FARMACOQUIMICA II: IF

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ESCUELA : Farmacia Y Bioqumica

ASIGNATURA: Farmacoquimica

CICLO : VI

DOCENTE : Q,F Fernando Sanchez Zavaleta

INTEGRANTES:
Acosta Vera Jaine Janeth
Amaranto Roncal, Yris Jovanna (coordinadora)
Cerna Quevedo Walter
Guerra ike Manuel , Jesus
Ruiz Aranda , Mariela
Urbina Peralta Mirian
VELASQUEZ PITA ROXANA GASDALI



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DROGAS ANTIARRTMICAS
I. INTRODUCCIN
Los recientes progresos en los conocimientos, a nivel celular y molecular, en la
electrofisiologa de las clulas cardacas normales y patolgicas, permitieron
conocer la estructura y la funcin de los canales inicos, que son los responsables
de la actividad elctrica y el sitio de accin de las drogas antiarrtmicas.
El mecanismo de accin de una droga antiarritmica esta relacionado a sus efectos
sobre la generacin del impulso en los diferentes tipos de clulas cardacas,
determinado a su vez, por el funcionamiento y los rangos de apertura y cierre de los
canales inicos. Se analizan aspectos de la electrofisiologa celular en relacin con
los efectos de las drogas antiarrtmicas.
Potencial de membrana y potencial de accin: el potencial de reposo de la
membrana en las clulas marcapasos (ndulo sinusal) disminuye en forma gradual,
a diferencia de las clulas miocrdicas (auriculares y ventriculares) que tienen un
potencial de reposo estable entre -70 y -90 mV. El valor negativo del potencial de
reposo refleja el efecto dominante de un eflujo estable de iones potasio
transportados por una corriente (IK1) a traves de un canal denominado rectificador
interno. Las clulas marcapasos (ndulo sinusal y Purkinje) carecen de una IK1
significativa y muestran un potencial marcapasos que las despolariza gradualmente
hasta desencadenar el potencial de accin.
El potencial de accin provoca cambios positivos en el potencial de membrana
(despolarizacin) por la apertura de canales inicos selectivos que permiten la
entrada de iones de sodio y calcio. La velocidad de despolarizacin durante el
ascenso del potencial de accin (fase 0) en las clulas miocrdicas o de Purkinje es
ms rpida que en las clulas automticas del ndulo sinusal, debido a que
predomina la corriente transportada por los canales de sodio, mientras que en las
clulas marcapasos predomina la corriente vehiculizada por canales de calcio.
Despus del pico del potencial de accin (overshoot), el potencial de membrana es
restaurado a sus valores negativos a travs de un proceso denominado
repolarizacin. Los canales responsables de la despolarizacin se cierran y los
canales de la repolarizacin (predominando los canales de potasio) se abren. La
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fase 1 o repolarizacin precoz, es rpida y fugaz. La fase 2, plateau, es ms
evidente en clulas miocrdicas o de Purkinje. La fase 3, repolarizacin tarda,
completa la recuperacin del potencial de membrana. Finalmente, la fase 4 o
perodo post repolarizacin, es estable en las clulas de miocardio comn y tiene
despolarizacin diastlica espontnea en las clulas marcapasos.


II. CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS ANTIARRTMICOS





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III. FARMACOS ANTIARRITMICOS
Los potenciales de accin se deben a la despolarizacin de la membrana, por la
distinta permeabilidad a los diferentes iones. En musculatura contrctil y algunas
zonas especializadas de la conduccin, el Na+ es el que rige el potencial de
membrana; pero en clulas marcapasos es Ca 2+dependiente.
En el caso de un potencial Na +dependiente consta de:
Fase 0= entrada de Na +. (Despolarizacin)
Fase 1= Inactivacin canales Na+ Activacin canales de K+
Inicio salida K+ Inicio repolarizacin
Fase 2= mantenimiento de la despolarizacin, por entrada de Ca 2+, y salida de K
+. (Meseta)
Fase 3= Repolarizacin, por salida de K+.
Fase 4 = Cierre de canales de K+ y Reposo
Arritmias cardiacas se producen por:
Por despolarizacin retrasada o temprana.
Bloqueo cardiaco que se produce por la alteracin de los sistemas de conduccin
ventricular o del nodo AV.
Reentrada, como consecuencia de un bloqueo parcial de la conduccin, que se ve f
acilitada cuando se despolarizan partes del miocardio, se produce la reexcitacin de
el tejido proximal al lugar de la iniciacin del bloqueo, en direccin retrgrada.
Actividad de marcapasos ectpicos que se estimula por la actividad simptica.




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Estructura qumica de algunos frmacos antiarritmicos


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IV.- ESTRUCTURAS QUMICAS DE PRICIPALES REPRESENTANTES








Nifedipino:
El nifedipino es un bloqueador de canales de calcio del tipo dihidropiridina, usado en
medicina para el alivio de la angina de pecho, en especial la angina de Prinzmetal,
as como para la hipertensin arterial. Otros usos clnicos del nifedipina incluyen la
terapia del fenmeno de Raynaud, nacimientos prematuros y los espasmos
dolorosos del esfago en pacientes con cncer y ttano.








Verapamilo:
El verapamilo es un medicamento bloqueador de canales de calcio tipo L, indicado
en medicina para el tratamiento de la hipertensin, angina de pecho, trastornos del
ritmo cardaco y, recientemente, para los dolores de cabeza.2 El verapamilo tambin
ha sido usado como vasodilatador durante la criopreservacin de los vasos
sanguneos. Es un antiarrtmico de clase 4, ms efectivo que la digoxina en controlar
la velocidad de contraccin cardaca

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Prenilamina:
El prenilamina es un bloqueador del canal de calcio que acta principio activo
utilizado para tratar la angina de pecho en virtud de sus propiedades vasodilatadoras
en las arterias coronarias











Diltiazem:
El diltiazem es un medicamento que pertenece a los bloqueadores de los canales de
calcio a nivel muscular produciendo vasodilatacin, por lo que son usados en
medicina en el tratamiento de la hipertensin, la angina de pecho y algunos
trastornos del ritmo cardaco. El diltiazem se categoriza como una droga antiangina
de la clase 3 y como antiarrtmico de clase IV e incita cambios mnimos en el
sistema nervioso simptico


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Diltiazem:
El diltiazem es un medicamento que pertenece a los bloqueadores de los canales de
calcio a nivel muscular produciendo vasodilatacin, por lo que son usados en
medicina en el tratamiento de la hipertensin, la angina de pecho y algunos
trastornos del ritmo cardaco. El diltiazem se categoriza como una droga antiangina
de la clase 3 y como antiarrtmico de clase IV e incita cambios mnimos en el
sistema nervioso simptico
















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V.- CDIGO ATC;

Clase I: Bloqueantes de canales de Na

Ia: Quinidina,..










CODIGO ATC: C01BA01


Ib: Lidocana,..










Cdigo ATC : NO1BB02



Ic: Propafenona,.











CODIGO ATC: CO1BC


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Clase II: Beta-bloqueantes

Propranolol,..











CODIGO ATC : C07AA05



Clase III: Duracin del potencial de accin

Amiodarona,









CODIGO ATC: CO1BD01

Dronedarona












CODIGO ATC :CO1BD



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SOTALOL










CODIGO ATC :CO7AA07


Clase IV: Bloqueantes canales Ca

Diltiazem,













CODIGO ATC : CO8DB01



Verapamil










CODIGO ATC : CO8DAD1



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Vl.- RELACIN ESTRUCTURA QUMICA CON ACTIVIDAD FARMACOLGICO.
FRMACOS ANTIARRTMICOS: GI

Otro parmetro condicionante es la cintica de unin y separacin del F al canal:
Los hay de cintica rpida, intermedia y lenta.
Esto determina el tiempo que un F puede detener parcial o totalmente la fase 0 del
potencial de accin.
Tendremos, al menos, 2 situaciones:

1) Fs que se unen al canal en estado activo: GRUPO IA y IC entrada de Na+ y
tambin la velocidad de conduccin.
Cuanto + tiempo est abierto (activo) el canal, ms actuarn = ejercen un bloqueo
frecuenciadependiente: sern Fs ms activos cuanto mayor sea el ritmo = ms
activos en taquicardias, tienden a normalizarlas. Son usados en el tratamiento de
tejidos con menor duracin del potencial de accin (aurculas), en arritmias Mayor
actividad sobre tejidos con mayor duracin del potencial de accin. Ms activos en
ventrculos que en aurculas, ya que al aumentar la duracin del potencial de accin,
es tambin mayor el tiempo que el canal permanece inactivo.
Son ms eficaces en arritmias ventriculares que en las auriculares (Los Fs del grupo
III, que prolongan el potencial de accin, tienen accin sinrgica con este grupo).
Tambin son ms activos en lugares donde el miocardio est isqumico, porque ah
estar parcialmente despolarizado supraventriculares.













2) Fs que actan sobre conformaciones no activas del canal: GRUPO IB.

Cuanto mayor sea la taquicardia, se reduce el espacio diastlico, y su actividad.






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FRMACOS ANTIARRTMICOS: GIA
El prototipo es la quinidina. Tambin procainamida ,
ajmalina (anest. locales).

Se unen a la fase activa del canal, con una cintica de
acoplamiento intermedia = del periodo refractario
efectivo y de la duracin del potencial de accin.
Actividad frecuenciadependiente, son ms activos en taquicardias. Producen una
gran disminucin de la contractilidad
Se emplean en aleteo auricular, fibrilacin, taquicardias
auriculares y ventriculares.
Efectos adversos de la quinidina: Nuseas, Efectos
antimuscarnicos : taquicardizantes (indv. sanos) Bloqueante
Dilatacin arteriolar: presin sangunea. Hipotensin. Taquicardia V con
oscilaciones sinusoidales de la altura QRS. Arritmia ventricular grave.


FRMACOS ANTIARRTMICOS: GIB


Tambin anestsicos locales. Lidocana, mexiletina, fenitona (difenilhidantona, )







Actan sobre el canal en su forma inactiva. Son Fs de cintica de unin rpida = en
condiciones fisiolgicas tienen poco efecto. Slo actan en situaciones de disrritmia
o taquicardia. el periodo refractario efecto y la duracin del potencial de accin.
La duracin del intervalo diastlico. Apenas varan la velocidad de conduccin
intraventricular.
Lidocaina se emplea en el tratamiento de urgencia arritmias ventriculares graves.
I.V. Efecto primer paso.Semivida 1 h en el perro. Ataxia, temblores musculares y
convulsiones. Mexiletina, tratamiento largo plazo de arritmias ventriculares que
responden lidocana P.O. No efecto primer pas
disritmias postinfarto (cuestionado), en casos de taquiarrtmias graves, en
pacientes bajo bloqueo , en situaciones de riesgo en anestesia, intox. Por digitlicos,
En extrasstoles ventriculares que pongan en peligro la vida. No en disritmias por
conduccin AV.
Efectos adversos lidocaina: como todos los Fs antiarrtmicos, son arritmgenicos:
pueden causar extrasstoles



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FRMACOS ANTIARRTMICOS: GIC
Son flecainida, propafenona, encainida, y otros.
Actan sobre el canal abierto y son de cintica lenta; por esta cintica, permanecen
unidos ms tiempo de lo que dura la distole = producen estabilizacin de la
membrana. Producen un gran descenso en la velocidad de despolarizacin mxima,
reducen la conduccin aurculoventricular y la contractilidad.
Se empleaban principalmente en taquicardias ventriculares por la velocidad de
despolarizacin mxima, pero muy arritmognicos.
Su utilizacin es controvertida, por los resultados del estudio CAST (Cardiac
Arritmia Sistema Trial): los Fs de este grupo, principalmente los Ic, resultaron ser
ms perjudiciales que el propio problema sin tratamiento: aumentan la mortalidad
(comparado con el placebo); por eso, el Ic ya no est apenas en uso. Se recurre en
su lugar a los restantes. No uso en veterinaria: estudios incompletos, aumento
morbilidad.

FRMACOS ANTIARRTMICOS: GII
Son los bloqueantes; propranolol , metoprolol, atenolol.
Antagonistas 1 y 2. Disminuyen la contractilidad cardiaca, el automatismo del nodo
sinusal, reducen el consumo de O2, y alargan la fase IV del potencial de accin. >
Efecto cuanto > predominio simptico.
Efectos Cardioprotectores: Antiisqumicos, Antiagregantes y Antihipertensivos.
Betabloqueantes reducen los efectos nocivos producidos por la respuesta excesiva
del sistema nervioso autnomo como respuesta a la insuficiencia cardiaca. Reducen
el gasto cardaco. Reducen el volumen sistlico. Reducen la frecuencia
Cardaca. Presin arterial. Inhiben la secrecin de renina. Estimulan la produccin
de cininas . Estimulan la liberacin del pptido natriurtico atrial.
Se emplean en las arritmias de reentrada (conduccin AV). Tambin en arritmias
por estrs y/o estimulacin simptica y su prevencin. Arritmias supraventriculares y
en las por intoxicacin digitlica.
Propranolol + Grupo I en arritmias ventriculares.
Son de admn. oral o iv. P.O (primer paso) e I.V (depresin cardiaca)
Efectos adversos del propranolol:
Bradicardia y vasodilatacin, Depresin, Fatiga y Extremidades fras.







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FRMACOS ANTIARRTMICOS: GIII
Amiodarona y Sotalol.
Grupo cuya, caracterstica principal es prolongar la duracin del potencial de accin
y el periodo refractario (fase 0,II y III).Tienen accin sinrgica con el grupo Ia.
Mecanismo de accin no muy bien establecido, accin compleja.
Actan sobre canales de K+, pero tambin sobre canales de Ca2+ y por
mecanismos bloqueantes. P.A.
Se emplean principalmente en taquicardias auriculares, taquiarrtmias ventriculares
graves, reentradas aurculoventriculares y marcapasos ectpicos. Slo si el animal
es resistente a otros antiarrtmicos.
Inconveniente de un comienzo de efecto lento (48 das),
Larga duracin (1030 das), y una semivida muy larga (2550 das)
Riesgo de fenmenos de acumulacin.
Reacciones. Adversas duraderas (cardiacas, digestivas, neurolgicas,
pigmentacin cutnea, eritemas.)
niveles plasmticos de digoxina, quinidina, diltiazem, anticoagulantes orales,..





Vll.-EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS FRMACOS ANTIARRTMICOS

Los efectos secundarios que se manifiestan inmediatamente despus de la
administracin son de especial relevancia durante la cardioversin farmacolgica. En
general, se trata de trastornos del ritmo cardaco y efectos hemodinmicos.

Frmaco Posibles efectos secundarios
Amiodarona Hipotensin, bradicardia, prolongacin del intervalo QT, torsades des
pointes (poco frecuente), flebitis (administracin IV), alteraciones
gastrointestinales, entre otros.
Flecainida Hipotensin, flter auricular con frecuencia auricular alta, proarritmias,
cefalea
Ibutilida Prolongacin del intervalo QT, torsades des pointes
Propafenona Hipotensin, flter auricular con frecuencia auricular alta, proarritmias,
sabor metlico
Quinidina Hipotensin, torsades des pointes, alteraciones gastrointestinales

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Vlll.- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE FRMACOS ANTIARRTMICOS
Los antiarrtmicos pueden intensificar o reducir los efectos de otros medicamentos.
Estos efectos se denominan interacciones. Asegrese de informarles al mdico y al
farmacutico qu medicamentos est tomando (incluso los medicamentos de venta
libre y los suplementos vitamnicos y herbales), para que puedan informarle de las
interacciones posibles.
Como hay tantos tipos diferentes de medicamentos, no indicamos aqu todas las
interacciones posibles. Infrmeles al mdico y al farmacutico de todos los
diferentes tipos de medicamentos que est tomando. Cada medicamento tiene
interacciones diferentes, pero a continuacin damos algunos ejemplos de las
categoras de medicamentos que interactan con los antiarrtmicos.
La amiodarona podra reducir la cantidad de Coumadin (warfarina) que debe
tomar.
La amiodarona, la quinidina y la propafenona podran reducir la cantidad de
digoxina que debe tomar.
El sotalol y los betabloqueantes pueden afectar a la manera en que su
organismo reacciona a la insulina o los medicamentos orales para la diabetes.
Al tomar ciertos tipos de antiarrtmicos (tales como la amiodarona), la piel pude ser
ms sensible a los rayos del sol y quemarse ms fcilmente. La piel puede seguir
siendo sensible a la luz del sol varios meses despus de interrumpir el tratamiento
con este medicamento. Incluso los rayos del sol que pasan a travs de una ventana
o de la ropa de algodn podran quemarle la piel. Si va a estar afuera, expuesto a los
rayos del sol, use un protector solar. Si sufre una quemadura grave de sol,






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BIBLIOGRAFIAS
Dr. Jos Luis Cacharrn actualizacin en frmacos Antiarrtmicos . Mdico
especialista en cardiologa. Jefe de Trabajos prcticos de farmacologa.
Facultad de Medicina. Universidad de buenos aires AO 2004
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http://www.asamed.org.ar/web/actualizaciones/actualizacion%20en%20Farmacos%2
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Zipes, Jalife. Cardiac Electrophysiology. 4th edition 2004; 918-931.

Mercedes Salaices Snchez Frmacos antiarrtmicos. Departamento de
Farmacologa. Facultad de Medicina. Universidad Autnoma de Madrid

Disponible en:
http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_
T58.pdf