Anda di halaman 1dari 11

1

1

BAB I
PENDAHULUAN

A. Latar Belakang
Untuk gambaran rasional dari sebuah khasiat baru dan vaksin pengaman
baru yang melawan tuberkulosis (TB), sehingga penting untuk mendefinisikan
dan mengkarakteristik dari kekhususan limfosit-T untuk Mycobacterial
Antigen (Ag), yang dapat dikaitkan dengan tanggapan untuk melindungi atau
merusak. Sebagian besar studi tentang respon kekebalan tubuh manusia untuk
mikobakteri Ags telah berfokus pada sel darah. TB, bagaimanapun adalah
sebagian besar penyakit paru-paru dan respon imun mukosa lokal yang mana
di sini memainkan penting peran terhadap penyebab invasi dan penyebaran
selanjutnya basil tuberkel. Oleh karena itu, penelitian yang melibatkan
karakterisasi respon kekebalan terhadap mikobakterial Ags dari situs
sebenarnya infeks diperlukan.
Informasi terbatas yang tersedia mengenai perbedaan antara Mikobakteril
Antigen dikenali oleh Limfosit T dari darah perifer dan dari tempat infeksi.
Kapasitas dari Mikobakterial Ags berbeda baik mengaktifkan atau
menurunkan regulasi dari makrofag alveolar, sel-sel yang terutama bertindak
sebagai habitat bagi basil tuberkulosis, juga belum diketahui. Para penulis
sekarang ini, bagaimanapun juga baru-baru ini menerima hasil observasi
bahwa repertoar yang identik dari mikobakterial antigen dari molekul
sekretori massa proteome rendah dikenal oleh sel mononuklear darah perifer
atau (PBMC) dari kontak kesehatan TB atau subjek TB yang diobati (memori
imun), dan oleh pleura sel mononuklear cairan (PFMC) dari pasien TB
pleuritis. Temuan ini mengarah pada kesimpulan bahwa homogenitas yang
cukup ada antara kekhususan PBMC dan PFMC untuk mikobakterial Ags
pada subyek manusia mewakili keadaan kekebalan protektif. Namun, paru-
paru dan rongga alveolar merupakan pusat sebenarnya dari infeksi,
dibandingkan dengan pleura.
2

2

B. Tujuan
Tujuan pembuatan makalah ini adalah untuk mengetahui hasil dari sebuah
penelitian mengenai respon terhadap berat molekul rendah protein sekretori
Mycobacterium Tuberkulosis di Broncho Alveolar Lavage (BAL) dan mono-
nuklir sel darah perifer dari TB paru minimal dan pasien non-TB.

















3

3

BAB II
PEMBAHASAN


A. Judul Jurnal
Journal Analysis :
Lung and blood mononuclear cell responses of tuberculosis patients to
mycobacterial proteins

B. Abstrak
Perbedaan spesifisitas paru-paru manusia dan limfosit perifer terhadap
mikobakterial antigen perlu dievaluasi untuk mengidentifikasi kandidat vaksin
yang dapat melawan tuberculosis paru (TB).
Oleh karena itu, penelitian dilakukan untuk mengetahui respon terhadap
molekul protein sekretori Mycobacterium Tuberkulosis di Broncho Alveolar
Lavage (BAL) dan mononuklir sel darah perifer (PMBC) dari TB paru
minimal dan pasien non-TB.
Ag85A, Ag85B, protein filtrat kultur (CFP)-31, CFP-22.5, CFP-21, M.
tuberculosis protein-64 dan 19 kDa protein yang belum terkarakteritik yang
ditemukan sebagian besar dikenal oleh sel BAL pasien TB pada dasar
proliferasi limfosit dan interferon-c yang signifikan dilepaskan. Namun,
pengenalan CFP-8, 6-kDa awal disekresikan antigenik sasaran, CFP-10, CFP-
14.5, M. tuberculosis sekresi protein-17 dan lima lainnya belum terkarakteritik
polipeptida dengan berat molekul rendah yang ditemukan tinggi pada dasar
proliferasi limfosit pada tingkat PBMC. Selain itu, BAL makrofag, dan
ketidakadaanya monosit darah, ditemukan untuk memproduksi oksida nitrat
(NO) dalam menanggapi mikobakterial antigen. Di antara polipeptida
terutama yang dikenal oleh limfosit BAL, hanya Ag85A dan Ag85B
ditemukan untuk menginduksi baik NO dan interleukin-12 (p40) oleh
makrofag alveolar.

4

4

C. Metode
1. Subyek Penelitian
Sebanyak 21 pasien TB minimal dan 10 pasien non-TB dengan
indikasi bronkoskopi fiberoptik diperiksa dan didiagnosis pada
Departemen Kedokteran Paru (PGIMER, Chandigarh, India) dan
digunakan sebagai subyek penelitian. Sebuah radiografi dada diperoleh
pada awal studi dan pasien yang dinilai adalah pasien TB dengan tingkat
minimal sesuai dengan kriteria Asosiasi Tuberculosis Nasional. Secara
singkat, pasien diklasifikasikan sebagai seseorang yang memiliki TB pada
tingkat minimal terlihat dengan rendahnya jumlah lesi pada radiografi
dada, yang melibatkan tidak lebih dari satu segmen paru-paru dan
biasanya memiliki gejala lebih ringan untuk jangka waktu yang lebih
singkat dibandingkan pasien dengan penyakit tingkat yang berat.
TB paru aktif dikonfirmasi dengan BTA positif atau biakan dahak
untuk basil asam-cepat. Kriteria eksklusi untuk pasien TB termasuk TB
yang disebarluaskan atau lanjutan dari penyakit paru-paru lainnya atau
kondisi imunosupresi terkait, termasuk infeksi HIV dan awal terapi obat
anti tuberculousis.
Kelompok non-TB termasuk pasien yang menderita esofagitis atau
hemoptisis dengan etiologi tidak diketahui. Subjek ini tidak menunjukkan
bukti klinis, radiologi atau mikrobiologis yang dapat dikonfirmasikan
sebagai TB. Kriteria eksklusi untuk pasien non-TB termasuk penyakit
paru, seperti asma bronkial atau infeksi saluran pernapasan atas dalam
jangka waktu 8 minggu sebelumnya dan penyakit imunosupresif.
Meskipun 10 pasien non-TB berpartisipasi dalam penelitian ini, data
mengenai tes proliferasi limfosit dan interferon (IFN)- hanya tersedia
untuk sembilan dari mereka. Sebaliknya, semua 10 pasien non-TB
dievaluasi dalam pengujian oksida nitrat (NO). Semua subjek penelitian
menerima basil Calmette-Guerin (BCG) sebagai vaksinasi anak yang
berasal dari negara bagian India Utara dengan tingginya insiden penyakit.
5

5

Tes Mantoux tidak dilakukan karena kurangnya keakuratan tes tersebut
pada populasi ini dan keengganan sebagian besar pendonor tetap di klinik
selama beberapa hari tes. Semua pasien non-TB tidak memiliki kontak
dengan pasien TB. Namun, 33,3 % (tiga dari sembilan) dan 66,6 % (enam
dari sembilan) pasien non-TB menanggapi Purified Protein Derivative
(PPD) dalam uji invitro limfosit proliferasi menggunakan masing-masing
sel BAL dan PBMC serta keterbukaannya terhadap mikobakteri masih
belum diketahui. Namun, paparan luas untuk spesies mikobakteri
lingkungan di India dan dalam hal ini wilayah juga kemungkinan untuk
terjadinya kegagalan dalam pemberian vaksin BCG dan gangguan yang
terkait dengan respon terhadap mycobacterium tuberculosis.

2. Isolasi sel BAL dan PBMC
Bronkhoskofi dilakukan dengan menggunakan Olympus Fibreoptic
Bronchoscope, sebagai bagian dari prosedur konfirmasi untuk TB. Steril
isotonic saline (100mL) ditanamkan ke dalam paru-paru setelah anestesi
lokal saluran napas atas dengan lignocaine 2%. Presentase dari saline yang
diperoleh adalah sekitar
SEM
70 10% dari kedua kelompok. Sel-sel
broncho alveolar diperoleh dari BAL seperti dijelaskan sebelumnya. Darah
vena diperoleh dari semua subjek studi dan PBMC yang terisolasi oleh
sentrifugasi hepar darah dilapisi oleh Ficoll-Hypaque. BAL sel dan PBMC
yang disesuaikan 1x10
6
cells/mL setelah menentukan ketahanan dari sel
menggunakan metode trypan-biru.

3. Antigen
Total fitrat protein M. tuberculosis H
37
Rv (RvCFP) yang diproleh oleh
pertumbuhan stasioner Mycobacterium tuberculosis dalam cairan
dimodifikasi Media Youman selama 4 minggu. Dalam studi sebelumnya,
104 mikobakteri polipeptida yang telah disterilakan (40kDa), kemudian
dievaluasi untuk mengetahui respon imun yang diinduksi TB yang sehat.
Berdasarkan jenis imun, immune dominan akan proline dibagi dalam dua
6

6

kelompok: Kelompok I yang terdiri dari 18 molekul polipeptida ringan
yang secara mencolok dikenal oleh darah limfosit T dan kelompok II, yang
terdiri dari 10 molekul polipeptida ringan yang dikenal oleh kedua sel
limfosit T dan limfosit B yang terkontak dengan TB.

D. Hasil
1. Limfosit Sel BAL (Broncho Alveolar Lavage) dan PBMC (Sel
Mononuklear Darah Perifer)
Pada respon limfosit sel BAL dan PBMC untuk mikobakteri antigen,
ketika respons proliferatif sel BAL pasien TB dengan tingkat minimal
untuk stimulasi in vitro pada kelompok I antigen telah dievaluasi,
polipeptida 2, 14, 3, 18 dan 15 diinduksi oleh proliferasi limfosit yang
menonjol. Meskipun peningkatan respon telah diamati untuk semua
polipeptida pada pasien TB bila dibandingkan dengan respon sel
proliferative BAL dari pasien non-TB. Semua polipeptia kelompok II,
kecuali polipeptida 26 dan 27 diinduksi oleh sel poliperatif.
Ketika respons proliferatif dari PBMC pasien TB terhadap stimulasi
dengan antigen kelompok I dievaluasi, lima polipeptida, yang diinduksi
limfosit proliferasi, pada umumnya adalah polipeptida 9,4,3,16 dan 6.
Sebaliknya, ketika respon PBMC terhadap kelompok II dimana
polipeptida dievaluasi, tidak ada limfosit proliferasi yang terinduksi yang
menonjol.
Ketika respon proliferasi sel PBMC dan BAL pada pasien TB untuk
kelompok I setelah polipeptida dibandingkan terlihat tidak ada perbedaan
signifikan setelah diamati. Namun, respon sel BAL pasien TB yang cukup
tinggi dibandingkan dengan PBMC terhadap tanggapan untuk polipeptida
25 (CFP-31), 22 (MPT-64), 24 (Ag85B), 23 (Ag85A), 19 (CFP-22.5), 20
(CFP-21) dan 21 dari polipeptida kelompok II. Perbandingan respon
proliferasi sel BAL dan PBMC terhadap pasien non-TB menunjukkan
tidak ada perbedaan yang signifikan bagi mayoritas Mikobakterial Antigen
yang telah dievaluasi.
7

7

Tingkat IFN- dalam menanggapi antigen kelompok I dan kelompok II
diperkirakan dalam supernatant kultur, sel BAL dan PBMC dari pasien TB
minimal dan non-TB. Sel BAL pasien TB yang ditemukan untuk
melepaskan tingkat lebih tinggi (p0,01 sampai p0,001 ) dari IFN- pada
in vitro supernatan kultur dibandingkan pasien non-TB dalam menanggapi
semua mikobakteri.

2. Respon Makrofag sel BAL (Broncho Alveolar Lavage) dan PBMC
(Sel Mononuklear Darah Perifer) terhadap Microbacterial Antigen
Aktivasi kemampuan dari kelompok CFP kelompok I dan kelompok II
terhadap makrofag alveolar dan monosit darah telah dievaluasi dengan
mengestimasi tinkat dari oksidat nitrat dan IL-12 (p40) dalam supernatant
kultur masing-masing dari sel BAL dan PBMC. Untuk menentukan kinetik
dari oksidat nitrat telah dirilis dalam supernatant kultur dari sel BAL
terhadap stimulasi in vitro, sel BAL dari penderita TB aktif dengan tingkat
minimal telah terdapat dengan stimuli yang berbeda. M. tuberculosis
H
37
Ra, RvCFP dan E. coli LPS untuk beberapa periode waktu yang
berbeda. Di sini tidak terdapat tingkatan setelah diukur pada saat nitrit
dikeluarkan, dan juga tidak ada hal yang berarti terjadi dalam masa
periode 24 dan 24 jam. Tingkat dari nitrite keluar dalam respon untuk
RvCFP yang mana ditemukan lebih rendah saat dibandingkan dengan
seluruh basil. Karena tingkat yang signifikan dari nitrat yang diobservasi
selama 7 hari, supernatant dikumpulkan pada hal ini yang mana pernah
digunakan untuk estimasi intrit. Sebaliknya, studi mengungkapkan bahwa
menggunakan monosit darah dan makrofag memproduksi nitrit yang tak
berarti saat M. tuberculosis H
37
Rv CFPs atau polipeptida yang telah
dimurnikan yang telah digunakan sebagai stimulasi in vitro.




8

8

E. Penutup
Hasil ini menunjukkan heterogenitas dalam antigen oleh sel lavage
broncho-alveolar dan sel mononuklear darah perifer pasien TB minimal, dan
juga menyarankan utilitas dari antigen polipeptida-85 kompleks untuk
pengembangan vaksin antituberculous mukosa pada masa depan.
Dari semua data yang disampaikan pada studi yang sekarang akan
disarankan bahwa respon limfosit dan makrofag pada tempat yang aktual dari
penyakit yang mana hal tersebut mempunyai perbedaan terhadap respon
berdasarkan sel yang sama di perifer. Oleh sebab itu, hal tersebut terlihat
sangat penting pada evaluasi vaksin yang akan digunakan pada kedua tingkat
keparahan paru-paru dan sel darah yang dikenalinya.

F. Analisa Rancangan Penelitian
1. Kelebihan
Kelebihan dari jurnal ini adalah pada persentase data yang dilampirkan
dalam jurnal ini sangat detail mengenai perbedaan spesifisitas paru-paru
manusia dan limfosit perifer terhadap mikobakterial antigen. Sehingga dari
perbedaan tersebut didapat bagaimana respon sel limposit dan sel
makrofag terhadap mikrobakterial antigen pada pasien yang menderita TB
maupun pasien non-TB sehingga didapat bagaimana vaksin yang sesuai
dengan tingkat penyakit.

2. Kekurangan
Kelemahan dari jurnal ini adalah tujuan dari jurnal ini yaitu hanya
menjelaskan tentang respon terhadap molekul rendah protein sekretori
Mycobacterium tuberculosis di lavage bronchoalveolar (BAL) dan
mononuklir sel darah perifer (PBMC) dari TB paru minimal dan pasien
non-TB dan bagaimana respon masing-masing pasien terhadap pemberian
vaksin. Namun lebih baiknya diharapkan penelitian dari jurnal ini tidak
hanya berhenti disini, tidak hanya mengevaluasi untuk kandidat vaksin
9

9

terhadap tuberkulosis paru tetapi juga bagai mana cara mengatasi dan
mencegah tuberkulosisi paru.

3. Implikasi Dalam Dunia Keperawatan
Dengan adanya penelitian dalam jurnal ini mengenai perbedaan
spesifisitas paru-paru manusia dan limfosit perifer terhadap mikobakterial
antigen, sehingga nantinya dalam pelaksanaannya di praktik lapangan
dalam ruang lingkup keperawatan, dengan begitu maka kita bisa
memberikan vaksin yang sesuai dengan tingkatan pasien TB, sesuai
dengan respon sel limfosit dan sel makrofag terhadap pasien TB.



















10

10

BAB III
PENUTUP

A. Kesimpulan
Sebagai kesimpulannya, hasil ini menunjukkan heterogenitas dalam
pengakuan antigen oleh sel lavage broncho-alveolar dan sel mononuklear
darah perifer pasien TB minimal, dan juga menyarankan utilitas dari antigen
85 polipeptida kompleks untuk pengembangan vaksin antituberculous mukosa
masa depan.

B. Saran
Diharapkan agar mahasiswa lebih mengetahui dan memahami tentang
respon pasien TB dengan protein mikobakteri dan dapat mengimplikasikannya
dalam dunia keperawatan.












11

11

DAFTAR PUSTAKA
S.B. Sable, D. Goyal, I. Verma, D. Behera and G.K. Khuller. 2010. Lung and
blood mononuclear cell responses of tuberculosis patients to mycobacterial
proteins. Eur Respir J 2010; 29: 337346 DOI: 10.1183/09031936.00111205