DEFERENSIASI SEKS ABNORMAL

PERKEMBANGAN GENITALIA
ABNOMAL
OLEH :
Dr, dr. H.M.A. ASHARI SpOG (K)
Deferensiasi Seks Abnormal
- Khas& plg tpat diidentifikasi saat NEONATAL
- Sbgn besar tdk terdeteksi, & dibesarkan sbg wanita,
60% AMENORE PRIMER akbt abnormalitas deferensiasi
seks
- Menurut JOST dkk, mengemukakan :
1. Tanpa fungsi GONAD laki2, perkembangan genital
interna & externa individu adalah wanita (tanpa
melihat genotif)
2. Maskulinisasi sinus urogenitalis dlm uterus tergntung
adanya testosteron yg sirculasi didlm drh, jaringan
urogenitalis fetus XX & XY sm sensitifnya thd kerja
maskulinisasi testosteron dlm uterus
3
3. Perkembangan Ductus Wolfii / sal.interna
laki2 terjd jg akbt respon konsentrasi
testosteron yg tinggi dlm jar dekat testis fetus,
akbt kerja parakrine testosteron, gonad laki2
yg tunggal tdk bisa mengembangkan
Duc.Wolfii sblhnya
4. Pd fetus yg berkembang laki2, Duc. Mulleri
tdk berkembang akbt hambatan MULLERI
INHIBITING HORMON ( MIH / MIF ) suatu
glikoprotein produksi sel2 Sertoli, tanpa MIH
/MIF Duc.Mulleri akan berkembang walau
pun ada banyak testosteron

Deferensiasi Seks Abnoramal jg akbt dr :
1. Mekanisme kerja ANDROGEN
2. Keperluan reduksi 5 testosteron dlm
maskulinisasi sinus urogenitale
3. Peranan antigen H Y dlm pmbtkn TESTIS

Ada 3 Hormon Steroid dr OVARIUM :
Sbg bahan utama dr ke 3 H.S : CHOLESTEROL (27 C)
1.Progesteron : dihslkan oleh corpus luteum stlh
ovulasi & sedkt estrogen
2. Androgen : diproduksi stroma ovarium berupa
ANDROSTERON & ANDROSTENADION
3.Estrogen : diproduksi saat folikulogenesis dr sel
theca interna


Ke 3 H. Steroid tsb memp struktur dsr yg sm t.a.
- 3 cincin dr 6 atom carbon & 1 cincin 5 atom
carbon yg slrhnya disbt : SIKLO PENTANO
PERHYDRO FENANTREN yg dlm nomenclatur
steroid tlh disetujui ada 3 dasar senyawa :
1. PREGNANE dg (21 C) PROGESTINE
CORTICOIDS
2. ANDROSTANE dg (19 C) -- ANDROGENS
3. ESTRANE dg (17 C) -- ESTROGENS
PROGESTERON berfungsi :
1. Mengatur permiabilitas MEMBRAN PLASMA
& dlm SITOPLASMA mengubah enzym sel
2. Mengurangi kontraktilitas dd uterus akbt
pengaruh oxytocin
3. Menghambat maturasi sel epitel vag.,
4. Pertmbhan ACINI & LOBULI KEL MAMAE pd
fase post ovulasi & khmlan
5. Lendir cervix lbh pekat & konsentrasi Nacl
mengurang
6.
6. Merangsang epitel tuba mengeluakan lendir
dlm transportasi ovum
7. Mesbbkan End.um lbh tebal & lembek krn
kel.membsr shg terjd imbibisi cairan dlm
stroma, kel ber belok2 spt CORK SCREW
8. Fungsi enzym kel berubah mengeluarkan
lendir yg banyak mengandung GLIKOGEN
9. Mesbbkan timbunan lemak , peningkatan
sekresi sebum dr kulit
10.Mesbbkan suhu basal naik 0,5 drjt C, berefek
dr / thd pusat di HYPOTHALAMUS

Produksi (P) & Metabolismenya :
- Di Ovarium & jg kel adrenal
- Konversi perifer tdk terjd pd wanita tdk hamil
- Fase FOLIKULER dibntk sedikit (2 3 mg/hr)
- Fase LUTEAL meningkat (20 30 mg/hr)
- Metabolisme didlm hati berubah mjd PREGNANDIOL
(10 20% dlm urine / < 1 mg/hr sp sblm ovulasi, stlh
ovulasi exkresi meningkat sp max 3 6 mg/hr &
diperthnkan sp 2 hr sblm haid berikutnya
- PREGNANTRIOL mrpkan metabolit penting yg
dikluarkan dlm urine y.i. 17 a HIDROXI PROGESTERON
- Pd SINDROM ADRENOGENITAL tdpt defec enzym yg
mesbbkan penimbunan 17 a- hidroxi progesteron &
peningkatan excresi pregnantriol
ANDROGEN berfungsi :
- Dibentk dlm stroma ovarium, hasil utamanya
ANDROSTENEDION dg daya androgen yg lemah kmdn
di ferifer dirubah mjd testoteron yg bersifat androgen
kuat, pd wanita blm diketahui dg pasti peranannya
- Efek biologis dr androgen trgntung dr perbandingannya
dg estrogen, pd wanita dg hirsutisme ringan androgen
> estrogen
- Kel adrenal laki & wanita jg mbntk androgen
- Bentukan utama dr androgen : ANDROSTENEDION
(1/3 dr ovarium) & DEHIDROEPIANDROSTERON
- Mtblsme didlm hati & dikluarkan lwt urine berupa :
17 KETOSTEROID, namun sbgn besar 17 ketosteroid dlm
AIR KETUBAN berasal dr kel adrenal

ESTROGEN berfungsi :
- Dlm perkembangan ciri2 kel sekunder & psichys
kewanitaan
- Efek utama dlm pertumbuhan alat genital wnt & kel
mamae, otot polos & jar epitel proliferasi epitel vag,
penimbunan glikogen yg oleh basil DODERLEIN diubah
mjd Asam Lactat shg msbbkan Ph vag rendah (asam)
sbg perlindungan vag thd kuman2 rendah
- Mjdkan Endometrium berfloriferasi baik kel maupun
stromanya
- Vascularisasi uterus bertmbah msbbkan pertumbuhan
ototnya shg dr uterus yg INFANTYL mjd MATUR mis pd
khmlan, sblknya pd Me.se estrogen rendah uterus
mengecil lg
- Berpengaruh jar kolagen cervix mjd lembek & sekresi kel
can.cervicalis


Produksi Estrogen & Metabolismenya :
- Hsl utama Ovarium dlm bentuk : 17 beta ESTRADIOL
(E2) yg didlm tbh mjd ESTRONE (E1) & ESTRIOL (E3)
yg memp. Kkuatan makin menurun mjd (E2/(1) :
E1/(1/10) : E3/(1/10)
- Juga diproduksi kel adrenal & testis
- Dlm khmln, placenta & hati janin dpt merubah zat
pendahulu ( ANDROSTENEDION) mjd Estrogen
- Didlm jar ferifer estrogen jg dibntk dr androgen
(androstenedion testosteron estradiol) estradiol
jg bisa dibtk dr estrone


ESTRIOL mrpkan metabolit perifer dr ESTRON &
ESTRADIOL bkn hsl sekresi Ovarium, & tdk
aktif lg
- Hati t4 metabolisme utama dr ESTRADIOL yg
diubah mjd ESTRONE kmdn mjd ESTRIOL
kmdn mengalami konjugasi mjd
GLUKORONIDA atau SULFAT utk dikluarkan
lewat ginjal
- Produksi ESTRADIOL /hr pd masa folikuler 50
micro gr & meningkat sp 150 300 micrgr pd
wkt ovulasi, stlh ovulasi menurun, kmdn
meningkat lg sp hr 21 & menurun lg sp akhir
siklus


PERKEMBANGAN GENITALIA ABNORMAL
Dlm perkembangan seks abnormal msbbkan
kemenduaan (AMBIGUITY) genitalia pd
neonatus (kec.feminisasi testikuler, disgenesis
gonad XY murni)
HERMAPHRODITISME
Alat kelamin luar maupun dlm meragukan
Bila ditemukan 2 macam gonad y.i. Testis & ovarium
disbt HERMAPHRODITISME SEJATI
Bila 1 macam gonad disbt PSEUDO H.ISME
- Testis -- Pseudo H.isme laki2
- Ovarium -- Pseudo H.isme wanita
Hermaphroditisme sejati (VERUS)
Kelainan Organisme : gen externa dominasi pria
Pd masa pubertas payu dara mulai tumbuh
Kmdn disusul mentruasi (gen interna OVOTESTIS)
Sbgn besar kromatin sex / karyotif wanita, pernah jg
ditemukan 46, XX / 46, XY
PSYKOLOGIS :
Anak biasa diasuh sbg PRIA , bila diket sejak dini
sebaiknya diasuh sbg wanita, shg cenderung jar
testis yg diangkat o k bisa berubah jd ganas
Prinsip, cara mengasuh sejak kecil dipertahankan &
gonad yg bertentangan diangkat
HERMAPHRODITISME SEJATI
- 2/3 kasus alat genital luar laki2 dg KRIPTORKHISME & HIPOSPADIA
- 8 dr 10 kasus payudara membesar & 5 dr 10 mengalami menstruasi
- Alat genital dlm 1 Ovarium, 1 Testis (ka/ki - OVOTESTIS)
- Px SITOGENETIC : formula kromosom :
- 46,XX (50%) & 46,XY (20%) sisanya mozaic

PSEUDO HERMAPHRODITISME WANITA
- Plg mdh dimengerti krn genotif & organ genital interna wnt yg
normal, ttpi mdpt paparan ANDROGEN yg lm saat embriogenesis ,
3 psbb :
1. Congenital Adrenal Hiperplasia (CAH)
2. Ibu konsumsi H.ANDROGEN
3. Adanya tumor yg mensekresi Androgen
Hiperplasi Adrenalis Kongenital PemVIRILISASI
Psbb produksi Androgen berlbhan pd CAH akbt
defisiensi slh 1 reaksi enzym utk mengubah
kholesterol mjd kortisol, kelainan ini diturunkan
mell AUTOSOMAL RESESIF
Dg produksi kortisol yg sdkt msbbkan ACTH
meningkat spy mencapai kortisol yg mencukupi
Produksi Androgen yg berlbhan pd kel dsni jg akbt
pmbntkan banyak dr 17-HIDROXIPREGNENOLON
atau 17- HIDROXIPROGESTERON utk pembtkan
Androgen krn cortex adrenalis tdk dpt
mengkonversi banyak C-19 androgen mjd C-18
estrogen (reaksi H) shg meningkatkan sekresi
androgen
Ciri2 Pseudo H.isme wanita :
- Syndroma Adreno Genital, klinis bayi wanita
- Alat kel luar mirip laki2, lipatan labioskrotal mengalami
defusi, klitoris membesar spt penis
- Vagina bermuara kedlm SINUS UROGENITALE atau
punya muara sendiri
- Uterus, tuba, ovarium berkembang normal
- Patogenesis o k adanya androgen yg berlbhan wkt janin
blm mncapai deferensiasi seks Externa dg sempurna
(sblm mg ke 20)
- Maskulinisasi sbgn bsr o k hiperplasi adrenal kongenital
y i saat ibu hamil mdpt Tx androgen / progesteron lm /
berlbhn mis pd Ab.immininens
- Formula kromosom sbgn bsr 46,XX

Kelainan yg disbbkan akibat pengaruh hormonal
1. FEMINISASI TESTIKULER ( syndrome)
- Kelainan dg genotif pria (gen interna testis) ttpi fenotif
wanita (gen externa spt pd wanita)
- Disbbkan ggn metblisme endokrine pd janin akbt tdk
ada kepekaan jar alat genital thd androgen yg dihslkan
secara normal oleh testis janin (bkn krn tdk ada
androgen), mk walaupun tdk ada kel kromosom, ttap
memp ciri2 wanita
- Pertumbuhan testis kurang (o k rudimenter), bisa ttap
di cav abdomen, can inguinalis, di lab mayus jar testis
hrs diangkat bisa mjd keganasan saat dewasa, & tdk
ada kegiatan SPERMATOGENESIS , wajah spt wanita
- TB normal, pertmbhan adipose & mamae normal,
rambut pubis & ketiak < / tdk ada (HAIRLESS
WOMEN), vagina pendek & menutup
Mengapa tdk respon o k disbbkan sel2 set4 tdk mampu
merubah testoteron mjd dihydrotestoteron krn tdk ada
ENZYM 17 KETOSTEROID REDUCTASE
2. Masculinisasi pd wanita
- Kromosom & gonad wanita (44,XX)
- C A H (Congenital Adrenal Hyperplasia)
- Plg sering dijumpai INTERSEX, disbbkan pengaruh
VIRILISASI olh androgen sbg hsl ggn dr mtblisme kel
adrenal, shg androgen berlebihan pd saat janin msh intra
uterine
- Ke 2 kel adrenal membesar (pd gam histologis ditemukan
dr ZONA RETIKULARIS sdg ZONA GLOMERULOSA <
berkembang
- Folikel didlm ovarium normal, bila tdk cepat mdpt
penanganan aktivitas fol ber< & akhirnya fol primordial
menghlg

Gambaran klinik

- Wkt lahir terdpt lptan lab mayus ka & ki mjd satu (tdk ada
testis), klitoris membesar
- Urethra bermuara pd pangkal Fallus, & dibwhnya nampak
introitus vagina, uterus tuba & ovarium normal
- Androgen tdk mempengaruhi pertumbuhan gen interna
janin
- Pertumbuhan anak cepat pd umur 10 th epipisis sdh
menutup, shg pertumbuhan berhenti shg TB wanita pendek
- Rambut pubis & ketiak tumbuh > dini, payudara tdk
berkembang, tdk ada haid
- Spt peny ADDISON dg deplesi Na
- Penanganan : diberi cortison (slm 6 bln) virilisasi hlg, kmdn
bisa dtg / muncul menstruasi