PENYAKIT KOLESTASIS

Kolestasis mengacu pada gangguan aliran empedu dan

memiliki patogenesis yang kompleks. Penyebab biasa kolestasis
intrahepatik, apakah diturunkan /didapat, adalah disfungsi
transporter empedu. Sebaliknya, kolestasis ekstrahepatik paling
sering terjadi akibat penyumbatan mekanik dari cabang bilier.
Dengan kolestasis, adanya tingkat darah yang tinggi pada
konstitusi empedu, termasuk enzim hepatoseluler ( P, !!"P, #$%",
&P, imunoglobulin , kolesterol, dan berbagai macam bentuk dari
garam empedu dan bilirubin'. (ang paling beracun adalah bilirubin
tak terkonjugasi) konsentrasi tinggi bilirubin tak terkonjugasi
menyebabkan disfungsi membran dan mengganggu jalur metabolik
utama seperti siklus asam trikarboksilat dan fosforilasi oksidatif.
Penderita dengan sindrom kolestatik biasanya telah ditandai dengan
peningkatan garam empedu serum, tapi bilirubin serumnya normal /
sedikit meningkat.
"emuan klinis pada sindrom kolestasis tergantung pada
tingkat keparahan gangguan kolestasis dan patogenesisnya.
Pruritus adalah cirinya dan hasilnya terutama dari garam empedu
yang dipertahankan. Keparahan penyakit kolestasis meningkat,
penyakit kuning berkembang pula. "inja menjadi lebih pucat dan
urin gelap, karena pigmen empedu dialihkan dari usus ke ginjal
untuk ekskresi.
GANGGUAN KOAGULASI
Penyerapan enterik dari lipid seperti *itamin k membutuhkan garam
empedu dan sirkulasi enterohepatik yang utuh. Dengan kolestasis
disebabkan koagulopati, hati membuat prokoagulan. %amun, tanpa
*itamin K, hepatosit tidak dapat menambahkan residu glutamat b
karboksil yang diperlukan prokoagulan untuk akti*asi berikutnya.
Pemberian parenteral *itamin K harus memperbaiki keadaan
koagulopati ini, tetapi jika tidak berhasil, mungkin ada penyebab
lain. Kolestasis yang berkepanjangan dapat menyebabkan disfungsi
hati dan koagulopati, yang tidak akan sembuh dengan terapi
*itamin K
DISFUNGSI GINJAL
!angguan kolestatis dapat menyebabkan disfungsi dari reser*oir
splanknikus. Karena reser*oir tidak dapat secara efektif mentransfer
*olume darah ke sirkulasi sentral, hipotensi berat dan hipoperfusi
ginjal dapat dihasilkan dari kehilangan *olume plasma yang ringan/
sedikit. Predisposisi untuk !! prerenal dan "% dari !! prerenal.
+ika disfungsi hati super*ena, "% dihasilkan dari bilirubin tak
terkonjugasi , yang secara langsung dapat menyebabkan cedera
tubulus ginjal.
DISFUNGSI KARDIOVASKULAR
Sindrom kolestatis menyebabkan perubahan hemodinamik yang
mirip, tapi tidak separah daripada perubahan yang berhubungan
dengan sirosis dan hipertensi portal.
,ardiac output meningkat dan resistensi *ascular perifer menrunun.
liran darah *ena Portal dapat menurun sebagai akibat dari
peningkatan resistensi *ena porta. %amun mekanisme kolestasis
mengubah parameter kardio*askular yang tidak sepenuhnya
dipahami karena beberapa alasan.
-. .mpedu adalah cairan heterogen dengan berbagai macam
komposisi dan berbagai bentuk garam empedu dan bilirubin.
/. Konstituen dari masing0masing empedu memberikan efek
kardio*askular yang berbeda.
1. Penyebab yang berbeda dari sindrom kolestasis menyebabkan
kondisi pato2siologis yang berbeda pula, yang dapat
mengacaukan aksi dari kardio*askular secara langsung dan
tidak langsung dari konstituen spesi2k empedu.
.fek jantung secara langsung terhadap garam empedu (primer,
terkonjugasi, dan sekunder' telah dipelajari dalam persiapan
jantung terisolasi untuk menghindarkan kekha3atiran tentang
efek kardio*askular langsung terhadap konstituen empedu.
Dalam isolasi otot *entrikel, garam empedu, pada konsentrasi
sama pada penderita dengan ikterus kolestatik, mengeluarkan
efek inotropik negatif.
4ereka menurunkan5
-. Puncak ketegangan
/. 6ate maksimum pembangkit ketegangan
1. Durasi kontraksi
7. Durasi potensial aksi.
"indakan elektropsikologi natrium taurocholate, dipastikan
berasal dari tegangnya miosit *entrikel, termasuk penurunan
yang lambat dan sedikit meningkat di luar kalium saat ini.
Diambil secara kolektif, data ini menunjukkan bah3a garam
empedu secara langsung menyebabkan efek inotropik negatif,
yang dapat terjadi akibat perubahan membran.
Percobaan pada he3an menunjukkan bah3a tingkat darah
yang tinggi pada garam empedu (cholemia' dapat memblokir
efek kardio*askular , mungkin dengan cholemia diberikannya
efek tersebut akan mengganggu kompleks reseptor di membran
plasma. Di sisi lain, kolestasis akut dapat menurunkan
kontraktilitas jantung tanpa mempengaruhi b0adrenoreseptors
jantung, seperti yang ditunjukkan dalam studi he3an di mana
kolestasis akut disebabkan oleh ligase saluran empedu. Setelah
mengalami 1 hari kolestasis ekstrahepatik, kontraktilitas miokard
telah rusak secara global, tapi b 8adrenoreseptor utuh.
Penelitian pada he3an, menunjukkan kolestasis dapat
mengubah respon re9eks sirkulasi homeostasis. Sebagai contoh,
penghilangan -:; dari *olume darah tikus yang sehat memiliki
sedikit efek pada tekanan darah arteri mereka, sedangkan
menghilangan *olume yang sama dari tikus dengan kolestasis
menyebabkan penurunan #:; pada tekanan darah. <e3an yang
sehat berkompensasi atas kehilangan darah dengan
memobilisasi -#; dari *olume darah dari pembuluh darah paru
dan splanknikus) %amun, he3an dengan kolestasis memobilisasi
hanya =; dari *olume darah parunya, tanpa adanya campur
tangan dari reser*oir splanknikus. Data ini menunjukan bah3a
kolestasis menginduksi disfungsi dari 2siologi reser*oir darah.
>agaimanapun penemuan laboratory yang relefan untuk pasien
dengan kolestasis tidak jelas. ?inal note tentang penyebab pasien
dengan penyakit kolestasis terbukti5 dekompresi pada traktus
biliary, oleh sendirinya, akan degan mudah terjadi penurunan
system cardio*ascular.