Anda di halaman 1dari 26

1

Chromosome
Aberration
Retno Dwi Wulandari
Genetika Medik UWKS
Prinsip-prinsip umum dan kelainan
kromosom
Dulu : jumlah kromosom 48
1956 : Tjio dan Levan menemukan jumlah kromosom =46
1959 : Le jeune, dkk menemukan bayi Down memiliki 47
kromosom.
1970 : teknik pewarnaan kromosom : Q banding
G banding
R banding
C banding
Kelainan kromosom menyebabkan penyakit genetik, kelainan
kongenital dan retardasi mental
0,7%live birth
2% kehamilan pada wanita >35 th
50% aborsi trimester I
2
KE LA INA N KRO MO S O M
1. Numerical (jumlah) : sel-2 somatik mengandung
jumlah kromosom yang abnormal
2. Struktural : sel-2 somatik mengandung 1 atau
lebih kromosom yang abnormal
Meliputi : autosom, kromosom seks atau keduanya
Dan dapat terjadi oleh karena mutasi pada sel germinal
atau mutasi pada sel somatik
3
Numerical aberration
Sel somatik normal mengandung 46 kromosom yang
disebut diploid
Sel gamet mengandung 23 kromosom disebut haploid
Jumlah kromosom yang merupakan kelipatan dari haploid
tetapi lebih dari diploid disebut polyploidy
Jumlah kromosom yang bukan kelipatan haploid disebut
aneuploidy
Polyploidy
Triploidy
Pembuahan oleh 2 sperma
(dispermi)
Kegagalan meiosis I atau II
ovum atau sperma diploid.
Karyotype 69,XXY atau
69,XXX
asal kromosom ekstra :
paternal : placenta abnormal
Maternal : aborsi spontan
Tetraploidy
Selalu 92,XXXX atau 92,XXYY
yang menunjukkan kegagalan
pembelahan (mitosis) awal
zigot.
Sel polyploidy normal ditemukan
pada sumsum tulang belakang,
liver yang ber-regenerasi
4
Aneuploidy
Yaitu : jumlah kromosom bukan kelipatan haploid (n)
Paling umum, sekitar 3-4% kehamilan
Penyebab : kegagalan kromosom homolog atau sister
kromatid untuk berpisah pada anaphase
Penyebab lain adalah anaphase lag
Dapat terjadi pada meiosis dan mitosis
Meiosis ND tidak diketahui penyebabnya tetapi frekuensinya
meningkat seiring dengan meningkatnya usia ibu
Penyebab mitotic non disjunction juga tidak diketahui dan tidak
ada faktor predisposisi
Sambungan............
Kebanyakan Kebanyakan penderita penderita adalah adalah trisomi trisomi ((22n+ n+11)) ::
pada pada kromosom kromosom nomer nomer berapapun berapapun
kebanyakan kebanyakan :: trisomi trisomi 21 21 ((47 47,XX,+ ,XX,+21 21))
Lebih Lebih sedikit sedikit :: monosomy monosomy ((22nn--11)) ::
Selalu Selalu lethal, lethal, kecuali kecuali monosomy monosomy XX (Turner (Turner
syndrome) syndrome)
Aneuploidy Aneuploidy pada pada individu individu (lahir (lahir hidup) hidup) terbanyak terbanyak
mencakup mencakup kromosom kromosom 13 13,, 18 18,, 21 21,, X, X, YY
Kebanyakan Kebanyakan penderita penderita adalah adalah trisomi trisomi ((22n+ n+11)) ::
pada pada kromosom kromosom nomer nomer berapapun berapapun
kebanyakan kebanyakan :: trisomi trisomi 21 21 ((47 47,XX,+ ,XX,+21 21))
Lebih Lebih sedikit sedikit :: monosomy monosomy ((22nn--11)) ::
Selalu Selalu lethal, lethal, kecuali kecuali monosomy monosomy XX (Turner (Turner
syndrome) syndrome)
Aneuploidy Aneuploidy pada pada individu individu (lahir (lahir hidup) hidup) terbanyak terbanyak
mencakup mencakup kromosom kromosom 13 13,, 18 18,, 21 21,, X, X, YY
5
Konsekuensi non disjunction pada
Meiosis I :
Gamet dengan 24
kromosom
mengandung kopi
kromosom yang
berasal dari maternal
dan paternal
Meiosis II :
Gamet dengan
kromosom ekstra
mengandung kopi
kromosom yang
hanya berasal dari
maternal atau
paternal saja.
Konsekuensi non disjunction pada
6
MOSAICISM
Adalah : adanya 2 macam sel yang berbeda secara
genetik dalam 1 individu atau jaringan yang berasal dari 1
zigot
Oleh karena nondisjunction yang terjadi pada
pembelahan mitosis setelah terbentuk zigot
Contoh : inaktivasi X
trisomi 21 mosaik : berasal dari zigot trisomi 21
KELAINAN STRUKTUR KROMOSOM
Rearrangement struktural yang dihasilkan dari patahnya kromosom,
kemudian diikuti oleh kombinasi yang abnormal
1 : 375 live birth
terjadi secara spontan (frekuensi kecil) atau
Karena induksi breaking agent (clastogen) : radiasi ion
infeksi virus
Bahan-bahan kimia
Mengenai semua sel dalam 1 individu atau dalam bentuk mosaik
Rearrangement struktural : balanced dan unbalanced
7
Balanced :
bila tidak ada materi
genetik yang hilang
atau bertambah
Unbalanced :
Bila ada materi genetik
yang hilang atau
bertambah
Beberapa arrangement ini bersifat stabil, tidak
berubah setelah mitosis atau meiosis, yang lain
bersifat tidak stabil.
Untuk stabil, dibutuhkan adanya sentromer dan 2
telomer
Sambungan...................
D E L E S I
Yaitu : hilangnya segmen manapun pada kromosom
Penyebab : - kromosom patah diikuti hilangnya segmen asentris
- unequal crosing over pada meiosis
Carrier delesi ( 1 kromosom normal dan 1 kromosom delesi),
menyebabkan :
monosomi untuk informasi genetik pada segmen kromosom
normal
Delesi sebesar 4000 kb dapat terlihat melalui mikroskop
2 macam: - delesi terminal
- delesi interstitial
8
Sambungan...........
46,XX,del(1)(q24q31) : artinya Female
with a deletion of chromosome 1 on the
long arm (q) between bands q24 to q31.
Some deletions occur more frequently
and are associated with a particular
syndrome such as 46,XX,5p-, also called
cri-du-chat syndrome.
46,XX,5p-, also called cri-du-chat syndrome
(cry of the cat)
It was first identified in 1963
by Professor Lejeune, who also
identified the genetic cause of
Downs Syndrome
Approximately 50 to 60
children are born each year in
the United States with CDC. It
is thought to be one of the
most common human deletion
syndromes with an occurrence
rate of 1 in 20,000 to 1 in
50,000 live births.
9
Sambungan.............
Features and Characteristics :
High-pitched cry (identified as
a cat-like cry)
Low birth weight
Poor muscle tone (hypotonia)
Microcephaly (small head size)
Micrognathis (small jaw)
Hypertelorism (wide spaced
eyes)
Round face
Sambungan...............
Epicanthal folds
Low set ears
Feeding difficulties
Delays in walking
Hyperactivity
Scoliosis
Language difficulties
Mental retardation
Organ defects
10
Sambungan................
The cry is caused by abnormal larynx development,
which becomes normal within a few weeks of birth.
Infants with cri du chat may have respiratory
problems. Some people with this disorder have a
shortened lifespan, but most have a normal life
expectancy.
In 80 percent of the cases, the chromosome carrying
the deletion comes from the father's sperm.
Premature greying
4 years 22 years
11
Kromosom pada cri du chat syndrome
D U P L I K A S I
Yaitu : kromosom mendapat segmen tambahan
Penyebab : unequal crosing over saat meiosis
dan menyebabkan delesi
Secara umum tidak merugikan dibanding delesi
Pada gamet menyebabkan kromosom imbalance
12
Male Male with with aa
duplication duplication of of
chromosome chromosome 77 on on
the the long long arm arm (q) (q)
between between bands bands
11 11..22 to to 22 22..
46,XY,dup(7)(q11.2q22 46,XY,dup(7)(q11.2q22))
Sambungan..............
A duplication is just that, a duplication of a
section of a chromosome. A duplication is
sometimes referred to as a 'partial trisomy'.
Trisomy refers to three. Therefore if a
duplication exists, that individual has three
copies of that area instead of two. This means
there are extra instructions (genes) present
that can cause an increased risk for birth
defects or developmental problems.
13
KROMOSOM CINCIN
Jarang ditemukan,
paling banyak pada
kromosom 18
Gbr :
http://www.carolguze.com/index.s
html
Sambungan....................
A ring chromosome can happen in two ways :
Ujung lengan p dan q patah, kemudian saling melekat
satu sama lain. Ujung yg berwarna biru hilang
(berarti juga hilangnya informasi).
Cara ke dua : ujung lengan p dan q melekat satu sama
lain, biasanya tanpa disertai hilangnya materi genetik.
Akan tetapi, cincin kromosom dapat menimbulkan
masalah ketika sel membelah can cause problems
for the individual.
14
Sambungan..................
Dimungkinkan juga untuk memiliki ring chromosome
dan tetap sehat tanpa ada kelambatan dalam
perkembangan. Seperti juga kelainan kromosom yang
lain, kelainan tergantung ukuran ring, berapa banyak
materi genetik yang hilang, kromosom mana yang
terlibat, dsb.
15
Perhatikan :
2 ujung lengan kromosom patah, kemudian ke dua ujung
sticky end saling melekat membentuk ring. Sedangkan
fragmen acentric akan hilang.
ISOCHROMOSOME
Disebabkan ok pembelahan sentromer (mitosis atau meiosis II)
terjadi secara horisontal.
Hasilnya : kromosom acentric yang akan hilang, dan yang lain
adalah kromosom telosentrik yang mudah mengalami
replikasi membentuk kromosom metasentrik dengan
lengan identik
Individu dengan 46 kromosom dan isokromosom memiliki :
- Partial monosomy
- Partial trisomy
Pada umumnya pada lengan panjang kromosom X : i (Xq) pada
beberapa individu dengan Turner syndrome.
Isokromosompada kromosom lain menyebabkan aborsi spontan
16
INVERSI
Parasentris :
Bila sentromer terletak di
luar segmen yang
mengalami inversi
Perisentris :
Bila sentromer terletak di
dalam segmen yang
mengalami inversi.
Pada umumnya inversi tidak menyebabkan abnormalitas
terjadi bila kromosom patah di dua tempat, kemudian segmen yang
patah mengalami pembalikan (inversi) 180 derajat.
Ada 2 macam inversi :
17
Sambungan.................
When a parent has an inversion there is an increased risk
for offspring with an incorrect amount of genetic material.
This can lead to babies with birth defects and/or
abnormal development or an increased risk for
miscarriage.
There are many inversions that occur in the general
population that are called normal variants. Including Inv(9)
and Inv(2). These inversions are not related to an
increased risk of birth defects and/or developmental
difficulties.
A paracenteric inversion
does not include the
centromere and an example
might be
46,XY,inv(1)(q12q31).
pericenteric inversion
includes the centromere
18
http://images.clinicaltools.com/images/
TRANSLOKASI
adalah transfer materi kromosom di antara 2 kromosom,
ada 2 macam :
Translokasi Robertsonian :
Antara 2 kromosom
akrosentris, menghasilkan 1
kromosom disentris dan 1
fragmen asentris dengan 2
satelit
Pada umumnya antara
kromosom 13-14 dan 14-21
Translokasi reciprocal
Pertukaran materi kromosom
sebelah distal dari tempat
patah
Karier translokasi terlihat normal, tetapi pada gametogenesis,
akan menghasilkan gamet yang unbalanced
19
http://www.ucl.ac.uk/~ucbhjow/bmsi/bmsi_7.html
20
Robertsonian translocations
Robertsonian translocations
involving chromosome 21
possess a special problem of
their own, one of the possible
unbalanced gametes will
contain effectively two copies
of chromosome 21 (when the
translocation chromosome and
chromosome 21 segregate to
the same pole). They are thus
at risk of producing a baby
with Down syndrome.
This karyotype is from a woman with 45 chromosomes and a
balanced Robertsonian translocation of material between
chromosome 13 and 14.
21
apa akibatnya pada anak dari seorang carrier Robertsonian translocation
antara kromosom 21/21 ?
Balanced reciprocal translocation
Pada translokasi ini terjadi pertukaran materi
kromosom sebelah distal dari tempat patah (Distal means
further from the centromere)
22
Reciprocal translocation
It is possible that an
oncogene may be
activated by the
translocation and this
can lead to cancer.
The classic example is
the chromosome 9 /
chromosome 22
reciprocal
translocation in
chronic myeloid
leukaemia.
Translokasi reciprocal
23
Sambungan.............
Lengan panjang (q) kromosom 7 dan 21 patah, kemudian saling
bertukar tempat. Sehingga akan dihasilkan kromosom 7 dan 21
normal, serta kromosom translokasi 7 dan 21. Tidak ada materi
genetik yang hilang, hanya bertukar tempat (translokasi), jadi
individu ybs tidak memiliki problem kesehatan, ok kromosomnya
'balanced'. Akan menimbulkan masalah, bila individu ini memiliki
anak.
Masing-masing orang tua akan mewariskan 1 kromosom (dari
sepasang kromosom) mell. ovum dan sperma. Apa yg terjadi
bila sang anak mewarisi (dari ibu atau ayahnya)
kromosom 7 normal dan kromosom translokasi 21p dan
7q ?
Tdp extra copy kromosom
7q, shg ada 3 copy 7q. Dan
hanya ada 1 copy 21q. Oki
disebut 'unbalanced', ada
informasi genetik yg
berlebihan dan yg kurang
yg dpt menyebabkan birth
defects, cognitive
abnormalities, dan resiko
meningkat untuk
miscarriage.
24
Sambungan.................
balanced reciprocal translocation carriers can
contain unbalanced gametes with deletions
andduplicationsbut donot result intrisomies
and monosomies, only partial monosomy or
trisomy.
How are Chromosomes and Chromosome
Abnormalities Labeled?
In 1960 the first meeting to propose a standard system of
naming the chromosomes took place. Since that time this
method of describing chromosomes and chromosome
abnormalities has been revised and added to several times.
It has produced an International Standard of Cytogenetic
Nomenclature. This allows one lab to 'write out' the
chromosome findings. Any other lab will know what they
have found without looking at the karyotype.
Here are some examples:
46,XX - Normal Female Karyotype
46,XY - Normal Male Karyotype
These descriptions say there are 46 chromosomes and
that it is a male or female.
25
Sambungan.............
46,XX,del(14)(q23)
Female with 46 chromosomes with a deletion of
chromosome 14 on the long arm (q) at band 23.
46,XY,dup(14)(q22q25)
Male with 46 chromosomes with a duplication of
chromosome 14 on the long arm (q) involving bands 22 to
25.
46,XX,r(7)(p22q36)
Female with 46 chromosomes with a 7 chromosome ring.
The end of the short arm (p22) has fused to the end of
the long arm (q36) forming a circle or 'ring'
It is important to note
Pada umumnya, kelainan kromosom terjadi karena
kecelakaan pada ovum atau sperma. Sehingga,
tiap-tiap sel tubuh akan memiliki abnormalitas
ini. Beberapa abnormalitas dapat terjadi
setelah konsepsi, dan individu ybs dianggap
mosaik (beberapa sel dengan kelainan, dan yang
lain normal). Kelainan pada kromosom diwariskan
dari orang tua, seperti translokasi, atau
mungkin terjadi secara de novo.
26
Daftar Pustaka :
Connor, M., Ferguson-Smith, M. (1997) Medical Genetics,5 TH ED.
Blackwell Science
Thompson,M.W., McInnes,R.,Willard H.F.,(1991).Genetics in Medicine
5th ed.W.B.Saunders Company
http://www.ucl.ac.uk/~ucbhjow/bmsi/bmsi_7.html
http://www.carolguze.com/index.shtml
www.cmlsupport.com/ cmlchromosome.htm
gslc.genetics.utah.edu/. ../robertsonian.cfm
www1.geneticsolutions.com/ PageReq?id=3844:1873
http://images.clinicaltools.com/images/gene/13_14_derivative.jpg
http://www.chromodisorder.org/
http://gslc.genetics.utah.edu
www.cridchat.u-net.com/
www.specialchild.com/ archives/dz-012.html
margchristie.tripod.com/ mindyssite/id2.html