Anda di halaman 1dari 9

Respon Imun terhadap Jamur

Morfologi jamur sering berkaitan erat dengan patogenisitas organisme dan kemampuannya untuk
menyebabkan penyakit. Secara medis, banyak jamur penting yang memiliki kemampuan untuk
menjalani diferensiasi morfologi, dari non-patogenik fenotipe lingkungan mereka untuk fenotip
yang lebih patogen dalam host. Kecenderungan jamur untuk perubahan morfologi dikenal
sebagai dimorfisme jamur. Jamur dimorfik menjelaskan kebanyakan infeksi jamur pada manusia,
salah satunya adalah C. albicans, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, dan
Histoplasma capsulatum.
1
Spesies Candida adalah patogen jamur yang paling umum dari
manusia dan agen penyebab kandidiasis oral, gastrointestinal, dan agina, sehingga
menimbulkan morbiditas berat dalam jutaan orang di seluruh dunia. Spesies Candida dapat
ditemukan sebagai komensal dalam mulut sekitar !"# dari subyek normal dalam jumlah sampai
sekitar $""%ml. &iasanya ada beberapa faktor yang mendasari pemicu untuk kandidiasis oral,
seringkali merupakan imunodefisiensi, dan pada pasien dengan berbagai bentuk kandidiasis,
jumlah salia lebih besar dari '"."""%ml dapat ditemukan. Kandidiasis oral adalah kondisi
umum, terutama pada pasien dengan (erostomia, mereka yang menggunakan obat
imunosupresif, orang-orang dengan penyakit mulut lainnya, dan pada pasien dengan infeksi )*+
di mana sekitar !"# mungkin memiliki kandidiasis oral. Semua bentuk kandidiasis oral yang
berkaitan erat dengan merokok.
'
Kandidiasis pseudomembran akut ,thrush- adalah infeksi umum
pada masa muda, orang tua, atau orang yang sedang lemah. .lak putih mudah dilepas dan
mengandung hifa kandida, spora, sel epitel, dan polimorf. Kondisi ini kronis pada orang dengan
)*+-diinduksi defisiensi imun. /kut kandidiasis atrofi juga dikenal sebagai luka mulut antibiotik
karena sering terjadi selama terapi antibiotik. *ni merupakan respon terhadap penekanan dari
flora bakteri normal, dan ada eritematosa luas stomatitis dengan depapilasi menyertai lidah
tersebut. Kronis kandidiasis atrofi juga dikenal sebagai luka mulut karena pemakaian protesa dan
sangat umum. *ni menyajikan sebagai eritema konfluen relatif asimtomatik dan peradangan dari
mukosa bantalan gigi tiruan seluruh langit-langit. *ni hasil dari kolonisasi candida dari
permukaan gigi tiruan, biasanya pada pasien yang memakai protesa mereka pada siang dan
malam.
'
Secara teoritis, S-*g/, *g0 serum menembus melalui mukosa, dan imunitas seluler semua
mungkin memainkan peran dalam perlindungan permukaan mukosa terhadap infeksi candida.
&ukti menunjukkan peran faktor-faktor yang diperantarai sel, bahkan pada permukaan mukosa.
*nfeksi Candida albicans adalah temuan yang hampir uniersal pada pasien dengan
imunodefisiensi parah dari 1-tipe sel. )al ini, bagaimanapun, jarang terlihat pada pasien dengan
kerusakan &-sel dalam ketiadaan bersamaan dengan kerusakan 1-sel. *nfeksi Candida oral
ditemukan pada sekitar !"# dari orang yang terinfeksi )*+ dan lebih dari 23# pasien yang
menderita sindrom imunodefisiensi didapat ,/*4S-. Kedua eritematosa dan kandidiasis
pseudomembran ditemukan, khususnya dalam hubungan dengan jumlah C4! rendah. 5amun,
pada indiidu-kekurangan *g/, prealensi meningkatnya infeksi Candida jelas, dan pada pasien
dengan mucocutaneous candidiasis kronis ,CMCC-, lebih dari 3"# telah mengurangi antibodi
*g/ salia. 4alam CMCC, spektrum yang luas dari kelainan kekebalan tubuh telah dilaporkan,
mulai dari menurunkan serum antibodi *gM dan *g0 terhadap cacat dalam transformasi limfosit
dan stimulasi mitogen dalam jenis yang paling parah CMCC.
6esistensi alamiah terhadap banyak jamur pathogen tergantung pada fagosit. Meskipun dapat
terjadi pembunuhan intraseluler, jamur terbanyak diserang esktraseluler oleh karena ukurannya
yang besat. 5eutrofil merupakan sel terefektif, terutama terhadap Candida dan /spergillus.
Jamur juga merangsang produksi sitokin seperti *7-1 dan 158- yang meningkatkan ekspresi
molekul adhesi di endotel setempat yang meningkatkan infiltrasi neutrofil ke tempat infeksi.
5eutrofil membunuh jamur yang oksigen dependen dan oksigen independen yang toksik.
Makrofag aleolar berperan sebagai sel dalam pertahanan pertama terhadap spora jamur yang
terhirup. /spergillus biasanya mudah dihancurkan oleh makrofag aleolar, tetapi Coccidioides
immitis dan Histoplasma capsulatum dapat ditemukan pada orang normal dan resisten terhadap
makrofag. 4alam hal ini makrofag masih dapat menunjukkan perannya melalui aktiasi sel 1h1
untuk membentuk granuloma. Sel 5K juga dapat mela9an jamur melalui penglepasan granul
yang mengandung sitolisin. Sel 5K juga dapat membunuh secara langsung bila dirangsang oleh
bahan asal jamur yang memacu makrofag memproduksi sitokin seperti 158 dan *85- yang
mengaktifkan sel 5K.
:

Imunitas Non Spesifik
Sa9ar fisik kulit dan membrane mukosa, faktor kimia9i dalam serum dan sekresi kulit berperan
dalam imunitas nonspesifik. ;fektor utama imunitas nonspesifik terhadap jamur adalah neutrofil
dan makrofag. .enderita dengan neutropenia sangat rentan terhadap jamur oportunistik. 5eutrofil
diduga melepas bahan fungisidal seperti 6<* ,Reactive Oxygen Intermediate) dan en=im lisosom
serta memakan jamur untuk dibunuh intraseluler. 0alur irulen seperti Cryptococcus neoformans
menghambat produksi sitokin 158 dan *7-1' oleh makrofag dan meransang produksi *7-1"
yang menghambat aktiasi makrofag.
:
Imunitas Spesifik
*munitas nonspesifik kadang kurang efektif, tidak mampu membatasi pertumbuhan jamur
patogen. 1idak banyak bukti bah9a antibody berperan dalam resolusi dan control infeksi. CM*
,Cell Mediated Immunity) merupakan efektor imunitas spesifik utama terhadap infeksi jamur.
Histoplasma capsulatum, parasit intraseluler fakultatif hidup dalam makrofag dan dieliminasi
oleh faktor selular sama yang efektif terhadap bakteri intraseluler. C4!
>
dan C4$
>
bekerja sama
untuk menyingkirkan bentuk Cryptococcus neoformans yang cenderung mengkolonisasi paru
dan otak pada penjamu imunokompromais. *nfeksi Candida sering bera9al pada permukaan
mukosa dan CM* diduga dapat mencegah penyebarannya ke jaringan. .ada semua keadaan
tersebut, respon 1h1 adalah protektif sedangkan respon 1h' dapat merusak penjamu. *nflamasi
granuloma dapat menimbulkan kerusakan pejamu seperti pada infeksi )istoplasma.
:
4alam kasus jamur dan terutama C. albicans , jenis sel kekebalan yang dominan terlibat dalam
memerangi infeksi mukosa adalah neutrofil . .engenalan sel jamur oleh sel-sel telah menjadi
subyek dari mayoritas penelitian kekebalan antijamur selama sepuluh tahun terakhir , yang
berpuncak pada penemuan .66 ,.attern 6ecognition 6eceptor- baru , 4ectin-1 , -1,: glucan - ,
dan identifikasi peran beberapa .66S lain yang terlibat dalam pengakuan polisakarida dinding
sel yang berbeda dari patogen ini, termasuk 176' , phospholipomannan - , 176! , <
-Mannan - , dan reseptor mannose , 5 -Mannan -. *ni .66S telah terbukti bekerja baik secara
mandiri dan dalam hubungannya dengan satu sama lain.
!
Misalnya , 4ectin-1 dan 176'
berperan dalam pengenalan ragi jamur , masing-masing bertanggung ja9ab atas tindakan
terpisah dengan 4ectin-1 merangsang fagositosis , sementara 176' aktiasi menginduksi
produksi sitokin . Masing-masing dapat bertindak independen , tetapi bersama-sama mereka
menghasilkan respon sinergis . Meskipun ini adalah reseptor utama yang digunakan oleh
makrofag dan neutrofil , reseptor lain juga telah diidentifikasi , termasuk 4ectin - ' , mincle , 4C
- S*05 , dan galectin - : . .eran reseptor ini saat ini tidak sepenuhnya didirikan dan dengan
demikian fokus penelitian oleh kelompok-kelompok yang berbeda , namun , 4ectin - ' dan 4C -
S*05 baru telah disarankan untuk memainkan peran penting dalam pengakuan struktur mannose
tinggi dan galectin - : dalam pengenalan ? - 1 , ' mannosides.
!
Pengenalan Epitel terhadap Candida albicans dan Interaksi dengan Sel Imun
;pithelium Cell dikenal untuk mengekspresikan berbagai .66S seperti 176s, 4ectin - 1 dan
galectins bersama dengan ko-reseptor dan adaptor mereka. 176' dan 1763, khususnya,
diekspresikan pada tingkat tinggi oleh ;pithelim Cell oral, yang penting mengingat bah9a
reseptor ini telah dikaitkan dengan pertumbuhan epitel, kelangsungan hidup, dan perbaikan.
Menariknya , 176! diekspresikan pada tingkat yang sangat rendah pada ;pithelim Cell oral,
menyiratkan bah9a ;pitelium Cells mungkin refrakter terhadap stimulasi a9al dengan 176!
ligan seperti lipopolisakarida, bakteri 0ram-negatif. 176' , 176! , dan 4ectin - 1 tidak muncul
untuk terlibat dalam mengaktifkan kekebalan epitel sebagai blokade atau penghambatan reseptor
ini tidak mempengaruhi respon sitokin ;pithelium Cells untuk C. albicans. Selanjutnya,
meskipun ./M.s jamur merangsang respon sitokin dalam sel myeloid, termasuk mannans dan ?
- glukan, tidak ada ./M.s atau konstituen lainnya polisakarida dari dinding sel jamur, kitin,
respon sitokin diinduksi di ;pithelium Cells oral. ;pithelium Cells dapat memanfaatkan reseptor
yang berbeda untuk aktiasi kekebalan dan % atau target gugus jamur berbeda dari sel myeloid,
menunjukkan bah9a mekanisme deteksi jamur epitel mungkin berbeda dari deteksi mekanisme
sel myeloid. .erlindungan .M5 tergantung terhadap infeksi C. albicans adalah independen dari
.M5 migrasi atau kontak sel-sel langsung dengan epitel oral dan selama infeksi , ;pithelium
Cell memainkan peran aktif dan integral dalam perlindungan mukosa terhadap patogen.
!
Mekanisme Deteksi Sinyal Epithel
Sinyal jalur aktiasi oleh 176 utama dan reseptor C76 yang mendeteksi Candida.
Sinyal melalui 176s berlangsung terutama melalui 16/8@ dengan berbagai protein adaptor
bertindak sebagai perantara antara reseptor dan 16/8@. 1erutama di antara ini adalah My4$$
yang dimanfaatkan oleh semua 176s diketahui kecuali 176:.
!
Serta My4$$, ada molekul
adaptor lainnya, termasuk 16*8, M/7, dan 16/M, dengan 176s yang berbeda menggunakan
kombinasi yang berbeda dari adapter ini. /ktiasi adapter ini menyebabkan aktiasi *6/K1, ',
dan ! diikuti oleh ubikuitinasi 16/8@ yang menyebabkan aktiasi berikutnya jalur sinyal hilir.
Sinyal melalui C76S menggunakan domain *1/M ,*mmunoreceptor 1yrosine-based /ctiation
Motif- sitoplasma untuk berinteraksi dengan molekul adaptor SAK, mengaktifkan kompleks
Kartu-B-&cl1"-Malt1 protein. &eberapa C76S, seperti 4ectin-1, termasuk domain *1/M
dimodifikasi dalam domain sitoplasmik mereka. 7ainnya, seperti 4ectin-', asosiasi dengan
molekul lain reseptor, terutama 8c6C dan 4ap1' protein, yang memiliki domain *1/M yang
transduksi sinyal ke dalam sel. 4alam semua kasus, efek bersih adalah untuk mengaktifkan
M/.K dan jalur 58-k&, yang mengarah ke peningkatan regulasi transkripsi gen spesifik. Selain
ini, 176s juga dikenal untuk mengaktifkan transkripsi melalui kelompok *68, termasuk *68:,
*683, dan *682.
!
.engenalan Sel ;pitel terhadap Candida /lbicans
Sel epitel mengenali C. albicans melalui proses dua langkah. .engenalan a9al ragi dengan .66S
hasil dari permukaan aktiasi berkepanjangan 58-k& dan aktiasi sinyal transien a9al M/.K
mengarah ke aktiasi c-Juni melalui jalur ;6K1 % ' dan J5K. Ketika beban hifa mele9ati
ambang batas, pengenalan hifa ini memicu aktiasi sinyal M/.K yang berkepanjangan. )al ini
menyebabkan aktiasi MK.1 melalui ;6K1 % ' jalur dan c-8os melalui sinyal p:$. 58-k& dan c-
8os kemudian memainkan peran penting dalam transkripsi sitokin yang disekresikan oleh sel-sel
epitel, sementara MK.1 bertindak sebagai regulator negatif untuk mengontrol aktiasi J5K dan
sinyal p:$.
!
Candida Menginduksi Respon Sitokin Epithelium Cell
.engenalan Candida oleh sel inang menyebabkan aktiasi dari profil respons sitokin. Dntuk sel
myeloid, profil ini cukup baik didokumentasikan dan mencakup pelepasan *7-1', *7-1E % ? dan
158 bersama dengan sitokin proinflamasi lainnya. ;pithelium Cells terinfeksi memproduksi
sitokin dan kemokin dengan profil proinflamasi. 4i antaranya termasuk *7-1E % ?, *7-@, 0-CS8,
0M-CS8, dan 158 serta kemokin 6/51;S, *7-$, dan CC7'". &erbeda dengan sel myeloid dan
limfoid, bagaimanapun, ;pithelium Cell tidak menghasilkan *7-1', *85C, *7-! atau *7-1:.
Sitokin ini bertindak atas sel-sel limfoid dan myeloid baik kemungkinan bah9a mereka terlibat
dalam mengaktifkan dan merekrut sel-sel ke dalam lapisan mukosa. Sebagai contoh, *7-$ akan
merekrut neutrofil ke epitel, kemudian merangsang pertahanan mukosa neutrofil tergantung
terhadap C. albicans. Serta sitokin dan kemokin, infeksi Candida hasil ;C dalam peningkatan
MM.s yang akan berperan dalam renoasi dari epitel dan modulasi fungsi penghalang. *nfeksi
juga menghasilkan peningkatan regulasi berbagai peptida antimikroba seperti ?-defensin dan 77-
:2. .eptida antimikroba memiliki aktiitas anticandidacidal dan memainkan peran penting dalam
memerangi infeksi dan inasi serta memulai respon imun lainnya.
!
Respon Imun Permukaan Mukosa terhadap Candida
Sekresi sitokin dan kemokin oleh ;pithelium Cells dalam menanggapi inasi Candida akan
mengakibatkan perekrutan, diferensiasi, dan aktiasi berbagai sel kekebalan tubuh, termasuk
neutrofil, sel dendritik dan sel 1. .eran neutrofil pada imunitas mukosa anti-candida tampaknya
dua kali lipat.
!
Seperti dijelaskan sebelumnya, neutrofil dapat menginduksi perlindungan
;pithelim Cell - dimediasi terhadap C. albicans infeksi melalui peningkatan regulasi 176! .
5eutrofil juga dapat langsung membunuh sel Candida melalui ingesti dan membunuh,
degranulasi , atau melalui temuan terbaru yaitu 5eutrophils e(tracellular 1raps ,5;1s-. 5;1s
terjadi sebagai bentuk khusus dari kematian sel neutrofil dan terdiri jaring dari FseratF kromatin
dilapisi dengan protease serin, protein antimikroba, dan berbagai neutrofil lainnya yang dapat
menangkap dan membunuh C. albicans pada berbagai permukaan. Serta *7 - $ - direkrut
neutrofil, disekresikan CC7'" yang akan merekrut 1h12 bagian sel 1. Sel-sel mensekresi *7 - 12
dan *7 - '' dan telah dikaitkan dengan kekebalan anti-candida. *7 - 12 bekerja pada ;pithelium
Cells dan neutrofil, berfungsi sebagai jembatan antara respon imun adaptif dan ba9aan . ;feknya
pada ;pithelium Cells meliputi induksi peptida antimikroba , MM.s , dan mediator inflamasi
lainnya . .eran 7 - 12 dalam imunitas anti - Candida adalah kontroersial dengan bukti yang
menunjukkan bah9a kedua meningkat dan mengurangi C. albicans beban setelah infeksi melalui
berbagai rute. *7 - '' memiliki efek yang mirip dengan *7 - 12 pada ;pithelium Cells tetapi telah
disarankan untuk mengontrol pertumbuhan sel ragi, serta mengendalikan integritas lapisan epitel
selama infeksi, sehingga membantu untuk mengontrol jumlah sel dan inasi epitel selama
infeksi.
!
.entingnya respon 1h12 dalam imunitas mukosa Candida spp infeksi digarisba9ahi
oleh beberapa studi terbaru menghubungkan cacat dalam respon 1h12 dan produksi *7 -12 untuk
kasus Chronic Mucocutaneous Candidiasis ,CMC-. )al ini lebih jauh didukung oleh temuan
bah9a dalam kasus autoimunitas dengan antibodi penetralisir 1h12 sitokin ,*7-12/, *7-128, dan
*7-''-, ada peningkatan insiden CMC. Serta mendorong imunitas ba9aan dan respon neutrofil,
sel 1h12 juga telah ditunjukkan untuk mendorong respon antibodi pada permukaan mukosa,
khususnya *g/ sekretori ,s*g/-. .ada tikus, sel 1h12 menginduksi masuknya C41B sel & dan
meningkatkan kadar s*g/ serta epitel polimer *g/ reseptor. .eningkatan disekresikan *g/ pada
permukaan mukosa sebelumnya menunjukkan bah9a ini mungkin mekanisme lain dimana
respon 1h12 memediasi perlindungan terhadap kandidiasis mukosa, terutama karena antibodi
s*g/ dapat menghambat C. albicans ke sel epitel.
!
4aftar .ustaka
! "illiams# $ndre%! E! &'&! Immunology Mucosal and Body !urface "efences. Dnited
KingdonG Hiley
'. Mestecky, Jiri. '""!. Mucosal Immunology. Dnited KingdomG ;lseier
:. &arata9idjaja, Karnen 0arna. 6engganis, *ris. '"1'. Imunologi "asar #disi $. JakartaG &adan
.enerbit 8KD*
!. Moyes, 4aid 7. 5aglik, Julian 6. '"11. %ournal Mucosal Immunity and Candida albicans
Infection. 4epartment of <ral *mmunology, KingIs College 7ondon 4ental *nstitute, KingIs
College 7ondon, 8loor '$, 1o9er Hing, 7ondon S;1 B61, DK.