- analizele biochimice pot releva o boal renal (glomerular tubular),
- pot fi utilizate pentru urmrirea progresiei/regresiei bolii - mai puin utile pentru detecia cauzei afeciunii renale
I. Teste pentru funcia glomerular Rata de filtrare glomerular (RFG) N: 80-120 ml/min - Marker al numrului de glomeruli funcionali - se utilizeaz clearance-ul =U.V./P - clearance-ul folosete o substan care este numai filtrat i are n snge o concentratie constant - ca substane utilizate: cretinina (are avantajul c e endogen), inulina;
Clearance-ul creatininei = 110 ml/min 20-40 ani scade la 79 ml/min vrstnici Clearance-ul depinde de cooperarea pacientului i msurarea corect a volumului urinar. Actual exista formule de calcul ale clearance-ului estimat.
Creatinina mai precis Concentraia de creatinin seric: - rmne constant n cursul vieii (clearance-ul creatininei scade cu vrsta) - se coreleaz cu rata de filtrare glomerular la fel de bine ca i clearance-ul creatininei - este la fel de eficient n depistarea afeciunilor renale, la fel ca i clearance-ul creatininei - nu depinde de gradul de hidratare. Simpla oligurie nu antreneaz creteri ale creatininei deoarece acest compus nu se reabsorbe renal.
Creatinina: scderi fiziologice - n sarcin scderi patologice scderi ale masei musculare (denutriie, terapie cu prednison) creteri (fr semnificaie patologic) -consum exagerat de carne, -exerciii fizice susinute -cefalosporine, salicilai, cimetidin - prezenta acetoacetatului in concentratii crescute interfera cu reactivul pentru dozarea creatininei creteri patologice - boli renale acute i cronice (care determin scderea ratei de filtrare glomerular) - traumatisme musculare, hematoame importante (crete i CK) - gigantism, acromegalie
Ureea - ca test de specificitate este inferior creatininei deoarece 50% sau mai mult din ureea filtrat este reabsorbit pasiv la nivel tubular i rata de reabsorbie crete dac fluxul urinar scade, ca de exemplu n deshidratare. Creteri ale ureei: prerenal (tulburrile trebuie tratate corect pentru c altfel insuficiena funcional poate evolua ctre afeciune intrisec) Mecanismele patogenice implicate presupun: A. scderea perfuziei renale care poate aparea in diferite situatii: 1. hipovolemia i/sau hipotensiunea (stri se oc) determin vasoconstricie periferic cu redistribuie vascular scderea ratei filtrrii glomerulare cu funcia tubular normal stimularea ADH i a sistemului renin-A II -aldosteron excreia unei cantiti mici de urin (oligurie) cu o concentraie de Na sczut crete reabsorbia ureei crete cantitatea de uree din snge 2. Insuficiena cardiac, cand prin scaderea debitului cardiac, scade si perfuzia renala, ceea ce va determina o reabsorbtie mai mare a ureei cu cresterea acestei in sange (administrarea diureticelor determin scderi ale ureei sangvine=. B.creterea sintezei hepatice regim hiperproteic - catabolismul proteic crescut traumatisme, arsuri renal IRA (insuficienta renala acuta)/IRC (insuficienta renala cronica) postrenal obstrucie pe calea de eliminare a urinii litiaz
Cistatin C - este un polipeptid mic o proteaza cisteinica, (13Kda) produs de toate celulele nucleate la o rata care nu einfluentata de inflamatie sau de alt proces patologic. - este eliminat din plasma prin filtrare glomerulara si astfel valorile sale plamatice reflecta mult mai bine functiede filtrae a rinichiului decta ureea sau creatinina sau clearance-ul de creatinina. - nu a intrat inca in uz curent;
SDMA (symmetric dimethyilarginine) - acest derivat metilat al argininei este sintetizat si la nivel renal (sub actiunea unei metiltransferaze) intervenind in scaderea capacitatii celulelor renale tubulare in captarea argininei si implicit scade sinteza oxidului nitric. Deci SDMA moduleaza cantitatea de NO de la nivel renal, influentand astfel motricitatea vaselor intrarenale. - Este un compus hidrosolubil si se elimina numai renal si reflecta cel mai bine capacitatea de filtrare glomerulara. Creste inca din primele etape ale IRC, cand ureea si creatinina sunt inca normale. - nu a intrat inca in uz curent;
II. Teste pentru funcia tubular diferite afeciuni care influeneaz funcia tubular afecteaz abilitatea rinichiului de a concentra i acidifia urina sau determin scderea reabsorbiei de aminoacizi, glucoz, PO 4 - etc. Afeciunile pot fi - congenitale (foarte rar) - dobndite Teste - cromatografia aminoacizilor urinari - aminoacizii plasmatici sunt filtrati glomerular dar sunt ulterior reabsorbiti, astel incat nu se elimina urinar. Prezenta lor in urina denota fie o tubuopatie, fie un defect genetic pe calea de metabolizare al acelui aminoacid. - RBP (retinol binding protein) este un peptid mic, implicat in tranportul sangvin al vitaminei A. La nivel renal este filtrat, dar la nivelul tubilor proximali reste reabsorbit si catabolizat de celulele tubulare astfel incat in mod normal nu este prezent in urina De aceea depistarea sa in urina denota o afectare tubulara. - dozare Ca 2+ (sczut) - dozare PO 4 3- (crescut) - dozare PTH (crescut) - fosfataza alcalin (crescut) - pH urinar - osmolalitate urinar (N: 50-1250 mmol/kg) Osmolalitatea urinar depinde de capacitatea rinichiului de a produce o urin foarte diluat sau foarte concentrat. In insuficiena renal scaderea capacitatii de a concentra urina apare n stadii relativ tardive. Test de privare de ap - normal osmolalitatea plasmatic nu se modific n cursul privrii organismului de ap, n timp ce osmolalitatea urinar crete> 800mosmol/kg H 2 O - patologic osmolalitatea plasmatic crete iar capacitatea rinichiului de a concentra urina scade scderi ale secreiei ADH; Rrinichiul nu rspunde la ADH Test cu DDAVP (1-deamino-8-D-Arg-vasopresina) Test de aciditate urinar
III. Alte teste de evaluare a disfunctiei renale
Proteinuria - glomerului filtreaz aproximativ 30 mg/l proteine; reabsoarbe proteinele cu greutate molecular mic si metabolizeaz unele proteine plasmatice; rinichiul elimin proteine proprii produse de celulele tubulare proteine Tam Horsfall. In final se elimin < 150 mg/zi. Proteinuria poate fi: - glomerular cnd se elimin proteine cu GM crescut (proteine care au trecut printr-un filtru deficient) - tubular cnd se elimin proteine cu GM mic (proteine filtrate dar nu reabsorbite) - postrenal inflamaii a cilor urinare. Valoarea proteinuriei nu se asociaza cu severitatea bolii renale; O serie de proteine (amilaza, proteina Ben Jones, hemoglobina, lizozimul (n leucemia mielomonocitar), Mb) sunt filtrate dar nu sunt nici catabolizate n celulele tubulare, nici reabsorbite i se elimin n urina final fiind utile clinicianului pt evaluarea diferitelor afeciuni - este peste 3,5g/zi n sindromul nefrotic, situatie in care apare si hipoproteinemia care se asociaza frecvent cu aparitia edemelor. Tot in sindromul nefrotic are loc si o crestere importanta a lipidelor serice (colesterolul, trigliceridele). Toate aceste modificari biochimice se remit daca pacientul raspunde la tratament. In bolile autoimune cu atingere renala se pot doza: - fractiile complementului C3, C4 care sunt scazute, air complexele imune circulante sunt crescute - se poate efectuate imunograma care poate depista uneori modificari ale fractiilor de imunoglobuline - anticorpi antinucleari, anticorpi anti ADN dublucatenar, anticorpi anti membrana glomerulara, anticorpi anti leucocitari pANCA si cANCA (cand sunt crescuti sugereaza o vasculita) IRA n cazul unei IRA trebuie fcut diferena ntre IRA funcional i IRA organic: IRF IRO U/P uree >8 <3 U/P osmolalitate >1,2 (>1,5) <1,1 U/P creatinin >40 <20 Na urinar <20 >50 Osmolalitate urinar >500 <350 Na urinar/K urinar <1 >1 FE Na <1 >1 FE Na (facia de excreie a Na) = (U Na x P creat / U creat x P Na ) x 100
Noi markeri pentru IRA- pentru cercetare: - N-GAL (Neutrophil gelatinase-associated lipocalin) crete n stadii precoce ale bolii renale, cu 24-28 ore naintea creterii creatininei; valori crescute ale N-GAL se asociaz cu leziuni ale ansei si tubului colector;este de asemenea, marker de monitorizare a bolii renale acute, de stadializare; - KIM 1 (kidney injury molecule1) - L-FABP (liver-free fatty acid binding protein) - IL18 (interleukina 18)
Pentru IRC - sindromul uremic uree, creatinin, acidul uric - Scade sinteza vitamin D 3 scade Ca-emia, crete P-emia, crete fosfataza alcalin - Crete K, - Scade catabolismul unor hormoni sau rinichiul devine insensibil la aciunea acestora. - Scade sinteza de eritopoietina apare anemia