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Inmunología

Libros Recomendados:
1) Inmunología Fundamento.
Ivan Roitt. Profesores:
2) Inmunología Celular y Molecular
Abul K Abbas Coordinador: Dr. Bonito Freddy.
3) Inmunología Básica y Clínica
Tristram G. Parslow.
Dra. Luzmary Vazque.
4) Patología Estructural y Funcional
Cotran- Kumar, Collins
5) Inmunología
Rojas-Espinosa

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INMUNOLOGIA
 La Inmunología es una disciplina dentro de la biología y la
medicina que se ocupa del estudio del reconocimiento de lo
“lo propio” frente a lo “extraño”
 Ciencia que estudia las base de la respuesta inmune.
 La palabra de la “inmunidad” deriva del latin “Immunitas” que
tiene su origenen en el concepto de exención legal:
1) De deberes militares en la Roma antigua
2) En la edad media en la exención de la iglesia de ser
controlada por los poderes civiles
3) En el siglo XIV, se comenzó a aplicar a la resistencia de
las enfermedades infecciosas, y las mordeduras de serpientes
venenosa

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Sistema Inmune
 Inmunidad

Conjunto de mecanismos de defensa que le permiten a


un organismo protegerse de los microorganismos
agresores que se encuentran en su medio ambiente,
evitar el desarrollo de células tumorales y eliminar
moléculas nocivas, producidas como consecuencia
del envejecimiento, infecciones, trauma o crecimiento
neoplásico.
Definición de inmunidad

Mecanismo de defensa que permite al organismo:


•Protegerse de microorganismos.
•Evitar el desarrollo de células tumorales
•Eliminar moléculas nocivas:

Envejecimiento
Infección
Traumas
Crecimiento células neoplásicas

4
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Sistema Inmune
 Funciones

Distingue entre moléculas propias y extrañas.
 Vigilancia para detectar presencia de agentes
extraños.

Detectar, atacar, destruir y guardar memoria de
cada encuentro.
 Iniciar una defensa más activa y completa si existe
una posible reinfección.
Inmunología en el Pasado
 La inmunología es una ciencia relativamente joven. En
1796, Edward Jenner descubrió una sustancia que
ofrecía protección frente a una enfermedad, llamada
viruela. A esta sustancia la denominó Vacuna. Desde
este momento, se puede decir que nace la
inmunología.

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Inmunología en el pasado
 Perspicaz Zoólogo Ruso Elie Metchnikoff (1845-1916).
 Creo el concepto de Inmunidad Celular .
 Creo el concepto de Fagocitosis
 Afirmo la existencia de 2 tipo de fagocito circulante el
Leucocito polimorfonuclear, y otra célula de mayor
tamaño a quien Llamo macrófago.

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Inmunología
 El sistema Inmune: el sistema inmunitario es un
sistema difuso, el cual está constituido por un gran
número de órganos y tejidos diseminados por todo el
cuerpo. Se encarga de elaborar la respuesta inmune
frente a un antígeno.
 La capacidad de resistir a un agente infectivo, ya sea
por la defensa que realiza el sistema inmune o sea por
otro tipo de barrera que defienda al organismo de las
infecciones, se denomina inmunidad.

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Funciones del sistema inmunológico

Reconoce

Memoriza

Respuesta específica

Elimina sustancias extrañas

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Sistema Inmune

Según tipo de respuesta


Innata
Adquirida
Según efector
Celular
Humoral

Según especificidad
Específico
Inespecífico
Mecanismos de defensa
1. Barreras naturales, factores genéticos
2. Mecanismos inmunes no específicos
a. Fagocitosis
b. Inflamación
3. Mecanismos específicos de inmunidad controlados
por los linfocitos
4. Sistemas complementarios o amplificadores de la
respuesta inmune (complemento, fibrinólisis,
coagulación e interferones)
Funciones del sistema inmunológico

Moléculas Defensa
extrañas SISTEMA Autoinmunidad

Moléculas INMUNE Inmunodeficiencia


propias
Tolerancia

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Innato vrs Adquirido

SI Innato SI Adaptativo
Generalidades Inespecífico Específico
No tiene memoria Tiene memoria
No mejora en la reinfección Mejora con la reinfección
Factores Solubles Lisozimas Anticuerpos (Ig’s)
Complemento
Proteínas de fase aguda
Interferón
Células Fagocitos (PMN, MØ’s, Linfocitos T
Eosinófilos, monocitos y Linfocitos B
linfocitos) Células Plasmáticas
Células NK
Defensas externas del organismo

•Piel
•Mucosas del aparato respiratorio
•Mucosas del aparato G.I.
•Mucosas del tracto G.U.
•Otros factores de defensa: lágrimas

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Mecanismo de Defensa del sistema inmune
Barreras de Defensas.
Según a su localización:
 Externas: Piel y mucosas, que están en
contacto con el Exterior, funcionan
como un muro que impiden el paso de
agentes externos.
 Internas: Se localizan dentro del
organismo, como los Macrófagos o los
Linfocito.

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Atendiendo a la acción que tiene las
barreras de defensa, se puede clasificar en :
 Inespecíficas: Lagrimas,
Moco, sudor, secreciones
sebáceas, orina, etc.

 Especificas: Inmunoglobulinas

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De acuerdo a su modo de Aparición
 Innatas: Se originan en el desarrollo
embriológico del individuo, con independencia
de la presencia de antígenos.

 Adquirida: Solo se forma cuando aparece un


antígeno, como ocurre en el caso de formación
de inmunoglobulinas. También llamada
adaptativa.

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SISTEMA INMUNE INNATO
Defensa Innata
 Primera línea de defensa ante cualquier microorganismo
exógeno.
 No es específica

 Barreras físicas y químicas


 Piel y mucosas
• Integridad de la superficie epitelial
• pH de la piel
• Capas grasas
• Flora bacteriana normal (Bacterioquinas)
• Cilios
Defensa Innata
 Barreras y químicas
 Enzimas (lisozimas, peroxidasa, lactoferrina)
 Ácidos orgánicos (pH estomacal)
 Secreciones (lágrimas y saliva)
 Barrera Hemato-Encefálica (BHE)
 Células
 Fagocitos (PMN, MØ’s, Eosinófilos, monocitos y linfocitos)
 Células NK
 Complemento
Respuesta inmunológica ( R.I.)

R.I. innata o no Baja especificidad


adaptativa
Dos categorías
•Alta especificidad
R.I. adaptativa •Memoria

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Figura 1. Estructura esquemática de las barreras defensivas primarias

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Factores de Resistencia innatos (no específicas)

 Factores Genéticos y raciales.


 La edad.
 Hormonales.
 Factores Humorales en la superficie del cuerpo: Piel,
Mucosas, pH, Tensión de oxígenos.
 Factores Humorales en el interior del cuerpo: Caída del pH
tisular, Lisozimas, Interferón, Complemento.
 Factores Celulares de Resistencia no especifica: Las
células fagocíticas.

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CÉLULAS DE LA RESPUESTA
INMUNITARIA
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Diapédesis

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Fagocitosis
 Mecanismos Citolíticos Independientes del
O2
 Proteínas de actividad antibiótica
 Catepsina

Fagolisosoma
 Lisozima
 Lactoferrina
Fagocitosis
 Mecanismos Citolíticos Dependientes del O2

Formación de Superóxido
 Formación del Peróxido de Hidrógeno
 Formación de radicales Hidroxílicos

Activación de halógenos
 Descarboxilación de aminoácidos
Característica del Sistema
Inmunológico
Especificidad Garantiza que diferentes microorganismos estimulen
Garantiza que diferentes microorganismos estimulen
respuestas específicas

Diversidad Permite al sistema inmune responder a una gran variedad


de microorganismos

Memoria Da lugar a respuestas más enérgicas en repetidas


exposiciones al mismo microorganismo

Especialización Genera respuestas óptimas frente a diferentes tipos de


microorganismos

Autolimitación Permite al sistema inmune responder a microorganismos


encontrados por 1ª vez

No autorreactividad Impide la producción de lesiones en el huesped durante la


respuesta a microorganismos
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Complemento
 Sistema de defensa y limpieza, constituido por una serie de
proteínas solubles.
 Tiene actividad en cascada.
 Se encuentra a nivel plasmático
 Funciones
 Destruye paredes de los
microorganismos (opsonización)
 Quimiotaxis

 Lisis celular
Complemento
 Componentes

Alrededor de 30 proteínas
 Se puede activar por
 Interacción antígenos y anticuerpos (Vía Clásica)
 Moléculas específicas de las paredes de los
microorganismos (Vía Alterna)
 Sistema muy especializado, cuyos componentes, las
proteínas están inactivadas en el plasma, estas se
adhieren a las membranas de gérmenes a atacar.
Vía Clásica
 Conecta el SI Adaptativo con el SI Innato por la
unión de Inmunocomplejos de C1q.
 Participan
 Unidad de reconocimiento (C1q, C1r y C1s)
 Unidad de activación (C4, C2, C3)
 Unidad de ataque (C5,C6, C7,C8, C9)
Vía Alternativa
 Se da en ausencia de reacciones Ag-Ac en presencia de
IgA.
 Se inicia por la presencia de polisacáridos o
lipopolisacáridos bacterianos.
 Factores B, D, properdina que activan a C3
 Factor C3b se produce constitutivamente en pequeñas
cantidades y se une a la membrana del germen y se activa
la vía alternativa.
C3a y C5a son
quimiotácticos
Opsonización

Vía Clásica

Vía de la Lectina Citólisis

Vía Alternativa

Inflamación
Las 3 vías de activación del Complemento

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54
Al “unirse a la acción”, muchos factores del complemento son escindidos
proteolíticamente en dos fragmentos “a” y “b”.
Los fragmentos “b”, normalmente más grandes se unen al complejo molecular en
formación. Al unirse adquieren capacidad enzimático para actuar sobre el siguiente
componente.
Los fragmentos “a”, más pequeños migran y sirven como agente quimiotácticos para
células de la inflamación.

a a
etc

b
b

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Bacterias que eluden al
Complemento
 Gram (-)

El LPS que es parte del antígeno O.

Se puede unir con C3b a una distancia de la capa lipídica 
impide que el complemento se active
 Las bacterias pueden hacer que el complejo se
desprenda de su membrana
 Las cápsulas pueden presenta un componente
semejante al de las células del huésped (ácido siálico)
 Codificar un gen que elimine al C5a (C5a proteasa)
57
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La vía Clásica de activación
 Comprende 4 componentes ( C1 {q,r,s}, C2, C3, C4 )
 Se inicia por unión de C1q a complejos Ag-Ab. La unión de Ab al Ag causa cambios
conformacionales en su porción Fc. del Ab unido, “permitiendo” la unión de C1q.
 C1q no se une a anticuerpos libres.
 Los demás componentes se añaden en “serie”.
 Los isotipos IgG e IgM (en menor medida IgA) son capaces de unir C1q.

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C1q se une al
C4b une C2 y C1s lo C4b2a hidroliza Producción
Ag-Ab. hidroliza en C2a + C3 en C3a + C3b amplificada de C3b
C2b y unión a
C1(rs) hidroliza superficies.
C4 en C4a + C4b Algunos C3b se
unen a C4b2a y C4b2a3b es la
C4b se une a la C2a se une a C4b y
forman C4b2a3b “convertasa de C5”
superficie forman C4b2a
bacteriana “convertasa de C3”
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Resultados de la vía Clásica
 Elevada producción de C3b y unión de C3b a superficies bacterianas
 Producción de C4b2a3b, que funciona como “convertasa de C5” capaz
de activar a C5 y comenzar la vía lítica.

La vía de las “Lectinas”


 Comprende 4 componente: MBL ó MPB (lectina unidora de manosas),
MASP (serín proteasa activada por la anterior), C2 y C4
 Iniciada por la unión de MBL a manosa de superficies microbianas.
 C4 y C2 se unen, de modo similar a lo que ocurre en la vía clásica.
Produciendo la misma “convertasa de C3”: C4b2a que induce producción
de C3b.

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La vía “Alternativa”
 Comprende 4 componentes: ( C3, factor B, factor D, factor P )
 Iniciada por la unión de C3b a superficies bacterianas (vía clásica) o
de modo espontáneo.
 El resto de los componentes se añaden en “serie”.

Resultados de la vía Alternativa


 Elevada producción de C3b
y unión de C3b a
superficies microbianas.
 Producción de C3Bb3b,
que funciona como
“convertasa de C5” capaz
de activar C5 e iniciar la vía
lítica.

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C3b se une a
El Factor D
superficies Producción de
hidroliza al
microbianas C3b une el C3b
factor B en Ba
factor B amplificada.
+ Bb
para formar Unión de C3b
C3bBb es
C3bB a superficies
“convertasa de C3” amplificada.
Algunos C3b se
Forman
unen a C3bBb.
C3bBb3b
“convertasa de C5”
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El Complejo de Ataque a Membranas (MAC)
 Comprende 5 componentes ( C5, C6, C7, C8,
C9 )
 Iniciado por activación del componente C5 por
las “convertasas de C5” producidas en las
 vías clásica y lectinas
(C4b2a3b)
 vía alternativa (C3bBb3b)
 Los otros componentes se añaden en “serie”.
Ambas “convertasas de C5” hidrolizan C5 en
C5a + C5b
C5b forma un complejo con C6 y
C7 que se une a la superficie
microbiana.
C8 y múltiples C9’s se unen y
forman un poro que atraviesa la
pared microbiana (ver figura
siguiente).
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Ag-Ac Vía clásica

C1q C1qr2s2 Activación del C´


C4 C5
C4b + C2
C2b C3bBbC3b
C4a
C4b2a3b
MBL-MASP1- MASP2 C4b2a C5b

Vía de la lectina C3 C3b- C5b


C3a C6
C3bBb C7
C3a
C8
Ba C9
C3 C3b + fB

Polisacáridos fD, P
microbianos MAC
Vía alternativa

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La fagocitosis es especialmente efectiva cuando las células fagocíticas pueden
utilizar “ambos”, un receptor para Fc y un receptor para complemento (CR1,
CR3, CR4) pues el patógeno a destruir está “doblemente” señalizado.
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Actividad Biológicas del Complemento
 Lisis Celular.
 Incrementa la permeabilidad Vascular.
 Anafilatoxinas.
 Quimiotaxis.
 Opsonización y endocitosis.
 Adherencia Inmune.
 Lisis Reactiva

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MolecularFigure
targets 14-8 part
of anti-α 1 of 2
4 integrin humanized
monoclonal antibody

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Mecanismo de las Infecciones

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Positive and Negative Selection in the Thymus.

T cells need to detect foreign antigens presented by self major-histocompatibility-complex (MHC) molecules. Part of the T-cell receptor recognizes the foreign peptide, and part of it recognizes the self MHC
molecule. The random nature of T-cell-receptor gene rearrangements means that only a minority of T cells are capable of performing this task. Many of the immature CD4 and CD8 double-positive T cells are
useless because their T-cell receptors do not recognize self MHC molecules at all. These T cells eventually undergo apoptosis. Cells whose T-cell receptors have various affinities for binding self MHC
molecules (usually containing a self peptide) are positively selected on cortical epithelial cells. However, many of these cells are potentially harmful because their T-cell receptors have a high affinity for a
complex of self peptide and a self MHC molecule (or even an MHC molecule alone). These autoimmune T cells are eliminated by the induction of apoptosis when they interact with dendritic cells and
macrophages in the thymic medulla (negative selection). This leaves T cells with only a weak affinity for self MHC molecules. These cells form the pool of T cells that are exported from the thymus as single-
positive (CD4 or CD8) cells. In the periphery they have the potential to recognize a complex of foreign peptide plus self MHC molecules and to become activated if the affinity of the interaction exceeds a certain
threshold. 73
Las bacterias “activan” las respuestas no-específicas muy
rápidamente

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CITOKINAS
Citoquinas
 Moléculas tipo hormonas que amplifican o regulan la
respuesta inmune.
 Moléculas de gran actividad biológica
 Producidas por
 Macrófagos (monoquinas)
 Linfocitos Thelper (linfoquinas)
 También son conocidas como interleuquinas (IL’s)
 En este grupo también se incluyen los interferones
(IFN’s)
Monoquinas
 Factor de necrosis tumoral (TNF)
 IL-1
 Pirógeno endógeno
 Estimulador de linfocitos
Interleuquinas
 IL-1
 IL-2
 IL-4
 IL-5
 IL-12
 INF-γ
 TNF-α
Citocinas

•Son moléculas diversas que transmiten señales entre los


linfocitos, fagocitos y otras células del organismo

•Son proteínas o péptidos

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Interleucinas ( I L)

•Son producidas por células T y Fagociticas


•Grupo extenso de citocinas (I L1 - I L18)
•Ejercen funciones variadas.
•Inducen la multiplicación y diferenciación de
otras células.

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Citocinas producidas
Por los macrófagos:
Efectos locales y
sistémicos

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IL-6 es muy importante en la
Proteínas de Fase Aguda producción de proteínas de
fase aguda

 Inducidas en hígado por


citocinas liberadas por
Mφ activados sus niveles
se elevan rápidamente tras la
infección.
 Proteína C-reactiva - se une a
la fosforilcolina de paredes
microbianas y puede activar el
complemento por unión de
C1q. También actúa como
opsonina.
 Lectina unidora de Manosa
(MBL) - une manosa en
superficies microbianas y
activa el complemento por la
vía de las lectinas.
 Fibrinógeno
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PRINCIPALES PROTEÍNASDE FASE DE FASE AGUDA
1. Fibrinógeno
2. α 2-macroglobulina
3. α 1-inhibidor de proteasas
4. α 1-antiquimotripsina
5. Inhibidor de la cisteína proteasa
6. Ceruloplasmina
7. Hemopexina
8. Proteína C reactiva
9. Haptoglobina
10. Proteína A amiloide sérica
11. α 1-glucoproteína ácida
12. Componentes del sistema complemento
13. Proteína que se une a la manosa

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Hemograma Normal
Valor normal Unidades
Serie Roja
Eritrocitos 4,5-5,5 x106
Hto 40-55 %
Hb 12-18 g/dL
Serie Blanca
Leucocitos 5-10 x103
Neutrófilos 40-70 %
Linfocitos 12-46 %
Monocitos 1-13 %
Eosinófilos 0-7 %
Basófilos 0-3 %
Blastos 0 %
Plaquetas (PK’s) 150-450 x103
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Hay dos tipos de moléculas de MHC que presentan péptidos
generados en distintos compartimientos intercelulares

MHC Clase I

MHC Clase II

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Las moléculas de MHC de clase I presentan péptidos
provenientes del citosol

MHC
clase I

Patógenos que se
desarrollan en el
citosol:
Virus en general,
Listeria, Toxoplasma
gondii

Las moléculas de MHC de clase I están en todas la células nucleadas.


En caso de infección intracelular, la célula infectada se convierte en blanco de los
linfocitos T citotóxicos.
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La exposición del complejo péptido-MHC de clase I en
la superficie celular permite al linfocito T citotóxico la
eliminación selectiva de la célula infectada

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Las moléculas de MHC de clase II presentan péptidos
provenientes de las vesículas intracelulares

Patógenos extracelulares: mayoría de bacterias, virus,


protozoarios
MHC
clase II
MHC
clase II

Patógenos intravesiculares: micobacterias, leshmania, T cruzi.

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La expresión de moléculas de
MHC de clase II está restringida a unos pocos tipos
celulares

Células
presentadoras
profesionales
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MHC clases I y II
Funciones
• MHC clase I
– Presentan péptidos derivados de Ag originados en el interior de las
células (Ag endógenos )
– Fundamentales en la respuesta citotóxica (CD8 + lisan células
tumorales )
• MHC clase II
– Presentan péptidos derivados de Ag ingeridos (Ag exógenos )
– Importantes tanto en la respuesta humoral como en la defensa frente
a patógenos intracelulares (ej . Mycobacterium tuberculosis y M.
leprae )

Localización
• MHC clase I: se encuentran en todas las células nucleadas
(cualquier célula ha de ser reconocida y eliminada cuando sufre
infección o transformación tumoral )
• MHC clase II: se encuentran solo en las CPA ( células dendríticas ,
macrófagos , células B activadas ). 96
¿Que es la presentación de antígeno?
La presentación de antígeno hace referencia al proceso por el
cual los antígenos son procesados, generando péptidos que
bajo la forma de complejos con el MHC se expresan en la
superficie de la célula presentadora donde promueven la
interacción con el linfocito T.

célula complejo MHC-


antígeno presentadora péptido

linfocito T

Generación y presentación de antígenos


97
98
Gracias

99
100