Penyakit von Willebrand

Oleh Arini Putriheryanti, 0806320471

1. Faktor von Willebrand
Hemostasis adalah rangkaian untuk menghentikan perdarahan dari pemuluh darah yang
luka! Proses hemostasis ditandai dengan "asokonstriksi pada daerah yang luka! #emudian
proses terentuknya sumat tromosit dan proses koagulasi darah! Peran pemuluh darah
pada hemostasis terutama pada endotel adalah isa mensintesis eragai ma$am sustansi
seperti %aktor "on &illerand '"&(), tissue plasminogen activator 't*PA), plasminogen
activator inhibitor*1 'PA+*1), prostacyclin 'P,+
2
), thrombomodulin 'P- activation),
glycosaminogen 'heparan sul%at, dermatan sul%at)!
1
Peran tromosit adalah mementuk sumat tromosit! .umat ini dimulai dengan
penempelan tromosit ke /aringan suendotel! 0ang men/ematani penempelan tromosit*
suendotel ini adalah %aktor "on &illerand, yang terdapat pada endotel dan tromosit!
Apaila sel endotel terkelupas oleh trauma, "&( suendotel akan terpa/an dan mengikat
tromosit melalui reseptor glikoprotein + dan ++1++a!
1
(aktor "on &illerand merupakan glikoprotein multimer yang ersirkulasi dalam plasma
darah dengan konsentrasi sekitar 10 mg1m2! (aktor "on &illerand dilepaskan dari granul
penyimpanannya dalam tromosit dan sel*sel endotel, seagai respon dari se/umlah stimulus!
(aktor "on &illerand memiliki dua peran dalam hemostasis! Pertama, %aktor ini memediasi
adhesi tromosit ke tempat /e/as "askular!
2
(aktor "on &illerand melalui reseptor
spesi%iknya terhadap glikoprotein +, melekat pada permukaan tromosit, dan erperan
seagai /ematan perekat antara tromosit dan suendotel yang terluka di tempat /e/as
"askular!
3
#edua, %aktor ini mengikat dan menstailkan %aktor 3+++!
2
(aktor 3+++1"&( yang
disintesis se$ara terpisah, ergaung dan eredar dalam plasma seagai suatu kesatuan yang
er%ungsi mendorong pemekuan serta interaksi tromosit*dinding pemuluh darah untuk
hemostasis!
1
,amar 1! .truktur dan %ungsi %aktor "on &illerand!
1
(aktor "on &illerand terdiri atas suunit dimerik yang dihuungkan oleh ikatan disul%ida,
mementuk kompleks multimer dengan erat molekul ke$il, sedang, dan esar! 4ultimer
yang ke$il er%ungsi seagai pema5a %aktor 3+++! 4ultimer dengan erat molekul yang
esar memiliki anyak tempat ikatan tromosit dan %ungsi adhesi yang leih esar! .etiap
suunit multimer memiliki binding site untuk reseptor glikoprotein + pada tromosit yang
tidak terakti"asi, dan reseptor glikoprotein ++1+++a pada tromosit yang terakti"asi! Hal ini
memungkinkan adhesi dan agregasi tromosit, sehingga multimer dengan erat molekul
esar merupakan hal yang paling penting untuk %ungsi tromosit normal!
3
2. Penyakit von Willebrand
Penyakit "on &illerand adalah kelainan perdarahan herediter akiat de%isiensi %aktor "on
&illerand '(3&)! (aktor ini memantu tromosit melekat pada dinding pemuluh darah
dan antara sesamanya, yang diperlukan untuk pemekuan darah yang normal!
4
Penyakit ini menyerang pria dan 5anita dalam /umlah yang sama, dan dapat ditemukan pada
usia erapapun!
3
Penyakit ini merupakan kelainan perdarahan herediter yang paling umum!
4
Pre"alensinya adalah 0!6 7 1!38 di seluruh dunia!
3

Penyakit ini pertama kali ditemukan oleh 9rik Adol% "on &illerand pada 1626, dan
digamarkan seagai seuah penyakit gangguan perdarahan kongenital yang ditandai dengan
ke$enderungan memiliki memar sepan/ang hidup, epistaksis yang sering, dan menorrhagia!
3

#elainan perdarahan kronis ditandai dengan agregasi tromosit maupun pementukan
ekuan yang tidak ter/adi se$ara memadai! P"& diseakan kelainan kuantitati% dan
kualitati% %aktor "on &illerand!
4
A. Klasifikasi
Penyakit "on &illerand dapat diklasi%ikasikan men/adi 3 tipe utama: '1) de%isiensi
kuantitati% parsial 'tipe 1), '2) de%isiensi kualitati% 'tipe 2), dan '3) de%isiensi total 'tipe 3)!
Penyakit "on &illerand tipe ++ diagi men/adi 4 sutipe, yaitu ++A, ++;, ++<, dan ++4,
erdasarkan karakteristik dis%ungsi %aktor "on &illerand!
2
* =ipe 1 'sekitar 70*808 kasus)! >itandai oleh penurunan kuantitati% parsial dari %aktor "on
&illerand dan %aktor 3+++ yang normal se$ara kualitati%! ,e/alanya sedang, dan tipe ini
umumnya diturunkan terkait autosomal dominan!
* =ipe 2 'sekitar 1?*208 kasus)! 4erupakan "arian penyakit dengan de%ek kualitati% primer
dari %aktor "on &illerand! ;isa merupakan autosomal dominan atau resesi%! 4emiliki 4
sutipe, yaitu 2A, 2;, 24, dan 2<, di mana yang tersering ditemukan adalah 2A!
* =ipe 2A merupakan penyakit yang diturunkan terkait autosomal dominan, ditandai
oleh kadar plasma %aktor 3+++- dan %aktor "on &illerand yang normal atau
menurun! >itemukan penurunan relati% pada kompleks multimer erat molekul
sedang dan esar! Anormalitas multimer ini umumnya merupakan akiat degradasi
proteolitik in "i"o %aktor "on &illerand!
* =ipe 2; /uga diturunkan terkait autosomal dominan! =ipe ini ditandai oleh
penurunan proporsi multimer %aktor "on &illerand erat molekul esar, di mana
proporsi %ragmen erat molekul ke$il meningkat! Pasien dengan penyakit "on
&illerand tipe 2; memiliki de%ek hemostatik yang diseakan anormalitas
kualitas %aktor "on &illerand, dan tromositopenia intermiten! (aktor "on
&illerand yang anormal memiliki a%initas yang meningkat untuk glikoprotein +!
* =ipe 24 '/arang)! >itandai dengan %ungsi platelet-directed yang menurun! Pada
pemeriksaan laoratorium ditemukan penurunan akti"itas %aktor "on &illerand,
namun %aktor "on &illerand dan analisis multimernya dalam atas normal! Hasil
seperti ini /uga terdapat pada tipe 2A!
* =ipe 2< '/arang)! >itandai dengan penurunan a%initas %aktor "on &illerand
terhadap %aktor 3+++, sehingga kadar %aktor 3+++ menurun umumnya ?8 dari atas
normal! >e%ek pengikatan %aktor 3+++ pada penyakit ini terkait autosomal resesi%!
* =ipe 3 'paling parah)! Pada pasien homo@igot, penyakit ini ditandai dengan de%isiensi %aktor
"on &illerand dan %aktor 3+++$ pada plasma, tidak adanya %aktor "on &illerand di
tromosit dan sel*sel endotel, dan kurangnya respon terhadap >>A3P! ,e/alanya adalah
perdarahan klinis yang parah! Anormalitas klinis dan laoratorium lain pada pasien
hetero@igot tidak separah pada pasien homo@igot!
3
,amar 2! #lasi%ikasi penyakit "on &illerand!
4
B. Gejala Klinis
,e/ala yang paling sering ter/adi meliputi : perdarahan selaput lendir 'misalnya epistaksis,
menorrhagia), kehilangan darah erleihan, mudah memar!
4
C. Hasil Pemeriksaan Laboratorim
4
! 4asa perdarahan mungkin meman/ang
! #adar %aktor 3+++ seringkali rendah dan AP== mungkin meman/ang
! #adar "&( iasanya rendah
! Agregasi tromosit dengan ristosetin terganggu 'sensiti"itas anormal terhadap ristosetin
ditemukan pada tipe 2;)! Agregasi dengan @at lain 'A>P, kolagen, tromin atau adrenalin)
iasanya normal!
! Hitung tromosit normal ke$uali untuk penyakit tipe 2;
! Analisis multimer erguna untuk mendiagnosis sutipe yang ereda
,amar 3! =ipe penyakit "on &illerand!
4
". Pen#obatan
$
! =indakan lokal dan oat anti%irinolitik!
! Pemerian in%us >>A3P '>esmopresin) agi penderita "&> tipe 1! >>A3P merupakan
analog sintetik dari hormon "asopresin, menghasilkan peningkatan kadar %aktor "on
&illerand dan akti"itas %aktor ristosetin!
2
! #onsentrat %aktor 3+++ dengan kemurnian sedang 'yang mengandung "&( dan %aktor 3+++)
untuk pasien dengan kadar "&( yang sangat rendah!
"aftar Pstaka
1! #umar 3, -otran ., Aoins A! ,angguan pemekuan! +n: ;uku a/ar patologi! 7
th
ed!
Bakarta: 9,-C 2007! p! ?03*4
2!Pollak 9.! "on &illerand >isease! Dserial on the internetE! D$ited on 2011 4ay 23E!
A"ailale %rom: http:11emedi$ine!meds$ape!$om1arti$le1206666*$lini$al!
3! ,eil B>! Pediatri$ "on &illerand >isease! Dserial on the internetE! D$ited on 2011 4ay 23E!
A"ailale %rom: http:11emedi$ine!meds$ape!$om1arti$le16?682?*o"er"ie5Fsho5all!
4! .udoyo A&, .etiyohadi ;, Al5i +! Penyakit "on &illerand! +n: ;uku a/ar ilmu penyakit
dalam ! ?
th
ed! Bakarta: +nterna PulishingC 2006!p! 1313*1?
?! Ho%%rarand A3, Pettit B9, 4oss PAH! #elainan pemekuan! +n: #apita selekta :
hematologi! 4
th
ed! Bakarta: 9,-C 200?!p! 246*?0