THE ROLE OF MITOCHONDRIA FROM MATURE

OOCYTE TO VIABLE BLASTOCYST

Pembimbing
dr. Adi Setyawan, Sp. OG (KFER)

R. Caesar R.P.W G4A013001
Suryo Adi Kusumo B. G4A013002


PENDAHULUAN
Oosit
Sel telur atau sel reproduksi yang dihasilkan dari
ovarium
Akan mengalami fertilisasi zigot membelah
menjadi 2 morula blastosit hatching
implantasi
Mitokondria
Sebuah organel yang banyak ditemukan pada sel
eukariotik (sel dgn nukleus)
Sering disebut sebagai Cells Power Plant
Berperan pada segala sesuatu yang membutuhkan
energi, seperti pertumbuhan sel dan replikasi. Serta
pada homeostasis ion, apoptosis, dan adaptasi
thermogenesis.


TINJAUAN PUSTAKA
Proses Oosit Blastosit

MITOKONDRIA
Mitokondria (mitos =benang, chondrion
=granula)
Bentuk umum: bentuk benang dan granula
Bentuk yg lain: bentuk bola, halter,raket,
atau bentuk oval
Jumlah mitokondria di dlm sel tergantung
jenis organisme, jenis sel dan keadaan
fisiologi sel.
Ex: sel yg aktif melakukan metabolisme sel-
sel embrional >>
REVIEW JURNAL
Struktur dan Fungsi Mitokondria


FUNGSI MITOKONDRIA
Pabrik energi sel (Power Plant) dalam bentuk ATP
sangat diperlukan untuk berbagai proses fisiologi
sel
Pembentukan ATP serangkaian reaksi biokimia
dimulai dari glikolisis, TCA cycle (Siklus Krebs),
transpor elektron, oksidasi fosforilasi (OXPHOS)
GLUKOSA
LEMAK
GLIKOLISIS DI SITOSOL
PIRUVAT DAN ASAM LEMAK
MASUK DALAM MATRIX
MITOKONDRIA
ASETIL CoA
SIKLUS ASAM SITRAT
GLUKOSA PIRUVAT
PIRUVAT ASETIL COA
ASAM LEMAK ASETYL COA
Dalam matrix
Asam Lemak (2C)
Asetil CoA
+
NADH
+
FADH
2

SIKLUS KREBS
= Tricarboxylic acid
cycle
= Krebs cycle
CH
3
COOH + H
2
O + 3
NAD
+
+ FAD
2 CO
2
+ 3
NADH + FADH
2

NADH dan FADH
2
sebagai
sumber elektron untuk mereduksi
O
2
menjadi H
2
O dalam inner
membrane
TRANSPOR ELEKTRON DAN OXPHOS
OXPHOS
Proses Enzim yang berperan
Komplek I NADH dehydrogenase (or)
NADH-coenzyme Q reductase
Komplek II Succinate dehydrogenase (or)
Succinate-coenzyme Q
reductase
Komplek III Cytochrome C coenzyme Q
oxidoreductase
Komplek IV Cytochrome oxidase
Komplek V ATP synthase
SUMMARY
PEWARISAN MITOKONDRIA
Mitokondria hanya diwariskan melalui maternal
saja
Paternal tdk berperan dalam pewarisan mitokondria
(kualitas sperma)
Kerusakan pada Mitokondria (mutasi pada mtDNA)
efek negatif pada perkembangan embrio
sebelum implantasi
CONT
Mitokondria merupakan tempat sintesis energi yang
diperlukan sel, di dlm Mitokondria terdapat mtDNA
yang tidak memiliki histon yang protektif sehingga
mtDNA sangat rentan terhadap kerusakan akibat
radikal bebas
FERTILISASI DAN PENTINGNYA MITOKONDRIA
DALAM OOSIT
ATP maturasi sitoplasma dan nukleus saat
persiapan fertilisasi
Proses fertilisasi dan implantasi sangat bergantung
dari keberadaan MT
Oosit yang berkualitas jumlah MT yg cukup, ATP
yg cukup High Quality Blastocyst after
Fertilization
Proses reduksi jumlah MT/sel pada saat oosit yg
sdh dibuahi menjadi blastosit mekanisme ini
bertujuan utk menyeleksi mtDNA terbaik.
CONT
Fase awal embrio butuh ATP adekuat
perkembangan embrio yg baik. Proses Oxphos
berperan penting pada saat fase ini. Apa yg terjadi
apabila pada proses ini MT tdk mampu memenuh
kebutuhan ATP?

CONT
MT mampu mempertahankan kualitasnya dengan
cara fusi dan fisi.
REGULASI AKTIVITAS MITOKONDRIA :
DIBUTUHKAN AMBANG BATAS
Aktivitas MT diatur oleh :
Nuclear signal
Konsentrasi ion di intrasel
Ketersediaan substrat
Tidak terpenuhi penghentian perkembangan sampai
kematian dini
CONT
MT mengandung banyak mtDNA, dan setiap sel
banyak mengandung MT, maka jika terjadi mutasi
dan delesi yg cukup banyak (tidak melebihi ambang
batas) masih dapat ditolerasi sebelum akhirnya
sampai ke defisit MT.
Aktivitas MT inadekuat delayed atau terminasi
maturasi aneuploidi dan penurunan angka
keberhasilan kehamilan
DAMPAK INSUFISIENSI MITOKONDRIA PADA
FERTILITAS
Penuaan penurunan fungsi MT (poor oocyte
quality) bukan kesalahan endometrium
Penuaan peningkatan stres oksidatif pada oosit
Disfungsi MT (damage, delesi, mutasi)
Obesitas meningkatkan lemak dan asam lemak
yg akan menghasilkan ROS di ovarium, oosit, dan
sekitarnya.
ATP rendah dan jmlh mtDNA turun kualitas oosit
yg jelek, penurunan kualitas perkembangan embrio
dan implantasi yg tdk optimal serta pembentukan
plasenta.

CONT
Aneuploidi Abortus spontan dan gangguan
perkembangan (Insidensi aneuploidi pada wanita
umur 20an hanya 2%, meningkat menjadi 35% di
umur 40an tahun)
MT mutasi, penurunan ATP atresia folicular dan
premature ovarian failure

TRANSFER SITOPLASMIK DAN ISU YANG
TIMBUL
Metode untuk memperbaiki kualitas MT
Donor / Transfer Sitoplasmik
Ooplasm dari oosit pendonor (wanita muda dan sehat)
ditransfer ke oosit resipien
Induksi maturasi dari oosit imatur (observasi formasi
embrio, implantasi dan kelahiran)
CONT
Muncul isu dari transfer sitoplasmik three parent
genome
Heteroplasmi MT
Pada tahun 2002, US FDA mengkaji tehnik ini.
Kemudian menyarankan menunda tehnik ini
disetujui secara luas.
METODE LAIN UNTUK MENINGKATKAN
KUALITAS MITOKONDRIA
Suplemen makanan dengan CoQ10 mampu
meningkatkan aktivitas MT pada saat oosit dan
perkembangan embrio.
CoQ10 transpor elektron
KESIMPULAN
Augmentasi energi dalam oosit melalui suntikan
sitoplasma atau mitokondria telah terbukti
meningkatkan fertilitas atau kesuburan.
Genom mitokondria dari sel-sel ini harus
berkualitas tinggi, tanpa disertai delesi ataupun
mutasi sehingga tidak ada mutasi sel yang
ditransmisikan pada keturunannya.
Menjaga kualitas mitokondria sangat penting demi
mendapatkan hasil keturunan yang baik
Peningkatan kualitas mitokondria dapat diberikan
degan CoQ10