Anda di halaman 1dari 7

1

HMP SHUNT = HEXOSE MONOPHOSPHATE SHUNT


( =PENTOSE PHOSPHATE PATHWAY = OKSIDASI GLUKOSE LANGSUNG =
JALUR FOSFOGLUKONAT)
J alur alternatif untuk oksidasi glukosa
Menghasilkan NADPH dan ribosa
Hepar, jaringan adiposa, adrenalin cortex, glandula tiroid, sel darah merah testes, mamae
sedang menyusui. Aktivitas rendah dalam sel-sel otot.
Fungsi HMP Shunt :
Menghasilkan NADPH : diperlukan untuk proses anabolik di luar mitokondria, contoh :
sintesa asam lemak dan steroid (dan sintesa asam amino). Dalam eritrosit sebagai
penghasil reduktor mereduksi glutation yang telah mengalami oksidasi glutation
yang tereduksi yang dikatalisis oleh Enzim Glutation Reduktase mengeluarkan H
2
O
2
dari eritrosit dalam reaksi yang dikatalisa enzim GLUTATION PEROKSIDASE.
Penumpukan H
2
O
2
: memendekkan umur eritrosit dengan meningkatkan kecepatan
oksidasi hemoglobin menjadi methemoglobin.
Enzim Glukose 6 P ~fragilitas sel darah merah mudah hemolisa dengan pemberian
oksidan (primaquin, aspirin, sulfonilamid, fava bean)
Menghasilkan ribosa : untuk sintesa nukleotida dan asam nukleat
Enzim : dalam sitosol
Macam rx dibagi 2 fase :
Fase oksidatif non reversibel
Glukose 6P proses dehidrogenasi dan dekarboksilasi untuk memberikan sebuah
senyawa pantosa yaitu ribulosa 5P.
Fase nonoksidatif reversibel
Ribulosa 5P diubah kembali menjadi glukosa 6P oleh serangkaian rx melibatkan enzim
TRANSKETOLASE dan enzim TRANSALDOLASE.
2
REAKSI :
D-Glukose 6P alami oksidasi menjadi 6 Fosfoglukonolakton dengan
enzim GLUKOSE 6 FOSFAT DEHIDROGENASE memerlukan bantuan
Mg
++
/ Ca
++
, memakai NADP dan menghasilkan NADPH.
6 Fosfoglukonolakton diubah menjadi 6 Fosfoglukonat
Bantuan Mg
++
, Ca
++
, Mn
++.
Satu molekul air (H
2
O) terpakai, ikatan cincin terlepas
Enzim : GLUKONOLAKTON HIDROLASE
6 Fosfoglukonat alami dekarboksilasi dan berubah menjadi Ribulose 5
fosfat
Sebelum dekarboksilasi mengalami oksidasi menjadi senyawa
perantara 3 keto 6-fosfoglukonat.
Memerlukan ion Mg, Mn, Ca.
NADP sebagai hidrogen akseptor menjadi NADPH. Enzim yang
mengkatalisa rx ini : 6-FOSFOGLUKONAT DEHIDROGENASE yang
aktivitasnya tergantung adanya NADP.
Ribulose 5 fosfat dapat menjadi substrat dari 2 enzim :
1. Ribulose 5 fosfat epimerase yang membentuk suatu epimer pada karbon
ketiga yakni Xylulose 5 phosphate.
2. Ribose 5 fosfat ketoisomerase merubah ribulose 5 Fosfat menjadi ribose 5
fosfat.
Terjadi suatu Transketolasa yaitu : pemindahan 2 unit karbon (C
1
dan C
2
) dari
suatu ketosa pada aldehida dari aldosa.
Perlu koenzim, thiamin difosfat dan ion Mg.
Dua karbon dari Xylulosa 5 phosphate dipindah pada ribose 5 fosfat
menghasilkan Sedoheptulose 7 fosfat dan Gliseraldehida 3 fosfat.
Hasil rx TRANSALDOLASE membentuk Fruktosa 6 fosfat dan eritrose 4 fosfat
terjadi perpindahan 3 karbon active dihydroxy acetone (C
1
- C
3
) dari keto
dengan 7 karbon pada aldose dengan 3 karbon.
Rx transketolase xylulose 5 F menjadi donor active glycoaldehyde (C
1
C
2
).
Eritrose 4P (dari transaldolase) : sebagai akseptor C
1
C
2.
Memerlukan thiamin, ion Mg sebagai koenzim menghasilkan Fruktose 6P
dan Glyceraldehyde 3P.
Agar glukose dioksidasi sempurna jadi Co
2
perlu enzim yang dapat merubah
gliseraldehid 3P jadi glukose 6P enzim EMBDEN MEYERHOF yang bekerja
ke arah berlawanan dan enzim FRUKTOSE 1,6-DIFOSFATASE yang mengubah
Fruktose 1,6-bifosfat menjadi fruktosa 6P.
3
Proses ini dapat dianggap suatu oksidasi 3 molekul glukose 6P menjadi 3 molekul CO
2
dan 3 molekul pentose fosfat.
Tiga molekul pentose fosfat diubah menjadi 2 molekul glukosa fosfat dan 1 molekul
gliseraldehida 3P.
Karena 2 molekul gliseraldehida 3P dapat diubah jadi satu molekul glukosa 6P dengan
jalur kebalikan glikolisis, maka HMP Shunt dapat dikatakan suatu jalur oksidasi yang
komplit dari glukosa.
Kontrol HMP Shunt : Enzim 6 FOSFOGLUKONAT DEHIDROGENASE yang dapat
dihambat oleh NADPH dimana rx tidak berjalan bila NADPH tidak terpakai atau
konsentrasinya tidak menurun.
HMP SHUNT TIPE L (LIVER/HEPAR)
Dalam sel hepar dan sel lain selain fat
2 enzim baru : 2-EPIMERASE dan FOSFOTRANSFERASE
Ribosa 5P
2-epimerase
arabinose 5P
Fosfotransferase memindah gugusan fosfat dari senyawa D-glisero D-ido oktulase 1,8
bifosfat pada sedoheptulose 7-P (dibentuk dari Arabinose 5P dan dihidroksiaseton
fosfat, dikatalisa enzim ALDOLASE).
terbentuk D-glisero D-ido oktulase 8P dan sedoheptulose 1,7-bifosfat.
Sedoheptulose 1,7 bifosfat dipecah ALDOLASE jadi eritrose 4P dan dihidroksiaseton
fosfat.
Selanjutnya terjadi rx transketolase dimana terjadi perpindahan active glycoaldehyde
yang berasal dari D-glisero D-ido oktulase 8P pada eritrose 4P. Rx ini menghasilkan
glucose 6P dan fruktose 6P.
METABOLISME ASAM URONAT (THE URONIC ACID PATHWAY)
Lintasan untuk konversi glukosa menjadi asam glukoronat, asam askorbat,
dan pentosa.
4
RX :
Glukosa 6P diubah menjadi glukosa 1P (enzim : Phosphoglucomutase)
Bereaksi dengan UTP membentuk UDPGlc (dikatalisis enzim : UDPGlc
pirofosforilase)
UDPGlc dioksidasi pada karbon 6 melalui proses 2 tahap jadi glukoronat
senyawa UDP-Glucoronat (bentuk aktif peran dalam con. Enzim : UDP Glc
dehidrogenase bergantung NAD, jugasi pada steroid hormon, obat-obatan, bilirubin).
Glukoronat direduksi jadi L-gulonat prekursor langsung askorbat pada hewan
yang mampu mensintesis vitamin ini.
Tubuh manusia, primata dan guinea paling tidak dapat mensintesis vitamin ini
karena tidak memiliki enzim L-Gulonolakton oksidase, maka glulonat akan dioksidasi
jadi 3-ketoglukonat kemudian alami dekarboksilasi jadi L-Xylulose.
L-Xylulose akan diubah jadi xylitol melalui reduksi yang tergantung NADPH.
Xylitol dioksidasi dalam rx yang bergantung NAD D-Xylulosa D-Xylulosa 5
fosfat metabolisme dalam lintasan pentosa fosfat.
METABOLISME FRUKTOSA
5
Fruktose dapat difosforilasi jadi fruktosa 6P oleh enzim HEKSOKINASE.
FRUKTOKINASE dapat mengkatalisasi fruktose jadi fruktose 1P
Fruktose 1P selanjutnya dipecah jadi D-gliseraldehid d dihidroksiaseton fosfat yang
dikatalisa oleh enzim ALDOLASE yang dapat memakai juga Fruktosa 1,6 bifosfat sebagai
substrat.
D-Gliseraldehid masuk dalam glikolisis melalui beberapa jalur:
1. Alkohol dehidrogenase mengubah D-gliseraldehid menjadi gliserol
enzimGliserokinase
gliserol
3P dioksidasi jadi dihidroksiaseton fosfat oleh enzim -gliserofosfat dihidrogenase.
2. Enzim trikinase mengkatalisa rx D-gliseraldehid jadi gliseraldehid 3P.
Fruktosa juga dapat dibuat dari glukosa lewat jalur sorbitol.
Aldose reduktase mengubah D-glucose jadi D-sorbitol
D-sorbitol diubah menjadi D-fruktose oleh enzim sorbitol dehidrogenase.
METABOLISME GALAKTOSE
6
Galaktokinase mengkatalisa reaksi galaktose menjadi galaktose 1P
Galaktokinase 1P bereaksi dengan UDP6 menghasilkan uridin difosfat galaktose
dan glukosa 1P.
Galaktosa dipindah untuk mengganti tempat glukose pada UDPG yang dikatalisa
oleh enzim galaktose 1P uridil transferase.
Diubah jadi UDP glukose, dikatalisa oleh enzim uridine di-P-galaktosa 4-
epimerase.
Glukose dibebaskan dari UDP Glc sebagai glukosa 1P. Pembebasan
mungkin terjadi setelah penyatuannya ke dalam glikogen yang diikuti oleh
fosforolisis oleh enzim fosforilase.
Rx epimerase bersifat reversibel maka glukosa dapat diubah jadi
galaktosa sehingga galaktosa yang sudah terbentuk sebelumnya bukan
merupakan unsur esensial dalam makanan.
Galaktosa diperlukan tubuh untuk : pembentukan laktosa, konstituen
glikolipid (serebrosida), proteoglikan dan glikoprotein.
Dalam kelenjar mammae : sintesis laktosa dari glukosa dengan jalan
glukosa diubah jadi UDP Gal oleh enzim yang diuraikan di atas.
UDP Gal mengadakan kondensasi dengan glukosa untuk menghasilkan
laktosa dan proses ini dikatalisasi oleh enzim LAKTOSA SINTASE.
METABOLISME HEKSOSAMIN (AMINO SUGARS)
7
Glukose diubah menjadi glukose 6P.
Glukose 6P
enzim heksose fosfat isomerase
fruktosa 6P
Pemindahan gugusan amino dari glutamin dan membentuk Glukosamin 6P,
dikatalisa oleh enzim AMINO TRANSFERASE.
Pembentukan N-asetil glukosamin 6P, N-asetil-glukosa min 1P.
Pembentukan UDP-N-asetil glukosamin yang dengan D-asam glukoronat
membentuk asam hialuronat.
Mukopolisakarida yang lain oleh Khondroitin yang strukturnya mirip asam
hialuronat, beda pada Khondroitin N-asetil D-glukosamin diganti oleh N-asetil D-
galaktosamin.
Dengan enzim epimerase UDP-N-aset il glukosamin diubah jadi UDP-N-asetil
galaktosamin.