Anda di halaman 1dari 9

Diabetes mellitus baru didiagnosa sebagai faktor risiko

untuk penyakit hati yang parah


Latar Belakang: Dampak negatif dari diabetes mellitus adalah
diakui, namun sedikit yang diketahui tentang efek ini
penyakit pada hati, organ rentan terhadap alkohol
penyakit hati berlemak berkaitan dengan resistensi insulin. Kami dievaluasi
apakah orang dewasa dengan diabetes yang baru didiagnosa
pada peningkatan risiko penyakit hati serius.
Metode: Kami menggunakan database kesehatan administrasi untuk
provinsi Ontario (1994-2006) untuk melakukan populationbased
cocok studi kohort retrospektif. terkena
kelompok terdiri 438 069 orang dewasa dengan diabetes yang baru didiagnosa.
The terpajan kelompok pembanding - mereka yang tidak
dikenal diabetes - terdiri dari 2 059 708 orang,
cocok 5:1 untuk orang yang terkena, tahun lahir, jenis kelamin dan
wilayah kesehatan setempat. Kami dikecualikan individu dengan yang sudah ada sebelumnya
hati atau penyakit yang berhubungan dengan alkohol. Penelitian utama
hasilnya adalah perkembangan selanjutnya hati yang parah
penyakit, yaitu, sirosis hati, gagal hati dan se-nya -
quelae, atau penerimaan transplantasi hati.
Hasil: Tingkat kejadian penyakit hati serius adalah 8.19
per 10 000 orang-tahun di antara mereka yang baru didiagnosis
diabetes dan 4,17 per 000 orang-10 tahun di antara
mereka yang tidak diabetes. Rasio bahaya disesuaikan adalah
1.92 (95% confidence interval [CI] 1,83-2,01). setelah penyesuaian
untuk usia, pendapatan, tempat tinggal, pemanfaatan pelayanan kesehatan perkotaan
dan hipertensi yang sudah ada sebelumnya, dislipidemia, obesitas
dan penyakit kardiovaskular, rasio hazard adalah 1,77 (95%
CI 1,68-1,86).
Interpretasi: Dewasa dengan diabetes yang baru didiagnosa
tampaknya berada pada risiko tinggi penyakit hati lanjut,
juga dikenal sebagai hepatopathy diabetes. Apakah ini mencerminkan
penyakit hati berlemak nonalkohol atau cedera glikemik langsung
hati masih harus ditentukan.

Sejalan dengan obesitas dewasa, 1 prevalensi diabetes tipe 2
mellitus telah meningkat ke tingkat yang belum pernah terjadi sebelumnya atas
yang decade.2 masa Dampak negatif diabetes pada
retina, ginjal, saraf dan jantung sistem baik
diakui, 3,4 namun sedikit yang diketahui tentang efeknya pada hati.
Baru-baru ini menyadari bahwa hati disregulasi dalam
Pengaturan obesitas ditandai dengan stres oksidatif dan steatosis
terkait dengan insulin resistance.5 Efek berikutnya adalah nonalkohol
penyakit hati berlemak, spektrum umum penyakit mulai
dari steatosis sederhana (infiltrasi lemak) untuk inflamasi
steatohepatitis terhadap kemungkinan cedera jangka panjang (fibrosis dan sirosis)
dan hati failure.6 Bukti terbaru akhirnya memiliki bahkan
menyarankan bahwa peningkatan kadar aminotransferase mungkin
penanda risiko masa depan diabetes.7
Pedoman yang ada tidak menganjurkan skrining untuk liverrelated
komplikasi antara orang dengan diabetes, membuat
hati organ target berpotensi diabaikan. Diabetes terkait
hepatopathy telah dijelaskan sebagian pada pasien yang tidak terkontrol
seri, 8 Namun, laporan tersebut tidak menilai pembangunan
penyakit hati serius. Dalam satu studi kohort besar berdasarkan
database nasional komputerisasi US Department of Veterans
Urusan, kejadian penyakit hati alkohol kronis
hampir dua kali lebih tinggi di antara mereka dengan diabetes.9
Namun, sampel penelitian terdiri hampir seluruhnya dari tua
laki-laki yang membutuhkan perawatan di rumah sakit, untuk siapa durasi diabetes
tidak diketahui.
Kami melakukan studi berbasis populasi untuk mengevaluasi
apakah orang dewasa dengan diabetes yang baru didiagnosa berada di
peningkatan risiko penyakit hati yang serius dibandingkan dengan kontrol cocok
tanpa diabetes.
Metode
Kami menggunakan klaim kesehatan administrasi untuk provinsi
Ontario untuk melakukan ini berbasis populasi, cocok retrospeksi -
ive studi kohort. Semua Ontario sekitar 12 juta
warga terdaftar di universal tersedia Ontario
Rencana Asuransi Kesehatan, yang mencakup sebagian besar aspek kesehatan
peduli dan yang tidak ada biaya pengguna.
Peserta
Kami diidentifikasi sebagai kelompok terpapar semua orang dewasa berusia 30 hingga 75
tahun dengan diabetes yang baru didiagnosa antara April
1, 1994, dan 31 Maret 2006. Setiap individu terkena adalah
dicocokkan dengan lima orang yang dipilih secara acak tanpa
diagnosis diabetes berdasarkan tahun kelahiran, jenis kelamin dan geografis
daerah di mana mereka tinggal
Kesehatan Networks Integrasi). Kami dikecualikan orang dengan
diagnosis penyakit hati, alkoholisme atau terkait alkohol
kondisi medis dalam periode 36 bulan sebelum indeks
tanggal, berdasarkan International Classification of Diseases
Kode yang tercantum dalam catatan rumah sakit (9 kode revisi sebelum
1 April 2002, kode revisi ke-10 dari 1 April 2002,
seterusnya) atau diagnosis kode yang tercantum dalam layanan dokter '

Pencahayaan
Status diabetes ditentukan dari Ontario Diabetes
Database, registry provinsi yang menggunakan kesehatan administrasi
klaim dari pihak rumah sakit dan layanan rawat jalan untuk
mengidentifikasi individu dengan diabetes.10 didiagnosis singkat,
orang dengan satu atau lebih rawat inap atau dua atau lebih
klaim layanan dokter dalam jangka waktu dua tahun
bantalan diagnosis diabetes (Klasifikasi Internasional
Penyakit, revisi 9th, kode 250.X atau Klasifikasi Internasional
Penyakit, revisi ke-10, kode E10 untuk E14) adalah
termasuk dalam Diabetes database Ontario. Setelah kasus memiliki
telah dimasukkan ke dalam database, tetap di sana sampai rekor
muncul dari kematian atau migrasi orang dari provinsi.
Algoritma ini memiliki sensitivitas 86% dan spesifisitas
97% untuk mengidentifikasi pasien dengan diabetes didokumentasikan ketika
divalidasi terhadap charts.10 perawatan primer Meskipun Ontario
Diabetes database tidak membedakan antara tipe 1 dan
diabetes tipe 2, kemungkinan diabetes tipe 2 sangat tinggi
di antara mereka di antaranya penyakit ini baru didiagnosa setelah
usia 30.
Kami mendefinisikan tanggal indeks bagi seorang individu terkena sebagai
tanggal nya atau rekaman pertamanya di Diabetes database Ontario.
Untuk menyingkirkan diabetes yang sudah ada sebelumnya, kami termasuk dalam
hanya kelompok terpapar mereka dengan rekor baru dalam database
setelah periode observasi minimal 36 bulan. Kami
dikecualikan dari individu kelompok tidak terpapar yang
tampaknya bebas dari diabetes pada awal tetapi yang masuk
Database di kemudian hari.
Hasil dan kovariat
Hasil penelitian utama adalah gabungan dari hati yang parah
penyakit, khususnya sirosis hati, gagal hati atau hati
perkebunan trans. Kami menggunakan catatan rumah sakit untuk mengidentifikasi relevan
Kode dari Klasifikasi Internasional Penyakit
(Revisi 9 atau 10) untuk setiap hasil (Lampiran 1). Untuk
transplantasi hati, kami menggunakan kode dari Kanada
Klasifikasi Prosedur (sesuai dengan tahun
yang revisi ke-9 Klasifikasi Internasional
Penyakit itu berlaku) atau Klasifikasi Kanada
Intervensi (Korespon penggenangan untuk tahun yang ke-10
revisi Klasifikasi Internasional Penyakit itu
yang berlaku), dalam hubungannya dengan klaim yang diajukan oleh dokter
untuk layanan ini. Hasil penelitian sekunder adalah
sirosis hati, gagal hati dan transplantasi hati secara terpisah
hasil. Beberapa diagnosa spesifik yang terkait dengan
sirosis hati dan gagal hati termasuk nekrosis hati,
koma hepatik, hipertensi portal, hepato sindrom ginjal
dan varises esophagus.
Kovariat yang kami percaya mewakili pembaur potensial
adalah usia, kuintil penghasilan, dan tempat tinggal perkotaan atau pedesaan,
masing-masing pada tanggal indeks, diagnosis hipertensi arteri,
dislipidemia, obesitas atau penyakit kardiovaskular dalam
36 bulan sebelum tanggal indeks (Lampiran 1); jumlah
penerimaan rumah sakit dalam 36 bulan sebelum indeks
tanggal, dan jumlah kunjungan perawatan primer dalam 12 bulan
sebelum tanggal indeks. Yang terakhir ini dimaksudkan untuk
menjelaskan perbedaan potensial dalam akses ke perawatan dan kemungkinan
karena telah memiliki penilaian fungsi hati, untuk
contoh. Kami ditugaskan kuintil penghasilan atas dasar
Median tingkat pendapatan rumah tangga masing-masing individu '
lingkungan tempat tinggal, sesuai dengan tanggal indeks terdekat
untuk 1996, 2001 atau 2006 Sensus Kanada, dengan "1" mewakili
kuintil pendapatan terendah dan "5" yang tertinggi
kuintil pendapatan. Kami mendefinisikan penyakit kardiovaskular sebagai sebelumnya
masuk ke rumah sakit untuk infark miokard akut atau stroke,
berdasarkan kode dari Klasifikasi Internasional
Penyakit, 9 atau 10 revision.4 hipertensi arteri adalah
didasarkan pada algoritma yang digunakan divalidasi kode diagnostik dari
rumah sakit dan layanan dokter 'claims.11, 12 Dislipidemia dan
obesitas juga didasarkan pada klaim pelayanan dokter, tapi kami
belum divalidasi diagnosa ini. Tindakan fisik (misalnya,
indeks massa tubuh), informasi mengenai penggunaan obat dan ethni -
kota, dan biokimia parameter (misalnya, glukosa darah puasa
atau SGPT) yang tidak tersedia dalam database
yang kita gunakan.
Kami menangkap hasil studi dan kovariat dari tiga
database perawatan kesehatan provinsi administratif yang
terkait deterministik dengan Diabetes database Ontario.
Kami memperoleh catatan masuk rumah sakit dari Kanada
Lembaga Informasi Heath Discharge database Abstrak.
Para abstrak debit anonim berisi orang
Nomor perawatan kesehatan terenkripsi yang unik, usia nya
dan jenis kelamin, tanggal masuk dan sampai 25 diagnosa dari
Klasifikasi Internasional Penyakit, revisi 9 atau 10.
Database Rencana Asuransi Rumah Sakit Ontario
berisi catatan penagihan semua dokter 'untuk rawat jalan dan
layanan rawat inap, termasuk tanggal pelayanan dan diagnosis tunggal.
Terdaftar Orang Database berisi perawatan kesehatan
pengidentifikasi untuk semua individu yang memenuhi syarat, serta tanggal mereka
kematian, jika berlaku.
Database perawatan kesehatan dikaitkan anonim menggunakan
nomor kartu kesehatan individu terenkripsi untuk menjaga pasien
kerahasiaan. Studi ini disetujui oleh Penelitian
Dewan Etika di Sunnybrook Health Sciences Centre.
Analisis statistik
Periode pengamatan untuk anggota kelompok terpapar
dimulai pada tanggal indeks untuk diagnosis diabetes. Untuk setiap
anggota pada kelompok tidak terpapar, observasi dimulai pada
tanggal yang sama dengan tanggal indeks orang terkena kepada siapa dia
atau dia cocok. Kami melakukan analisis time-to-event up
ke 31 Maret 2008. Kami disensor individu yang mengalami
mempelajari acara hasil, mereka yang di dalamnya virus hepatitis, alkohol
penyakit hati, sirosis bilier primer atau gagal hati beracun
didiagnosis (Lampiran 1), mereka yang meninggal, dan mereka yang
mencapai akhir masa studi.
Interpretasi
Dalam studi ini, orang dewasa dengan diabetes yang baru didiagnosa memiliki signifikan
risiko yang lebih besar penyakit hati serius daripada mereka yang tidak
diabetes. Hasil ini diadakan di seluruh strata demografis dan
dengan penyesuaian untuk faktor risiko lain yang dikenal untuk nonalkohol
penyakit hati berlemak. Diabetes, dengan atau tanpa pra-ada
hipertensi, dislipidemia atau obesitas, diberikan risiko yang lebih tinggi
penyakit hati serius daripada salah satu dari tiga kondisi lain
dalam isolasi.
Penelitian kami melengkapi studi kohort besar yang dilakukan
oleh Departemen Urusan Veteran AS, yang menemukan
risiko sama tinggi dari penyakit hati alkohol kronis
antara veteran dengan diabetes yang telah dirawat di rumah sakit.
9 Meskipun temuan kami dan orang-orang dari tepi studi AS
mengajukan gagasan bahwa diabetes dapat membahayakan hati,
Pertanyaannya tetap apakah efek ini melampaui
sindrom metabolik. Di Inggris Calon Diabetes
Studi, sindrom metabolik hadir di 61% dari
orang dewasa dengan diabetes, 13 yang menunjukkan bahwa hal itu tidak mudah untuk
sepenuhnya memisahkan efek dari kondisi terkait. Kami
menemukan bahwa obesitas dan hipertensi arteri masing-masing individu
dikaitkan dengan risiko sederhana meningkat dari serius
penyakit hati, namun risiko tertinggi di hadapan
diabetes. Dalam penelitian lain, kombinasi diabetes dan
sindrom metabolik menimbulkan risiko lebih tinggi untuk stroke14 dan
miokard infarction15 dibandingkan kondisi baik saja. Untuk var -
iety alasan, fenomena yang sama mungkin benar untuk hati
penyakit. Kandungan lemak hati meningkat pada individu-individu di
sejajar dengan resistensi insulin dan glukosa dysregulation.16 The
evolusi akhir untuk diabetes tipe 2 ditandai dengan kegagalan -sel, 17
di mana titik hiperglikemia berkembang secara paralel dengan
peningkatan trigliserida plasma dan insulin hepatik
Indeks kembali sistance, berpotensi untuk lebih menambah hati berlemak
burden.18 Jadi, kita mengandaikan bahwa kehadiran diabetes terbuka
mencerminkan resistensi insulin lebih parah, beban lemak yang lebih besar dalam
yang liver19, 20 dan berpotensi buruk hati peradangan dan
injury.21, 22 Pada saat yang sama, kita tidak tahu apakah
hepatosit secara langsung rentan terhadap glucotoxicity.
Keterbatasan
Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, melalui penggunaan kami
Ontario Diabetes Database, beberapa orang dengan diabetes
mungkin telah ditugaskan untuk kelompok tidak terpapar, meskipun
upaya kami untuk mengecualikan mereka. Meskipun kita tidak bisa membedakan
antara yang baru didiagnosa diabetes tipe 1 dan tipe 2,
usia diagnosis (30 sampai 75 tahun) akan mendukung jauh
bentuk yang lebih umum dari diabetes tipe 2 pada kelompok usia ini.
Kami juga mempertimbangkan apakah pengamatan kami mungkin temporal
salah, yang berarti bahwa diabetes dikembangkan sebagai
komplikasi dari sirosis (disebut "hepatogenous diabetes").
23 Namun, diabetes hepatogenous biasanya tidak
tidak muncul sampai sirosis hati telah mencapai stadium lanjut,
dengan penyakit klinis yang jelas, 23 dan mungkin reversibel setelah
hati transplantation.24 Selain itu, dalam penelitian kami dan penelitian
oleh US Department of Veterans Affairs, 9 pasien dengan
penyakit hati didiagnosis pada awal dikeluarkan, dengan demikian,
hasil dari dua studi menunjukkan bahwa diabetes didahului
timbulnya luka hati stadium lanjut. Namun,
kita tidak bisa mengesampingkan penyakit hati yang sudah ada subklinis
antara peserta sebelum masuk penelitian. Demikian pula, kita bisa
tidak menilai apakah penyakit hati berlemak nonalkohol atau
steatohepatitis adalah penyebab hati yang parah
penyakit, karena tidak ada kode untuk kondisi ini di revisi 9 atau 10 dari Klasifikasi Internasional
Penyakit, dan biokimia, radiologi dan histologi
Data tidak tersedia dalam sumber-sumber data kami. meskipun
pengecualian individu dengan gangguan etanol-terkait dan
dengan sensor dari mereka dengan hepatitis virus, sampel penelitian kami
kemungkinan mempertahankan beberapa individu yang terkena.
Meskipun administrasi database yang kita gunakan mungkin
akurat menangkap diabetes dan hipertensi arteri, 10,11 yang
Prevalensi 11% dari obesitas di antara mereka dengan diabetes yang baru
lebih rendah dari yang diharapkan, 25,26 yang menunjukkan bahwa obesitas adalah
undercaptured pada populasi ini, sebagian karena massa tubuh
indeks dan lingkar pinggang tidak tersedia. Akhirnya,
etnis peserta penelitian tidak diketahui.
Tingkat kejadian yang diamati kita untuk penyakit hati serius 8.19
per 10 000 orang-tahun di antara orang dewasa yang baru didiagnosis
diabetes lebih rendah dari harga yang diumumkan untuk diabetes terkait
stadium akhir penyakit ginjal (20 sampai 30 per 10 000 orang-tahun) 27
dan mengancam penglihatan diabetic retinopathy (45 per 10 000 orang-
tahun) .28 Masing-masing kondisi ini serius mempengaruhi kualitas
kehidupan. Namun, ketika hati gagal, tidak ada padanan
bentuk manajemen, seperti hemodialisis atau photocoagulation retina.
Jadi, meskipun hepatopathy diabetes berpotensi
kurang umum, mungkin tepat untuk tambahan
Daftar kondisi target organ yang berhubungan dengan diabetes, seperti
glomerulopathy, retinop athy dan neuropati. skrining tahunan
untuk penyakit hati mungkin dicapai dengan cara
analit biokimia sederhana seperti SGPT.
Namun, sebelum skrining dapat dipertimbangkan, efektivitas
tindakan pencegahan primer dan sekunder, seperti berat
kerugian dan glikemik dan kontrol lipid, harus divalidasi oleh
bukti yang baik mirip dengan yang diselesaikan untuk orang dewasa dan anak-anak
dengan fatty liver terisolasi dan tidak ada diabetes