Clulas madre, posibilidades teraputicas en medicina

En los ltimos aos se ha producido un notable avance en la rama de la medicina

denominada medicina regenerativa, cuyo objetivo es estimular o regenerar clulas,
tejidos u rganos con la finalidad de restaurar o establecer una funcin normal. La
medicina regenerativa no se limita al empleo de las clulas madre, tambin incluye
la aplicacin teraputica de diversos factores estimuladores y otros elementos
solubles que intervienen en varios procesos biolgicos, la terapia gnica y la
ingeniera de tejidos, tanto in vitro como in vivo. De todos estos procederes, sin
lugar a duda, el que ms ha avanzado, y en un corto tiempo, es el de las clulas
madre. El tratamiento con estas clulas ha dado lugar a lo que se puede catalogar
como terapia celular regenerativa.
Segn su estado evolutivo, las clulas madre pueden clasificarse en 2 tipos
principales: las embrionarias y las adultas. Una de las caractersticas de las
embrionarias (pluripotentes) es su potencialidad para convertirse en cualquier tipo
celular especializado. Sin embargo, existen evidencias de que la potencialidad de
algunos tipos de clulas madre adultas es mayor de lo que se pensaba, ya que, en
condiciones especficas, han mostrado capacidad para diferenciarse en clulas de
diferentes linajes.
Todo esto ha motivado una intensa confrontacin cientfica entre los que apoyan la
utilizacin de clulas embrionarias y los que defienden las ventajas de las clulas
madre adultas. Se ha sealado que las clulas madre adultas tienen notables
ventajas sobre las embrionarias, pues su manipulacin resulta ms simple, pueden
ser autlogas y, por lo tanto, no ocasionan trastornos inmunolgicos, no presentan
limitantes ticas ni legales, ni tampoco se ha comprobado que produzcan
neoplasias, lo que contrasta positivamente con las caractersticas de las clulas
embrionarias, cuya obtencin y expansin son ms complejas, tienen potencial
inmunognico por ser alognicas, enfrentan problemas ticos y legales y, adems,
producen un alto porcentaje de tumores en los animales de experimentacin.
Entre las principales clulas madre con potencialidad teraputica se han sealado
las embrionarias, las fetales, las amniticas, las de la sangre del cordn umbilical,
las adultas, principalmente las hematopoyticas, las mesenquimales y, ms
recientemente, las clulas con caractersticas embrionarias que se han obtenido
mediante la reprogramacin de clulas adultas y que se han llamado clulas madre
pluripotentes inducidas. La experiencia acumulada con el uso de la clula madre
hematopoytica y su mayor facilidad de obtencin, comparada con la de otras
clulas madre adultas identificadas, han hecho que las investigaciones y
aplicaciones con este tipo celular hayan avanzado rpidamente.
Se conoce que la mdula sea contiene no solo clulas madre hematopoyticas,
sino tambin de otros tipos, entre ellas mesenquimales, las que han adquirido gran
relevancia en los ltimos aos por sus potencialidades teraputicas. En el orden
prctico, las clulas mononucleares derivadas de la mdula sea pueden verse
como portadoras de un "coctel" de diferentes clulas madre.
Todos estos hechos han contribuido a extender la aplicacin clnica de la terapia
celular regenerativa con clulas madre adultas y adems se ha ampliado el criterio
de que ellas pueden actuar mediante transdiferenciacin, fusin celular y tambin a
travs de la secrecin de diferentes factores solubles capaces de actuar sobre las
clulas del tejido en el que se implanten.
Por otra parte, se han hecho algunos progresos en el estudio de las clulas madre
embrionarias y en la preparacin de las clulas madre pluripotentes inducidas, con
caractersticas y versatilidad semejantes a las de las clulas madre embrionarias,
que ltimamente se han podido obtener sin la necesidad de usar vectores virales.
Varios grupos de investigadores han mostrado que las clulas adultas pueden ser
reprogramadas para obtener las clulas madre pluripotentes inducidas. Al parecer,
las diferencias entre estas clulas y las embrionarias radican en su origen y
expresin gnica. Un aspecto que es necesario definir, antes de poder aplicarlas en
la clnica, es la capacidad oncognica que tienen las clulas madre pluripotenciales
inducidas, puesto que este es un riesgo en comn con las clulas madre
embrionarias y, por tanto, limitara su potencialidad teraputica. La reprogramacin
de una clula somtica diferenciada para convertirla en una clula pluripotente con
caractersticas similares a las embrionarias, es un impacto en el campo de la
biologa celular que evita el problema tico de la utilizacin de embriones o de
ovocitos humanos y permite desarrollar una fuente de clulas pluripotentes viables
tcnicamente y socialmente aceptables y que pueden usarse como modelo para
ensayar la actividad y los efectos secundarios de nuevos frmacos. Por otra parte,
se han podido obtener clulas madre pluripotenciales inducidas derivadas de clulas
adultas autlogas procedentes de un paciente con determinada enfermedad, lo que
abre la posibilidad de su uso en estos casos sin los conflictos que ocasionan las
clulas alognicas y facilitara el desarrollo de la medicina personalizada. Sin
embargo, se considera que deben de pasar todava varios aos antes de que ellas
se puedan introducir en la prctica clnica. Mientras tanto, la aplicacin clnica de
las clulas madre adultas autlogas contina avanzando y aportando resultados
muy alentadores.
Los primeros ensayos clnicos en Cuba, con clulas madre hematopoyticas, se
comenzaron a partir del 24 de febrero de 2004, da en el que se realiz el primer
trasplante de clulas madre adultas autlogas procedentes de la mdula sea en un
paciente con isquemia crtica de un miembro inferior y que tena indicacin de una
amputacin mayor. Este tratamiento se hizo mediante una colaboracin en la cual
participaron el Instituto de Hematologa e Inmunologa (IHI), el Hospital General
Docente "Enrique Cabrera" y el Hospital Peditrico Docente "William Soler". El
enfermo tuvo una evolucin favorable y se evit la amputacin de la extremidad
afectada. Hasta donde conocemos, este fue el primer caso en el hemisferio
occidental en el que se us este nuevo proceder teraputico para ese tipo de
complicacin. Dos das despus, el 26 de febrero, se hizo en el Instituto de
Cardiologa y Ciruga Cardiovascular, en colaboracin con el IHI, el primer caso de
implantacin miocrdica de clulas madre hematopoyticas adultas autlogas en un
paciente con isquemia miocrdica crnica posinfarto, quien tambin evolucion de
manera favorable.
A partir de entonces, la terapia celular regenerativa se fue extendiendo a otras
enfermedades en las que podra resultar una mejor opcin que el tratamiento
convencional, entre ellas: periodontitis, lesiones seas, articulares y algunos
procesos neurolgicos.
Al concluir el ao 2010 ya se haban realizado en Cuba un poco ms de 2 000
aplicaciones de clulas madre, las que predominaron en la especialidad de
angiologa:1 533 (74 %), seguidas de ortopedia y traumatologa: 453 ( 22 %) y el
resto: 102 (4 %) distribuido entre diferentes enfermedades. Aproximadamente, en
el 70 % de los pacientes de angiologa con indicacin de amputacin mayor de la
extremidad isqumica, este proceder evit la intervencin.
En los primeros meses de 2011, 10 (66 %) de las 15 provincias cubanas estaban
incorporadas a ensayos clnicos con la aplicacin de este nuevo proceder: Pinar del
Ro, Artemisa, La Habana, Matanzas, Cienfuegos, Villa Clara, Ciego de vila,
Camagey, Holgun y Santiago de Cuba. De acuerdo con los resultados obtenidos
hasta el momento, se consider que la terapia celular empleada representa una
buena alternativa y que a partir de su aplicacin en varias provincias, se puede
beneficiar un importante nmero de enfermos, que de otra forma no tendran
acceso a esta novedosa teraputica.
Sin desconocer la importancia de las investigaciones bsicas, de los ensayos
preclnicos, de las posibilidades futuras con las clulas madre embrionarias y las
pluripotenciales inducidas, y sin renunciar a la tica de la investigacin, se
considera que mientras se definen todos los aspectos cientficos en discusin y se
comprueba la utilidad teraputica sin riesgos, de las clulas madre embrionarias o
de sus similares, existen suficientes evidencias para mantener la aplicacin
teraputica de las clulas madre adultas hematopoyticas para el tratamiento de
algunas enfermedades sin respuesta o con muy poca respuesta a los tratamientos
convencionales, ya que hasta el momento han resultado tiles y sin efectos
adversos importantes.
REPARACION DE TEJ IDOS
A.1 Reparacin de tejidos por inclusin en el tejido daado de
fragmentos sanos del propio tejido, generalmente de origen fetal.
En este sentido se han desarrollado diversas experiencias, en donde Lpez
Lozano, de la Clnica Puerta de Hierro de Madrid, ha efectuado desde 1988,
trasplante de tejido de mesencfalo de fetos a pacientes con Parkinson. Segn
sus datos, de los 42 pacientes a los que se ha realizado este tipo de
intervencin, el 60% han mostrado una mejora clnica en un perodo de ms
de 7 aos. En el primer estudio a doble ciego realizado en 40 pacientes de
Parkinson, presentado el 24 de octubre de 1999 en la Reunin Anual de la
Sociedad Americana de Neurociencias celebrado en Miami y publicado
recientemente (N Engl J Med 344; 710, 2001), se comprueba el moderado
efecto beneficioso que clulas fetales inyectadas en el cerebro de pacientes
con Parkinson, tiene sobre la evolucin clnica de su enfermedad. Para
comprobarlo se dividen en este trabajo los pacientes en dos grupos, a uno se le
trasplanta tejido cerebral de fetos de 7 a 8 semanas de vida que produce
dopamina (sustancia que falta en los enfermos de Parkinson) y en el otro grupo
se realiza, a cada uno de los pacientes, una craneotoma de control sin
trasplantarles ningn tipo de sustancia. Con independencia de la valoracin
tica tan negativa que merecen estos experimentos, en donde a unos
pacientes se les practica una craneotoma simplemente para utilizarlos como
control, al analizar los resultados se observa que se consiguieron moderados
efectos beneficiosos en los pacientes ms jvenes, menores de 60 aos, en los
que se consigui aproximadamente un incremento del 20% en la produccin de
dopamina y una reduccin en los sntomas clnicos del Parkinson, que se
mantena a los 36 meses del trasplante; pero no se obtuvo mejora en los
pacientes de edad ms avanzada, incluso en stos los efectos fueron
negativos. Por ello, uno de los firmantes del trabajo concluye que no parece
razonable realizar ms trasplantes fetales con esta finalidad, pues los
resultados son muy inciertos. En su opinin este tipo de experiencias deberan
circunscribirse, por ahora, nicamente a experiencias de laboratorio. En este
mismo sentido se pronuncia una Editorial de esta prestiogiosa revista publicado
en ese mismo nmero, (N Engl J Med 344; 763, 2001) y otra del Lancet (357;
859, 2001). Por tanto, no parece que, en el momento actual, la utilizacin de
tejidos fetales para el trasplante a pacientes adultos con tejido daado ofrezca
perspectivas razonables de ser til, aunque como tambin se comenta en otro
Editorial de Science del pasado 16 de marzo (Science 291; 2060, 2001) los
resultados obtenidos de un nico estudio, especialmente uno que ha sido
ampliamente controvertido desde que se inici, no deberan ser la ltima
palabra sobre estas tcnicas.
A.2 Reparacin de tejidos por inclusin en los mismos o en el torrente
circulatorio del paciente, de clulas madre de ese mismo tejido
procedentes de otro sujeto.
se ha comprobado que las clulas madre de un determinado tejido pueden
unirse a ese mismo tejido daado y desarrollarse hacia clulas adultas sanas,
tanto cuando se inyectan directamente en el tejido, como cuando se introducen
indirectamente a travs del sistema circulatorio (Science 290; 1479, 2000). Por
el momento, nadie conoce exactamente cual es el mecanismo por el que las
clulas madre introducidas a travs del torrente circulatorio reconocen al tejido
daado y llegan hasta l; pero sin duda, esta capacidad puede aprovecharse
para reconstruir tejidos lesionados, o incluso para transportar diversos
medicamentos hasta ellos. Recientemente se han realizado diversas
experiencias en esta rea experimental. En efecto, se ha comprobado que
clulas madre nerviosas cultivadas se pueden trasplantar al sistema nervioso
central en donde se diferencian hacia neuronas maduras (Nature 402; 390,
1999). Lo mismo ha se conseguido con clulas de msculo, que trasplantadas
a un tejido muscular daado, se transforman en clulas musculares adultas
sanas fusionndose con las originales daadas y regenerndolas (J Cell Biol
144; 1113, 1999). Es este un campo en continuo desarrollo, por lo que, en
septiembre pasado, en el Congreso de la Sociedad Americana de Ciencias
Neurolgicas celebrado en Nueva Orleans, se presentaron diversas
comunicaciones relacionadas con l. As, Jeffrey Kocsis, de la Universidad de
Yale, comprueba que en muchas ocasiones las lesiones de la mdula espinal
no cortan completamente a las fibras nerviosas que discurren a lo largo de toda
ella, por lo que, en teora, podran repararse. Para comprobarlo producen
lesiones en la mdula espinal de monos, deprivndolos de la mielina que
recubre sus fibras nerviosas (la mielina es una sustancia que rodea a las fibras
nerviosas necesaria para la transmisin de los impulsos nerviosos). Tras
inyectar clulas madre nerviosas cerca de la lesin, comprueban que las
clulas daadas se recubren de nuevo de mielina, recuperando en parte su
funcin. Tambin Jeffrey Rothstein de la Universidad Johns Hopkins de
Baltimore, demuestra y presenta en el mismo Congreso, que las clulas madre
pueden migrar a lo largo de la mdula espinal. Para comprobarlo los
investigadores daan la mdula de ratas con virus que producen lesiones
parecidas a la esclerosis amiotrfica lateral de los humanos, lo que ocasiona en
los animales una parlisis progresiva de sus miembros. Tras inyectar clulas
madre en el lquido espinal, stas migran hasta la regin lesionada. Despus
de 8 semanas del trasplante, la mitad de los ratones podan mover algo sus
extremidades. Tambin las clulas madre pueden viajar hacia regiones
cerebrales puntualmente daadas. En este sentido, e igualmente en el mismo
Congreso, Barbara Tate, del Hospital Infantil de Boston, present unas
experiencias en las que se inyecta a ratas sustancia amiloide, un compuesto
que se acumula en las placas de los enfermos de Alzeheimer, producindoles
as una enfermad de Alzehemier experimental. En otro grupo de ratas control
inyecta una protena inocua. Despus les inyectas a ambos grupos clulas
madre en la parte opuesta de su cerebro, comprobndose que las clulas
madre inyectadas se desplazan hasta la otra parte del cerebro, la lesionada,
depositndose sobre la placa de Alzeheimer, cosa que no ocurre en las ratas
que han recibido la protena inocua. Es decir, se comprueba que las clulas
madre tienen la posibilidad de desplazarse hacia la zona daada y de
depositarse en ella. Esto hace que estas clulas madre hayan podido utilizarse
tambin para transportar frmacos hasta diversos tejidos patolgicos o
lesionados, segn se comprueba en unas recientes e interensantsimas
investigaciones de Karen Aboody, del Hospital Infantil de Boston (Proc Natl
Acad Sciencies USA 97; 12846, 2000) en las que inserta en clulas madre un
gen capaz de reducir diversos tipos de tumores. Inyectando estas clulas
madre portadoras del gen en distintos lugares del cerebro de ratas, demuestra
que las clulas madre inyectadas emigran hacia el tumor, lo rodean y eliminan
un gran nmero de sus clulas patolgicas, disminuyendo as el tamao del
tumor.
A.3 Reparacin de tejidos por inclusin en los mismos de clulas madre
embrionarias, celulas madre adultas de otro tejido o de cordn umbilical.
se han realizado abundantes experiencias en este terreno, que vamos a tratar
de sintetizar. A mediados de 1999 Brustle (Science 285; 754, 1999) consigue
transformar en el laboratorio clulas madre embrionarias de ratones en
oligodendrocitos y astrocitos (dos tipos de clulas nerviosas adultas). Despus
los trasplantan a ratas con una enfermedad desmielinizante y consiguen
regenerar la mielina, por la accin de las clulas trasplantadas en varias reas
de su cerebro. En una experiencia parecida Mc Donald (Nature Med 5; 1410,
1999) trasplanta clulas madre embrionarias a animales con la mdula espinal
lesionada consiguiendo que se recuperen. Tambin en experiencias realizadas
en ratones (Science 284; 1168, 1999) se demuestra que clulas madre de
mdula sea pueden transformarse en clulas hepticas, que en principio
podran ser tiles para tratamiento de enfermedades hepticas degenerativas.
Esto mismo tambin lo comprueba Malcom Alison del Imperial College School
de Londres (Nature Med 406; 257, 2000) que comprueba que clulas madre de
mdula sea se pueden transformar en clulas hepticas. Paul Sanberg
presenta en febrero de 2000, en la Reunin Anual de la Asociacin Americana
para el Avance de las Ciencias experiencias que demuestran que es posible
regenerar tejido nervioso deteriorado por un ictus cuando clulas de cordn
umbilical son inyectadas a los animales lesionados por va circulatoria. En
noviembre del pasado ao tambin se publica en Nature (Nature Med 6; 1282,
2000) que las clulas madre de mdula sea se pueden trasplantar a fetos de
oveja y all diferenciarse en una gran variedad de tejidos. Ms recientemente,
en la LXXIII Reunin Anual de la Asociacin Americana del Corazn celebrada
en Nueva Orleans el pasado noviembre, el equipo de ciruga cardiaca de la
Universidad McGill de Montreal, dirigido por Ray Chan, comunic que si clulas
madre de mdula sea de rata se inyectan directamente en el corazn de estos
animales, se pueden convertir en clulas de msculo cardiaco, sto lo
comprob en 20 de los 22 animales utilizados. En el mismo congreso un equipo
del hospital Bichet de Pars, dirigido por Philiphe Menasche, present la
primera experiencia clnica de trasplante autlogo (trasplante de clulas de un
paciente a su propio organismo) de mioblastos (clulas musculares inmaduras)
realizado en un paciente de 72 aos con isqumia cardiaca por una
coronariopata. Los mioblastos se cultivaron en el laboratorio durante 2
semanas trasplantndolos a continuacin al paciente. Al mes se comprob que
la situacin clnica del mismo haba mejorado objetivamente, seguramente por
reposicin a partir de los mioblastos trasplantados de las clulas cardiacas
daadas. En el pasado diciembre se publican dos interesantsimos trabajos en
Science, que demuestran que clulas madre de mdula sea implantadas en
animales en experimentacin se pueden trasformar en neuronas (clulas
nerviosas adultas). En el primero de ellos (Science 290; 1775, 2000), el equipo
de Helen Blau, inyecta clulas de mdula sea marcadas en ratones adultos y
varios meses despus comprueban que algunas de esas clulas marcadas
pueden generar protenas neuronales (protenas generadas por clulas
nerviosas) desarrolladas en el propio tejido nervioso central del animal
trasplantado. La generacin de estas clulas al cabo de 1 a 6 meses de
realizado el trasplante de mdula sea demuestra la plasticidad de las clulas
madre de los tejidos adultos.
En el otro trabajo (Science 290; 1779, 2000) Eva Mezey y su equipo,
demuestran que cuando se inyectan en las debidas condiciones
experimentales clulas de mdula sea, stas pueden migrar al cerebro y
diferenciarse en clulas, que como en el trabajo anterior, tambin son capaces
de generar protenas especficamente neuronales.
CREACION DE AGRUPACIONES CELULARES, TEJ IDOS U ORGANOS,
CON FINALIDAD DE TRASPLANTE
Para este fin se utilizan en general clulas madre de distintas fuentes,
especialmente de embriones, cordn umbilical o tejido adulto, que
posteriormente pueden transformarse en clulas adultas de su propio tejido o
de otro.
B.1 Utilizacin de las clulas madre embrionarias.
En noviembre de 1998 los estadounidenses Thomson, de la Universidad de
Wisconsin, y Shamblot, de la John Hopkins de Baltimore, publican los dos
primeros trabajos (Science 282; 1145, 1998/Proc Natl Acad Sci USA 95; 13726,
1998) en los que consiguen obtener y cultivar clulas madre procedentes de
embriones humanos en fase de blastocisto, en el primer caso y de fetos
abortados en el segundo. Estas clulas embrionarias humanas pueden
diferenciarse a una gran variedad de clulas y tejidos como pueden ser clulas
hematopoyticas, clulas musculares y clulas de tejido graso.
B.1.1 Clulas madre obtenidas de embriones sobrantes (fecundacin in
vitro).
Las clulas embrionarias se pueden conseguir de distintos orgenes, uno de
ellos, los embriones generados a partir de fecundacin in vitro.
El caso ms conocido de embrin, y despus nio, creado por fecundacin "in
vitro" para obtener clulas madre, es el de Molly Nash. Esta nia padeca una
grave anemia de Fanconi. Para tratarla se pens en la posibilidad de
trasplantarle clulas de mdula sea compatibles con su sistema inmunolgico.
Se pens, as mismo, que una fuente idnea podra ser la mdula sea de un
hermano. Dado que no lo tena, se pens que podra conseguirse por
fecundacin in vitro. Con este fin se obtuvieron por fecundacin in vitro 15
embriones, hermanos de la nia, de los que 2 eran sanos y compatibles
inmunolgicamente con sus clulas sanguneas. Uno de ellos fue implantado
en el tero materno, permitindole el desarrollo completo, Adam, su hermano,
naci el 29 del agosto de 2000 en Denver. El 26 de septiembre de ese mismo
ao se tom sangre del cordn umbilical de Adam, y se inyect en la mdula
sea de su hermana Molly, comprobando al cabo de un cierto tiempo que Molly
haba mejorado sustancialmente de su anemia de Fanconi. Antes de esta
experiencia el matrimonio Nash, haba intentado otros 3 procesos de
fecundacin in vitro sin xito, sin que se hayan publicado el nmero de
embriones perdidos en esas experiencias. Sin duda, esta tcnica puede
valorarse muy positiva desde el punto de vista de la salud de Molly, pero no
deja de tener dificultades ticas importantes, si se piensa que para que naciera
Adam hubo que desperdiciar 14 embriones hermanos suyos, lo que
indudablemente significa la puesta en marcha de un tcnica de seleccin
eugensica, circunstancia no precisamente muy tica.
B.1.2 Clulas embrionarias de fetos abortados.
Tambin se pueden obtener las clulas madre embrionarias de fetos
abortados. As a finales de febrero de 2000, Paul Sanberg, de la Universidad
del Estado de Florida, present en la Reunin Anual de la Asociacin
Americana para el Avance de las Ciencias, unas experiencias demostrando
que las clulas madre procedentes de cordn umbilical de fetos abortados,
tratadas adecuadamente con cido retinoico y hormonas de crecimiento, e
inyectadas en el sistema sanguneo de ratas en las que se haba provocado un
ictus, favorecan su recuperacin.
B.3 Clulas madre obtenidas de tejido adulto.
Para solventar los problemas ticos dimanados de la utilizacin de clulas
madre obtenidas de embriones se ha planteado la utilizacin de clulas madre
procedente de tejido adulto. Estas se pueden conseguir de 3 fuentes: 1) a partir
de clulas madre de tejidos adultos, que despus pueden generar clulas de su
propio tejido o de otro. 2) A partir de clulas somticas adultas que se pueden
desdiferenciar hasta clulas madre y que despus pueden transformarse en
clulas de su propio tejido o de otro. 3) A partir de clulas somticas adultas
que directamente se pueden transformar en clulas de otros tejidos.
B.3.1 A partir de clulas madre de tejidos adultos.
Muchos tejidos adultos, incluyendo mdula sea, piel o intestino delgado,
mantienen clulas madre que son capaces de regenerar el propio tejido o
diferenciarse en uno o ms tipos de clulas maduras. Estas clulas se han
utilizado con fines teraputicos durante ms de 40 aos. En efecto, el
trasplante realizado con clulas madre de mdula sea del propio paciente o
de mdula sea, sangre perifrica, o cordn umbilical de un dador sano,
compatible inmunolgicamente con l, que puede ser o no familiar del paciente,
se ha utilizado como medida teraputica en enfermedades inmunolgicas,
fallos de la mdula sea y diversas enfermedades hematolgicas, incluso
talasemias.
Adicionalmente a ello, hace ya casi una dcada se pudo demostrar la
posibilidad de transformar clulas madre de diversos tejidos en clulas de
varios linajes de su mismo tipo celular (Proc Natl Acad Sci 89; 8591, 1992/
Science 255; 1717, 1992/ Proc Natl Acad Sci 94; 14832, 1997); pero no fue
hasta 1997 cuando se consiguieron transformar clulas madre de un tejido en
otro. En efecto, las primeras experiencias fueron realizadas en 1997 cuando
Eglitis y col (Proc Natl Acad Sci USA 94; 4080; 1997), consiguen obtener
clulas nerviosas a partir de clulas madre de mdula sea, hecho que tambin
consiguieron ms tarde Kopen y col (Proc Natl Acad Sci USA, 96; 10711,
1999). Tambin se consiguen obtener, a partir de mdula sea, clulas
musculares (Science 279; 1528, 1998), hepticas (Science 284; 1168, 1999) y
de endotelio vascular (Lancet 357; 932, 2001). En enero de 1999 el grupo de
Vescovi (Science 283; 534, 1999) cultivan y transforman clulas madre
nerviosas de rata en clulas sanguneas y en noviembre de 2000, el propio
grupo de Vescovi tambin consigue la transformacin de clulas madre
nerviosas de ratones en clulas del msculo esqueltico.
Aunque todas las experiencias anteriormente comentadas indican la posibilidad
de que las clulas madre obtenidas de tejido adulto puedan desarrollarse hacia
clulas de diferentes tejidos, la formacin de rganos completos a partir de
estas clulas madre aparece como una posibilidad mucho ms remota, segn
comenta Michel Selton, de la Universidad de Toronto, y experto en estas
materias (The Lancet 356; 1500, 2000). En general se puede decir que cuando
se cultivan clulas madre se obtiene una masa amorfa del nuevo tejido
generado. Para intentar crear estructuras similares a los tejidos, que sera el
primer paso para la creacin de rganos nuevos, parece necesario, que las
clulas crezcan sobre un esqueleto de fibras sobre el que las clulas que se
van generando puedan ordenarse. En relacin con ello Patrick Stayton, de la
Universidad Washington en Seattle, encabeza un importante grupo, para
desarrollar un proyecto en 5 aos y subencionado con 10 millones de dlares,
en el que colaboran otras Universidades de aquel pas y que est patrocinado
por Instituto de Salud de EEUU, que tiene como objetivo conseguir la creacin
de tejido cardiaco humano. Como primeras experiencias de este proyecto,
Stayton ha cultivado sobre una matriz externa, en este caso laminina, clulas
madre, consiguiendo que se alineen a lo largo de las fibras de laminina
formando una estructura muy similar a la del tejido cardiaco (Lancet 356; 1500,
2000). Este podra ser el primer paso para la consecucin de tejidos adultos,
todo ello an muy distante de la posibilidad de conseguir rganos completos.
B.3.2 A partir de clulas somticas adultas que se consigue
desdiferenciar hasta clulas madre.
Con respecto a la posibilidad de transformar, desdiferencindolas, clulas
somticas adultas hasta clulas madre, que posteriormente puedan ser
cultivadas para obtener clulas de su propio tejido o de otro, las experiencias
son mucho ms reducidas. Sin embargo, en el Congreso de la Sociedad
Britnica de Fertilidad, celebrado el pasado 23 de febrero se comunic por
James y su grupo, de la firma comercial PPL Therapeutics, en la que participa
tambin el Instituto Roslin, como se sabe creador de la oveja Dolly, que haban
logrado transformar clulas adultas de piel de vaca en clulas madre
multipotentes, y obtenido de ellas clulas de msculo cardiaco. Es ste un gran
paso para la posibilidad de crear clulas de diversos tejidos a partir de clulas
adultas de otros, sin tener que recurrir a las clulas madre embrionarias y por
tanto solucionando todos los aspectos ticos derivados del manejo de las
mismas. Segn sus autores, estas experiencias podran aplicarse para la
creacin de tejidos, y los primeros ensayos clnicos podran iniciarse dentro de
unos 4 aos.
B.3.3 A partir de clulas somticas adultas se pueden conseguir otras
clulas y tejidos
Con respecto a la posibilidad de conseguir a partir de clulas somticas
adultas, sin transformarlas a clulas madre, clulas de otro tejido, tambin las
experiencias son mnimas, pero igualmente el 27 de febrero de este mismo
ao, en la Reunin de la Sociedad Americana de Investigacin Ortopdica,
celebrada en San Francisco, un equipo de la Universidad Duke, dirigido por
Guilak y Erickson, present resultados de su trabajo, demostrando la
posibilidad de obtener condrocitos (clulas de cartgalo) a partir de adipocitos
humanos (grasa) obtenidos de restos de liposucin. Adems tambin
consiguieron cultivar estos condrocitos sobre una matriz tridimensional,
obteniendo una estructura similar al tejido cartilaginoso, lo que sin duda puede
ser un paso de gigante para la consecucin de cartlagos. Este podra ser el
primer paso para la solucin de lesiones de cartlagos de pacientes utilizando
su propia grasa.
CONCLUSION
El objetivo de esta breve revisin era especialmente valorar posibilidades
alternativas para la obtencin de clulas madre, distintas de las embrionarias,
dadas las dificultades ticas que presenta el uso de estas ltimas, todo ello con
la finalidad de crear tejidos, y en su caso rganos, para reparar tejidos
daados. Como la finalidad de la clonacin teraputica es indudablemente
positiva, pues se trata de obtener tejidos para trasplantes, con las grandes
posibilidades clnicas que ello comporta, parece de especial inters conocer en
que medida esto puede conseguirse sin tener que recurrir a la clonacin de
embriones. Como se ha puesto de manifiesto en estas lneas, las posibilidades
son amplias y por tanto la esperanza de encontrar caminos ticos para la
medicina reparadora asequibles en los prximos aos.
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