Anda di halaman 1dari 8

Glukosamin, Kondroitin Sulfat, dan Kombinasi Keduanya Untuk

Nyeri Pada Pasien Osteoarthritis


1. Latar Belakang
Osteoarthritis adalah jenis arthritis yang paling umum, diderita oleh hampir 20 juta orang
dari seluruh populasi di Amerika, angka yang diperkirakan naik menjadi dua kali lipat selama
dua dekades.1, 2 . Terapi medis pada pasien osteoarthritis saat ini lebih difokuskan kepada
terapi nyeri sendi.3. Analgesik yang digunakan sebagai obat awal dan cyclooxygenase-2-
selektif Anti Inflamasi Non Steroid (NSAID) memiliki efektivitas yang kurang optimal, 4,5
dan masih terdapat hal-hal yang dipertanyakan tentang keamanannya, terutama dalam
beberapa temuan terbaru yang dilaporkan tentang adanya peningkatan risiko
kardiovaskular.6, 7,8
Diet suplemen glukosamin dan kondroitin sulfat telah dianjurkan, terutama di media
umum, sebagai pilihan yang aman dan efektif untuk penatalaksanaan gejala osteoarthritis.
Sebuah meta-analisis studi yang mengevaluasi efektivitas suplemen ini untuk penderita
osteoarthritis9 menemukan manfaat potensial dari obat ini, tetapi timbul pertanyaan tentang
kualitas ilmiah penelitian. Peneliti mengadakan percobaan intervensi
Glukosamin/Chondroitin pada pasien arthritis (Glucosamine /chondroitin Arthritis
Intervention Trial/GAIT), 24-minggu, secara acak, double blind, plasebo dan terkontrol oleh
celecoxib, percobaan multicenter yang disponsori oleh National Institute of Health, untuk
mengevaluasi secara teliti efektivitas dan keamanan glukosamin , kondroitin sulfat, dan
kombinasi keduanya dalam pengobatan nyeri akibat osteoartritis lutut.
2. Metode Penelitian
Pasien
Pasien sedikitnya berusia 40 tahun dan mempunyai bukti klinis (sakit lutut selama
sedikitnya enam bulan dan hampir setiap hari pada bulan-bulan sebelumnya) dan gambaran
radiografi (











dari osteoarthritis.10 Pasien harus mempunyai hasil skala
pengukuran nyeri dengan skor 125-400 di indeks (lebih menimbulkan gejala) lutut menurut
Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis

Index (WOMAC) 11,12 dan
berada dalam American Rheumatism Association functional kelas I, II, atau III.13 Pasien
tidak dapat diikutsertakan jika sedang menderita penyakit lain atau kondisi rematik yang
dapat mengacaukan indeks evaluasi bersama, penyakit patellofemoral, adanya sejarah klinis
trauma fisik atau operasi yang signifikan ke indeks lutut, atau penyakit yang terjadi pada saat
yang bersamaan yang dapat menggagalkan penelitian. Dewan penguji institusional dari pusat
yang ikut berpartisipasi telah menyetujui penelitian ini, dan semua pasien telah diberikan
informed consent. Kelompok etnis pasien dilaporkan secara tersendiri.
Dosis Pengobatan
Pasien yang memenuhi syarat secara acak diberikan lima perlakuan diberikan secara oral:
500 mg glukosamin hidroklorida tiga kali sehari, 400 mg natrium kondroitin sulfat tiga kali
sehari, 500 mg ditambah glukosamin kondroitin 400 mg sulfat tiga kali sehari, 200 mg
celecoxib (Celebrex, Pfizer) setiap hari, atau plasebo. Pengacakan blok Permutasi digunakan
dengan ukuran blok acak, berlapis sesuai dengan pusat-pusat ke-16 dan awal klinis nyeri
WOMAC strata (ringan, skor 125-300, sedang sampai parah, skor 301-400; sedangkan skor
pada skala ini berkisar antara 0-500). Daftar kode pengacakan ini dikembangkan oleh
Veterans Affairs Cooperative Studies Program Data Coordinating

Center in Hines, Illinois.
Selama pengumpulan data, baik pusat klinis maupun pusat koordinasi di University of Utah
memiliki akses ke kode pengacakan atau tindak lanjut dari data statistik. Pasien
diperbolehkan untuk mengkonsumsi acetaminophen hingga 4000 mg (Tylenol, McNeil)
setiap hari, kecuali selama 24 jam sebelum evaluasi klinis untuk nyeri sendi. Analgesik lain,
termasuk narkotika dan NSAID, tidak diperbolehkan. Pasien dievaluasi pada awal dan 4, 8,
16, dan 24 minggu setelah pengacakan.
Hasil Tindakan
Pengukuran hasil primer merupakan tanggapan terhadap pengobatan, yang didefinisikan
berdasar teori daripada kenyataan oleh konsensus para ahli sebagai 20 persen penurunan
dalam jumlah skor subskala WOMAC dari awal hingga minggu 24. Pengukuran hasil
sekunder, memilih teoritis sesuai dengan rekomendasi awal dari Osteoarthritis Research
Society International (OARSI) gugus tugas, 14 meliputi: skor untuk kekakuan dan subskala
fungsi dari WOMAC; penilaian global status penyakit pasien dan respon terhadap terapi,
diperoleh dengan menggunakan 100-mm skala analog visual (VAS) yang apabila
menunjukkan nilai yang lebih tinggi maka menunjukkan penyakit yang lebih parah; penyidik
penilaian global status penyakit, diperoleh dengan menggunakan 100-mm skala analog
visual; muncul atau tidaknya pembengkakan jaringan lunak, efusi, atau keduanya dalam
indeks lutut; skor Hasil Studi Kedokteran 36-item Short-Formulir Kesehatan Umum Survey
(SF-36), yang mencerminkan kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan15; skor di
Health Assessment Questionnaire, yang mencerminkan fungsi fisik16 dan penggunaan
acetaminophen, menurut catatan buku harian dan tablet penting. Semua ukuran hasil dinilai
pada setiap kunjungan studi, kecuali untuk pasien penilaian global terhadap terapi, yang
dinilai hanya setelah pengacakan.
Pada bulan Mei 2004, Outcome Measures in Rheumatology Clinical Trials (OMERACT)
dan OARSI menerbitkan kriteria mereka untuk respon terhadap pengobatan untuk
osteoarthritis.17 Tanggapan telah diklasifikasikan sebagai peningkatan nyeri atau fungsi
paling sedikit 50 persen dan penurunan paling sedikit 20 mm pada skala analog visual untuk
nyeri atau fungsi atau terjadinya setidaknya dua dari berikut: penurunan nyeri minimal 20
persen dan paling sedikit 10 mm pada skala analog visual; peningkatan fungsi pada
sedikitnya 20 persen dan penurunan sekurang-kurangnya 10 mm pada skala analog visual dan
peningkatan pasien skor penilaian global sekurang-kurangnya 20 persen dan paling sedikit 10
mm pada skala analog visual. Karena peneliti secara prospektif mengumpulkan data untuk
setiap komponen, tingkat respons OMERACT-OARSI juga dilaporkan.
Pemilihan Produk
Penelitian ini dilakukan di bawah sebuah penelitian obat baru, dan agen tersebut tunduk
kepada peraturan oleh Food and Drug Administration (FDA). The Cooperative Studies

Program Clinical Research Pharmacy Coordinating Center, sebuah fasilitas yang dilisensi
oleh FDA, menggunakan program sertifikasi penjual untuk mengevaluasi produk komersial
dan bahan baku dalam rangka untuk memilih penyedia glukosamin dan kondroitin sulfat.
Bahan yang disumbangkan atau dibeli diuji untuk kemurnian, potensi, dan kualitasnya.
Sertifikat analisis yang diperoleh untuk agen, dan obat tertera dalam Drug Master Files FDA.
Kapsul berisi 250 mg glucosamine hydrochloride, 200 mg natrium kondroitin sulfat, atau
kombinasi dari keduanya, dan plasebo yang cocok kemudian diproduksi, didistribusikan, dan
ditempatkan di rak-hidup-program stabilitas seluruh studi di Pusat Koordinasi Farmasi.
Selain itu, 200-mg kapsul celecoxib dibeli dan dienkapsulasi (untuk masking) dan plasebo
yang cocok dipersiapkan.
Kejadian Yang Berlawanan
Kejadian yang berlawanan dan peristiwa-peristiwa yang berlawanan dinilai oleh penyidik
pada setiap studi banding dan diikuti sampai resolusi. Pemantauan keamanan meliputi hitung
sel darah lengkap; pengukuran serum aspartat aminotransferase, alanine aminotransferase,
glukosa, kreatinin, dan Partial-Thromboplastin Time, dan urinalisis pada setiap studi banding.
Pemantauan kardiovaskular khusus untuk peristiwa-peristiwa buruk tidak dilakukan. Pasien
dengan hasil glukosa darah yang abnormal telah diukur kadar glukosa darahnya setelah
berpuasa satu malam. Pada pasien dengan diabetes, puasa glukosa darah dan tingkat
hemoglobin glikosilasi dimonitor. Sebuah tes darah samar pada feses (Hemoccult, Beckman
Coulter) dilakukan pada kunjungan pada minggu ke 24. Obat ditarik dari pasien yang
menderita diabetes atau adanya perkembangan perdarahan gastrointestinal, dan pasien dirujuk
untuk evaluasi lebih lanjut.
Analisis Statistik
Peningkatan mutlak dalam tingkat respons 15 persen, dibandingkan dengan tingkat pada
kelompok plasebo, dianggap menunjukkan efek perawatan klinis yang bermakna. Peneliti
memperkirakan bahwa 1588 pasien akan harus mendaftarkan diri untuk menyediakan studi
dengan kekuatan statistik 85 persen untuk mendeteksi satu atau lebih perbedaan secara klinis
yang bermakna antara kelompok plasebo dan kelompok glukosamin, kondroitin sulfat dengan
kelompok, dan kombinasi-kelompok perlakuan, dengan asumsi tingkat respons dari 35 persen
pada kelompok plasebo dan tingkat penarikan 20 persen. Berpasangan perbandingan dari
kelompok glukosamin, dengan kelompok kondroitin sulfat, dan kelompok perlakuan
kombinasi dengan kelompok plasebo dilakukan dengan menggunakan two-sided uji chi-
kuadrat dengan nilai 0,017 untuk setiap perbandingan (secara keseluruhan nilai , 0,05).
Sebuah sisi perbandingan antara celecoxib dan plasebo juga menggunakan nilai 0,017.
Pemantauan dewan tentang data dan keamanan ditinjau ulang dari data keamanan setiap
tahunnya, tetapi tidak melaksanakan pemantauan sementara dari hasil primer. Analisis dari
pengukuran hasil primer dilakukan sesuai dengan tujuan untuk mengobati.
Analisis pengukuran hasil sekunder mengikuti rencana perbandingan-berpasangan yang
dijelaskan di atas. Chi-kuadrat digunakan untuk membandingkan data kategoris. T-test untuk
kelompok-kelompok independen digunakan untuk membandingkan perubahan antara
kelompok-kelompok dalam data kuantitatif dari awal sampai akhir tindak lanjut. Sejumlah 71
pasien yang tidak menghadiri setiap kunjungan lanjutan diklasifikasikan sebagai pasien yang
tidak menghasilkan respon untuk mengukur hasil utama, respon OMERACT-OARSI, dan
respon berdasarkan 50 persen pengurangan nilai untuk nyeri subskala WOMAC. Pasien-
pasien ini tidak dimasukkan ke dalam analisis dari hasil sekunder. Peneliti menggunakan
metode penelitian terakhir dalam analisis dari semua hasil di antara pasien yang melakukan
minimal satu kunjungan tindak lanjut tetapi tidak menyelesaikan tindak lanjut.
Peneliti juga menganalisis hasilnya sesuai dengan tingkat nyeri WOMAC, karena analisis
regresi logistik menunjukkan interaksi signifikan (P = 0,008) antara pengobatan dan nyeri
lapisan dalam perbandingan pengobatan kombinasi dengan plasebo untuk pengukuran hasil
utama. Semua uji statistik dua-sisi. Peneliti menggunakan perangkat lunak SAS (versi 8)
untuk semua analisis statistik.18
3. Apakah sesuai dengan teori yang ada (sertakan sumber pustaka)?
Tujuan dari penatalaksanaan osteoarthritis adalah untuk mencegah atau menahan kerusakan
yang lebih lanjut pada sendi tersebut, dan untuk mengatasi nyeri dan kaku sendi guna
mempertahankan mobilitas. Pemakaian obat-obatan dirancang untuk mengontrol nyeri pada
sendi dan untuk mengendalikan timbulnya sinovitis (Carter, 2005).
Glikosaminoglikan dapat menghambat sejumlah enzim yang berperan dalam degradasi tulang
rawan, antara lain hialuronidase, protease, elastase, dan cathepsin B1 in vitro dan juga
merangsang sintesis proteoglikan dan asam hialuronat pada kultur tulang rawan sendi
manusia. Dari penelitian Rejholec tahun 1987, pemakaian glikosaminoglikan selama 5 tahun
dapat memberikan perbaikan dalam rasa sakit pada lutut, naik tangga, kehilangan jam kerja
(mangkir), yang secara statistik bermakna. Juga dilaporkan pada pemeriksaan radiologis
menunjukkan progresivitas kerusakan tulang rawan yang menurun dibandingkan dengan
kontrol (Soeroso et.al, 2007).
Kondroitin sulfat, merupakan komponen penting pada jaringan kelompok vertebrata, dan
terutama terdapat pada matriks ektraseluler sekeliling sel. Salah satu jaringan yang
mengandung kondroitin sulfat adalah tulang rawan sendi dan zat ini merupakan bagian dari
proteoglikan. Matriks ini membentuk satu struktur yang utuh sehingga mampu menerima
beban tubuh. Pada penyakit sendi degenerative seperti osteoarthritis terjadi kerusakan tulang
rawan sendi dan salah satu penyebabnya adalah hilangnya atau berkurangnya proteoglikan
pada tulang rawan tersebut. Menurut penelitian Uebelhart dkk (1998) pemberian kondroitin
sulfat pada kasus osteoarthritis mempunyai efek protektif terhadap terjadinya kerusakan
tulang rawan sendi. Sedang Ronca dkk (1998) telah mengambil kesimpulan tentang
kondroitin sulfat sebagai berikut: efektivitas kondroitin sulfat pada pasien osteoarthritis
mungkin melalui 3 mekanisme utama, yaitu 1) anti inflamasi; 2) efek metabolic terhadap
sintesis hialuronat dan proteoglikan; 3) anti-degradatif melalui hambatan enzim proteolitik
dan menghambat efek oksigen reaktif (Soeroso et.al, 2007).
Glukosamin dan kondroitin adalah gula amin yang dihasilkan dari kerang-kerangan, yang
merupakan komponen inti dari tulang rawan. Keduanya bekerja dalam merangsang sintesis
glikosaminoglikan, proteoglikan, dan asam hialuronat. Pengalaman klinis menunjukkan
glukosamin dapat membantu mengurangi gejala rematik. Dalam jangka pendek, glukosamin
telah teruji klinis menunjukkan gejala yang efektif pada pasien dengan nyeri lutut rematik
yang disebabkan oleh osteoarthritis (DeAngelo & Gordin, 2004). Glucosamine dan
chondroitin sulfat secara luas digunakan untuk pengobatan osteoarthritis, meskipun
mekanisme kerja kedua bahan tersebut kurang jelas (Felson, 2006).
Karena reaksi inflamasi synovial menjadi penyebab utama nyeri pada pasien dengan
osteoarthritis, anti-inflamasi local cukup efektif untuk meringankan nyeri untuk sementara.
Injeksi glukokortikoid cukup memberi hasil, namun hanya selama 1 hingga 2 minggu. Hal ini
terjadi karena osteoarthritis masih menyisakan kerusakan mekanis, dan ketika sendi tersebut
digerakkan, factor yang menginduksi rasa nyeri kembali muncul. Injeksi berulang
glukokortikoid pada sendi tidak menunjukkan sesuatu yang berbahaya (Fauci et.al, 2008)
Asam hialuronat dapat diberikan pada terapi simtomatik pada osteoarthritis pada lutut dan
panggul, tetapi masih terdapat kontroversi efektivitasnya apabila dibandingkan dengan
placebo (Fauci et.al, 2008). Namun, asam hialuronat dapat diberikan pada pasien
osteoarthritis lutut untuk terapi dalam jangka panjang. Efek sampingnya pun terbilang sangat
sedikit (Petrella, 2005).
Terapi optimal untuk osteoarthritis seringkali didapatkan dari hasil percobaan, setiap pasien
mempunyai respon yang berbeda terhadap masing-masing terapi. Apabila terapi medis gagal
dan pasien mengalami penurunan kualitas hidup yang cukup berat, maka muncul indikasi
total joint arthroplasti (Fauci et.al, 2008).
Penelitian mempunyai tujuan untuk mengetahui efektivitas penggunaan glukosamin dan
kondroitin sulfat. Pada dasarnya, keduanya bersifat kondroprotektif, yaitu melindungi sendi
terhadap kerusakan yang lebih lanjut. Karena itu rasa nyeri pada penderita yang diberikan
glukosamin dan kondroitin sulfat berkurang. Glukosamin dan kondroitin sulfat, seperti teori,
dapat meringankan nyeri sendi pada pasien osteoarthritis, namun penggunaan keduanya
masih relative menimbulkan efek yang lebih lambat dibandingkan dengan penggunaan
celecoxib.
4. Kesimpulan (sudahkah tercapai tujuan dari penelitian tersebut)?