* 102010103 (B1) Mahasiswa Fakultas Kedokteran UKRIDA * Alamat Koresondensi! "o#ia Mar$aretha Re%e&a Fakultas Kedokteran Uni#ersitas Krida 'a&ana (l) Ar*una Utara "o) 0+ (akarta 11,10 "o -el (021) ,+./020,1 email! noviamargaretha@ymail.com Pendahuluan Masa erkem%an$an anatomi dan 1isiolo$i wanita normal melalui enam tahaan 2aitu masa rau%ertas3 masa u%ertas3 masa reroduksi3 masa klimakterium dan menoause serta masa senile) Masa reroduksi meruakan masa terentin$ dalam kehiduan wanita 2an$ %erlan$sun$ kira0kira 33 tahun) 4aid ada masa ini alin$ teratur dan %ermakna untuk kemun$kinan kehamilan) Men*elan$ %erakhirn2a masa reroduksi ini dise%ut den$an masa klimakterium 2an$ meruakan masa eralihan dari masa reroduksi ke masa senium) Masa ini %erlan$sun$ %e%eraa tahun se%elum dan setelah menoause) Klimakterium meruakan masa 2an$ %ermula dari akhir taha reroduksi3 %erakhir ada awal senium dan ter*adi ada wanita %erumur /00+, tahun) Masa ini ditandai den$an %er%a$ai ma&am keluhan endokrinolo$is dan #e$etati#e) Masa klimakterium ini terdiri dari %e%eraa 1ase3 2aitu (1) ramenoause adalah suatu masa 2an$ %erlan$sun$ sekitar /0, tahun se%elum menoause3 ditandai den$an adan2a keluhan erdarahan 2an$ tidak teratur5 (2) menoause adalah masa dimana menstruasi %erhenti se&ara ermanen3 sekuran$0kuran$n2a satu tahun) 6ada umumn2a3 menoause 1 ter*adi ada usia antara /,0,, tahun) Rata0rata ter*adi ada usia ,1 tahun) (3) as&a menoause adalah suatu masa 2an$ %erlan$sun$ 30/ tahun setelah menoause) 1 Pembahasan Anamnesis 7e&ara umum anamnesa ada asien $inekolo$i sama den$an anamnesa lain dalam ilmu kedokteran) 1 1) Identitas 0 "ama asien 0 "ama suami atau keluar$a terdekat 0 Alamat 0 A$ama 0 6endidikan teakhir 0 7uku %an$sa 2) Keluhan utama 0 Adakah keluar &airan dari #a$ina 0 Kalau ada aa warnan2a3 darah8 0 Beraa %an2ak 0 Adakah $atal ada #ul#a 0 Keluhan di daerah a%domen! em%esaran3 lokasi3 rasa tidak enak atau rasa n2eri 3) -entan$ haid 0 Kaan hari ertama haid terakhir 0 Menar&he umur %eraa 2 0 Aakah haid teratur 0 7iklus haid 0 Beraa lama 0 "2eri haid 0 6erdarahan antara haid /) -entan$ kehamilan 0 Beraa kali hamil 0 Adakah komlikasi ada kehamilan terdahulu 0 Aakah ernah ke$u$uran3 %eraa kali3 umur kehamilan ,) Riwa2at erkawinan 0 Beraa kali menikah 0 6ernikahan sekaran$ sudah %eraa lama +) Riwa2at en2akit asien 0 6en2akit %erat 2an$ ernah diderita asien 0 9erasi di daerah erut dan alat kandun$an :) Riwa2at en2akit keluar$a 0 6en2akit ada an$$ota keluar$a 2an$ %erhu%un$an den$an en2akit herediter ;) 72stem lain 0 Aakah BAK dan BAB lan&ar 0 Keluhan s2stem lain Pemeriksaan fisik Tanda-tanda vital 3 -anda0tanda #ital meliuti tekanan darah3 nadi3 1rekuensi na1as3 dan suhu) -ekanan darah normal3 nadi menin$kat3 1rekuensi na1as normal atau sedikit menin$kat3 suhu normal) 1 Pemeriksaan fisik ginekologi 1) 6emeriksaan a%domen 0 Inseksi! adakah em%esaran atau enon*olan ada dindin$ erut3 %ila ada di&atat %entuk dan ukurann2a3 eru%ahan warna kulit3 %ekas luka<oerasi3 warna %iru di daerah um%ili&us (tanda =ullen)) 1 0 6alasi ! 1 adakah n2eri tekan8 "2eri leas8 "2eri ketuk8 De1en&e mus&ulaire8 =atat daerah n2eri terse%ut %ila mera%a suatu tumor di&atat! ermukaann2a (li&in atau %er%en*ol0 %en*ol)3 konsistensin2a (kistik3 ken2al3 adat)3 aakah tumor masuk ke an$$ul8 Mudah di$erakkan atau ter1iksasi8 Aakah ada em%esaran hear3 lima dan $in*al Bila ada ke&uri$aan3 dieriksa ada tidakn2a a&ites 2) 6emeriksaan el#i& 0 Inseksi 1
6en$amatan dilakukan terhada alat $enital luar3 khususn2a daerah #ul#a den$an en$amatan se&ara keseluruhan3 tentan$ h2$iene dan kelainan 2an$ men2olok) 7e&ara sistematis3 hal 2an$ erlu dierhatikan! 6ertum%uhan ram%ut ada u%is dan kelainan ada 1olikel ram%ut 4 Keadaan kulit didaerah #ul#a! erlukaan3 #esikel3 nodul3 eru%ahan warna3 leukolakia3 tumor Keadaan klitoris3 aakah ada em%esaran Keadaan muara uretra! in1eksi3 karunkula3 tumor Keadaan la%ia ma2ora dan minora ! simetrik atau tidak3 erlukaan3 em%en$kakan3 enon*olan Keadaan erineum! em%en$kakan3 &i&atri><%ekas eisiotom23 tumor Keadaan introitus #a$ina! aakah ada dis&har$e (keluar &airan dari lu%an$#a$ina)! warna3 konsitensi3 %an2akn2a3 %er%au atau tidak) 0 Insekulo (han2a diker*akan ada wanita 2an$ sudah menikah atau sudah melakukan hu%un$an seks)) 1 Aa%ila &er#i> uteri tertutu oleh lendir atau darah! erhatikan #olumen2a3 konsistensin2a3 warna3 %er%au atau tidak Aa%ila &er#i> sudah terlihat *elas3 dierhatikan den$an &ermat warna mukosan2a(hieremik3 anemi&3 li#ide) serta adan2a kelainan seerti erosi3 ektroion3 laserasi3 &i&atri>3 $ranulasi3 telan$iaktasis3 oli dan tumor) 7etelah en$amatan terhada &er#i> selesai3 sam%il menarik se&ulum keluar3 erhatikan dindin$ #a$inan2a (warnan2a3 adan2a ete&&hiae3 #arises3 $ranulasi3 ul&erasi3 la&erasi3 1istula3 tumor3 enon*olan dindin$ #a$ina karena kendor (&2&to&ele3 re&to&ele)) 0 6emeriksaan dalam (%imanual)) 1 ?a$ina ! ada tidakn2a kelainan di daerah introitus #a$ina (kista %artholin3 %artolinitis(ken2al)3 hematoma3 kete$an$an dindin$ #a$ina3 ada tidakn2a &2sto&ele atau re&to&ele3 keadaan ru$ae3 ada tidakn2a 5 tumor3 ulkus3 1istula3 ada tidakn2a atresia3 stenosis3 setum3 enon*olan ada 1orno&es<&a#um dou$lasi) =er#i> uteri! adakah &i&atri>3 ul&us3 tumor3 letak3 ukuran dan %entuk &er#i>3 konsistensi3 &analis &er#ikalis ter%uka atau tertutu3 mudah di$erakkan atau ter1iksir3 adan2a rasa n2eri kalau &er#i> di$o2an$kan (slin$er ain) Uterus ! osisi uterus3 %entuk dan ukuran3 konsistensi3 ermukaan rata atau %er%en*ol3 mo%ilitas uterus3 ada tidakn2a tumor (%entuk3 ukuran)3 ada tidakn2a kelainan %awaan (uterus dule>3 uterus %i&ornis)) 0 6emeriksaan re&to#a$inal! %ertu*uan untuk memeriksa %a$ian osterior uterus) 6ada emeriksaan ini dieriksa *u$a shin&ter ani3 mu&osa re&tum3 adan2a massa ada re&tum) 1
Pemeriksaan penunjang 6emeriksaan enun*an$ 2an$ daat dilakukan adalah! -anda0tanda dan $e*ala menoause &uku untuk men$atakan ke%an2akan wanita telah mulai melewati transisi menoause) (ika wanita memun2ai keluhan men$enai menstruasi tidak teratur atau hot 1lushes daat memeriksakan ke dokter) 6emeriksaan enun*an$ dia$nostik untuk menoause daat dilakukan den$an &ara memeriksa tin$kat 1olli&le0 stimulatin$ hormone (F74) dan estro$en (estradiol) den$an tes darah) Dikatakan menoause3 *ika hormon F74 dan estradiol menun*ukan tin$kat enurunan) Dokter mun$kin *u$a merekomendasikan tes darah untuk menentukan tin$kat kemamuan th2roid0stimulatin$ hormone3 karena h2otiroidisme daat men2e%a%kan $e*ala miri den$an menoause) 1 Diagnosis erja Menoause (menoause alami) 2aitu %erhentin2a menstruasi ermanen aki%at hilan$n2a akti#itas 1olikuler o#arium) Dikenal setelah 12 %ulan %erturut0turut amenore3 tana ada atolo$i 2an$ *elas atau en2e%a% 1isiolo$i (retrosekti1)) 233 6 6erimenoause 2aitu waktu se$era se%elum menoause (ketika &iri0&iri endokrinolo$is3 %ilo$is dan klinis mendekati mulain2a menoause) dan tahun ertama setelah menoause) 233
-ransisi menoause 2aitu waktu se%elum eriode menstruasi terakhir ketika eru%ahan dalam siklus menstruasi %iasan2a menin$kat) -erminolo$2 ini di$unakan se&ara sinonim den$an remenoause) 233 Klimakterik 2aitu eriode menandai transisi dari 1ase rerodukti1 ke non rerodukti1) 6remenoause 2aitu seluruh eriode rerodukti1 samai ke 6M- (menoause)) 6as&amenoaue 2aitu 1ase enentuan tun$$al dari 6M-3 %erakhir samai umur +, tahun) 233
Dia$nosis erdarahan karena $an$$uan 1un$si o#arium dalam klimakterium tidak %oleh di%uat se%elum se%a%0se%a% or$ani& lain (mioma3 oli3 karsinoma)disin$kirkan) 7erin$kali emeriksaan enun*an$3 seerti U7@ dan Dilatasi Kuretase dierlukan untuk men2in$kirkan kemun$kinan atolo$is)) 2 6erhatian khusus erlu di%erikan ada keadaan0keadaan tertentu seereti! 6erdarahan 2an$ memerlukan en$$antian em%alut tia *am3 selama 2/ *am 6erdarahan 2an$ %erkean*an$an (le%ih dari 2 min$$u) 6erdarahan 2an$ ter*adi setelah henti erdarahan selama + %ulan (ke&uali ada en$$una terai hormone)) 6eremuan o%ese3 menderita DM dan<atau hiertensi3 karena %eresiko tin$$i ter*adin2a kanker endometrium) 6eremuan den$an kelainan siklus ada saat klimakterium 2an$ %erua oli$omenorea atau hiomenorea tidak dierlukan terai) 7e%alikn2a erdarahan %erle%ih erlu mendaatkan erhatian seenuhn2a) Den$an korekan erlu diastikan %ahwa erdarahan tidak %erdasarkan kelainan or$ani&) 2
Dia$nosis menoause daat dite$akkan %aik den$an &ara 2an$ sederhana mauun den$an &ara 2an$ &an$$ih) 6eremuan menoause ada 2an$ men$alami $e*ala dan ada 2an$ tidak) 7 Bila asien sudah le%ih dari satu tahun memasuki menoause emeriksaan hormone tidak mutlak) Dia$nosis daat dite$akkan %ila ditemukan usia /;0/. tahun3 haid mulai tidak teratur3 darah haid mulai sedikit3 atau %an2ak3 atau haid %erhenti sama sekali tim%ul keluhan klimakterik atau tana keluhan klimakterik) Dierlukan emeriksaan hormonal (F74 dan A2) dan emeriksaan densitometer untuk melihat densitas tulan$) Dia$nosis asti dite$akkan %ila usia B/0 tahun3 tidak haid B + %ulan3 den$an<tana keluhan klimakterik3 kadar F74 B /0mIU<ml3 A2 C 30 $<ml) usia C /0 tahun den$an &riteria diatas dise%ut menoause rekok dan %ila seoran$ eremuan masih mendaatkan haid diatas usia ,2 tahun maka dise%ut den$an menoause terlam%at) 2 Diagnosis !anding anker endometrium Fa&tor redisosisi en2akit ini adalah o%esitas3 ran$san$an estro$en 2an$ terus menerus3 menoause 2an$ terlam%at (le%ih dari ,2 tahun)3 nuliara3 siklus ano#ulasi3 o%at tamo>i1en dan h2erlasia endometrium3 sedan$kan 1a&tor 2an$ melindun$i terhada kanker endometrium adalah il kontrasesi (resiko relati#e D 03,) 2an$ dier$unakan sekuran$0 kuran$n2a 12 %ulan5 roteksi daat %erlan$sun$ samai 10 tahun3 merokok (resiko relati#e 03:)3 khuusn2a eremuan o%esitas) 133 "ejala dan tanda @e*ala 2an$ alin$ serin$ di*umai adalah erdarahan uterus a%normal 2an$ %erua metrora$ia atau erdarahan as&amenoause dan<atau keutihan) 1
Diagnosis Dia$nosis di%uat melalui %ios2 endometrium atau kuretase dia$nosti&) 4asil ne$ati#e dari %ios2 endometrium ada kasus den$an keluhan simtomatis erlu dilan*utkan den$an kuretase %ertin$kat den$an kawalan histeroskoik3 se%a% %ios2 endometrium memun2ai 1alse ne$ati#e rate ,010E) Dia$nosis asti di%uat den$an samel histoatolo$ik) Kuretase %ertin$kat dierlukan %ila di&uri$ai adan2a in1iltrasi ke endoser#iks) 133
8 6raoerasi erlu dilakukan emeriksaan3 termasuk 1oto aru0aru) -es 6a untuk men2in$kirkan kelainan ser#iks3 emeriksaan la%oratorium darah rutin seerti darah tei3 tes 1un$si hati3 tes 1un$si $in*al3 elektrolit untuk men2in$kirkan en2akit sistemik 2an$ dialami atau metastasis o&&ult dan =A012,) 6emeriksaan si$moidoskoi atau %arium enema erlu diertim%an$kan %ila mendaatkan masssa tumor di luar uterus den$an keluhan s2mtom ada saluran &erna atau ada riwa2at keluar$a terkena kanker &olon) =-0s&an *u$a daat ada kasus0kasus untuk men$identi1ikasi lokasi rimer kanker) 133
Polip endometrial -umor ini &uku serin$ serin$ di*umai tetai tidak daat diastikan *umlah ke*adiann2a) Usia enderita 2an$ men$alami $an$$uan ini %erkisar antara 12 samai ;1 tahun tetai an$ka ke*adian tertin$$i ter*adi diantara usia 300,. tahun) 6oli endometrial serin$kali %erua enon*olan lan$sun$ dari endometrium atau meruakan tumor %ertan$kai den$an em%esaran di %a$ian u*un$n2a) 6oli endometrium meruakan ertum%uhan akti1 stroma dan kelen*ar endometrium se&ara 1okal3 terutama sekali ada daerah 1undus atau korus uteri) 4amir se%a$ian %esar enderita tidak men$etahui<men2adari ke%eradaan oli endometrial karena kelainan ini tidak menim%ulkan $e*ala 2an$ sesi1ik) 1
6ertum%uhan oli miri den$an roses h2erlasia endometrium dan tidak *aran$ hal ini ter*adi se&ara %ersamaan) 7erin$kali ditemukan oli endometrium %ersamaan den$an mioma uteri) 9leh karena itu3 sulit menentukan aakah $e*ala klinis 2an$ tim%ul dise%a%kan oleh salah satu atau oleh semua kelainan se&ara %ersamaan) 1
@am%aran klinik 6erdarahan di luar siklus 2an$ nonsesi1ik serin$kali men*adi $e*ala utama dari oli endometrium) 7erin$kali3 oli endometrium ditemukan se&ara tidak sen$a*a dari hasil emeriksaan histerokoi3 ultrasono$ra1i3 dan kuretase atas du$aan h2erlasia endometrium) Aa%ila tan$kai oli %erukuran &uku an*an$ sehin$$a memun$kinkan u*un$ oli men$alami rotusi keluar ostium ser#iks3 maka hal ini daat memudahkan klinisi dalam 9 mene$akkan dia$nosis) 6oli endometrium memun2ai konsistensi 2an$ le%ih ken2al dan %erwarna le%ih merah dari oli ser#iks) 7e%a$ian %esar oli memun2ai susunan histolo$ist 2an$ sama den$an endometrium di dasar tan$kain2a dan tidak menun*ukkan eru%ahan sekretorik) 1 Kuran$ dari seerti$a oli memiliki komosisi *arin$an 2an$ sama den$an *arin$an endometrium en2usun atau endometrium asaln2a) U*un$ oli 2an$ keluar dari ostium ser#iks serin$ men$alami erdarahan3 nekrotik dan eradan$an) 7e%a$ian %esar $am%aran histoatolo$ik dari oli endometrium3 menun*ukkan adan2a hierlasia kistik3 han2a se%a$ian ke&il sa*a 2an$ menun*ukkan h2erlasia adenomatosa) 1 Bila u*un$ oli keluar melalui ostium ser#iks sehin$$a mudah untuk di&aai maka emutusan tan$kai oli daat dilakukan melalui dua &ara) 6ertama3 den$an men*eit tan$kai oli dan kemudian melakukan utaran<torsi ada tan$kai hin$$a tun$kai terutus) Untuk *enis oli endometrium 2an$ tidak %ertan$kai maka daat dilakukan kuretase atau e#akuasi den$an %antuan histerokoi (hysteroscopy assisted evacuation)) 1 #pidemiologi 'anita di A7 sekaran$ daat %erhara untuk men$ha%iskan seerti$a waktu hidun2a dalam keadaan as&amenoause) / Rata0rata usia menoause adalah antara /; dan ,2 tahun (alin$ serin$ usia ,1 tahun)3 tetai setia saat antara usia /0 samai +0 tahun adalah normal) / Faktor 2an$ %erhu%un$an den$an menoause dini meliuti merokok (rata0rata 1 samai 2 tahun le%ih muda)3 siklus menstruasi 2an$ le%ih endek dari 2+ hari3 em%edahan $inekolo$is (tana oo1orektomi)3 dan kemoterai kanker atau radioterai (ke$a$alan o#arium ter*adi ada /0E samai ;,E3 terutama %ila usia le%ih dari /0 tahun selama enan$anan)) / Meskiun meruakan roses enuaan alamiah3 .0E wanita men$alami $e*ala dan *elas %erdamak ada kesehatan) / 0 -ie dan %an2akn2a $e*ala klimakterium %erhu%un$an den$an ras3 etnis3 edukasi3 stressor kehiduan 2an$ dialami3 dan *umlahn2a olahra$a serta ketertarikan ada waktu luan$) / 0 Awitan $e*ala serin$ ter*adi selama erimenoause se%elum menstruasi %erhenti) /
10 #tiologi dan factor resiko 1) 6enurunan 4ormon Reroduksi se&ara Alami 7aat wanita mendekati usia 300an akhir3 o#arium men$alami enurunan roduksi estro$en dan ro$esteron3 hormon en$atur haid) 7elama eriode ini3 kemamuan ematan$an telur %erkuran$ dalam o#arium setia %ulann2a dan o#ulasi kuran$ daat dirediksi) (u$a as&a0o#ulasi3 hormon ro$esteron 2an$ memersiakan tu%uh wanita untuk kehamilan men*adi kuran$ dramatis3 kesu%uran menurun3 se%a$ian dise%a%kan oleh e1ek0e1ek hormonal) 6eru%ahan ini men*adi le%ih arah ada wanita usia /00an) 6eriode menstruasi mun$kin men*adi le%ih lama atau le%ih endek3 le%ih %erat atau rin$an3 dan *aran$ samai akhirn2a o#arium %erhenti memroduksi telur) Kemun$kinan %esar wanita akan men$alami ketidakn2amanan dalam eriode terse%ut) /3, 2) 4isterektomi 4isterektomi 2an$ men$an$kat uterus tetai tana men$an$kat o#arium %iasan2a tidak men2e%a%kan menoause karena o#arium masih daat men$hasilkan estro$en dan ro$esteron) -etai ada oerasi en$an$katan uterus %eserta o#arium (histerektomi total dan oo1orektomi %ilateral) men2e%a%kan menoause tana taha transisi) Menstruasi se$era %erhenti dan men$alami hot 1lashes dan tanda0tanda dan $e*ala menoause lainn2a) 4isterektomi daat men2e%a%kan ter*adin2a menoause le%ih awal dari rata0rata) /3, 3) Kemoterai dan -erai Radiasi -erai kanker daat memi&u menoause3 men2e%a%kan $e*ala seerti hot 1lashes selama en$o%atan atau dalam waktu 30+ %ulan) /3, /) Insu1isiensi 6rimer 9#arium 7ekitar 1E dari wanita men$alami menoause se%elum usia /0 tahun) Menoause daat ter*adi karena kekuran$an o#arium rimer ketika o#arium $a$al untuk men$hasilkan tin$kat normal hormon reroduksi 2an$ dise%a%kan oleh 1aktor $enetik atau en2akit autoimun) /3, ,) Merokok -er*adin2a menoause ter*adi 102 tahun le%ih awal ada wanita 2an$ merokok3 di%andin$kan den$an wanita 2an$ tidak merokok) /3, +) Riwa2at Keluar$a 11 6eremuan &enderun$ men$alami menoause sekitar usia 2an$ sama den$an i%u atau saudaran2a3 meskiun hu%un$an antara riwa2at keluar$a dan usia menoause masih erlu enelitian le%ih lan*ut) /3, :) -idak ernah melahirkan Be%eraa enelitian menun*ukkan %ahwa wanita 2an$ tidak ernah melahirkan daat men2e%a%kan menoause dini) /3, Patofisiologi -ransisi ke menoause ter*adi karena interaksi ke*adian di sistem sara1 usat3 endokrin3 dan ke*adian di o#arium men$aki%atkan enin$katan ke&eatan kehilan$an 1olikel o#arium 2an$ men$hasilkan siklus reroduksi tak teratur) 'alauun tidak adan2a eleasan estro$en o#arium meruakan inti $e*ala klimakterium3 %e%eraa enemuan menun*ukkan %ahwa se%enarn2a terdaat interaksi ke*adian 2an$ le%ih komleks) +3: 0 F74 mulai menin$kat se&ara intermitten dan tidak daat diramalkan se*ak usia /0 tahun3 %ahkan aa%ila kadar estradiol dan ro$esterone masih normal dan siklus menstruasi teratur) +3:
0 6erasaan keanasan dan $an$$uan tidur (terasa le%ih %erhu%un$an lan$sun$ den$an dis1un$si hiotalamus dariada de1isiensi estro$en murni) daat ter*adi se*ak usia /0 tahun3 meskiun estradiol dan siklus menstruasi masih normal) +3: 0 Desinkronisasi si$nal neuron den$an eru%ahan irama kadar hormone harian dan %ulanan telah diketahui se%elum ter*adin2a dis1un$si o#arium rimer 2an$ %isa terukur) 0 Inhi%in A dan inhi%in B adalah sen2awa o#arium dan hio1isis 2an$ mem%entuk lin$karan uman %alik ne$ati#e sekunder ada aksis hiotalamus<hio1isis 2an$ tidak %er$antun$ ada kadar hormone) 6eru%ahan neuroendokrin 2an$ tamak se%elum ter*adin2a ke$a$alan o#arium (mis) enin$katan F74) terlihat ketika kadar inhi%in B menurun 2an$ dimulai ada awal /00an) +3: 6erimenoause awal 0 -erdaat le%ih sedikit oosit ada saat erimenoause (o#arium men$andun$ 3;0)000 oosit saat menarke tetai ada %an2ak atresia oosit dan han2a satu 2an$ di$unakan setia siklus)) +3: 12 0 Fama siklus sedikit memendek karena memendekn2a 1ase 1olikular (indikasi ertama erimenoause)) +3: 0 Kadar F74 mulai menin$kat (indikasi la%oratorium ertama erimenoause)) +3: 0 Resetor $onadotroin o#arium men$hilan$) +3: 6erimenoause ten$ah +3: 0 -erdaat eru%ahan ola menstruasi den$an lama siklus %er#ariasi 2an$ tidak daat diramalkan5 wanita serin$ men$alami inter#al inter0menstruasi an*an$ diselin$i den$an siklus endek) 0 ?ariasi 2an$ tidak %isa diramalkan kemun$kinan diaki%atkan oleh kesalahan ematan$an 1olikel o#arium 2an$ tersisa ada %e%eraa siklus o#ulasi (enin$katan estro$en diikuti oleh sekresi F4 dan ro$esterone) dan %er&amur den$an siklus ano#ulasi (tidak ada $elom%an$ F4 dan ro$esterone)) 0 Kadar F74 menin$kat se&ara %ermakna (B2,mIU<ml)) 0 @e*ala awal meliuti kemerahan dan erasaan keanasan3 n2eri tekan a2udara3 dan dis1un$si erdarahan uterus) 6erimenoause akhir dan as&amenoause +3: 0 -idak ada o#ulasi3 kadar estradiol menurun) 0 7troma o#arium terus men$hasilkan andro$en (androstenedion dan testosterone)) 0 Androstenedion dikon#ersi men*adi estron dan estradiol di dalam sel lemak eri1er sehin$$a masih terdaat e1ek rotekti1 estro$en samai akhir kehiduan3 terutama ada wanita o%ese) 0 7e*umlah ke&il ro$esterone di%uat oleh kelen*ar adrenal) "ejala linis @e*ala0$e*ala 2an$ serin$ di*umai %erhu%un$an den$an enurunan 1olikel o#arium3 dan kemudian kehilan$an estro$en as&amenoause adalah se%a$ai %erikut) 13 @an$$uan ola haid3 termasuk ano#ulasi dan enurunan 1ertilitas3 enurunan keluarn2a darah atau *ustru hiermenore3 1rekuensi haid 2an$ tidak teratur dan kemudian diakhiri den$an amenore) Insta%ilitas #asomotor (hot 1lushes dan %erkerin$at)) Kondisi0kondisi atro1i! atro1i eitel #a$ina3 em%entukan karunkula0 karunkula uretra3 disareunidan ruritus karena atro1i #ul#a3 introitus dan atro1i #a$ina atro1i kulit se&ara umum3 $an$$uan %erkemih seerti ur$ensi3 uretritis dan sistitis tana %akteri) Masalah0masalah kesehatan aki%at enurunan estro$en *an$ka an*an$3 konsekuensi dari osteoorosis dan en2akit kardio#askular) 1
4ot 1lushes %e%eraa dera*at dan %erkerin$at3 diandan$ se%a$ai &iri khas klimakterium 2an$ dialami oleh se%a$ian %esar eremuan as&amenoause3 %erua dimulain2a kulit keala3 leher3 dan dada kemerahan se&ara mendadak disertai erasaan anas 2an$ he%at dan kadan$0kadan$ diakhiri den$an %erkerin$at %an2ak) Faman2a %er#ariasi dari %e%eraa detik hin$$a %e%eraa menit %ahkan satu *am walauun *aran$) Frekuensin2a daat *aran$3 sehin$$a %erulan$ setia %e%eraa menit) Fe%ih serin$ dan %erat di malam hari (men2e%a%kan serin$ ter%an$un dari tidur) atau saat stress) Di &ua&a din$in le%ih *aran$3 le%ih rin$an dan laman2a le%ih endek di%andin$kan di lin$kun$an 2an$ le%ih han$at) 6eremuan ramenoause men$alami hot 1lushes kuran$ le%ih 1,02,E dan 1rekuensin2a le%ih tin$$i ada ramenoause 2an$ menderita sindroma rahaid) 7e$era setelah menoause 1rekuensin2a men*adi ,0 E dan setelah / tahun as&amenoause akan men*adi 20 E) An$ka ke*adian ini %er#ariasi setia %an$sa mauun ras) 133
Atro1i $enitourinaria men2e%a%kan %er%a$ai $e*ala 2an$ memen$aruhi kualitas hidu) Uretritis den$an disuria3 inkontinensia ur$ensi3 dan menin$ktan2a 1rekuensi %erkemih meruakan $e*ala lan*utan dari eniisan mukosa uretra dan kandun$ kemih) Karena keha%isan estro$en3 #a$ina kehilan$an kola$en3 *arin$an adiose3dan kemamuan untuk memertahankan air) Ketika dindin$ #a$ina men$erut3 ru$ae akan mendatar dan len2a) Relaksasi #e$ina den$an sistokel3 rektokel3 rolasus uteri dan distro1i #ul#a %ukan konsekuensi dari enurunan estro$en) 6enurunan ada kandun$an kola$en kulit3 elastisitas dan kete%alan kulit 2an$ ter*adi oleh karena enuaan adalah aki%at kekuran$an estro$en) 133 @an$$uan sikiatrik! endaat %ahwa menoause mem%erikan e1ek 2an$ meru$ikan ada kesehatan *iwa tidak didukun$ dalam keustakaan sikiatrik) 6ada awal 14 as&amenoause serin$ di*umai kelelahan3 $u$u3 n2eri keala3 insomnia3 deresi3 irati%ilitas3 n2eri sendi dan otot3 usin$ %erutar3 dan %erde%ar0de%ar) "amun3 tamakn2a hal itu tidak memiliki hu%un$an kausal den$an estro$en) 6ada usia ini %aik laki0laki mauun eremuan 2an$ men$alami keluhan adalah aki%at dari eristiwa0eristiwa kehiduan se%elumn2a) 133 7ta%ilitas emosional selama erimenoause daat di$an$$u oleh ola tidur 2an$ %uruk3 hot 1lushes sendiri %erdamak %uruk ada kualitas tidur) 6erimenoause %ukanlah en2e%a% deresi3 tetai emosi 2an$ la%il daat mem%aik den$an em%erian hormone) 6en2e%a% $an$$uan mood erimenoause3 alin$ serin$ karena deresi 2an$ sudah ada se%elumn2a3 walauun ada oulasi eremuan 2an$ moodn2a sensiti#e terhada eru%ahan0eru%ahan hormonal) 133
Ko$nisi dan AlGheimer3 e1ek 2an$ men$untun$kan dari estro$en ada ko$nisi khususn2a ada memori #er%al) Akan tetai3 ada eremuan sehat e1ekn2a tidak men$esankan3 nilai klinisn2a ke&il) 6eremuan ti$a kali le%ih %an2ak menderita AlGheimer di%andin$ laki0laki) Astro$en mamu melindun$i 1un$si s2stem sara1 usat melalui %er%a$ai mekanisme) Astro$en melindun$i terhada sitotoksisitas neuron 2an$ diinduksi oleh oksidasi3 menurunkan konsentrasi komonen amiloid 6 serum ($likorotein ada en$erutan neuro1i%riler enderita AlGheimer)3 menin$katn2a ertum%uhan sinas dan neuron khusun2a densitas sina dendritik3 melindun$i toksisitas sere%ro#askular 2an$ dii&u oleh etida0etida amiloid3 memi&u em%entukan sinas serta ertum%uhan dan ketahanan hidu neuron) 133 6en2akit *antun$ koroner! di Amerika 7erikat kematian aki%at en2akit *antun$ koroner ada eremuan sekitar 3 kali liat dari an$ka kematian karena kanker a2udara dan kanker aru) 7atu dari lima eremuan menderita salah satu *enis en2akit *antun$ atau em%uluh darah) 7e%a$ian %esar en2akit kardio#askuler dise%a%kan oleh aterosklerosis ada em%uluh darah ma2or) Fa&tor01aktor resikon2a sama den$an laki0laki3 misaln2a riwa2at en2akit kardio#askuler ada keluar$a3 tekanan darah tin$$i3 dia%etes mellitus3 merokok3 ro1il kolesterol<liorotein 2an$ a%normal serta o%esitas) Mortalitas aki%at stroke dan en2akit *antun$ koroner telah san$at %erkuran$ karena erawatan medis dan %edah dan tindakan0tindakan re#enti#e3 misaln2a en$hentian merokok3 enurunan tekanan darah3 dan enurunan 15 kolesterol3 serta en&e$ahan rimer khususn2a en$hentian merokok dan enurunan %erat %adan) 133
Kulit Resetor estro$en terdaat ada kulit3 terutama kulit wa*ah3 aha dan a2udara) Den$an enuaan3 kulit men*adi le%ih tiis3 elastisitas %erkuran$ sehin$$a ter*adi en$eriutan) 6eru%ahan0eru%ahan ini alin$ *elas di %a$ian tu%uh 2an$ teraar sinar matahari (misaln2a wa*ah3 leher3 tan$an)) 6enelitian ada %inatan$ menun*ukkan %ahwa estro$en menin$katkan ertum%uhan sel kulit3 men$u%ah kandun$an kola$en3 men$u%ah #askularisasi kulit dan memer%an2ak kandun$an air dalam kulit) "amun estro$en dalam %entuk krim atau lotion kulit daat men2e%a%kan masalah sistemik dan seharusn2a han2a di$unakan sesuai etun*uk dokter) 133 Ram%ut 6eru%ahan ram%ut (eniisan) mun$kin meruakan se%a$ian aki%at rendahn2a kadar estro$en sementara kadar testosterone teta) Ram%ut halus ada wa*ah 2an$ ditum%uhi ram%ut kasar %erkuran$3 terutama ada %i%ir atas (kumis) dan da$u) Ram%ut u%is dan aksila %erkuran$ dan daat tamak ke%otakan rin$an) Ram%ut ada tu%uh dan ekstremitas daat %ertam%ah atau %erkuran$) 133
$steoporosis -ulan$ adalah or$an 2an$ san$at akti13 memun2ai roses %erkelan*utan 2an$ dise%ut remodelin$ tulan$3 2an$ meli%atkan resorsi (akti#itas osteoklastik) dan 1ormasi (akti#itas osteo%lastik) 2an$ konstan) 9steo%las atauun osteoklas %erasal dari ro$enitor0ro$enitor sum0sum tulan$3 osteo%las dari sel0sel induk mesenkimal3 dan osteoklas dari turunan sel darah utih hematooieti&) 7itokin terli%at dalam roses erkem%an$an ini3 se%uah erkem%an$an 2an$ meli%atkan steroid0steroid seks) 6enuaan dan hilan$n2a estro$en3 keduan2a men2e%a%kan akti#itas osteoklastik %erle%ihan) 6enurunan asuan dan< a%sor%s kalsium menurunkan kadar kalsium terionisasi dalam serum) 4al ini menstimulasi sekresi hormone aratiroid(6-4) untuk memo%ilisasi kalsium dari tulan$ melalui stimulasi lan$sun$ ada aktti#itas osteoklastik) 6enin$katan 6-4 *u$a menstimulasi roduksi #itamin D untuk menin$katkan a%sor%s kalsium usus) De1isiensi estro$en %erhu%un$an den$an resonsi#itas tulan$ 2an$ le%ih %esar terhada 6-4) Kadar 6-4 %eraaun3 le%ih %an2ak kalsium 2an$ 16 diam%il dari tulan$3 menin$katkan kalsium serum3 2an$ ada akhirn2a menurunkan 6-4 dan menurunkan #itamin D serta a%sor%s kalsium oleh usus) 1
9steoorosis adalah masalah tulan$ 2an$ alin$ menon*ol3 %erkuran$n2a massa tulan$ den$an rasio terhada matriks 2an$ normal3 men2e%a%kan enin$katan ke*adian 1raktur3 dan ke*adiann2a / kali le%ih %an2ak ada eremuan di%andin$kan den$an laki0laki) Ban2ak 1a&tor 2an$ %eren$aruh terhada osteoorosis antaralain! 1 0 Fa&tor ato1isiolo$ik! umur3 ras3 kekuran$an estro$en3 %erat %adan dan %er%a$ai en2akit) 0 Fa&tor lin$kun$an 0 Diet! rendah kalsium3 rendah #itamin D3 kele%ihan ka1ein tetai rendah kalsium3 kele%ihan al&ohol) 0 9%at0o%atan! hearin3 antikon#ulsan3 tiroksin3 kortikosteroid) 0 @a2a hidu! merokok3 kuran$ %er$erak) Keran$ka tulan$ terdiri dari dua ma&am) -ulan$ kortikal (tulan$ ran$ka eri1er) %ertan$$un$ *awa% ada ;0E dari seluruh tulan$3 sedan$kan tulan$ tra%ekular (tulan$ ran$ka aksial)! kolumna #erte%ralis3 an$$ul3 1emur roksimal(mem%entuk suatu struktur saran$ tawon 2an$ dienuhi oleh sum0sum tulan$ dan lemak3 sehin$$a men$aki%atkan luas ermukaan 2an$ le%ih %esar tia kesatuan)) 1 Resiko 1raktur aki%at osteoorosis akan %er$antun$ ada massa tulan$ saat menoause dan ke&eatan hilan$n2a tulan$ as&amenoause) 7etelah menoause kehilan$an massa tulan$ tra%ekular serta kehilan$an massa tulan$ total 1013,E er tahun) 6er&eatan kehilan$an ini %erlan$sun$ menurun selama , tahun3 tetai teta %erlan*ut sesuai den$an enuiaan) 7elama 20 tahun ertama setelah menoause reduksi tulan$ tra%ekular ,0E dan reduksi tulan$ kortikal 30E) 1 -anda dan $e*ala osteoorosis as&amenoause meliuti n2eri un$$un$3 enurunan tin$$i %adan dan mo%ilitas3 1raktur ada korus #erte%ra3 humerus3 1emur atas3 len$an atas se%elah distal dan i$a) "2eri un$$un$ adalah $e*ala klinis ma2or 1raktur01raktur komresi #erte%ra3 n2eri ada tulan$ %ersi1at akut3 dan kemudian mereda setelah 203 %ulan) "amun3 17 %erlan*ut se%a$ai n2eri un$$un$ kronis3 karena menin$katn2a lordosis lum%al) "2eri mereda dalam waktu + %ulan3 ke&uali %ila ada 1raktur multiel 2an$ men2e%a%kan n2eri ermanen) 1
Berdasarkan densitas mineral tulan$3 di$olon$kan! "ormal! 0 hin$$a 01 7D dari standar ru*ukan (;/E dari oulasi) 9steoeni! 01 hin$$a 023, 7D 9steoorosis! di%awah 023, 7D Ban2ak etanda %iokimiawi di serum dan urin untuk dia$nosis remodelin$ tulan$3 %aik etanda resorsi mauun 1ormasi) 1
Penatalaksanaan Medikamentosa 1) -erai 4ormonal Kontraindikasi a%solute terai en$$antian estro$en adalah erdarahan #a$ina 2an$ tidak terdia$nosis3 en2akit hati akut3 dis1un$si hati kronis3 throm%osis #as&ular akut3 en2akit #as&ular neuroo1talmo$ik3 dan karsinoma endometrium atau a2udara (estro$en daat meran$san$ ertum%uhan sel0sel $anas)) Astro$en %ukan meruakan kontraindikasi ada karsinoma ser#iks 2an$ sudah dio%ati) A1ek samin$ em%erian estro$en 2an$ tidak diin$inkan daat terlihat ada asien0asien den$an hiertensi3 $an$$uan ke*an$3 leiomioma uteri3 en2akit 1i%rokistik a2udara3 hierliidemia 1amilial3 %e%eraa en2akit kola$en3 trom%o1le%itis kronis3 dia%etes mellitus3 sakit keala mi$ren3 atau en2akit kandun$ emedu) 10/ 6en$$unaan terai estro$en tana ro$estin ada wanita as&amenoause menin$katkan risiko asien men$alami karsinoma endometrium) Meskiun insiden kanker endometrium menin$kat3 risiko kematian aki%at en2akit ini tidak menin$kat *ika dilakukan en$awasan 2an$ ketat sehin$$a daat mendia$nosis kanker ada stadium dini) 10/
Mun$kin terdaat sedikit kenaikan risiko kanker a2udara ada em%erian terai en$$anti estro$en) "amun ada enelitian tidak menun*ukkan hasil 2an$ konsisten ada kelomok 2an$ memun2ai risiko ter%esar) "amun demikian estro$en dosis tin$$i %ereran dalam erkem%an$an kanker a2udara) 1
18 6en2akit trom%oem%oli daat dier%uruk karena e1ek estro$en dalam mekanisme en$$umalan darah) Astro$en menin$katkan koa$ula%ilitas darah melalui eru%ahan trom%osit3 sistem koa$ulasi itu sendiri dan ran$kaian 1i%rinolitik) Astro$en *u$a menin$katkan roli1erasi endotel em%uluh darah dan sedikit menurunkan aliran darah #ena) "amun en$$unaan terai estro$en dosis rendah %iasan2a tidak menin$katkan risiko en2akit trom%oem%oli se&ara %ermakna) "amun ada wanita tertentu3 hal ini harus diertim%an$kan) 2 6en2akit kandun$ emedu menin$kat ada terai en$$antian estro$en3 mun$kin karena enin$katan kolestrol dan tri$liserida) "amun insiden en2akit *antun$ %erkuran$ den$an en$$unaan estro$en dosis rendah) Karena an$ka kematian aki%at en2akit *antun$ menurut umur / kali liat dari an$ka kematian karena kanker a2udara atau den$an kom%inasi kanker endometrium3 keuntun$an ini harus ditekankan) 2 Terapi Progestin-#strogen Rekomendasi sekaran$ ini memasukkan terai ro$estin %ersama den$an terai estro$en karena enelitian menun*ukkan %ahwa risiko karsinoma endometrium %erkuran$ *ika *arin$an endometrium 2an$ teraar estro$en se&ara %erkala dilawan oleh ro$estin) Faman2a terai ro$estin entin$ untuk mem%erikan e1ek ini3 karena em%erian selama : hari<%ulan tidak e1ekti1 sedan$kan 13 hari akan rotekti1) -erai en$$antian estro$en *an$ka an*an$ dierlukan untuk men&e$ah osteoorosis (misaln2a / tahun sa*a tidak &uku)) A1ek terai ro$estin *an$ka an*an$ tidak diketahui tai tamakn2a ter%atas ada erdarahan #a$ina 2an$ tim%ul eriodi&) (ika asien tidak memun2ai uterus3 ro$estin tidak dian*urkan) Meskiun hormone daat di%erikan er oral atau den$an suntikan3 *elas %ahwa em%erian er oral le%ih n2aman) Dosis awal estro$en adalah 03+2, m$<hari %erua estro$en ekuin terkon*u$asi atau estroinat 2an$ di%erikan er oral selama 2, hari3 dan hari0hari selan*utn2a dalam %ulan terse%ut tidak di%erikan terai) (ika dosis rendah tidak men&e$ah tim%uln2a rasa anas kemerahan3 daat di%erikan dosis 2an$ le%ih tin$$i dan diturunkan se&ara %ertaha se&eat mun$kin) "oretindron ("orlutate) harus dihindari karena sediaan ini men$ham%at e1ek men$untun$kan dari estro$en terhada meta%olisme liid) (ika terdaat uterus3 se%aikn2a di%erikan medroksiro$esteron asetat 10 m$<hari selama 1301, hari terakhir terai en$$antian estro$en setia %ulann2a) +3: (ika terai estro$en meruakan kontraindikasi atau ditolak asien3 rasa anas dan kemerahan daat .0E %erkuran$ den$an medroksiro$esteron 1,0 m$<%ulan IM atau 100/0 m$<hari 69) "or$estrel 2,0 H$<hari 69 kuran$ e1ekti1 di%andin$ estro$en) Krim #a$ina %erisi estro$en terkon*u$asi 1 $ setia 2 hari sekali daat men$uran$i $e*ala atro1i #a$ina) +3: 19 2) Antideresan Dosis Rendah ?enla1a>ine (A11e>or)3 o%at antideresi 2an$ terkait den$an kelas o%at 2an$ dise%ut Inhi%itor Reutake 7elekti1 7erotonin (77RI)3 telah ter%ukti menurunkan hot 1lashes) 7elain 77RI antideresan lainn2a 2an$ daat merin$ankan $e*ala 2aitu3 termasuk 1luo>etine (6roGa&3 7ara1em)3 aro>etine (6a>il)3 &italoram (=ele>a) dan sertraline (Iolo1t)) +3:
3) @a%aentin 9%at ini disetu*ui untuk men$o%ati ke*an$3 tetai *u$a telah ter%ukti se&ara si$ni1ikan men$uran$i hot 1lashes) +3: /) =lonidine (=atares3 oran$ lain) =lonidine il atau at&h %iasan2a di$unakan untuk men$o%ati tekanan darah tin$$i3 se&ara si$ni1ikan daat men$uran$i 1rekuensi hot 1lashes3 tai e1ek samin$ 2an$ tidak men2enan$kan 2an$ umum) +3: ,) Modulator Resetor Astro$en 7elekti1 (7ARM) 7ARM adalah kelomok o%at 2an$ men&aku ralo>i1ene (A#ista) di%erikan +0m$<hari oral den$an %e%eraa e1ek samin$ 2an$ %ersi1at rin$an seerti hot 1lushes dan ke*an$ tun$kai) Keuntun$an klinis dari ralo>i1en ialah mem%erikan erlindun$an terhada tulan$ tana meran$san$ endometrium atau a2udara) +3:
Nonmedikamentosa 0 9lahra$a telah ter%ukti men$hasilkan er%aikan dalam erasaan keanasan3 suasana hati3 kekuatan otot3 densitas mineral tulan$3 dan kualitas hidu keseluruhan sementara men$uran$i risiko *antun$ as&amenoause) + 0 Berhenti merokok daat men$hasilkan er%aikan e1ek estro$en dan menurunkan risiko kardio#askular) + 0 Bantu asien men$identi1ikasi dan men$hindari stimulus 2an$ men&etuskan luaan $e*ala #asomotor3 termasuk al&ohol3 ka1ein3 dan makanan %er%um%u edas5 akaian %erlais daat mem%antu men$ontrol suhu) + 0 Modi1ikasi diet den$an memasukkan kedelai5 #itamin B3 = dan A5 dan susu (men$andun$ kalsium dan F0tr2tohan untuk mem%antu tidur)) + 20 0 A*arkan asien men$enai en$$unaan elumas #a$ina) + 0 =itakan lin$kun$an 2an$ aman dan men2enan$kan untuk asien sehin$$a daat ter*adi diskusi ter%uka men$enai kekhawatiran tentan$ $e*ala3 enuaan3 dan hu%un$an dan mem%er en*elasan 2an$ men2enan$kan %ahwa semua wanita men$alami sedikit kesulitan dalam melakukan transisi ke kehiduan menua %isa san$at mem%antu) + 0 Men$a*arkan keada asien untuk melakukan emeriksaan a2udara sendiri) + 0 7e$era kem%ali memeriksakan diri %ila terdaat kelainan dan ke%iasaan) + Prognosis @e*ala menoause daat %erlan$sun$ 102 tahun setelah itu $e*alan2a %erkuran$ tetai ada %e%eraa wanita daat ter*adi le%ih lama la$i) 6ada wanita men*alani oerasi $inekolo$is atau kemoterai men$alami $e*ala menoause seerti hot 1lashes 2an$ le%ih arah) : esimpulan Menoause (menoause alami) 2aitu %erhentin2a menstruasi ermanen aki%at hilan$n2a akti#itas 1olikuler o#arium) Dikenal setelah 12 %ulan %erturut0turut amenore3 tana ada atolo$i 2an$ *elas atau en2e%a% 1isiolo$i (retrosekti1)) @e*ala menoause daat %erua eru%ahan ola haid3 hot 1lushes3 atro1i uro$enital3 *antun$ koroner3 osteoorosis dan lain0lain) Menoause adalah eristiwa alami 2an$ dialami wanita3 tidak daat di&e$ah tetai kita daat mem%erikan terai untuk men$uran$i atau men$atasi $e*ala 2an$ ditim%ulkan) Daftar Pustaka 1) Anwar M3 BaGiad A3 6ra%owo R 6) Ilmu kandun$an) Ad)3) (akarta! 6- Bina 6ustaka 7arwono 6rawirohard*o5 2011)h)10:010) 21 2) Astarto " '3 D*uwantono -3 6ermadi '3 Mad*id - 43 Ba2ua*i 43 Riton$a M A) Kuas tuntas kelainan haid) Bandun$! Deartemen 9%stetri dan @inekolo$i FK Uni#ersitas 6ad*a*aran5 2012)h)1;30203) 3) 6ri&e 7 A3 'ilson F M) 6ato1isiolo$i konse klinis roses0rose en2akit) Ad +) ?ol) 2) (akarta! A@=5 2012)h)12;30/) /) Brashers ?F) Alikasi klinis ato1isiolo$i) (akarta! A@=5 200;)h)3+30;) ,) 7loane A) Anatomi dan 1isiolo$i untuk emula) (akarta! A@=5 200/)h)3+1 +) Benson R=3 6ernoll MF) B7 o%stetri dan $inekolo$i ed .) (akarta! A@=5 200.)h)+,,0 +, :) Manua%a I) Keaniteraan klinik o%stetri dan $inekolo$i ed 2) (akarta! A@=5 200/)h)3/+0,0 22