reseptor tirosin kinase (RTKs), beberapa di antaranya terlibat dalam pertumbuhan tumor, angiogenesis patologis, dan perkembangan metastasis kanker. Farmakokinetik Absorpsi Setelah pemberian oral sunitinib, konsentrasi maksimum (Cmax) umumnya diamati dari 6-12 jam (tmax) pasca pemberian. Adanya makanan tidak mempengaruhi konsentrasi sunitinib. Distribusi secara In vitro, pengikatan sunitinib primer dan metabolit yang aktif untuk protein plasma manusia adalah 95% dan 90%. Dengan volume distribusi (Vd) untuk sunitinib itu besar, 2.230 L, yang menunjukkan distribusi ke jaringan.
Cont Farmakokinetik Metabolisme utama terjadi di hati; sunitinib dimetabolisme terutama oleh CYP3A4 yang memproduksi metabolit utama N-desmethyl SU 12.662 bentuk (AKTIF) Eliminasi Ekskresi terutama melalui feses (61%), dan urine (16%). Klirens oral total (CL / F) adalah 34-62 l / h. Berikut data t 1/2 sunitinib dan metabolit utama aktif; desethyl metabolitnya adalah sekitar 40 - 60 jam, dan 80 - 110 jam. Waktu puncak plasma darah: 6-12 jam
INDIKASI Tumor stroma gastrointestinal (GIST), kanker perut dan usus. advanced renal cell carcinoma (RCC) kanker ginjal yang telah menyebar ke bagian lain. pancreatic neuroendocrine tumors (pNET) kanker langka dari pankreas endokrin. Kontraindikasi Pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap sunitinib malat atau komponen lain dari Sutent. Pada wanita hamil. Efek Samping
Sembelit Hipertensi Ruam, perubahan warna kulit, kulit kering Rambut berubah warna Anoreksia Pendarahan Interaksi Obat Sunitinib dengan inhibitor kuat CYP3A4 (misalnya ritonavir, itraconazole, eritromisin, klaritromisin, jus jeruk) meningkatkan konsentrasi sunitinib Kombinasi dengan inhibitor CYP3A4 harus dihindari Dosis Sutent mungkin perlu dikurangi : Minimal 37,5 mg sehari untuk GIST dan MRCC 25 mg sehari selama PNET Interaksi Obat Sunitinib dengan inducers kuat CYP3A4 (misalnya, deksametason, phenytoin, karbamazepin, rifampisin, fenobarbital) menurunkan konsentrasi sunitinib. Kombinasi dengan CYP3A4 induser harus dihindari Dosis sutent mungkin perlu ditingkatkan : Sampai dengan 87,5 mg per hari untuk GIST dan MRCC 62,5 mg per hari untuk PNET PENYIAPAN SUNITINIB Komposisi
Kapsul Sutent disediakan dalam bentuk kapsul cangkang keras yang mengandung sunitinib setara dengan 12.5 malat, 25, 37.5, atau 50 mg sunitinib bersama-sama dengan manitol, natrium croscarmellose, povidon (K-25) dan magnesium stearat sebagai bahan aktif. Bentuk Sediaan Kapsul-12,5 mg : kapsul gelatin keras dengan cap oranye, dicetak dengan tinta putih "Pfizer dan STN 12.5 mg Kapsul-25-mg : kapsul gelatin keras dengan cap karamel dan oranye, dicetak dengan tinta putih "Pfizer dan STN 25 mg" Kapsul-37,5 mg : kapsul gelatin keras dengan cap kuning standar, dicetak dengan tinta hitam "Pfizer dan STN 37.5 mg" Kapsul-50 mg : kapsul gelatin keras dengan cap karamel, dicetak dengan tinta putih "Pfizer dan STN 50 mg Pengemasan Disediakan dalam botol yang berisi 28 kapsul dan dalam bentuk strip yang berisi 7 kapsul PEMBERIAN DAN DOSIS SUNITINIB Pemberian Pemberian : secara oral Untuk pasien rawat inap menggunakan APD (Alat Pelindung Diri) yang lengkap dan menggunakan jalur berbeda yang tidak dilalui oleh banyak orang Untuk pasien rawat jalan obat diberikan dengan kemasan tanpa dibuka terlebih dahulu dan dilapisi dengan plastik minimal 2 (dua) buah. Etiket ditempelkan di plastik pertama sebelum dimasukkannya obat ke dalam plastik 1. Plastik 1 kedap udara Plastik 2 plastik/ kemasan biasa Dosis Sunitinib dapat diberikan dengan atau tanpa makanan. Dosis perhari : tidak melebihi 50 mg dan dibawah 25 mg gastrointestinal stromal tumor (GIST) and advanced renal cell carcinoma (RCC) yakni 50 mg 1x1 selama 4 minggu, diikuti dengan 2 minggu (stop / tidak menggunakan obat) dokter, akan menentukan siklus yang diperlukan. pancreatic neuroendocrine tumors (pNET) yakni 37.5 mg 1x1 tanpa waktu istirahat yang dijadwalkan PENYIMPANAN SUNITINIB Penyimpanan Disimpan pada suhu 15-30C Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak. Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada kemasan luar dan label setelah "EXP". Simpan obat dalam kemasan aslinya. Jangan gunakan obat ini jika segel rusak atau menunjukkan tanda-tanda gangguan.
Perhatian! Pediatri : Keamanan dan kemanjuran dari sunitinib pada pasien di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan. Tidak ada penggunaan relevan sunitinib pada anak-anak sejak lahir sampai kurang dari 6 tahun dalam indikasi dioperasi dan / atau metastasis ganas tumor gastrointestinal stromal (GIST) setelah kegagalan pengobatan imatinib karena resistensi atau intoleransi. Tidak ada penggunaan relevan sunitinib pada anak diindikasi untuk pengobatan lanjut / metastasis karsinoma sel ginjal (MRCC) dan pengobatan tumor pankreas neuroendokrin (PNET). Penggunaan sunitinib pada anak tidak dianjurkan Lansia : Usia 65 tahun Sekitar sepertiga dari pasien dalam studi klinis yang menerima sunitinib berusia 65 tahun Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam keselamatan atau efektivitas yang diamati antara pasien usia muda dan pasien yang lebih tua. MONITORING Monitoring Tes darah lengkap dan kimia serum (termasuk tes fungsi hati, kreatinin, elektrolit, magnesium, kalsium, fosfat, amilase, dan lipase) dilakukan pada awal setiap siklus pengobatan untuk pasien yang menerima pengobatan dengan Sunitinib. Dasar pengukuran laboratorium fungsi tiroid dianjurkan pada semua pasien. Pasien dengan hypothyroidism sudah ada atau hipertiroidisme harus diperlakukan sesuai standar praktek medis sebelum memulai pengobatan sunitinib. Pemantauan fungsi tiroid harus dilakukan setiap 3 bulan. Pengamatan tanda dan gejala disfungsi tiroid selama pengobatan Pasien yang mengalami tanda / gejala sugestif disfungsi tiroid harus memiliki data hasil laboratorium pengujian fungsi tiroid Pasien disfungsi tiroid harus diperlakukan sesuai praktek medis standar. Monitoring Kasus proteinuria dan kasus langka sindrom nefrotik telah dilaporkan Analisis urin dianjurkan sebelum pengobatan, Selama pengobatan, kadar proteinuria pada pasien harus dipantau Dasar EKG harus dilakukan sebelum memulai Sunitinib, dan EKG harus dilakukan secara periodik selama terapi. Sunitinib umumnya tidak diresepkan untuk pasien dengan QT / QTc interval awal normal panjang atau AV blok. Jika ada gejala sugestif aritmia atau jika interval QT / QTc menjadi nyata berkepanjangan saat pasien sedang mendapatkan terapi Sunitinib, obat harus dihentikan.
Obat-obatan FBCs, tes fungsi hati satu siklus pertama dulu sebelum tiga siklus, hal ini dapat mengurangi setiap siklus lainnya apabila stabil Tekanan darah mingguan untuk 4 minggu pertama selanjutnya setiap 6-12 minggu Pastikan fungsi jantung cukup sebelum memulai pengobatan. Dasar LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) diukur pada pasien gangguan jantung dan lanjut usia. Ulangi setiap tiga sampai enam bulan untuk melihat klinis yang ditunjukkan
Hematologis Lakukan transfusi darah gejala anemia atau hemoglobin yang kurang dari 8g/dL.
Kriteria
Tingkat Persyaratan
Neutrofil
1,5 x109 / L
Trombosit
100 x109 / L
Neutrofil (x10 9 /L) Perubahan Dosis 1.5 atau lebih 100% Kurang dari 1.5 Lakukan penundaan sampai 1.5 x10 9 /L atau lebih Jika pemulihan selama 7 hari lanjutkan pemberian dosis akhir Jika pemulihan lebih dari 7 hari lakukan pengurangan dosis jadi 12.5 mg
Kerusakan Hati
Obat
Kelas Child Pugh
Dosis
Sunitinib
A (ringan)
50 mg perhari
B (sedang)
50 mg perhari
C (berat)
Tidak ada informasi Tidak ada informasi tentang dosis pada pasien dengan AST atau ALT lebih besar dari 2.5xULN (atau lebih dari 5xULN pada penderita metastasis hati) karena pasien ini dikeluarkan dari pengujian klinis.
Kerusakan Ginjal
Obat
Kreatinin Klirens (ml/min)
Dosis (% dari dosis asli) Sunitinib N/A Tidak ada modifikasi dosis yang diperlukan Gangguan ginjal : Tidak ada penyesuaian dosis awal yang diperlukan pada pemberian sunitinib untuk pasien dengan gangguan ginjal (ringan-berat) atau dengan stadium akhir penyakit ginjal (ESRD) pada hemodialisis. Penyesuaian dosis berikutnya harus didasarkan pada keamanan toleransi dari masing-masing individu.
Tekanan darah tinggi lebih dari 140/90mmHg meskipun mendapat terapi hipertensi yang standar, namun harus tetap mengurangi dosis sunitinib. Jika hipertensi berlanjut hentikan penggunaan sunitinib Kardiovaskular Hypothyroidism dapat terjadi dan harus ditangani sesuai dengan praktek medis yang standar. Tidak perlu untuk menghentikan atau mengurangi dosis sunitinib Kelenjar Endokrin Palmar-plantar erythrodysaesthesia dapat muncul. Pasien sebaiknya disarankan untuk mengoleskan pelembab ke tangan dan kaki secara teratur selama pengobatan, dan untuk meminimalkan kegiatan yang memberikan tekanan pada kaki atau tangan. Rujuk ke spesialis kaki jika perlu. Kulit Pengurangan dosis tidak diperlukan untuk pasien yang tidak memiliki toksisitas serius atau mengancam nyawa. Misalnya, alopecia, perubahan rasa atau perubahan kuku Lainnya
Referensi 1. National Institute of Health and Clinical Excellence 2009. Technology Appraisal 169. Sunitinib for the first line treatment of advanced or metastatic renal cell carcinoma. 2.Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P et al. Overall Survival and Updated Results for Sunitinib Compared With Interferon Alfa in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma. J Clin Oncol 2009; 27: 3584-90. 3.Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P et al. Sunitinib versus Interferon Alfa in Metastatic Renal Cell Carcinoma. N Engl J Med 2007; 356: 115-124.