INTRODUCTION TO INTRODUCTION TO

IMMUNOLOGY IMMUNOLOGY
R Lia Iswara dr MS SpMK R Lia Iswara dr MS SpMK R. Lia Iswara, dr, MS, SpMK R. Lia Iswara, dr, MS, SpMK
Dept. of Microbiology Dept. of Microbiology
Medical Faculty Medical Faculty Medical Faculty Medical Faculty
USU USU
Historical Perspective: p
Edward J enner 1796- First successful
i ti vaccination.
Smallpox (virus)
30-40%mortality 30 40% mortality
Viremia followed by death
Last naturally occurring case in Africa, 1976.
Role of WHO in smallpox eradication
Possible because humans are the only smallpox
host host.
So, where are we now?
Who is immune?
P ibilit f bi t i Possibility of bioterrorism.
Todays plan: Immunize first responders, then public.
SMALLPOX RASH DISTRIBUTION
Vaccination-
Edward J enner
a. initial smallpox vaccine based on cowpox virus
b. initial studies of immunity b. initial studies of immunity
British Royal Mail British Royal Mail
IMMUNOLOGY IMMUNOLOGY
J ENNER - Small pox vaccine
PASTEUR - Rabies and chicken cholera
vaccines
METCHNIKOFF - Phagocytosis and cell
mediated immunityy
Pasteur : menyatakan bahwa perlindungan dari
suatu penyakit dengan pemberian vaksin atau p y g p
penyembuhan sendiri dari suatu penyakit disebut
immunity
Metchnikoff (1884) : Pagositosis Metchnikoff (1884) : Pagositosis
Erlich (1890) : mengemukakan teori imunitas
Rebecca Lancefield (1933) menemukan ( )
streptococcal antigen
1960 : Interferon ditemukan sebagai sistem imun
yang dapat menghambat replikasi virus yang dapat menghambat replikasi virus
Edelman & Porter (1962) : antibodi
IMUNITAS adalah resistensi terhadap penyakit
terutama infeksi terutama infeksi
Sistem Imun adalah gabungan sel, molekul dan
jaringan yang berperan dalamresistensi jaringan yang berperan dalam resistensi
terhadap infeksi
Mekanisme Pertahanan Tubuh (SistemImun) : Mekanisme Pertahanan Tubuh (Sistem Imun) :
semua mekanisme yang digunakan badan untuk
mempertahankan keutuhan tubuh sebagai
perlindungan terhadap bahaya yang dapat
ditimbulkan berbagai bahan dalam lingkungan.
Respon Imun adalah reaksi yang dikoordinasi
sel-sel, molekul-molekul dan bahan lainnya
t h d ik b terhadap mikroba
Resistance/immunity: Resistance/immunity:
1. Natural (innate,non specific) resistance ( , p )
mediated by factor exist naturally in the host.
effective against many different kinds of infectious agents; thus ,
non specific non specific.
efficiency is not improved by repeated infections
2. Acquired resistance (spesific,adaptive)
mediated by Immune System (IS)
- Humoral Immunity
- Cell-mediated Immunityy
developed during the life time
effective against specific organism or antigenically related
organisms organisms
Efficiency is improved by repeated infections
Immunity Immunity Immunity Immunity
External defence factors
1 Skin and mucous membrane 1. Skin and mucous membrane
2. Respiratory tract
3 Di ti t t 3. Digestive tract
4. Genito-urinary tract
5. Eyes
External defenses External defenses
Skin and mucous membranes Skin and mucous membranes
Anatomical barrier (epidermis, dermls) ( p , )
Unsaturated fatty acids: anti-bacterial
- sebaceus glands
- skin commensals:Propionibacterium acnes
Saturated fatty acid: fungistatic
Mucus :
- trap organisms
Epithelium: Epithelium:
- prevent penetration of large molecules
- Prevent entrance of pathogens Prevent entrance of pathogens
Respiratory tract Respiratory tract
Nasal vestibules contain normal flora
e.q. Diphteroides, Staphylococcus epidermidis
retard growth Staphylococcus aureus g p y
Nasal hair: exculde particles
Sneezing: mechanical removal
Mucus: traps inhaled particles
Cilliated epitelium, cough reflex: removed
d i l trapped particles
Alveolar macrophages: phagositosis
Digestive tract
Normal flora in mouth and throat
Strep viridans inhibit local growth of pneumococci in Strep. viridans inhibit local growth of pneumococci in
pharynx
Saliva:
li ti & iti h i l l - salivation & spiting: mechanical removal
- lactoperoxidase In saliva: oxidizing agent
- lysozyme:digest cellwall of Gr( +) bacteria lysozyme:digest cellwall of Gr( ) bacteria
- glycolipids: prevent Strep. mutans to tooth enamel
Gastric acidity :precipitate microbial protein
Bile acids/salts: bactericidal
Normal flora of intestine: antagonism
Desquamation of epithelium defecation diarrhoeal Desquamation of epithelium, defecation, diarrhoeal
response: removal of pathogens
Genito-urinary tract Genito urinary tract
flushing action of urine flushing action of urine
acidity of urine
L Lysozyme
vaginal lactic acid
Spermine
seminal plasma seminal plasma
Eyes Eyes
Mechanical motion of eyelids eyelashes Mechanical motion of eyelids, eyelashes,
eyebrows
Crying Crying
Lysozyme in tears: muramidase (digest
tid l i ll ll f b t i ) peptidoglycan in cell wall of bacteria)
Internal defence factors Internal defence factors
1 H l f t 1. Humoral factors
2. Cellular factors
Humoral factors
Natural antibodies
-lysin lysin
lysozyme
tuftsin tuftsin
basic polyamines, histones, protamines
hematin mesohematin hematin, mesohematin
glycoprotein
l t t i complement protein
Interferons
APP (A Ph P i ) CRP L k i APP (Acute Phase Protein) CRP, Lektin
Cellular factor Cellular factor
Natural killer cells (NK-cells)
Phagocytic cells: Phagocytic cells:
1. Circulating phagocytes:
- neutrophils Polimorfonuklier - neutrophils Polimorfonuklier
- eosinophils (PMN)
- monocytes Mononuklier (MN) monocytes Mononuklier (MN)
2. Tissue phagocytes:
- macrophage, Kupffer cells, histocytes, macrophage, Kupffer cells, histocytes,
microglial cells, monocytes, alveolar
macrophages/dust cells. p g
Origin of cells involved in the immune response
Phagocytes of the reticuloendothelial system
THE RETICULOENDOTHELIAL SYSTEM
SISTEM IMUN NON SPESIFIK HUMORAL
KOMPLEMEN
adalah sistem protein serum yang merupakan perantara
utama dalam reaksi antigen dan antibodi.
Komplemen berperan meningkatkan fagositosis dan Komplemen berperan meningkatkan fagositosis dan
mempermudah destruksi mikroorganisme, hal ini
disebabkan :
a Komplemen dapat menghancurkan sel membran banyak a. Komplemen dapat menghancurkan sel membran banyak
bakteri
b. Komplemen dapat melepas bahan kemotaktik yang p p p y g
mengerahkan makrofag ke tempat bakteri
c. Komponen komplemen lain yang mengendap pada
k b kt i d hk k f t k permukaan bakteri memudahkan makrofag untuk
mengenal (opsonisasi) dan memakannya
INTERFERON
adalah suatu glikoprotein yang dihasilkan oleh berbagai sel g p y g g
tubuh yang mengandung nukleus dan dilepas sebagai
respon terhadap infeksi virus.
- Interferon menginduksi sel-sel sekitar sel yang terinfeksi - Interferon menginduksi sel-sel sekitar sel yang terinfeksi
virus sehingga menjadi resisten terhadap virus.
- Interferon juga dapat mengaktifkan sel NK.
- Sekarang diketahui bahwa interferon adalah salah satu
molekul yang tergolong sitokin
ACUTE PHASE PROTEIN (PROTEIN FASE AKUT)
protein yang kadarnya dalam darah meningkat pada infeksi p y g y g p
akut.
Contohnya C-Reaktif Protein sebagai opsonin, CRP
ik t b b i ik i mengikat berbagai mikroorganisme
CRP bisa meningkat 100x atau lebih
SISTEM IMUN NON SPESIFIK SELULER
NK ll (l l l h t ) NK cells (large granular lymphocytes)
Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity
(ADCC) (ADCC)
Have two major functions
L i f ll Lysis of target cells
Production of cytokines (IFN- and TNF-)
Act against intracellular pathogens
Act against protozoa
FAGOSIT
Sel utama yang berperan adalah sel MN &PMN - Sel utama yang berperan adalah sel MN & PMN
- Sel Fagosit juga berinteraksi dengan komplemen dan
sistemimun spesifik sistem imun spesifik
- Penghancuran kuman oleh sel fagosit terjadi dalam
beberapa tingkatan, yaitu kemotaksis, menelan,
memakan, membunuh dan mencerna
Kemotaksis : gerakan fagosit ke tempat infeksi sebagai
respon terhadap berbagai faktor seperti produk bakteri.
S l PMN b k t d i k t t i f k i Sel PMN bergerak cepat dan sampai ke tempat infeksi
dalam 2-4 jam (inflamasi akut). Sel Monosit bergerak
lebih lambat &sampai ke tempat infeksi dalam7-8 jam lebih lambat & sampai ke tempat infeksi dalam 7-8 jam
(inflamasi kronik).
MAKROFAG
Makrofag melepaskan liso im komplemen - Makrofag melepaskan lisozim, komplemen,
interferon, dan sitokin yang semuanya
b ik k t ib i d l t h ifik memberikan kontribusi dalam pertahanan spesifik
dan non spesifik.
SISTEM IMUN SPESIFIK HUMORAL S S U S S U O
LIMFOSIT B (Sel B) LIMFOSIT B (Sel B)
Sel B dirangsang benda asing
berproliferasi menjadi sel plasma p j p
membentuk antibodi (IgG,IgA,IgM,IgD,IgE)
Fungsi utama antibodi : pertahanan terhadap
infeksi ekstraseluler virus dan bakteri serta
menetralisir toksinnya
SISTEM IMUN SPESIFIK SELULER S S U S S S U
LIMFOSIT T (Sel T) ( )
Sel T terdiri dari beberapa sel subset dengan fungsi
yang berlainan :
T helper (Th1 Th2 Th3) - T helper (Th1,Th2,Th3)
- T delayed type hypersensitivity (Tdth)
- Cytotoxic T Lymphocyte (CTL)
- Natural Killer T (NKT)
- T supresor (Ts)
Fungsi Utama : untuk pertahanan terhadap bakteri yang
hidup intraselluler, virus, jamur, parasit dan keganasan p , , j , p g