ANTIBIOTICE I CHIMIOTERAPICE

ANTIMICROBIENE
Antibioticele sunt substane organice solubile, produse de unele microorganisme animale
i vegetale, care au capacitatea de a distruge anumii microbi sau de a le opri dezvoltarea,
fapt pentru care se utilizeaz n tratamentul bolilor infecioase.
CLASIICA!"
# Clasificarea antibioticelor i c$imioterapicelor antimicrobiene, funcie de
structura c$imic
# Antibiotice
# AB betalactamine
# a. Dibactami
# % &enami 'peniciline(
# % &eniciline naturale
# % &eniciline antistafilococice
# % Aminopeniciline
# % Carbo)ipeniciline
# % *reidopeniciline
# % Amidinopeniciline
# % &enemi + Carbapenemi
# % Cefeme 'cefalosporine(
# % Carbacefeme
# b. Monobactami
# c. Tribactami
# AB aminoglicozide streptomicina, ,anamicina, gentamicina, spectinomicina,
neomicina, tobramicina, ami,acina, netilmicina.
# AB macrolide - eritromicina,oleandomicina, spiramicina, ro)itromicina,
diritromicina, claritromicina, fluritromicina, azitromicina, sinergistine.
# AB lincomocine (lincoamide! lincomicina, clindamicina
# AB glico"e"tidice vancomicina, teicoplanina, daptomicina
# AB c# "ectr# larg tetracicline, amfenicoli
# $r#"#l ri%am"icinei
# AB "oli"e"tidice polimi)ine i bacitracina
C&imiotera"ice antimicrobiene
# Chinolone i fluorochinolone,
# Sulfamide antibacteriene,
# Diaminopirimidine, trimetoprim
# Derivai de nitrofuran
# Derivai de chinolin
# Derivai de imidazol
# Derivai de formaldehid
# Alte structuri, acid mandelic, dapsona, mesalazina
# Alte antimicrobiene, linezolid, spectinomicin, fosfomicin, acid fusidic.
S&"C-!*L A.-I/IC!01IA.
# -otalitatea microorganismelor sensibile la un antibiotic sau c$imioterapic
reprezint spectrul antimicrobian al acestuia. 2in punct de vedere al spectrului
antimicrobian, antibioticele i c$imioterapicele antimicrobiene pot fi clasificate n
# % A1 i C- cu spectru n!ust de tip benzilpenicilin, active pe coci gram%pozitiv,
coci gram%negativ, bacilii gram%pozitiv.
# 3n aceast grup se ncadreaz i penicilinele antistafilococice, antipseudomonas,
macrolidele de tip eritromicina, lincosamide, vancomicina, clindamicina.
# A1 i C- cu spectrul n!ust de tip streptomicin 'streptomicina, gentamicina,
ami,acina, polimi)inele, etc.(, active pe coci gram pozitiv, coci gram negativ,
bacili gram negativ.
# % A1 i C- cu spectru lar!, de tip tetraciclin 'tetracicline,
cloranfenicol(,aminopeniciline, cefalosporine.Spectrul antimicrobian cuprinde
coci i bacili gram pozitiv i gram negativ, spiroc$ete, micoplasme ri,ettsii,
c$lamidii.
# Spectrul antimicrobian iniial al antibioticelor i c$imioterapicelor s%a ngustat n
timp prin dezvoltarea rezistenei diferitelor bacterii.Astfel n prezent 456 din
tulpinile de stafilococ auriu sunt rezistente la bezilpenicilin, ma7oritatea
tulpinilor de bacili gram negativ i unele tulpini de bacil tuberculos sunt rezisteni
la streptomicin.
/02 2" AC8I*."
# Antibioticele i c$imioterapicele antimicrobiene pot aciona asupra
microorganismelor patogene, bactericid sau bacteriostatic.
# Aciunea bactericid const n into)icarea ireversibil a germenilor microbieni
la concentraiile minime in$ibitorii 'sau ceva mai mari( de ctre c$imioterapice.
# Aciunea bactericid poate fi9
# bactericid absolut% afecteaz germenii att n stare de repaus c:t i n faza de
multiplicare9polimi)inele;
# bactericid degenerativ% afecteaz germenii numai n faza de multiplicare 9
peniciline, cefalosporine, aminoglicozide.
# Aciunea bacteriostatic const n in$ibarea multiplicrii germenilor. <ermenii
pot fi omor:i in vivo ca urmare a interveniei mecanismelor de aprare ale
organismului.
# Au mecanism de aciune bacteriostatic9 sulfamidele, tetraciclinele,
cloranfenicolul, macrolidele, lincosamidele.
# Aminoglicozidele i fluoroc$inolonele poz avea i un efect postantibiotic
antimicrobian,caracterizat prin meninerea efectului la concentraii minime
subin$ibitorii 'acest efect este datorat mpiedicrii sintezei proteinelor bacteriene
i permite administrarea acestor substane la intervale de timp mai mari dec:t cele
determinate de concentraia plasmatic eficace(.
Mecanismele de aciune la nivelul celulei bacteriene sunt urmtoarele
# aciune asupra peretelui celular 'in$ibarea sintezei peptoglicanului care intr n
constituia peretelui bacterian(9 betalactamine, vancomicin;
# aciune asupra membranei citoplasmatice 'modific bariera osmotic a membranei
bacteriilor gram%negativ, care pierd constitueni citoplasmatici i mor( +
polimi)inele;
# in$ibarea sintezei proteice ribozomale prin legarea de subunitile9
# % =5S 9 tetracicline;
# % >5S 9 cloranfenicol, macrolide, lincosamide;
# % interferena dintre subunitile =5S i >5S9 aminoglicozide
# d( aciune la nivelul aparatului nuclear prin 9
# % in$ibarea A!. polimerazei A2.%dependent i blocarea sintezei A!.%
mesager urmat de scderea sintezei proteinelor ribozomale9 rifampicina;
# % in$ibarea A2.%girazei bacteriene, enzim care supraspiralizeaz A2.,
bloc:nd astfel diviziunea celular9 acidul nalidi)ic i fluoroc$inolonele;
# % aciune competitiv cu metaboliii omologi9 cotrimo)azol;
# % efect to)ic asupra A2.9 metronidazol.
A!/AC0-0?IC0L0<I"
# Reaciile adverse produse de AB i CT se pot clasifica dup mecanismul de
producere n reacii adverse toxice, alergice i bacteriologice.
# !eaciile adverse to"ice sunt datorate substanei active ca atare sau produilor
rezultai prin biotransformare i apar mai ales n condiii de supradozare absolut
sau relativ.3n aceast categorie de reacii adverse se ncadreaz9
# efecte ototo)ice produse de A1 aminoglicozidice i vancomicin9
# leziuni renale date de A1 aminoglicozidice, vancomicin, polimi)ine,
cefaloridin;
# efecte neuroto)ice 'cu convulsii( care apar la administrarea unor doze mari de
benzilpenicilin;
# icter produs de sulfamide, rifampicin, eritromicin estolat;
# to)icitate $epatic dat de tetracicline;
# !eaciile aler!ice sunt produse frecvent de peniciline, cefalosporine, clindamicin
i sulfamide antibacteriene i sunt favorizate de aplicarea local pe piele i
mucoase i de terenul individual atopic.
# Alergia se poate manifesta prin erupii cutanate, inflamaii ale mucoaselor, febr,
eozinofilie, oc anafilactic.
# !eaciile adverse bacteriologice apar datorit perturbrii ec$ilibrului florei
bacteriene normale de ctre A1 i C-, i constau n 9
# dismicrobism intestinal, care apare dup administrarea A1 cu spectru larg
'tetracicline, cloramfenicol( i const n distrugerea florei saprofite intestinale i
selecionarea de germeni rezisteni.Se manifest prin enterit stafilococic,
candidoze;
# colita pseudomembranoas cauzat de colonizarea intestinului cu Clostridium
difficile i care apare dup tratamentul cu clindamicin, lincomicin,
aminopeniciline, cefalosporine; n aceste situaii apare i $ipovitaminoz 1 i @.
# bacterioliza masiv care apare n cazul utilizrii dozelor mari de A1 la nceputul
unui tratament i poate duce la oc, colaps. 2e e)emplu, n tratamentul sifilisului
cu doze mari de peniciline apare reacia Aer)$eimer, datorit endoto)inelor
eliberate prin liza treponemelor.
# A1 i C- antibacteriene pot diminua rspunsul imun, datorit eradicrii rapide a
infeciei.
A!/AC0-"!A&I"
# Administrarea A1 i C- antimicrobiene trebuie s in cont de urmtoarele
aspecte9
# Alegerea medicamentelor se face n funcie de tipul i gravitatea infeciei 9
# % n infecii acute sau cronice este necesar identificarea agentului patogen pe
baza antibiogramei;
# %n urgene 'meningite, septicemii(, antibioterapia se instituie naintea
rezultatelor de laborator pe baza indicaiilor date de semnele clinice, cunotinele
privind sensibilitatea agenilor patogeni nt:lnii n mediul unde a aprut infecia,
date privind frecvena localizrii infeciilor acute produse de diveri ageni
patogeni.
# 2e regul pentru tratarea unei infecii e)ist AB sau CT de prim alegere de
elecie! i de alternativ dac medicamentul de elecie nu este suportat de bolnav
'e)emplu9 n macrolide sau tetracicline(.
# Se pot folosi AB i CT bactericide sau bacteriostatice"Bactericidele sunt indicate
n9
# % infecii grave cu localizri greu accesibile;
# % la persoane imunodeprimate ca urmare a unor boli 'AIB(, sau ca urmare a
unor tratamente'corticosteroizi, antitumorale, radioterapie(;
# % la bolnavi cu organism debilitat'btr:ni, nou%nscui, prematuri(;
# % infecii cu evoluie subacut.
# Bacteriostaticele se utilizeaz n9
# infeciile uoare i medii;
# la persoanele cu sistem imun competent.
# #o$ele se aleg n funcie de localizarea infeciei,agentul microbian i
sensibilitatea lui la A1 i C-, reaciile adverse ale medicamentului,
particularitiile bolnavului'insuficiena renal, $epatic, etc(;
# Se urmrete realizarea unei concentraii optime de AB sau CT la nivelul
focarului infecios, in:nd cont de sistemul imun al organismului tratat'competent
sau deficitar( i de localizarea infeciei.Atenie deosebit se acord n cazul
organismelor imunodeprimate la care este necesar realizarea unei concentraii
mari de A1 sau C- i infeciilor cu localizare meningeal i n esuturi cu
vascularizaie redus 'oc$i, prostat(.2e e)emplu, n meningite bacteriene,
cloramfenicolul traverseaz bariera $ematoencefalic, penicilinele
antistafilococice, clindamicina i lincomicina difuzeaz la nivelul oaselor i sunt
utile n osteomielite stafilococice
# p%&ul optim la locul infeciei este influenat de proprietile fizicoc$imice ale
unei substane.2e e)emplu penicilinele, acidul nalidi)ic, nitrofurantoina, sunt
eficace la pA uor acid >,5%C,>; aminoglicozidele, macrolidele i lincosamidele
sunt eficace la pA alcalin D,>%4,>.
# Calea de administrare i forma farmaceutic sunt condiionate de localizarea i
gravitatea infeciei, de particularitile farmacocinetice ale substanei, de starea
fiziologic sau patologic a bolnavului.Calea de administrare oral este cea mai
comod i este utilizat n cazul infeciilor uoare i medii. 3n acest caz sunt
preferate A1 i C- cu biodisponibilitate oral bun cum ar fi 9 aminopeniciline,
macrolide, tetracicline din generaia a doua, fluoroc$inolone etc. 3n infecii severe
'septicemii,endocardite, abcese cerebrale( administrarea se face in7ectabil. 2e
asemenea A1 i C- cu biodisponibilitate oral mic9 aminoglicozide,
vancomicin, cefalosporine din generaia II i III, imipenem, aztreonam se
administreaz parenteral. 3n cazul administrrii parenterale se ine cont de
incompatibilitile care pot aprea la asocierea in vitro a dou substane
medicamentoase.
# #urata tratamentului este influenat de situaia clinic. 2e e)emplu n gonoree
necomplicat se poate administra o singur doz de spectinomicin, Eg i.m. n
osteomielite stafilococice durata tratamentului este de C sptm:ni.
# *tilizarea AB i CT n sarcin se face cu pruden, deoarece multe substane
traverseaz bariera placentar realiz:nd concentraii mari n lic$idul fetal."ste
contraindicat administrarea de 9
# % Aminoglicozide 'sreptomicina i ,anamicina(, datorit potenialului
nefroto)ic i ototo)ic;
# % tetracicline, deoarece se acumuleaz n oase i mugurii dentari, produc:nd
tulburri de cretere i colorarea dinilor; pentru mam sunt $apatoto)ice;
# % amfenicoli, deoarece pot produce leucopenie reversibil, aplazie medular
ireversibil la ft i sindrom gri la nou%nscut;
# % fluoroc$inolonele, deoarece n studiile efectuate pe animale de laborator s%a
dovedit acumularea lor n cartila7ele de cretere, ceea ce antreneaz artropatii
ireversibile;
# % sulfamidele antimicrobiene, n primul trimestru de sarcin s%au dovedit a fi
teratogene la animale de laborator, iar n ultimul trimestru pot produce
$iperbilirubinemie cu icter nuclear i $emoliz la nou%nscui cu deficit n
glucozo C fosfat de$idrogenaz.
# *tilizarea A1 i C- local 'topic( este util n infecii cutanate i dermatoze
infecioase, arsuri infectate, infecii bacteriene ale cilor aeriene superioare 'sub
form de aerosoli(, instilaii locale.&entru a putea fi utilizat topic, un A1 sau C-
trebuie s ndeplineasc anumite condiii9
# % s nu fie iritant pentru esuturi;
# % s nu prezinte capacitate alergizant mare;
# % rezistena s se instaleze rar;
# % spectrul antimicrobian s fie c:t mai larg;
# % s nu se absoarb sistemic dup aplicarea local pe piele sau pe mucoase.