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Antimicrobianos

Agentes antimicrobianos:
Sustancias qumicas sintetizadas parcial o totalmente en laboratorio que son capaces de inhibir el
crecimiento y/o destruir microorganismos.
Antibiticos:
Sustancias qumicas sintetizadas por microorganismos que poseen accin antimicrobiana.
Desde el punto de vista prctico existen distintos tipos de antimicrobianos:
Desinfectantes: slo se aplican a sistemas inanimados y eliminan la carga microbiana total.
Sanitizantes: slo se aplican a sistemas inanimados y disminuyen la carga microbiana total.
Antispticos: reducen y controlan la presencia de microorganismos potencialmente patgenos, slo
se pueden aplicar externamente en seres vivos (piel y/o mucosas).
Antimicrobianos de uso sistmico: reducen y controlan la presencia de microorganismos que han
invadido los tejidos. Actan en el organismo, pudiendo ser ingeridos (va oral), absorbidos por piel
(apsitos) y/o inyectados.

Los agentes antimicrobianos de uso sistmico se puede clasificar segn su origen, efecto
antimicrobiano, espectro de actividad y mecanismo de accin.
Origen:
Naturales: se obtienen a partir de microorganismos (hongos, Bacterias, etc.).
Sintticos: se obtienen totalmente por sntesis qumica.
Semisintticos: se obtienen por modificaciones qumicas de antimicrobianos naturales, con el fin de
mejorarlos.

Efecto:
Bacteriosttico: la mxima concentracin no txica que se alcanza en suero y tejidos impide el
desarrollo y multiplicacin de los microorganismos, sin destruirlos, pudiendo stos multiplicarse
nuevamente al desaparecer el agente antimicrobiano. Sirven para complementar los mecanismos
defensivos del husped.
Bactericida: su accin es letal sobre los microorganismos, por lo que stos pierden
irreversiblemente su viabilidad o son lisados.

Espectro de actividad:
Amplio: actan sobre un gran nmero de especies microbianas (ej. TETRACICLINA).
Intermedio: actan sobre un nmero limitado de microorganismos (ej. MACROLIDOS).
Reducido: actan sobre un pequeo nmero de especies microbianas (ej. POLIMIXINA).

Mecanismo de accin:
Inhibicin de la sntesis de la pared celular.
Alteracin de la permeabilidad celular.
Inhibicin de la sntesis proteica.
Inhibicin de la sntesis de DNA y RNA.

Los antimicrobianos de uso sistmico deben reunir las siguientes caractersticas:
Deben ser ms bactericidas que bacterioestticos.
Deben mantenerse activos en presencia de plasma y lquidos corporales.
Es deseable que sean efectivos frente a un amplio espectro de microorganismos.
Los microorganismos susceptibles no se deben volver resistentes gentica o fenotpicamente.
No deben ser txicos y los efectos colaterales adversos tienen que ser mnimos para el husped.
La concentracin activa frente a los microorganismos se debe alcanzar con rapidez y debe
mantenerse durante un tiempo prolongado.
Deben ser hidro y liposolubles.

DROGAS ANTIBACTERIANAS
Introduccin.
Los agentes antimicrobianos pueden interferir diferentes funciones que lleva a cabo la bacteria,
tales como la sntesis de sus cidos nucleicos, de protenas, o para el procesamiento de
aminocidos o azcares del medio, necesarios para la biosntesis de sus paredes o membranas
celulares. Las drogas antibacterianas pueden actuar en una o ms reas del funcionamiento del
microorganismo y producir dos principales efectos: la muerte de la bacteria, designndose
entonces como agentes bactericidaso slo inhibir el desarrollo y reproduccin del germen,
llamndose entonces agentes bacteriostticos.

Clasificacin de los antibiticos y mecanismo de accin.
De acuerdo al mecanismo de accin que presentan los antibiticos, se clasifican en siete grandes
grupos:
Mecanismo de accin Ejemplos
Inhibicin de la sntesis de la pared celular
Penicilinas, cefalosporinas, vancomicina,
bacitracina, oxacilina, nafcilina
Dao a la membrana plasmtica Polimixina, nistatina, anfotericina B
Inhibicin de la sntesis de protenas
Aminoglucsidos, cloranfenicol, eritromicina,
tetraciclina
Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos
Rifamicina, actinomicina D, cido nalidxico,
ciprofloxacina, norfloxacina
Antimetabolitos Trimetoprim, sulfonamidas
Inhibidores de betalactamasas Sulbactam, clavulanato, tazobactam
Antifmicos
Etambutol, pirazinamida, isoniazida,
estreptomicina, rifampicina

Otra clasificacin muy utilizada agrupa a los antibiticos sobre la base de su estructura qumica y
los denomina como familias o clases de antibiticos:

a) Aminoglucsidos
b) Cefalosporinas
c) Cloranfenicol
d) Macrlidos y lincomicinas
e) Quinolonas y fluoroquinolonas
f) Penicilinas o betalactmicos
g) Sulfonamidas
h) Tetraciclinas

Antibiticos que inhiben la sntesis de la pared celular:

Actan a distintos niveles de la biosntesis del peptidoglucano, capa esencial para la supervivencia
de las bacterias, y el dao se produce por la prdida de la rigidez de la clula bacteriana que
puede causarle la muerte; por lo tanto son considerados como agentes bactericidas. La sntesis del
peptidoglucano se lleva a cabo en tres etapas y los distintos antimicrobianos pueden afectar cada
una de ellas. Los representantes de este grupo son las penicilinas y cefalosporinas.

Antibiticos de familia de penicilinas Antibiticos de familia de cefalosporinas
Penicilinas Naturales
Penicilina G (bencil)
Penicilina G procana
Penicilina G benzatina
Primera generacin (espectro estrecho)
Cefadroxil
Cefazolina
Cefalexina
Cefaloridina
Cefalotina
Cefapirina
Cefadrina
Cefminox
Penicilinas orales
Penicilina V
Feniticilina
Propicilina
Segunda generacin (espectro aumentado)
Cefaclor
Cefamandol
Defonicid
Ceforanide
Cefuroxima
Loracarbef
Cefotetan
Cefoxitin
Cefprozil
Cefonicida
Semisintticas
Resistentes a penicilinasa
Meticilina
Nafcilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Oxacilina
Flucloxacilina
Tercera generacin (amplio espectro)
Cefdinir
Cefixime
Cefoperazona
Cefotaxima
Ceftazidima
Ceftriaxona
Cefpodoxima
Cefditoren pivoxilo
Ceftibuteno
Tazicef
Cefpiramida
Cefsulodin
Amplio espectro
Ampicilina
Amoxicilina
Bacampicilina
Pivampicilina
Carbenicilina
Ticarcilina
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Apalcilina
Cuarta generacin (espectro mejorado)
Cefepime
Cefetecol
Cefquinone
Flomoxef
Cefoselis
Cefozopran
Cefpirome
Ceflaprenam
Aminopenicilinas
Hetacilina
Espicilina
Metampicilina
Talampicilina
Ciclacilina

Amidinopenicilinas
Mecilinam y
Pivmecilinam
Antibiticos que daan la membrana citoplsmica:

Numerosos agentes catinicos y aninicos pueden causar la desorganizacin de la membrana.
Dentro de los antibiticos que actan a este nivel, est la polimixina B y la colistina (polimixina E),
inhibidores de bacterias gramnegativas que tienen lpidos de carga negativa en su superficie. Su
accin es desorganizar la permeabilidad de la membrana ocasionando la salida de cationes de la
clula bacteriana. Las polimixinas no son de uso sistmico, pues pueden unirse a varios ligandos
de clulas del tejido corporal y son txicas para aparato renal y sistema nervioso. Otro antibitico
que acta en la membrana es la gramicidina, la cual produce desacoplamiento de la fosforilacin
oxidativa y la formacin de poros por donde puede haber prdida del contenido citoplasmtico de
la bacteria.
Antibiticos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos:

Muchos agentes antimicrobianos pueden interferir a diferentes niveles en la sntesis de los cidos
nucleicos. Pueden inhibir la sntesis de nucletidos o causar una interconversin de nucletidos,
pueden interferir con polimerasas involucradas en la replicacin y transcripcin del ADN. Un grupo
numeroso de agentes interfieren con la sntesis de purinas y pirimidinas dando lugar a
interconversin de nucletidos o actuando como anlogos de nucletidos e incorporarse a la
cadena de polinucletidos.
La rifampicina, un antibitico, inhibe la actividad de la RNA polimerasa bacteriana dependiente de
DNA, unindose en forma no covalente pero muy firme a esta enzima. La RNA polimerasa es una
enzima cuyas cadenas polipeptdicas se unen a un factor que confiere especificidad para el
reconocimiento de los sitios promotores precisos requeridos para iniciar la transcripcin del DNA.
La rifampicina se une a subunidades de la RNA polimerasa e interfiere especficamente con la
iniciacin del proceso pero no tiene efecto despus de que la polimerizacin se ha iniciado.
La inhibicin de la replicacin del DNA puede provocarse por antimicrobianos que inhiben la
actividad de la DNA girasa, involucrada en el rompimiento y reunin de tiras de DNA. La girasa
est constituida por dos componentes, A y B. El cido nalidxico, una quinolona, se une al
componente A de la DNA girasa e inhibe su accin. El cido nalidxico tiene accin antimicrobiana
slo contra especies gramnegativas, aunque recientemente se ha sintetizado un derivado carboxil
fluorinado que inhibe bacterias grampositivas. La subunidad B de la DNA girasa puede ser inhibida
por agentes como la novobiocina, un antibitico de uso restringido debido a su toxicidad.
Antibiticos de la familia de las quinolonas y fluoroquinolonas
Primera generacin (espectro estrecho)
Cinoxacina
cido nalidxico
cido oxolnico
cido pipemidico
cido piromdico
Flumequina
Segunda generacin (amplio espectro)
Ciprofloxacina
Enoxacina
Fleroxacina
Levofloxacina
Lomefloxacina
Norfloxacina
Ofloxacina
Perfloxacina
Rufloxacina
Amninofloxacina
Tercera generacin (espectro mejorado)
Gatifloxacina
Grepafloxacina
Sparfloxacina
Tosufloxacina
Levofloxacina
Pazufloxacina
Temafloxacina
Balofloxacina
Nadifloxacina
Cuarta generacin
Clinafloxacina
Moxifloxacina
Trovafloxacina
Sitafloxacina
Gemifloxacina
Antibiticos que inhiben la funcin ribosomal:

Los ribosomas 70S bacterianos estn constituidos por dos subunidades designadas como
subunidad 30S y subunidad 50S. Estas subunidades constituyen el sitio de accin de agentes
antimicrobianos, localizndose en ellas protenas especficas a las cuales se unen las drogas. Los
aminoglucsidos (estreptomicina, neomicina, kanamicina, amikacina, tobramicina, gentamicina,
espectinomicina, paromomicina), son azcares complejos obtenidos de varias especies de
Streptomyces e interfieren con la funcin ribosomal bacteriana, especficamente con la subunidad
30S. La espectinomicina se une a protenas diferentes del ribosoma, no es bactericida y se usa
ampliamente en el tratamiento de la gonorrea.
Las tetraciclinas actan tambin en la subunidad ribosomal 30S inhibiendo la unin del aminoacil
RNAt al ribosoma, slo que esta unin no es definitiva sino temporal, por lo cual ejerce slo un
efecto bacteriosttico. El uso de las tetraciclinas es amplio en la teraputica de infecciones
causadas por bacterias del los gneros Chlamydia y Mycoplasma.
La paromomicina se une tambin a la subunidad ribosomal 30S y causa bloqueo del RNAt con la
consecuente liberacin de cadenas incompletas.
Tres clases importantes de drogas actan en la subunidad ribosomal 50S: cloranfenicol,
macrlidos y lincinoides (lincomicina, clindamicina). El cloranfenicol es un agente bacteriosttico
que acta contra organismos grampositivos y gramnegativos inhibiendo la formacin de uniones
peptdicas al bloquear la enzima peptidil transferasa. Los macrlidos (eritromicina, oleandomicina),
son compuestos con grandes anillos de lactona y al unirse a la subunidad 50S interfieren con la
actividad de la peptidil transferasa, con la translocacin o con ambas funciones. El ms importante
es la eritromicina que acta sobre bacterias grampositivas y algunas gramnegativas como
Haemophilus, Chlamydia y Legionella, inhibe la formacin de cadenas nuevas del pptido y es
bacteriosttico.
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas
Inhiben la subunidad ribosomal 30s
Familia de Aminoglucsidos
Estreptomicina
Gentamicina
Sisomicina
Netilmicina
Neomicina
Kanamicina
Tobramicina
Paromomicina
Amikacina
Dibekacina
Isepamicina
Espectinomicina
Otro antibitico de diferente familia que inhibe la subunidad 30s
Tetraciclinas
Inhiben la subunidad ribosomal 50s
Familia de Macrlidos
Eritromicina
Oleandomicina
Espiramicina
Josamicina
Claritromicina
Diritromicina
Azitromicina
Roxitromicina
Tilosina
Miocamicina
Antibiticos de otras familias que inhiben la subunidad 50s
Lincomicina
Clindamicina
Cloranfenicol
Antibiticos del grupo antimetabolitos:

Tanto el trimetoprim como las sulfonamidas interfieren en el metabolismo de los folatos, por
bloqueo competitivo en la biosntesis de los tetrahidrofolatos precursores del cido flico. Las
sulfonamidas bloquean competitivamente la conversin del pteridina y cido Para-amino-benzoico
(PABA) a cido de hidroflico. El trimetoprim tiene una gran afinidad para la enzima dehidrofolato
reductasa y al unirse a ella inhibe la sntesis de tetrahidrofolatos necesarios para la sntesis de
DNA, RNA y protenas de la pared celular bacteriana.

Antibiticos inhibidores de betalactamasas:

Las betalactamasas son enzimas producidas por algunas especies bacterianas y son las
responsables de la resistencia que presentan dichas bacterias hacia antibiticos que en su
estructura qumica presentan el anillo betalactmico (como penicilinas y cefalosporinas), ya que las
betalactamasas rompen ese anillo con lo cual bloquean la actividad antimicrobiana de las esos
compuestos. Los antibiticos inhibidores de las betalactamasas son el cido clavulnico,
tazobactam y sulbactam.
Antibiticos antifmicos:
Resistencia a los antimicrobianos e integrones:

Las bacterias pueden ser intrnsecamente resistentes a ms de una clase de antimicrobiano o
pueden tornarse resistencia por mutacin de novo o va la adquisicin de genes de resistencia de
otras bacterias. La mayora de los determinantes de resistencia a antibiticos estn codificados en
elementos genticos tales como plsmidos, transposones, integrones y casetes de genes. Los
integrones son elementos genticos capaces de reconocer y capturar casetes de genes que portan
determinantes de resistencia a antibiticos. Un integrn incluye un promotor, el gen para la
integrasa que cataliza la recombinacin y una secuencia de nucletidos que funciona como sitio de
recombinacin (attI). Los integrones se encuentran como secuencias lineales de 500 a 1000 pb
que forman parte de una gran molcula de DNA como son plsmidos o cromosoma bacteriano. Los
casetes de genes contienen solo un gen y una secuencia corta adicional, llamada elemento base
59 (59-pb o attC) que funciona como un sitio de recombinacin especfico. Generalmente, los
genes que portan esos elementos carecen de promotor, y una vez que el casete es integrado y
pasa a formar parte del integrn, sus genes pueden ser expresados por el promotor del integrn
que est corriente arriba.
Mecanismo de resistencia Ejemplos
Enzimas que destruyen al antibitico Betalactamasas, cefalosporinasas
Alteracin del receptor del antibitico Protenas de unin a la penicilina
Inactivacin del antibitico Acetilacin del cloranfenicol
Inactivacin del antibitico Acetilacin de aminoglucsidos
Cambios en la permeabilidad de
membrana
Tetraciclina, cloranfenicol
Metilacin enzimtica del RNA 23S Eritromicina y lincomicina
Bombas de expulsin Expulsan al antibitico al exterior
Bypass
Sntesis de una enzima resistente a la
inactivacin


Cmo funcionan los antimicrobianos

Inhibidores de la sntesis de la pared > Penicilinas
Son antimicrobianos generalmente bactericidas que interfieren en la sntesis de la pared celular,
debido a que se unen a receptores enzimticos situados en la cara externa de la membrana
bacteriana que llevan a cabo la transpeptidacin de los polmeros de murena. El resultado
bactericida se debe a la inactivacin de un inhibidor de enzimas autolticas de la pared bacteriana
(autolisinas) que lleva a la lisis celular. Las autolisinas son enzimas finamente reguladas que en
condiciones normales de crecimiento participan en el renovacin de la pared celular (cell wall
turnover).
Los receptores enzimticos reciben el nombre Protenas Fijadoras de Penicilinas (PBP-Penicillin
Binding Proteins) y son carboxipeptidasas, transpetidasas y endopeptidasas, implicadas en la fase
final de la formacin de la pared celular: la transpeptidacin entre las cadenas de glucopptidos
que produce la formacin de puentes peptdicos entre cadenas de murena adyacentes. Las
protenas PBP tambin tienen la funcin de reorganizar la pared durante el crecimiento y la divisin
celular.
Las penicilinas se pueden unir a una o varias de estas PBP porque actan como anlogos del
sustrato de la transpeptidacin normal. Esto produce la inactivacin en forma irreversible de la PBP
debido a que las penicilinas se comportan como agentes acilantes que actan sobre el sitio activo
de las enzimas.
Este tipo de agente antimicrobiano slo acta sobre microorganismos en crecimiento. Si se impide
el crecimiento de los microorganismos por agregado de un bacteriosttico o por omisin de algn
nutriente los penicilinas no ejercen efecto alguno.
Inhibidores de cidos nucleicos > Quinolonas
Son un grupo de antimicrobianos que interfieren en la sntesis del DNA debido a que bloquean las
subunidades A de la DNAgirasa que es una enzima que participa en el superenrrollamiento
negativo del DNA relajando la tensin producido por un superenrrollamiento positivo. Las
quinolonas modernas son derivados sintticos del Acido Nalidxico.
Son efectivos contra numerosos microorganismos Gram positivos y Gram negativos. El Acido
Nalidixico y las quinolonas ms antiguas logran alcanzar concentraciones plasmticas de 20-50
g/ml pero aproximadamente el 95% se mantiene unido a protenas por lo que no son efectivas.
Estos antimicrobianos son excretados rpidamente por la orina en donde alcanzan altas
concentraciones (100-150 g/ml) y por lo tanto son utilizados como antimicrobianos en infecciones
urinarias. Las quinolonas modernas (derivados fluorados) pueden alcanzar concentraciones
plasmticas mximas de 1.5-2.5 g/ml (dosis orales 400-500 mg) y se distribuyen bien por los
tejidos corporales, aunque no logran atravesar la barrera hemato-enceflica, y son excretadas por
va renal.
Las quinolonas modernas son utilizadas en infecciones urinarias y prostatitis, infecciones seas y
de tejidos blandos, infecciones estafiloccicas graves, en el tratamiento de diarreas producidas por
Escherichia coli, Shigella, Salmonella y Campylobacter, infecciones respiratorias no neumoccicas
y en la profilaxis de pacientes neutropnicos.
La resistencia a estos antimicrobianos se debe a alteraciones en la subunidad A de la DNAgirasa,
producto de mutaciones cromosmicas, y a alteraciones en la permeabilidad celular que provocan
inadecuadas concentraciones del antimicrobiano dentro de la clula.
Los efectos colaterales de las quinolonas incluyen nuseas, insomnio, cefalea, algunas veces
trastornos gastrointestinales y disfuncin heptica. Estn contraindicadas en mujeres embarazadas
y en nios porque pueden producir artropata y afectar el crecimiento.
Inhibidores de la sntesis de protenas > Tetraciclinas
Actan sobre bacterias que se multiplican rpidamente y son bacteriostticas. Son introducidas en
la clula por un sistema de transporte activo formando un complejo con iones Mg2+. Dentro de la
clula, el complejo Tetraciclina-Mg2+ se une a residuos fosfatos de la subunidad 30S, bloquean la
unin de los ARNt-aminocido al sitio aminoacil del ribosoma e impiden el alargamiento de la
cadena peptdica en formacin. Adems interfieren en la formacin del complejo de iniciacin 30S.
En general, las Tetraciclinas se absorben bien en el tracto gastrointestinal aunque en forma
incompleta. El porcentaje de absorcin depende del tipo de Tetraciclina, siendo mnimo con la
Clortetraciclina (30%) y mximo con la Minociclina (100%). La Tetraciclina alcanza una
concentracin plasmtica mxima de 2-2.5 g/ml (dosis oral 250 mg). Estos antimicrobianos se
distribuyen muy bien por todo el organismo, penetrando en LCR y otros lquidos como lgrimas y
saliva. Son concentrados en el hgado, y se excretan principalmente por la orina y por la bilis.
Las tetraciclinas actan sobre cocos Gram positivos y Gram negativos, enterobacterias y se utilizan
para el tratamiento de infecciones producidas por Brucella, Mycoplasma, Rickettsia y Chlamydia.
Las Tetraciclinas pueden producir irritacin intestinal que se manifiestan como malestares
epigstricos, pirosis, nuseas, vmitos y diarreas. Adems puede provocar problemas de
calcificacin en lactantes y nios. Puede inhibir la sntesis de protenas en eucariontes en altas
concentraciones.
Fluoroquinolonas: familia de antibiticos sintticos, con un amplio espectro de actividad
antibacteriana frente a grmenes gram positivos y gram-negativos, incluyendo cepas productoras
de beta-lactamasas, Pseudomonas aeruginosa, Serratia y otras cepas muy resistentes a otros
antibiticos. Algunas fluoroquinolonas son la norfloxacina, laciprofloxacina, la
ofloxacina, levofloxacina, sparfloxacina, enoxacina, lomefloxacina, etc.

Unidad ribosomal 30s y 50s

S representa la unidad de Svedberg, una medida de tamao), mientras que ribosomas eucariontes
son ms grandes (80S). Las subunidades ribosomales procariontes son 30S y 50S (en los
eucariontes son ms grandes). La subunidad ribosomal 30S contiene RNA 16S, mientras que la
subunidad ribosomal 50S contiene 23S y 5S.
Tanto el ARNr como las subunidades de los ribosomas se suelen nombrar por su coeficiente de
sedimentacin en unidades Svedberg.
El coeficiente de sedimentacin de una partcula o macromolcula se calcula dividiendo su
velocidad constante de sedimentacin (en m/s) por la aceleracin aplicada (en m/s2).
El svedberg es una unidad para medir el coeficiente de sedimentacin de una partcula o
macromolcula cuando son centrifugados en condiciones normales. Esta magnitud tiene
dimensiones de tiempo, de modo que un svedberg equivale a 10-13 segundos.
Antimetabolitos
Son frmacos similares a los compuestos del metabolismo intermediario celular y su utilizacin por
la celula produce alteraciones metablicas en la sntesis del acido nucleico.




cido paraaminobenzoico

El cido paraaminobenzoico (PABA, por sus siglas en ingls) es una sustancia que se presenta en
forma natural y que se utiliza con frecuencia en productos de proteccin solar. Este cido algunas
veces se denomina vitamina Bx, pero no es una verdadera vitamina.
cido paraaminobenzoico, tambin conocido como cido 4-aminobenzoico.
La transmisin de genes que confieren resistencia a determinados antibiticos entre diferentes
especies bacterianas, especialmente en enterobacterias, es un problema siempre creciente en el
mbito de las enfermedades infecciosas, y ms an si nos referimos a infecciones nosocomiales.
Muchos genes de resistencia se localizan en plsmidos y/o transposones, de forma que se pueden
transferir fcilmente entre diferentes cepas y especies de bacterias. Recientemente se ha descrito
otro mecanismo mediante el que estos genes pueden ser transmitidos. En este caso participan en
el proceso unas piezas de material gentico denominadas integrones.

Integron

Los integrones tienen la informacin gentica necesaria para expresar una protena implicada en la
captura y liberacin de ciertos elementos mviles IS (inserted sequences), en los que se incluyen
los genes de resistencia a antibiticos. El proceso de integracin de estos elementos se realiza
mediante una recombinacin gentica especfica de sitio. Adems, los integrones tienen en su
estructura al menos un promotor (P1) que permite la expresin de los genes insertados en su
interior. En algunas ocasiones se puede encontrar un segundo promotor, en una zona cercana al
primero, que incrementa el grado de transcripcin y expresin de los genes.
ESTRUCTURA DEL INTEGRN
Los integrones estn constituidos por dos regiones de DNA muy conservadas, situadas en sus
extremos, que se denominan 5 CS y 3 CS (5 y 3 conserved segments). Entre estas dos zonas se
pueden insertar uno o ms genes de resistencia a antibiticos (Fig. 1). stos pueden ser muy
variados y causar resistencia por diferentes mecanismos, como en el caso de los genes de
resistencia a los aminoglucsidos, que son los ms abundantes y da los que se han identificado
tres familias diferentes, subdivididas a su vez en varios grupos. Cada uno de los genes de estas
familias codifica para una protena diferente (acetiltransferasas, nucleotidiltransferasas o
fosfotransferasas). En el interior del integrn tambin se han encontrado genes de resistencia a
trimetoprima, cloranfenicol y betalactmicos. Hasta el momento se han identificado ms de 40
genes de resistencia que pueden incluirse en la estructura del integrn. Adems existen
fragmentos de lectura abierta (orf) cuya funcin no se conoce todava y que tambin pueden
representar genes de resistencia a otras clases de antibiticos.
Las secuencias que pueden insertarse entre los extremos 5 y 3 CS son unos pequeos trozos de
DNA, de unos pocos cientos de bases, que contienen un gen de resistencia para un
antimicrobiano.
Tinciones
Las tinciones tienen 3 funciones fundamentales:
la descripcin de microorganismos en base a su morfologa, estructura y distribucin.
Deteccin de determinados microorganismos para diagnostico clnica
Clasificacin de los microrganismos segn sus caractersticas de tincin
Tipos de tinciones:
Simples: se usa un solo colorante disuelto en solucin acuosa o alcohlica, y se suplementan con
un mordiente para una mejor fijacin del colorante adems de aumentar el grosor de algunas
estructuras para su mejor visin. Sirven para ver la morfologa y las agrupaciones que forman los
microorganismos entre ellos y con otras clulas.
Diferenciales: Se usa ms de un colorante. Tie de diferente modo a las clulas de distintas
especies.





Medios de cultivo selectivos

Existen medios de cultivo, llamados selectivos, que permiten el crecimiento de determinadas
bacterias e inhiben el desarrollo de otras porque poseen una sustancia inhibidora.

Enzimas hidrolticas.

Muchas bacterias producen enzimas hidrolticas, tales como hialuronidasa, que degrada
componentes de la matriz extracelular y de sta forma lesiona la estructura de los tejidos del
hospedero. Otra enzima es la DNasa la cual reduce la viscosidad de los residuos de clulas
muertas del hospedero (pus) y por lo tanto, ayuda a la propagacin de la bacteria a una rea ms
extensa de dao en el hospedero. Las enzimas hidrolticas tambin proveen a la bacteria de
fuentes de carbono y energa rompiendo los polmeros del hospedero en azcares y aminocidos
de bajo peso molecular. A pesar del hecho de que las enzimas hidrolticas producidas por bacterias
causan dao a los tejidos, dichas enzimas no son clasificadas como toxinas porque generalmente
no matan a las clulas del hospedero o no causan un dao metablico identificable como el
producido por la toxina colrica. La virulencia de algunos microorganismos es debido en parte a la
produccin de enzimas u otros factores metablicos. Entre las principales enzimas metablicas
relacionadas con la virulencia de las bacterias patgenas se encuentran:

a) Colagenasa, enzima que desintegra el colgeno, encontrada en msculo, hueso y cartlago,
favoreciendo la diseminacin.
b) Coagulasa, enzima capaz de coagular el plasma, lo que facilita el depsito de fibrina, impidiendo
una fagocitosis adecuada.
c) Hialuronidasa, enzima inducible en presencia de su substrato especfico, que hidroliza el cido
hialurnico (cemento intercelular). Esto facilita la diseminacin de los microorganismos en el
hospedero y se le llama tambin "factor de diseminacin".
d) Leucocidinas, substancias producidas por algunas bacterias, son capaces de lisar a leucocitos
polimorfonucleares
e) Hemolisinas, producidas por diversas bacterias, que lisan los eritrocitos. Se les relaciona con la
virulencia debido a que las cepas hemolticas de un patgeno en general son ms virulentas que
las no hemolticas.
f) Lecitinasa, tambin conocida con el nombre de alfa-toxina, destruye varios tipos de clulas, en
particular eritrocitos.
g) Fibrinolisina, disuelve la fibrina humana pero no la de otras especies animales. Como ejemplo se
puede citar la estreptocinasa producida por los grupos A, B, y C del Streptococcus -hemoltico.
ARNr 16s
Es un polirribonucleotido codificado por el gen rrs, tambin denominado ADN ribosomal 16s, a
partir de cuya secuencia se puede obtener informacin filogentica y taxonomica