Anda di halaman 1dari 4

Metabolisme Lipid dan Mobilisasi Asam Lemak

Lipid yang kita peroleh sebagai sumber energi utamanya adalah dari lipid netral, yaitu trigliserid
(ester antara gliserol dengan 3 asam lemak). Secara ringkas, hasil dari pencernaan lipid adalah
asam lemak dan gliserol, selain itu ada juga yang masih berupa monogliserid. Karena larut dalam
air, gliserol masuk sirkulasi portal (vena porta) menuju hati. Asam-asam lemak rantai pendek
juga dapat melalui jalur ini.
Struktur miselus. Bagian polar berada di sisi luar, sedangkan bagian non polar berada di sisi
dalam
Sebagian besar asam lemak dan monogliserida karena tidak larut dalam air, maka diangkut
oleh miselus (dalam bentuk besar disebut emulsi) dan dilepaskan ke dalam sel epitel usus
(enterosit). Di dalam sel ini asam lemak dan monogliserida segera dibentuk menjadi trigliserida
(lipid) dan berkumpul berbentuk gelembung yang disebut kilomikron. Selanjutnya kilomikron
ditransportasikan melalui pembuluh limfe dan bermuara pada vena kava, sehingga bersatu
dengan sirkulasi darah. Kilomikron ini kemudian ditransportasikan menuju hati dan jaringan
adiposa.
Struktur kilomikron. Perhatikan fungsi kilomikron sebagai pengangkut trigliserida
Simpanan trigliserida pada sitoplasma sel jaringan adiposa
Di dalam sel-sel hati dan jaringan adiposa, kilomikron segera dipecah menjadi asam-asam
lemak dan gliserol. Selanjutnya asam-asam lemak dan gliserol tersebut, dibentuk kembali
menjadi simpanan trigliserida. Proses pembentukan trigliserida ini dinamakan esterifikasi.
Sewaktu-waktu jika kita membutuhkan energi dari lipid, trigliserida dipecah menjadi asam lemak
dan gliserol, untuk ditransportasikan menuju sel-sel untuk dioksidasi menjadi energi. Proses
pemecahan lemak jaringan ini dinamakan lipolisis. Asam lemak tersebut ditransportasikan oleh
albumin ke jaringan yang memerlukan dan disebut sebagai asam lemak bebas (free fatty
acid/FFA).
Secara ringkas, hasil akhir dari pemecahan lipid dari makanan adalah asam lemak dan
gliserol. Jika sumber energi dari karbohidrat telah mencukupi, maka asam lemak mengalami
esterifikasi yaitu membentuk ester dengan gliserol menjadi trigliserida sebagai cadangan energi
jangka panjang. Jika sewaktu-waktu tak tersedia sumber energi dari karbohidrat barulah asam
lemak dioksidasi, baik asam lemak dari diet maupun jika harus memecah cadangan trigliserida
jaringan. Proses pemecahan trigliserida ini dinamakan lipolisis.
Proses oksidasi asam lemak dinamakan oksidasi beta dan menghasilkan asetil KoA.
Selanjutnya sebagaimana asetil KoA dari hasil metabolisme karbohidrat dan protein, asetil KoA
dari jalur inipun akan masuk ke dalam siklus asam sitrat sehingga dihasilkan energi. Di sisi lain,
jika kebutuhan energi sudah mencukupi, asetil KoA dapat mengalami lipogenesis menjadi asam
lemak dan selanjutnya dapat disimpan sebagai trigliserida.
Beberapa lipid non gliserida disintesis dari asetil KoA. Asetil KoA mengalami
kolesterogenesis menjadi kolesterol. Selanjutnya kolesterol mengalami steroidogenesis
membentuk steroid. Asetil KoA sebagai hasil oksidasi asam lemak juga berpotensi menghasilkan
badan-badan keton (aseto asetat, hidroksi butirat dan aseton). Proses ini dinamakan ketogenesis.
Badan-badan keton dapat menyebabkan gangguan keseimbangan asam-basa yang dinamakan
asidosis metabolik. Keadaan ini dapat menyebabkan kematian.
F. Gangguan Penyimpanan Lipid
Gambar 6. Lipidosis
Lipidosis adalah penyakit-penyakit yang disebabkan oleh kelainan pada enzim-
enzim yang memecah lemak, yang mengakibatkan penimbunan bahan-bahan racun yang
dihasilkan oleh lemak di dalam jaringan.
Sekumpulan enzim tertentu membantu tubuh memecah setiap jenis lemak. Kelainan pada
enzim-enzim ini bisa menyebabkan penimbunan bahan lemak tertentu, yang dalam keadaan
normal telah dipecahkan oleh enzim. Lama-lama, penimbunan ini bisa mengancam berbagai
organ tubuh.
Yang termasuk ke dalam lipidosis adalah:
1. Penyakit Gaucher
Pada penyakit gaucher, glucocerebroside, yang menghasilkan metabolisme lemak,
menumpuk di jaringan. Penyakit gaucher adalah lipidosis yang paling sering terjadi. Penyakit
tersebut paling umum pada orang-orang yahudi Ashkenazi (eropa timur). Penyakit gaucher
menyebabkan pembesaran hati dan limpa dan pewarnaan coklat pada kulit. Penumpukan
glucocerebroside pada mata menyebabkan bercak kuning yang disebut pingueculae akan terlihat.
Penumpukan pada tulang rawan bisa menyebabkan nyeri dan menghancurkan tulang.
Kebanyakan orang mengalamu penyakit gaucher jenis 1, bentuk kronis, yang
menghasilkan pembesaran hati dan limpa dan kelainan tulang. Kebanyakan adalah orang dewasa,
tetapi anak-anak juga bisa mengalami jenis 1. Jenis 2, bentuk infantile, terbentuk pada masa
bayi, bayi dengan penyakit ini mengalami pembesaran limpa dan kelainan sistem syaraf berat
dan biasanya meninggal dalam waktu setahun. Jenis 3, bentuk juvenile, bisa dimulai kapan saja
selama masa kanak-kanak. Anak dengan penyakit ini mengalami pembesaran hati dan limpa,
kelainan tulang, dan kelainan sistem syaraf yang berkembang dengan lambat. Anak yang
bertahan hidup sampai remaja bisa hidup untuk beberapa tahun.
Kebanyakan orang dengan penyakit gaucher bisa diobati dengan terapi penggantian enzim,
dimana enzim diberikan dengan cara infus, biasanya setiap 2 minggu. Terapi penggantian enzim
lebih efektif untuk orang yang tidak mengalami komplikasi sistem syaraf. Penyakit Gaucher
adalah penyakit genetik di mana suatu zat lemak (lipid) terakumulasi dalam sel dan organ-
organ tertentu. Penyakit Gaucher adalah yang paling umum dari penyakit penyimpanan
lisosomal. Hal ini disebabkan oleh kekurangan keturunan dari glucocerebrosidase enzim (juga
dikenal sebagai asam -glukosidase). Enzim bekerja pada suatu glucocerebroside zat lemak (juga
dikenal sebagai glucosylceramide). Bila enzim yang rusak, substansi terakumulasi, terutama di
sel-sel dari garis keturunan sel mononuklear. Bahan lemak dapat mengumpulkan di limpa, hati,
ginjal, paru-paru, otak dan sumsum tulang. Gejala mungkin termasuk pembesaran limpa dan hati,
kerusakan hati, gangguan skeletal dan lesi tulang yang mungkin menyakitkan, komplikasi
neurologis berat, pembengkakan kelenjar getah bening dan (kadang-kadang) sendi yang
berdekatan, perut buncit, warna kecoklatan pada kulit, anemia, darah rendah trombosit dan
deposit lemak kuning pada putih mata (sklera). Orang yang terkena dampak paling serius juga
mungkin lebih rentan terhadap infeksi. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi resesif pada gen
terletak pada kromosom 1 dan mempengaruhi laki-laki dan perempuan.
Beberapa bentuk penyakit Gaucher dapat diobati dengan terapi penggantian enzim. Hal ini
dinamai setelah dokter Prancis Philippe Gaucher, yang awalnya digambarkan pada tahun 1882.
Sebuah studi tahun 1525 Gaucher pasien di Amerika Serikat menyarankan bahwa sementara risiko
kanker tidak meningkat, keganasan tertentu (limfoma non-Hodgkin, melanoma dan kanker
pankreas) terjadi pada tingkat 2-3 kali lebih tinggi.
Penyakit ini pertama kali diakui oleh dokter Perancis Philippe Gaucher, yang awalnya
digambarkan pada tahun 1882 dan meminjamkan namanya untuk kondisi tersebut. Dasar biokimia
untuk penyakit akan dijelaskan pada tahun 1965. Pengobatan efektif pertama untuk penyakit itu,
Ceredase obat, disetujui oleh FDA pada bulan Juni 1995. Sebuah obat ditingkatkan, Cerezyme,
telah disetujui oleh FDA pada tahun 2001 dan telah menggantikan penggunaan Ceredase.
Gaucher disease adalah gangguan metabolisme yang diwarisi di mana jumlah berbahaya
suatuzat lemak yang disebut glucocerebroside menumpuk di limpa, hati, paru-paru, sumsum
tulang,dan kadang-kadang di otak. Ada tiga jenis penyakit Gaucher. Kategori pertama,
disebut tipe 1,adalah yang paling umum. Pasien dalam kelompok ini biasanya mudah memar dan
mengalami kelelahan karena anemia dan platelet darah rendah. Mereka juga memiliki hati dan
limpamembesar, gangguan tulang, dan, dalam beberapa kasus, paru dan kerusakan ginjal. Tidak
adatanda-tanda keterlibatan otak. Gejala dapat muncul pada usia berapa pun. Dalam tipe
2 penyakit Gaucher, pembesaran hati dan limpa yang jelas dengan 3 bulan. Pasien mengalami
kerusakanotak yang luas dan progresif dan biasanya mati karena usia 2 tahun. Dalam kategori
ketiga, tipeyang disebut 3, pembesaran hati dan limpa adalah variabel, dan tanda-tanda
keterlibatan otak seperti kejang secara bertahap menjadi jelas. Semua pasien Gaucher disease
menunjukkankekurangan dari glucocerebrosidase disebut enzim yang terlibat dalam pemecahan
dan daur ulang glucocerebroside. Tingginya kadar lemak dalam bahan ini mencegah sel sel dan
organ berfungsi dengan benar. penyakit Gaucher adalah salah satu penyakit penyimpanan
beberapa lipid.


Gejala Gaucher Disease
Gejala penyakit Gaucher sangat bervariasi di antara mereka yang mengalami gangguan
tersebut.Gejala klinis utama meliputi:* Pembesaran hati dan limpa (hepatosplenomegali).*
Sejumlah rendah sel darah merah (anemia).* Mudah memar disebabkan oleh rendahnya tingkat
platelet (trombositopenia).* Bone penyakit (nyeri tulang dan fraktur). Gejala lain tergantung
pada jenis penyakit Gaucher meliputi jantung, paru-paru dan masalahsistem saraf. Gejala-gejala
penyakit Tipe 1 Gaucher termasuk penyakit tulang, hepatosplenomegali, anemia, dan
trombositopenia, dan penyakit paru-paru. Gejala-gejala dalam 2 Jenis dan Tipe 3 penyakit
Gaucher termasuk yang Tipe 1 dan lain masalahyang melibatkan sistem saraf seperti masalah
mata, kejang dan kerusakan otak. Dalam tipe 2 penyakit Gaucher, masalah medis serius
memulainya sejak dikandungan. Orang-orang ini biasanya tidak hidup setelah usia dua. Ada juga
beberapa pasien dengan tipe 2 penyakit Gaucher yang mati pada periode baru lahir, sering
dengan masalah kulit yang parah atau akumulasi cairanyang berlebihan (hidrops).
Individu dengan penyakit Gaucher Tipe 3 mungkin mengalami gejala sebelum mereka adalah
dua tahun, tetapi sering memiliki lebih lambat proses penyakit progresif dan keterlibatan otak
cukup variabel. Mereka biasanya memiliki memperlambat gerakanhorisontal mata.