Mehanizam dejstva:

Centralno, povienjem praga nadraaja neurona koji se nalaze u centru

za kaalj u CNS,
Periferno, smanjenjem nadraaja ili ak i blokadom perifernih receptora
za kaalj koji se nalaze u pluima.
Centralni antitusici sa opioidnim delovanjem
Kodein: 3-metiletar morfina;(5o, 6o)-7,8-didehidro-4,5-epoksi-3-metoksi-
17-metilmorfinan-6-ol.
O
NCH
3
H
H
3
CO
HO
Kodein
O
NCH
3
H
3
CO
HO
H
Dihidrokodein
Analozi: Etilmorfin, morfolinoetilmorfin, dihidrokodenonenolacetat
O
NCH
3
H
O
HO
N
O
Folkodin (morfolinoetil derivat)
H
NCH
3
H
3
CO
Racemetorfan (dekstrometorfan)
Slabije dejstvo od kodeina
(+)-3-metoksi-17-metil-9o,13o,14o-morfinan
(-)Noskapin je nenarkotiki antitusik,
prirodni proizvod izolovan iz opijuma.
Maseni udeo do 11%.
Noskapin: [S-(R*,S*)]-6,7-dimetoksi-3-
(5,6,7,8-tetrahidro-4-metoksi-6-metil-1,3-
dioksolo[4,5-g]izohinolin-5-il)-1(3H)-
izobenzofuranon.
Sintetski ()noskapin gnoskopin
N
O
O
H
3
CO
CH
3
H
O
H
3
CO
OCH
3
O
H
Noskapin
O
O
H
3
CO
N
CH
3
CH
3
O
OCH
3
OCH
3
COOH
Narcein
Poznata su 2 diastereoizomera noskapina (3R,5S) (-) o-noskapin i 3R, 5R;
-noskapin.
Noskapin deluje slino kodeinu. Za razliku od kodeina ne stvara naviku,
ne dovodi do euforije, ne deluje depresivno na CNS, disanje i peristaltiku
creva.
Narcein polusintetski antitusik. Dobija se
kvaternizacijom noskapina (otvara se
tetrahidroizohinolin i oksid. sek.alkohola.
Nercein: 6-||6-|2-(dimetilamino)-etil|-4-
metoksi-1,3-benzodioksol-5-il|acetil|-2,3-
dimetoksibenzoeva kiselina
Sintetski antitusici (bazni estri
i etri) u obliku citrataButamirat;
estar 2-fenilbuterne kiseline i dietil-
aminoetoksietanola. Naziv 2-[(2-dietil
amino)etoksi] etilestar-o-etilfenil-
siretne kiseline
Nema sedativni efekat

O
O
N
O
CH
3
CH
3
CH
3
Butamirat
S
N N
O O
O
N
Pipazetat (azafenotiazin)
Naziv 2-(2-piperidino)etoksi)etil-10H-pirido[3,2-b][1,4]
benzotiazin-10-karboksilat
O
O
O
N
CH
3
CH
3
Karbetapentan (pentoksiverin).
Naziv:2-[(2-dietilamino)etoksi] etil-1-fenil-1-ciklopentankarboksilat
Ekspektoransi
Ekspektoransi olakavaju izbacivanje sekreta iz bronhija i traheja
sekretolitici,
mukolitici,
sekretomotorici.

Sekretolitici refleksno poveavaju bronhijalnu sekreciju razmekavanjem
mukusa, stimulacijom aferentnih parasimpatikih vlakana ili direktnim
delovanjem na elije koje stvarju mukus (sapopnin, amonijum-jodid).
Mukolitici smanjuju viskozitet mukusa (bromheksin, acetilcistein,
karbocistein).
Sekretomotorici poveavaju pokretljivost sekreta
Mukolitici mogu delovati na dva naina:
kidanjem disulfidnih veza (karbocistein, acetilcistein),
enzimski (proteolitiki enzimi-tripsin i himotripsin).
Viskozitet mukusa zavisi od disulfidnih mostova izmeu polisaharidnih
lanaca Kidanje lanaca smanjuje viskozitet mukusa.
N
Br
Br
NH
2
CH
3
N
H
Br
NH
2
Br
OH
Bromheksin Amroksol
Ambroksol je bioloki aktivan glavni metabolit bromheksina
HOOCCH
2
SCH
2
CH(NH
2
)COOH

Karbocistein: S-(karboksimetil)-L-cystein
OH
O
HS
HN CH
3
O
Acetilcistein
Biotransformacija u jetri: acetilovanje,
dekarboksilacija i sulfoksidacija. Nastali
metaboliti su farmakoloki neaktivni.

CH
NH
2
COOH
C
H
2
S C
H
2
COOH
SO
4
2-
CH
NHCOCH
3
COOH
C
H
2
S C
H
2
COOH
CH
NHCOCH
3
COOH
C
H
2
S
O
C
H
2
COOH
HOOC C
O
C
H
2
S C
H
2
COOH
HOOC C
H
2
S C
H
2
COOH
HOOC C
H
2
S C
H
2
COOH
O
CH
NH
2
COOH
C
H
2
S C
H
2
COO-Glu
CH
NH
2
COOH
C
H
2
S CH
3
CH
NH
2
COOH
C
H
2
S
CH
3
O
CH
NH
2
COOH
C
H
2
S
O
C
H
2
COOH
CH
NHCOCH
3
COOH
C
H
2
S
O
CH
3
CH
NHCOCH
3
COOH
C
H
2
S
CH
3
ema metabolizma karbocisteina
Podela narkotika
Inhalacioni narkotici (putem udisanja)
Parapulmonalni narkotici (injekcioni)
Inhalacioni narkotici
H
2
C
CH
2
CH
2
Ciklopropan
N
2
O CH
3
CH
2
OCH
2
CH
3
CH
2
=CH-O-CH=CH
2
Azotsuboksid Dietilletar Diviniletar
CH
3
CH
2
O CH
3
CH
2
+ 2O
2
hv
CH O CH CH
2
H
2
O
2
CH
2
2 +
CH O CH CH
2
CH
2
+
H
2
O 2 CH
3
CHO
O
O
CH
3
CHOH
CH
3
CHOH
CH
3
CHO
CH
3
CHO
+ H
2
O
2
CH
3
CHO + CH
3
COOH + H
2
O
Oksidacija etara
Halogenovani etri

Enfluran :F
2
HC-O-CF
2
CHClF; Biotransformacija: F-, slobodni radikali
Izofluran : CF
3
CHCl-O-CHF
2
Desfluran : F
3
CCHF-O-CHF
2
. Manje od 0,02% se metabolie do CF
3
COOH
Sevofluran:CF
3
-CH-(OCH
2
F)-CF
3
(1,1,1,3,3,3-heksafluoro-2-(fluorometoksi)
propan).
Metoksifluran (Cl
2
HC-CF
2
-O-CH
3
): 2,2-dihlor-1,1-difluoro-1-metoksietan.
Halogenovani ugljovodonici
F
3
C C Br
H
Cl
F
3
C C Br
O
Cl

H
F
3
C C Cl
O
-HBr H
2
O
F
3
C C OH
O
+ HCl

Halotan (Fluotan) (CF
3
-CHClBr)
Osnovna reakcija biotransformacije halotana

desfluran:
F
3
C O
F
C H F
2


F
3
C-CFH-O-CF
2
OH
F
3
C O
F
C H F
2
O H

-HF
F F
O

..
+
F
3
C H
O
(O)
CH
2
FOH
..
F
3
C F
O
-F
H
2
O
CF
3
COOH
enfluran:
F
2
H C
O
C F
2
C H C l F

F
2
H C
O
C F
2
C C l F O H

-HCl
F
2
H C
O
C F
2
O
F
-F
-
F
2
H C
O
C F
2
O
C O O H
halotan: CF
3
CHBrCl
CF
3
CBrClOH
CF
3
COCl CF
3
COOH
F
3
C C
Cl
Cl
.
CF
3
CH
2
Cl CF
2
=CHCl H C C - O H
O
.
O
H O - C C - O H
O
.
O
+
H O C H
2
C - O H
O
.
+e
-
/-Br
-
izofluran:
F
3
C O
Cl
C H F
2
F
3
C-CHCl-O-CF
2
OH
-HCl
F F
O

..
+
F
3
C H
O
(O)
CH
2
FOH
..
F
3
C Cl
O
H
2
O
CF
3
COOH
F
3
C O
Cl
C H F
2
O H






+
-Cl
-
metoksifluran:
Cl
2
HC-CF
2
-O-CH
3
CHCl
2
CF
2
OCH
2
OH
-HF
H
2
CO + CHCl
2
COF
-F
-
H
2
O
CHCl
2
COOH
OHCCl
2
CF
2
OCH
3
-HCl
CH
3
OCF
2
COCCl
-Cl
-
H
2
O
CH
3
OCF
2
COOH H O - C C - O H
O O
-2F
-
sevofluran: CF
3
CH(OCH
2
F)-CF
3
CF
3
CH(OCH
2
FOH)CF
3
CF
3
CH(OH)CF
3
+ F
-
+ CO
2
Metoksifluran O CF
3
CH
2
Cl
2
HC
[CHCl
2
CF
2
OCH
2
OH]
[HOCCl
2
CF
2
OCH
3
]
-HF
H
2
CO + CHCl
2
COF
CH
3
OCF
2
COCl
-F
-
H
2
O
-Cl
-
H
2
O
CHCl
2
COOH
CH
3
OCF
2
COOH
-2F
- O
C C HO
O
OH
Sevofluran (CH
3
)
2
CHOCHF
2
[(CH
3
)
2
CHOCHFOH] (CH
3
)
2
CHOH + F
-
+ CO
2
Najznaajnije reakcije biotransformacije fluoriranih optih anestetika
Parapulmonalni (injekcioni) narkotici
1. Trisupstituisani barbiturati
N
N
H
O
H
O
O
N
N
O
O
O
R
5
R
5
R
I
5
R
I
5
1
2
3
4
5
6
R
1
H
+
Opta formula i laktam-laktim tautomerija
Mefobarbiton-natrijum (Femiton-natrijum; R
1
=CH
3
)
(5-etil-1-metil-5-fenil-4,6-(1H,3H,5H) pirimidindion-2-hid-roksilat)
N
N
H
5
C
2
R
1
O
O
ONa
N
H
N O S
O
Na
H
3
C
CH
3
H
3
C
Tiopenton-natrijum Femiton-natrijum
Biotranformacija Femitona: oksidacija supstituenata na C5 i
N1-demetilacija.
2. Trisupstituisani derivati barbiturne kiseline
N
N
R
1
R
5
R
5
'
O
O O
H
N
N
R
1
R
5
R
5
'
O
O O
-
H
+
C
Br
CH
2
CH
2
C CH CH
2
CH
3
CH
3
Naziv R
1
R
5
R'
5

Femiton CH
3
C
2
H
5

Heksobarbiton CH
3
CH
3

Narkobarbiton
(Eunarkon)
CH
3
(CH
3
)
2
CH-
Metoheksiton CH
3
CH
2
=CH-CH
2
-
Tiobarbiturati (bez supstitucije na N1)
Tiopenton-Na;
atrijum-5-etil-5-(1-metilbutil)-4,6-(1H,3H,5H)-pirimidindion-2-tiolat.
Ti openton Pentobarbi ton
eoksi daci j a
N
N
H
5
C
2
H
3
C HC H
2
C HC
O
O
O
H
H
CH
3
OH
N
N
H
5
C
2
HOOC H
2
C H
2
C HC
O
O
O
H
H
CH
3
oksi daci j a
N
N
H
5
C
2
H
3
C H
2
C H
2
C HC
O
O
O
H
H
CH
3
desul furaci j a
oksi daci j a
N
N
H
5
C
2
H
3
C H
2
C H
2
C HC
O
O
S
H
H
CH
3
Metabolizam tiopentona
3. Disupstituisani tiobarbiturati
H
3
C CH
2
CH
2
CH
CH
3
H
3
C CH
2
CH
2
CH
CH
3
H
3
C CH
2
CH
2
CH
CH
3
N
N
R'
5
R
5
O
O S
-
H
+
H
N
N
R'
5
R
5
H
O
O S
H
1
2
3
4
5
6
4 3 2 1



Naziv R
5
R'
5

Tiopenton
(Tiopental)
C
2
H
5

Tialbiton
3 2 1
H
2
C=CH-CH
2
-
Tiogenal
H
5
C
2
-S-CH
2
-
Tiamilal
CH
2
=CH-CH
2
-
4. Razliite strukture
CH
3
O
CH
2
O C
O
O C
3
H
7
C
O
N
H
5
C
2
H
5
C
2
CH
2

propanidid:
4-[(2-dietilamino)-2-oksoetoksi]3-metoksiibenzensiretne kiseline
propilestar
CH
3
O
CH
2
O CH=CH
2
C
O
N
H
5
C
2
H
5
C
2
CH
2
1
2
4
1 2
Acetaminoeugenol Ketamin
Acetamidoeugenol: N,N-dietil-2-|2-metoksi-4-(3-propenil)fenoksi|acetamid
Ketamin; 2-(2-hlorofenil)-2-(metilamino)cikloheksanon-hidrohlorid


Etomidat: etil estar 1-|(1R)-1-feniletil|-
1H-imidazol-5-karboksilne kiseline .
N
H
5
C
2
COO
C C H
3
H
1
5
1 2
Etomidat
O
NH
CH
3
Cl
Etomidat deluje kao pozitivni modulator GABA
A
receptora.
OH
CH(CH
3
)
2
(H
3
C)
2
HC
1
2
6
N
N
N
F
Cl
H
3
C
1
2
3
4
5
6
7
8
Propafol Midazolam
Midazolam ; 8-hlor-6(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo|1,5-a||1,4|-
benzodiazepin. Propofol: 2,6-di(1-metiletil)fenol.
Hidroksidion-Na

Hidroksidion-Na: 21-(3-karboksi-
1-oksopropoksi)-5|-pregnan-
3,20-dion-natrijum
H
3
C
N
N
O
O
H
3
C
CH
3
CH
3
O
O
O
O
COO
H
H
H H
Na
Etomidat
Alfaksalon: (3o,5o)-3-hidroksipregnan-11,20-dion. Derivat je 5-
pregnana.
HO
CH
3
CH
3
O
CH
3
O
H
H
H H
HO
CH
3
O
O
CH
3
O
CH
3
O
H
H
H H
Alfaksalon Alfadolonacetat
Alfadolon: acetil estar 21-hidroksialfaksalona.
Alfadolonacetat: (3,5)-21-(acetiloksi)-3-hidroksipregnan-11,20-
dion
Alfadion: smea alfaksalona i alfadolonacetata
Podela:
Prirodni proizvodi
Sintetski lekovi
Kokain (pKa = 8,4) diestar ekgonina (amino oksikiselina):
N
CH
3
H
H
H
COOCH
3
H
O C
O
N
CH
3
H
H
H OH
COOH
H
1
2
3
4
5
6
7
+
+
HO CH
3
HOOC
8
Ekgonin Benzoeva kiselina (-)kokain
Kokain; |1R-(egzo,egzo)|-3-(benzoiloksi)-8-metil-8-azabiciklolo-
|3,2,1|oktan-2-karboksilne kiseline metil estar
Tropakokain (pKa = 9,7) monoestar benzoeve kis. i pseudotropanola
(OH na C3 |; |e).
Otvaranjem piperidinskog ciklusa (N vie nije deo ciklusa), nastaju estri 4-
aminobenzoeve kiseline (benzokain).
Esterifikacijom 4-aminobenzoeve kiseline aminoalkoholima (poveanje
baznosti) dobija se prokainski tip lokalnih anestetika.
1. Estri 4-aminobenzoeve kiseline

Benzokain (Anestezin) (pKa = 2,8) je slaba baza (aromatini amin):
etil-4-aminobenzoat (lokalno anestetino dejstvo).
Prokain-hidrohlorid (pKa = 8,8); 2-dietilaminoetil-p-aminobenzoat

HN R
3
C
O
O R
1
R
2
O CH
3
H
2
N
O
O
N
H
2
N
O
CH
3
CH
3
a) Bazni estri nastali promenama R1 u prokainu
Butakain Dimetokain
Butakain: 3-(di-n-butilamino)-1-propil- p-aminobenzoat
Dimetokain: 3-(dietilamino)-2,2- dimetil1-propanol p-aminobezoat
O N CH
3
O
CH
3
H
2
N
O
O
CH
3
H
3
C
N
CH
3
CH
3
H
2
N
b)Bazni estri sa promenama na aromatinom prstenu
N H
2
COOCH
2
CH
2
N
R
Et
Et
R
Hlorprokain (pKa = 9,0) - 2 - Cl HCl
Oksiprokain - 2 - OH HCl
Propoksikain (pKa = 9) - 2 - OC
3
H
7
. HCl
Butoksikain - 3 - OC
4
H
9
HCl
c) Bazni estri nastali promenama R
3
u prokainu
Bazni estri nastali promenama : R
1
, R
2
i R
3

N
H
H
3
C
O
N
CH
3
O CH
3
HCl
Tetrakain
N
H
O
O
N
CH
3
CH
3
,,
+H
+
-H
+
N
H
O
O
N
CH
3
CH
3
H
+
N
O
O
N
CH
3
CH
3
+
H
protonovani oblik tetrakaina
Rezonantni oblici nejonizovanog
tetrakaina
Postoji ravnotea izmeu nejonizovanog oblika molekula i cviter-
jonske strukture (pKa 7,5-9,5)
HN C
O
O CH
2
CHCH
2
N
CH
3
CH
3
H
7
C
3
OH
H
2
N C
O
O CH
2
CH
2
N
C
2
H
5
C
2
H
5

Kornekain Naftokain
3-(dimetilamino)-2-hidroksi
propilestar-4-(propilamino)benzoeve
kiseline
2-(dietilamino) etilestar- 4- (amino)-
naftoeve kiseline
d. Estri benzoeve i alkiloksibenzoeve kiseline
C
O
O CH
2
CH
2
CH
2
N
H
3
C
C
O
O CH
2
CH
2
N H
9
C
4
O
C
2
H
5
C
2
H
5
Piperokain Stadakain
3-(2-metil-1-piperidil)propilbenzoat 2-(dietilamino)etil- 4-
butoksibenzoat
e) Bazni ketoni i etri

CH
2
CH
2
N H
3
CO
O
C

Propipokain (Falikain)
3-(1-piperidinil)-1-(4-propoksifenil)- 1-
propanon
CH
2
CH
2
N H
9
C
4
O O O

Pramoksin (Pramokain)
4-|3-(4-butoksifenoksi)etil| morfolin
2. Bazni anilidi i amidi
CH
3
CH
3
O
N
H
N
CH
3
CH
3
O
CH
3
CH
3
NH
2
CH
3
Lidokain (lokalni anestetik) Meksiletin(antiaritmik)

CH
3
R
1
NH C
O
R
2
CH
2
N
C
2
H
5
C
2
H
5
: H Cl
-
CH
2
N
C
4
H
9
H
N
H
3
C
N
C
4
H
9
CH N
C
3
H
7
H
CH3
N
C
3
H
7
N CH
2
CH
2
C
2
H
5
C
3
H
7
Predstavnici R
1
R
2

Lidokain
(pKa=7,8)
CH
3

dietilaminometil-
Butanilikain
(Hostakain)
Cl
butilaminometil-
() Mepivakain
(pKa=7,6)
CH
3

1-metilpiperidin-
2-il
Bupivakain
(pKa=8,1)
CH
3

1-butilpiperidin-2-
il
Prilokain
(pKa=7,9)
H
propilaminoetil-
Ropivakain S(-)
(pKa=8,2)
CH
3

1-propilpiperidin-
2-il-
Etidokain
(pKa=7,7)
CH
3

N-propil-N-
etilaminoetil-
Orto-disupistitucija uslovljava sterne smetnje prilazu enzima za
hidrolitiko cepanje amida.
Lidokain 2-(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil)acetamid.

Postoji ravnotea izmeu nejonizovanog oblika i cviterjonske strukture:
CH
3
CH
3
N
H
O
N ..
+ H
+
- H
+
CH
3
CH
3
N
H
O
N
H
+
protonovani oblik lidokaina
CH
3
CH
3
N
O
N
H
+
Moguci rezonantni oblici
lidokaina
Lidokain se uglavnom metabolie u jetri oksidacijom:

CH
3
CH
3
NHCOCH
2
NH
2
CH
3
CH
3
NHCOCH
2
N
H
C
2
H
5
CH
3
CH
3
NHCOCH
2
N
C
2
H
5
C
2
H
5
Lidokain
CH
3
CH
3
NHCOCH
2
N
O H
C
2
H
5
C
2
H
5
3-hidroksilidokain
CH
3
CH
3
NHCOCH
2
N
O H
H
C
2
H
5
3-hidrolsi-monoetilglicilkilidid
CH
3
CH
3
NH
2
2,6-dimetilanilin
CH
3
CH
3
NH
2
O H
4-hidroksi-2,6-dimetilanilin
COOH
CH
3
NH
2
O H
4-hidroksi-2,6-ksilidin
monoetilglicksili
glicilksiliden
Metabolizam lidokaina
Butanilikain: 2-(butilamino)-N-(2-hloro-6-metil-fenil)acetamid.
Mepivakain: N-(2,6-dimetilfenil)-1-metil-2-piperidin karboks-amid.
Bazni amidi
Prokainamid (pKa=9,2) nastaje izosternom zamenom -O- sa -NH - u
prokaina:
H
2
N C
O
NH CH
2
CH
2
N
C
2
H
5
C
2
H
5
1 2
1
2 3
4
4-amino-N-|2-(dietilaminoetil)|benzamid
Koristi se so, hidrohlorid . Prokainamid je slabiji lokalni anestetik od
prokaina, a deluje i kao antiaritmik.
Dibukain (pKa = 8,8) je amid hinolin-4-karboksilne kiseline:
N
OCH
2
CH
2
CH
2
CH
3
C
O NH CH
2
CH
2
N
C
2
H
5
C
2
H
5
N
COOH
1
2
3
4
1 2
hinolin-4-karboksilna kiselina
2-butoksi-N-|2-(dietilamino)etil|-4-hinolinkarboksamid
Lokalni anestetici sa amidinskom struturom
Imidoestar + amonijak = amidin
R C
NH
OR' + NH
3
R C
NH
NH
2
+ R'OH
H
5
C
2
O N
H
C
N H
5
C
2
O
CH
3
H
+
Cl
-
1 4
1
4

Fenakain
N,N'-di(4-etoksifenil)acetamidin
hidrohlorid
Fenakain deluje brzo. Upotrebljava se u okulistici.
Kartikain: metilestar 4-metil-3-||1-okso-2-(propilamino) propil| amino|-
2-tiofenkarboksilne kiseline. Hidrohloridna so u stomatologiji.
S
H
3
C
H
N
CH
3
O
CH
3
OCH
3
O
N
H
Odnos izmeu strukture i dejstva lokalnih anestetika

Lipofilni centar je uvek aromatian, karbociklian ili heterociklian
sistem, dok je hidrofilni centar sekundarni ili tercijerni amin, koji moe
biti ciklian. Tercijerni amini su pogodniji jer manje iritiraju tkivo, dok
sekundarni amini deluju due.

Lipofilni deo
Hidrofilni
deo
Ugljovodonini niz
(spacer 2-3 C atoma)
X
Hidrofilni centar takoe uestvuje u vezivanju leka za receptor. Najbolje
lokalno anestetiko dejstvo se postie kada su lipofilni i hidrofilni centar u
ravnotei. pKa vrednosti lokalnih anestetika koji se koriste u medicini
kreu se od 7,5 - 9,5.
Amidska i estarska grupa su hemijski bioizosteri (imaju sline veliine,
oblik i elektronsku strukturu) kao to je prikazano na slici:
C
O
N:
R
H
C
N
O
C
O
O
C
O
O:
R
amid
estar
..
..
..
Bioizosterija amidske i
estarske funkcionalne grupe
Supstitucijom aromatinog prstena lokalnih anestetika sa alkil, alkoksi,
alkilamino grupama, poveava se particioni koeficijent.
Smatra se da se lokalni anestetici vezuju za proteine plazme i tkiva Van
der Waalsovim silama, dipol-dipol interakcijama i elektrostatikim silama

C O
O
C H
2
C H
2
N H
C H
2
C H
3
C H
2
C H
3
R
elektrostatiko
privlaenje
permanentno dipol-dipol
privlaenje
Van der Waals-ove
sile
Van der Waals-ove
sile
Van der Waals-ove
sile
C O
O
R O
C O
O
O
2
N
Prikaz vezivanja estarskog tipa lokalnog anestetika za receptorsko mesto
C O CH
2
CH
2
O
N

C
2
H
5
C
2
H
5
H
7A
0
o
+
o

o
+
o

+
lipofilni
deo sredisnji
niz
hidrofilni
deo
Prokain
R
2
N : H Cl
-
R
1
R
3
+ NaHCO
3
R
2
N :
R
1
R
3
+ NaCl + CO
2
+ H
2
O
Mehanizam dejstva: Lokalni anestetici deluju na elijsku
membranu, spreavaju stvaranje i prenoenje nervnog
impulsa. (Imaju i antiaritmijski efekat)
ANALEPTICI I ANOREKSICI
Izraz analeptici potie od gre rei analepsija koja oznaava buenje.
MEDULARNI
KORTIKALNI
KORTIKANI STIMULATORI CNS-A
Metilksantini (purin-2,6-dioni)

Naziv R
1
R
3
R
7

Kofein CH
3
CH
3
CH
3

Teofilin CH
3
CH
3
H
Teobromin H CH
3
CH
3

N
N
N
H
N
ksantin
HN
N
H
N
H
N
purin
O
O
N
N
N
N
O
O
R
1
R
3
R
7
1
2
3
4
5
6
7
8
9
CENTRALNI SIMPATOMIMETICI
(psihomotorni stimulansi)
1. Amfetamin i Metamfetamin

Amfetamin: ()--metilbenzenetanamin. S(+) amfetamin
(dekstroamfetamin) je 10 puta aktivniji od R(-)amfetamina. Grade
stabilne hidrohloridne i sulfatne soli.
CH
3
NH
2
H
N
CH
3
CH
3
Amfetamin
Metamfetamin
Veza izmeu strukture i aktivnosti (SAR) strudije:
N-metilovanje poveava, a N-dimetilovanje smanjuje aktivnost.
Mono-N-supstituentIsani derivati sa duim radikalom imaju
smanjenu ekscitatornu aktivnost, ali dobijena jedinjenja su bolji
anoreksici.
CH
3
NH
2
CH
3
N H
OH
CH
3
NH
CH
3
N
OH
NH
2
OH
CH
3
O
H
2
O
Amfetamin
N-hidroksiamfetamin Imin
oksidacija
H
2
O
Fenilaceton
Oksim
Biotransformacija amfetamina
U grupi anoreksika spadaju i neki derivati morfolina:
O
N
CH
3
H
H
:
H
+
Cl
-
1
2
3 3
2
1
O
N
CH
3
H
CH
3
4
Fenmetrazin Fendimetrazin
Fenmetrazin: 3-metil-2-fenilmorfolin; fendimetrazin:(2S,3S)-3,4-dimetil-
2-fenilmorfolin
Mazindol: 5-(4-hlorofenil)-2,5-dihidro-3H-imidazo|2,1-a|izoindol-5-ol
N
N
OH
Cl
HN
N
O
Cl
1
2
3
4
5
1
4
Tautomerni oblici mazindola
MEDULARNI STIMULANSI

Pentilentetrazol (pentetrazol); 6,7,8,9-tetrahidro-5H-tetrazolo[1,5-a]azepin
N
N
N
N
Pentilentetrazol
N
N CH
3
CH
3
O
Niketamid
N CH
3
HO
O
CH
3
H
3
CO
Etamivan
Niketamid: N,N-detilamidoiridin-3-karboksilne kiseline,
etamivan N,N-dietil-4-hidroksi-3-metoksi benzamid
H
N O O
H
3
C CH
3
N
S
NH
2
H
2
N
Bemeagrid Amifenazol
Amifenazol: 5-fenil-2,4-tiazoldiamin
N
O
N
O
CH
3
Doksapram
Doksapram: 1-etil-4-(2-morfolino)etil|-
3,3-difenil-2-pirolidinon
Opioidni antagonisti
Nalorfin; 5o,6o)-7,8-didehidro-4,5-epoksi-17-(2-propenil)morfinan-3,6-diol
Levalorfan: 17-(2-propenil)-morfinan-3-ol
BARBITURATI (CIKLINI UREIDI)
O
O O
O
CH
3
C
2
H
5
C
2
H
5
CH
3
+
N H
2
O
NH
2
NH
N
H
O O
O
C
2
H
5
C
2
H
5
C
2
H
5
ONa
dietil-dietilmalonat
barbiton
Sinteza barbitona
N N
H
O
O O
H
N N
H
OH
O O
N N
OH
O OH
N N
OH
O H OH
barbiturna kiselina monolaktim
dilaktim trilaktim
1
2
3
4
5
6
N
N
O
O
-
H
+
(Na
+
)
O
R
5
R'
5
H
N
N
O
O
O
R
5
R'
5
H
H
1
2
3
4
5
6
Odnos hemijske strukture i bioloke aktivnosti barbiturata
Barbiturati sa dugim dejstvom; poznati i kao
klasini barbiturati (barbiton i fenobarbiton). Sporo se
degradiraju i sporo izluuju iz organizma (moe doi do
kumulacije; mala terapijska irina; vre indukciju
mikrozomalnih enzima). Eliminiu se renalno.


Barbiturati sa srednje dugim dejstvom;
Na C5 imaju radikale sa veim brojem C- atoma,
ravaste lance, nezasiene dvogube veze; lipofilni su i
brzo prodiru u CNS, brzo se degradiraju. Dejstvo
nastupa posle pola sata, a traje 3-6 asova. Manje su
toksini. Izluuju se renalno (Intenzivnije podeli
reakcijama biotransformacije).
5,5-disupstituisani derivati barbiturne kiseline
N
H
NH
O
O O
R
5
R
5
'
H
3
C
H
2
C
H
2
C CH
CH
3
CH
2
C CH
2
Br
CH
3
CH
2
CH
2
CH
CH
3
Naziv R
5
R'
5

Dugog dejstva Barbiton C
2
H
5
C
2
H
5

Fenobarbiton C
2
H
5
C
6
H
5

Pentobarbiton C
2
H
5

Alobarbiton
CH
2
=CH-
CH
2
-
CH
2
=CH-CH
2
-
Noktal (CH
3
)
2
-CH-
Srednje dugog
dejstva
Vinilbiton
(Vinilbital)
CH
2
=CH-
Ciklobarbiton
(Ciklobarbital)
C
2
H
5

Heptabarbiton C
2
H
5


N
N
O
O
O
H
H
C
2
H
5
CH
CH
3
CH
2
CH CH
3
OH
N
N
O
O
O
H
H
C
2
H
5
CH
CH
3
CH
2
CH
2
CH
3
Pentobarbi ton
e1 oksidacij a
e oksi dacij a
N
N
O
O
O
H
H
C
2
H
5
CH
CH
3
CH
2
CH
2
COOH
N
N
O
O
O
H
H
C
2
H
5
Ci kl obarbi ton Konjugovani keton
oksi daci j a
N
N
O
O
O
H
H
C
2
H
5
O
Biotransformacija barbiturata
Benzodiazepini

N
N
O
R
3
R
1
R
5
R
7
1
2
3
4
5
6
7
Naziv R
1
R
3
R
5
R
7

Nitrazepam H H C
6
H
5
NO
2

Lorazepam H OH o-Cl-C
6
H
4
Cl
Flurazepam -CH
2
CH
2
-N(C
2
H
5
)
2
H o-F-C
6
H
4
Cl
CH
3
N
N
O
N
C H
3
CH
3
C H
3
1
2
3
4
5
6

N
CH
3
C H
3
Cl
N
N
Cl
O
Zolpidem Alpidem
N,N,6-trimetil-2-(4-metilfenil)-
imidazo|1,2-a|piridin-3-acetamid
6-hloro-2-(4-hlorfenil)-N,N-dipropilimidazo-
|1,2-a|piridin-3-acetamid
Piperidindioni

derivati 2,4-piperidin-diona
N
C
2
H
5
C
2
H
5
O
H
H
H
3
C
O
*
N
C
2
H
5
C
2
H
5
O
H
O
1
2
3
4

Hiprilon Metiprilon
3,3-dietil-2,4-diokso-1,2,3,4 3,3-dietil-5-metil-piperidin-2,4-dion
-tetrahidropiridin
Derivati 2,6-piperidindiona
() Glutetimid hemijski se oznaava kao 3-etil-3-fenil-2,6-piperidindion.
N
H
O O
CH
3
Glutetimid
HOOC COOH
N
H
O O
Glutarna
kiselina
Imid glutarne
kiseline
N
H
O O
CH
3
N
H
O O
CH
3
N
H
O O
CH
3
HO
OH
4-hidroksiglutetimid
Glutetimid
(+)-enantiomer
(-)-enantiomer
2 4
2 2
Derivati hinazolinona
Metakalon Etakalon

N
N
CH
3
H
3
C
O
.
HCl
1
2
3
4

N
N
CH
3
H
5
C
2
O
3-(2-metilfenil-2metil-4(3H)hinazolinon 3-(2-etilfenil)-2-metil-
hidrohlorid 4(3H)hinazolinon
ACIKLINI UREIDI I URETANI
CH CH
H
3
C
H
3
C
Br
C
O
Br
+ N C
H
H O
NH
2
CH CH
H
3
C
H
3
C
Br
C NH
O
C
O
NH
2
+ HBr
2-brom-3-meti l buti ri l karbami d
2
3 1
Bromural (Bromival)
Karbromal
2-brom-3-eti l -buti ri l karbami d
C
Br
C
O
Br
H
3
CH
2
C
H
3
CH
2
C
+ HBr
N C
H
H O
NH
2
+
C
Br
C NH
O
C
O
NH
2
H
3
CH
2
C
H
3
CH
2
C
Acetilkarbromal
C
Br
C NH
O
C
O
NH H
3
CH
2
C
H
3
CH
2
C
C
O
CH
3
1
2
C
Br
C NH
O
C
O
NH H
3
CH
2
C
H
3
CH
2
C
C
O
CH
3
1
2
2-bromo-2-etilbutiriolacetilkarbamid
URETANI
O C
O
NH
2
C CH
1
Etinamat, 1-etinil-cikloheksanolkarbamat
Alkoholi i aldehidi

H
3
CH
2
C
C
C
OH
HC CH HC Cl
1
2
3
4
5
Ethlorvinol
1-hloro-3-etil-1-penten-4-il-3-ol
C C
Cl
Cl
Cl
O
H
+ H OH C C
Cl
Cl
Cl
OH
OH
H
1 2
Hloralhidrat
Triklofos-natrijum se hemijski oznaava kao mononatrijumova so 2,2,2,-
trihloroetanoldihidrogen-fosfata
Cl C
Cl
Cl
CH
2
O P
O
OH
O
-
Na
+
Triklorfos-natrijum
Paraldehid je ciklini trimer acetaldehida, hemijski se oznaava kao
O
O
O
CH
3
CH
3
H
3
C
1
2
3
4
5
6


2,4,6-trimetil-1,3,5trioksan
Paraldehid
N
O
CH
3
CH
3
CH
3
NH
2
H
3
C CH
3
Dietilpropion
Fenmetrin
Dietilpropion je hemijski 2-dietilpropiofenon, a
fenmetrin je N,,-trimetilbenzenetanamin.
H
N
CH
3
H
3
C CH
3
H
N Cl
CH
3
Mefentermin Mefenoreks
Mefentermin N,,-trimetilbenzenetanamin
Mefenoreks N-(3-Chlorpropil)--metilbenzen etanamin