyebabkan mereka bermigrasi ketempat infeksi.
2. Menginduksi fagositosis
3. Menginduksi serangkaian respon fisiologis yang diperlukan untuk migrasi
dan fagositosit, seperti peningkatan Ca2+, eksositosis (misalnya pelepasan
Histamin)
4. Dapat mengin duksi perkembangan tumor sebagai salah satu efek
angiogenik yang ditimbulkan selain vaskularisasi .
5. Menarik granulosit ke dalam situs peradangan, mengarahkan migrasi sel
darah putih yaitu neutrofil dan basofil.
H. Sel Target
Granulosit neutrofil adalah sel target utama dari CXCL8 (IL-8), ada
berbagai relatif luas sel ( Sel endotel, makrofag, sel mastosit, dan kreatinosit).
Dalam sel target ini, CXCL8 (IL-8)menginduksi serangkaian respon
fisiologis yang diperlukan untuk migrasi dan fagositosis, seperti peningkatan
intraselaluler Ca2+, eksositosis (misalnya pelepasan Histamin) dan memyebabkan
pernapasan meledak.
I. Makna Klinik
CXCL8 (Interleukin-8) sering dikaitkan dengan peradangan. Sebagai
contoh, telah dikutip sebagai mediator proinflamasi dalam gingivitis dan
psoriasis. Fakta bahwa Interleukin-8 sekresi meningkat dengan stres
oksidatif, yang dengan demikian menyebabkan perekrutan sel-sel
inflamasi menginduksi peningkatan lebih lanjut dalam oksidan mediator
stres, membuatnya menjadi parameter kunci dalam peradangan lokal.
Jika seorang ibu hamil memiliki tingkat tinggi interleukin-8, ada
peningkatan risiko skizofrenia pada keturunannya. Tingginya kadar
Interleukin 8 telah terbukti mengurangi kemungkinan respon positif
terhadap obat antipsikotik pada skizofrenia.
J. Kesimpulan
CXCL8 (IL-8) adalah sebuah kemokin yang disekresi oleh melanoma dan
sel stroma yang berfungsi sebagai pertumbuhan dan faktor angiogenik untuk
kemajuan melanoma, penelitian ini mengavaluasi bagaimana modulasi CXCL8
tingkat dalam baris sel melanoma dengan tumorigenisdengan CXCL8
ekspresi.poliferasi selanjutnya migrasi, invasi dan pembentukkan koloni lunak
agar dianalisis dan dalam pertumbuhan tumor primer secara signifitan dan
mestasis paru-parudisertai dengan peningkatan kemampuan Clonogenis,
pertumbuhan dan potensi invasit CXCL8 sel over expressing in vitro, knockdown
CXCL8 menggunakan relatif mengontrol secara keseluruhan, data ini
mengkonfirmasi bahwa CXCL8 ekspresi gen memainkan peran penting dalam
mengatur beberapa fenotipe seluler yang berkaitan dengan pertumbuhan
melanoma dan metastasis.





















DAFTAR PUSTAKA

http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0011754
http://en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_8
http://www.news.medical.net/health/chemokine-types-(indonesian).aspx