El sndrome de microduplicacin 22q11.2 (dup22q11.

2), recientemente
descrito, consiste en un amplio espectro clnico de anomalas
asociadas a una duplicacin de la regin 22q11 la cual, cuando se
presenta delecionada (destruida o ausente), constituye el llamado
sndrome de microdelecion 22q11 (sndrome de Di George o
Velocardiofacial). Se establece as un sndrome de microduplicacin
22q11.2 complementario al sndrome de microdelecion 22q11.2
(sndromes ``en espejo''). Hasta el momento, se han descrito ms de
50 casos de sndrome de dup22q11 con una frecuencia alta de
duplicaciones familiares. La presentacin clnica de los pacientes es
muy variable y comparte rasgos con el sndrome de delecin 22q11.2
(Di George/velocardiofacial), incluyendo cardiopatas, anomalas
urogenitales, insuficiencia velofarngea (con o sin paladar hendido), y
que van desde manifestaciones clnicas mltiples a leves problemas
en el aprendizaje, con algunos individuos portadores normales. Se
desconoce el origen de esta variabilidad clnica. Los duplicones
repeticiones de bajo numero de copias (LCR22) que abarcan la regin
22q11.2 parece que predisponen a accidentes en las recombinaciones
meiticas, lo que favorecera recombinaciones homlogas no allicas
responsables en ultima instancia de los reordenamientos de la regin.
La gran mayora de afectados presentan microduplicaciones idnticas
de 3Mb que pueden ser identificadas con precisin mediante
hibridacin fluorescente in situ (FISH) y otras tcnicas moleculares,
como el array de hibridacin genmica comparada (a-CGH). Tambin
se han descrito duplicaciones proximales, de unos 1,5 Mb, o ms
grandes. La duplicacin de 3Mb abarca una regin que contiene 40
genes, incluyendo el gen TBX1, considerado como el principal gen
responsable del sndrome de Di George/Velocardiofacial. Es
interesante resaltar que se han identificado mutaciones de ganancia
de funcin en TBX1 que conducen al mismo espectro clnico que la
haploinsuficiencia causada por mutaciones de prdida de funcin o por
deleciones , lo que confirma que la sobreexpresin de TBX1 puede ser
la responsable de las anomalas del sndrome de dup22q11. El
tratamiento es sintomtico y multidisciplinar y puede requerir un
manejo mdico o quirrgico de los problemas cardiacos. El pronstico
es variable. Se observa una marcada variabilidad intra e interfamiliar
entre los pacientes con la dup22q11.2. Algunos de ellos han
desarrollado malformaciones vasculares graves que han provocado
una muerte temprana. Autor: Dr. M.F. Portno (febrero de 2011)