Anda di halaman 1dari 16

Irbesartan Pada Pasien Dengan Atrial Fibrillation

The ACTIVE I Investigators*


Abstrak

Latar Belakang
Risiko kejadian penyakit kardiovaskular pada pasien dengan atrial fibrilasi adalah tinggi. Kami
mengevaluasi apakah irbesartan, sebuah blocker angiotensin-receptor, akan mengurangi risiko
kejadian penyakit ini.
Metode
Kami melakukan secara acak pasien dengan riwayat faktor risiko stroke dan tekanan darah
sistolik minimal 110 mmHg untuk menerima irbesartan dengan dosis target 300 mg sekali sehari
atau plasebo double-blind. Pasien-pasien ini sudah terdaftar di salah satu dari dua percobaan
(clopidogrel plus aspirin dibandingkan aspirin saja atau terhadap antikoagulan oral). Hasil
coprimary pertama adalah stroke, infark miokard, atau kematian dari penyebab pembuluh darah;
yang kedua adalah hasil gabungan ini ditambah rawat inap untuk gagal jantung
Hasil
Sebanyak 9.016 pasien yang terdaftar dan diikuti selama rata-rata 4,1 tahun. Rata-rata penurunan
tekanan darah sistolik adalah 2,9 mmHg lebih besar pada kelompok irbesartan dibandingkan
dengan kelompok plasebo, dan penurunan rata-rata tekanan darah diastolik adalah 1,9 mm Hg
lebih besar. Hasil coprimary pertama terjadi pada tingkat 5,4% per 100 orang-tahun pada kedua
kelompok (rasio hazard dengan irbesartan, 0.99 ; 95% interval kepercayaan [CI], 0,91-1,08; P =
0.85). Hasil coprimary kedua terjadi pada tingkat 7,3% per 100 orang-tahun di antara pasien
yang menerima irbesartan dan 7,7% per 100 orang-tahun di antara pasien yang menerima
plasebo (rasio hazard, 0,94, 95% CI, 0,87-1,02; P = 0.12). Tingkat rawat inap pertama dengan
gagal jantung (sudah ditentukan hasil sekunder) adalah 2,7% per 100 orang-tahun di antara
pasien yang menerima irbesartan dan 3,2% per 100 orang-tahun di antara pasien yang menerima
plasebo (rasio hazard, 0,86, 95% CI, 0,76-0,98). Di antara pasien yang berada di irama sinus
pada awal, tidak ada manfaat dari irbesartan dalam mencegah rawat inap untuk atrial fibrilasi
atau atrial fibrilasi direkam pada 12-lead elektrokardiografi, juga tidak ada manfaat dalam
subkelompok yang mengalami pemantauan transtelephonic. Kebanyakan pasien pada kelompok
irbesartan dibandingkan kelompok plasebo memiliki gejala hipotensi (127 vs 64) dan disfungsi
ginjal (43 vs 24).
Kesimpulan
Irbesartan tidak mengurangi kejadian kardiovaskular pada pasien dengan atrial fibrilasi. (Didanai
oleh Bristol-Myers Squibb dan Sanofi-Aventis, nomor ClinicalTrials.gov, NCT00249795.)















LATAR BELAKANG
Faktor risiko yang paling umum untuk pengembangan fibrilasi atrium adalah hipertensi,
1

dan dua komplikasi umum pada fibrilasi atrium adalah stroke dan gagal jantung, baik yang
berhubungan dengan tekanan darah tinggi.
2
percobaan acak pada pengurangan tekanan darah
telah menunjukkan penurunan risiko stroke dan gagal jantung dalam populasi tanpa atrial
fibrilasi.
3-6
Namun, hubungan yang sama belum dapat ditunjukkan pada pasien dengan atrial
fibrilasi, dan data dari percobaan pengurangan tekanan darah pada pasien dengan atrial fibrilasi
kurang. Blockers dari sistem renin-angiotensin-aldosteron yang dihipotesiskan memiliki sifat
tertentu yang menguntungkan mengubah mekanik atrium dan renovasi listrik.
7-9
Data dari uji
coba angiotensin-converting-enzyme (ACE) inhibitor atau angiotensin-receptor blockers (ARB)
pada pasien dengan gagal jantung atau disfungsi ventrikel kiri menunjukkan bahwa agen ini
mencegah atrial fibrillation.
10

Kami berhipotesis bahwa ARB dapat mencegah kejadian kardiovaskuler dan
meningkatkan pemeliharaan irama sinus pada pasien dengan intermiten fibrilasi atrium dengan
mengurangi tekanan darah dan oleh efek khusus yang terkait dengan blokade renin-angiotensin-
aldosteron system.
7-9
Pada atrial fibrilasi percobaan clopidogrel dengan irbesartan untuk
pencegahan kejadian vaskular (ACTIVE I), pasien dengan atrial fibrilasi yang sudah terdaftar
menjadi dua percobaan paralel besar mengevaluasi clopidogrel ditambah aspirin
11,12
menjalani
pengacakan kedua, untuk irbesartan atau plasebo. penelitian melibatkan penggunaan desain
faktorial parsial untuk menentukan efek dari irbesartan terhadap risiko kematian dari penyebab
vaskular, infark miokard, atau stroke; pada hasil komposit ini ditambah rawat inap untuk gagal
jantung; dan berulang fibrilasi atrium pada pasien yang berada di sinus ritme pada awal penelit
ian.
METODE
Desain Studi dan Protokol
Sebuah komite pengarah bertanggung jawab untuk desain, melakukan, dan pelaporan
penelitian. The Populasi Health Research Institute merancang Penelitian, mengumpulkan semua
data, hasil diputuskan, dan melakukan analisis. perwakilan Bristol-Myers Squibb dan Sanofi-
Aventis, penelitian sponsor, adalah anggota komite pengarah, tetapi sponsor tidak memiliki
peran langsung dalam pengumpulan, analisis, atau interpretasi data penelitian atau penulisan
naskah. Anggota kelompok menulis memiliki akses penuh ke semua data dan memiliki tanggung
jawab akhir untuk publikasi keputusan. Protokol ini disetujui oleh pihak berwenang yang sesuai
dan etika Komite di setiap situs. Protokol, termasuk rencana analisis statistik, tersedia dengan
teks lengkap artikel ini di NEJM.org. semua penulis membuktikan bahwa studi ini dilakukan
sesuai dengan protokol dan menjamin akurasi dan kelengkapan data yang dilaporkan. semua
pasien diberikan informed consent tertulis.
Seleksi Pasien dan Studi Obat
Pasien yang memenuhi syarat untuk mendaftar dalam uji coba jika mereka memiliki
fibrilasi atrium permanen atau setidaknya dua episode fibrilasi atrium intermiten 6 bulan
sebelumnya. Selain itu, pasien yang wajib memiliki salah satu faktor risiko berikut: usia 75 tahun
atau lebih; pengobatan untuk hipertensi; riwayat stroke, serangan transient ischemic, atau sistem
saraf non-tengah sistemik emboli; fraksi ejeksi ventrikel kiri kurang dari 45%; penyakit
pembuluh darah perifer; atau usia 55-74 tahun ditambah baik diabetes mellitus atau penyakit
arteri koroner. Pasien dikeluarkan jika mereka diperlukan clopidogrel atau antikoagulan oral,
telah menerima diagnosis penyakit ulkus peptikum dalam 6 bulan sebelumnya, memiliki riwayat
perdarahan intraserebral, atau memiliki trombositopenia atau stenosis mitral. Dalam salah satu
percobaan paralel, ACTIVE W, pasien secara acak ditugaskan untuk menerima clopidogrel
ditambah aspirin atau antikoagulan oral. dalam percobaan paralel lainnya, ACTIVE A, pasien
menerima aspirin (75 sampai 100 mg per hari) dan secara acak ditugaskan untuk baik clopidogrel
dengan dosis 75 mg atau plasebo. Pasien yang memenuhi syarat dari ini dua percobaan (yang
memiliki arteri sistemik sistolik tekanan minimal 110 mm Hg dan yang tidak menerima ARB)
juga memenuhi syarat untuk menjadi terdaftar dalam uji coba ini, ACTIVE I, dan pasien yang
persetujuan yang diberikan secara acak untuk menerima irbesartan sekali sehari (dengan dosis
150 mg per hari selama 2 minggu, dan 300 mg per hari sesudahnya) atau plasebo. Tugas
dilakukan dengan menggunakan sistem pengacakan pusat, dikelompokkan berdasarkan pusat dan
pendaftaran menjadi A ACTIVE atau W. ACTIVE
Hasil Studi
Hasil coprimary pertama adalah komposit stroke, infark miokard, atau kematian akibat
penyebab pembuluh darah, dan hasil coprimary kedua adalah hasil komposit ini ditambah gagal
jantung hospitalizationfor. (Untuk definisi, lihat Lampiran A dalam Lampiran Tambahan,
tersedia di NEJM.org). Semua komponen coprimary yang hasil yang ditinjau oleh panitia
ajudikasi; anggota komite tidak mengetahui dari tugas studi-obat. hasil lainnya adalah
kekambuhan AF pada 12-lead elektrokardiografi dilakukan pada 2 tahun dan pada akhir
penelitian, tingkat rehospitalization untuk fibrilasi atrium, dan kekambuhan AF dengan
penggunaan pemantauan transtelephonic.
Transtelephonic Pemantauan substudy
Pasien dari pusat terpilih yang berada di sinus irama pada saat pengacakan berpartisipasi
dalam subpenelitian pada kekambuhan AF. Para pasien diinstruksikan bagaimana menggunakan
Acara transtelephonic monitor (ER300, Braemar) selama dua periode pemantauan (antara
pengacakan dan 4 bulan dan antara 18 dan 20 bulan). Pasien diminta untuk mengirimkan
rekaman dan untuk mengisi kuesioner jika mereka memiliki gejala fibrilasi atrium. Mereka juga
diminta untuk mengirimkan rekaman mingguan diambil saat mereka asimtomatik untuk
mendeteksi fibrilasi atrium asimtomatik. Semua transmisi pemantauan transtelephonic dianalisis
di laboratorium inti di Hamilton oleh peneliti yang tidak menyadari tugas studi-obat.
Analisis Statistik
Kami awalnya diantisipasi bahwa pendaftaran 9000 pasien dan tindak lanjut selama rata-
rata 3 tahun akan menghasilkan 89% kekuatan statistik untuk mendeteksi pengurangan 15%
dalam risiko coprimary pertama hasil (pada tingkat alpha dari 0.045) jika acara Tingkat per tahun
pada kelompok kontrol adalah 7%, dan 2% kekuatan untuk mendeteksi pengurangan risiko 15%
di Hasil coprimary kedua (pada tingkat alpha 0.01), dengan asumsi tingkat kejadian dari 11% per
tahun. Karena angka kejadian keseluruhan lebih rendah dari yang diharapkan(5,4% dan 7,7%
masing-masing), tindak lanjut diperpanjang 1,1 tahun (rata-rata, 4,1 tahun), dengan kekuatan
80% untuk mendeteksi pengurangan risiko 15,5% dan 15,8% dalam dua hasil coprimary,
masing-masing. Sebuah data dan keamanan pemantauan independen papan dipantau data
terakumulasi selama sidang menurut guidelines.11,12 sudah ditentukan Analisis didasarkan pada
niat-to-treat prinsip, dan waktu untuk kejadian pertama hasil dalam dua kelompok belajar
dibandingkan dengan menggunakan Cox proportional hazard model regresi, dikelompokkan
berdasarkan pendaftaran baik ACTIVE A atau ACTIVE W. Subkelompok analisis tes yang
digunakan interaksi dalam sama model. Pemodelan tingkat proporsional dan rata-rata fungsi
digunakan untuk membandingkan waktu ke Berulang hasil dalam dua groups.13 Jumlah jumlah
penerimaan rumah sakit dalam dua studi kelompok dibandingkan dengan penggunaan Poisson
Perbedaan regression.14 tekanan darah yang dibandingkan dengan penggunaan analisis varians.
Prevalensi fibrilasi atrium pada ikutan elektrokardiografi dibandingkan antara kelompok belajar
dengan menggunakan uji eksak Fisher, dan efek pengobatan dinyatakan sebagai relatif risiko.
Waktu untuk hasil seperti kardioversi atau rawat inap untuk fibrilasi atrium adalah dinilai dengan
menggunakan metode Kaplan-Meier, dan perbedaan antara kelompok belajar yang dibandingkan
dengan penggunaan uji log-rank. Dalam pemantauan substudy transtelephonic, yang waktu untuk
episode pertama fibrilasi atrium berulang di masing-masing kelompok diperiksa dengan
penggunaan dari plot probabilitas bersyarat. kedua Analisis dilakukan dengan menggunakan
recurrent- yang peristiwa (proporsional-cara) model13 dalam rangka untuk menyertakan setiap
episode individu berulang fibrilasi atrium.


KESIMPULAN
Studi Populasi
Tabel 1 daftar karakteristik dasar dari pasien. Usia rata-rata adalah 69,6 tahun, 60.7% dari
pasien adalah laki-laki, dan berarti CHADS2 Rata adalah 2.0 (skor CHADS2, indeks dari risiko
stroke pada pasien dengan atrial fibrilasi, berkisar dari 1 sampai 6, dengan skor yang lebih tinggi
menunjukkan peningkatan risiko stroke). Di antara pasien yang terdaftar di kedua ACTIVE W
dan ACTIVE I, total 2.048 (51.0%) secara acak ditugaskan untuk menerima antikoagulan oral,
dan 1970 (49,0%) secara acak ditugaskan untuk menerima clopidogrel ditambah aspirin. (Setelah
penghentian ACTIVE W, 16,7% pasien menerima aspirin, dan 86.6% dari pasien diobati dengan
antikoagulan oral nonstudy.) Di antara pasien yang terdaftar di kedua ACTIVE A dan ACTIVE
I, total 2.494 pasien (49,9%) secara acak ditugaskan untuk menerima clopidogrel ditambah
aspirin dan 2.504 pasien (50,1%) ditugaskan aspirin saja. Sebanyak 19,2% dari pasien yang
irama sinus pada saat pendaftaran. umumnya digunakan obat termasuk obat rate-control
(betablockers di 54,5% pasien, digoxin pada 34,9%, dan bloker kanal kalsium yang denyut
jantung lambat di 10,1%) dan obat antiaritmia (dalam 22.9%).
Tindak lanjut dan Kepatuhan kepada program-Obat Regimen
The follow-up adalah 4,1 tahun (median, 4,5 tahun) dan lengkap status vital dalam 8976
dari 9016 pasien (99,6%). Tingkat permanen penghentian obat penelitian adalah 14,8% dengan
irbesartan dan 13,7% dengan plasebo pada 1 tahun, 20,6% dan 19,4% pada 2 tahun, dan 30,3%
dan 30,3% pada 4 tahun, masing-masing. Alasan paling umum untuk penghentian obat studi
adalah penarikan persetujuan (akuntansi untuk sekitar setengah kasus penghentian), dan kejadian
hipotensi simptomatik lebih tinggi di antara pasien yang menerima irbesartan dibandingkan
antara pasien yang menerima plasebo (2,8% [127 pasien] vs 1,4% [64 pasien], P <0,001).

Tekanan Darah dan Terapi anti hipertensi
Pada awal penelitian, tekanan darah rata-rata adalah 138.3 mg Hg sistolik dan diastolik
82.6 mm Hg pada kelompok irbesartan dan 138,2 mm Hg sistolik dan 82.2 mm Hg diastolik di
plasebo kelompok. Penurunan rata-rata tekanan darah adalah 6.8 mm Hg sistolik dan 4,5 mm Hg
diastolik di pasien yang menerima irbesartan, dibandingkan dengan 3,9 mm Hg sistolik dan 2,6
mm Hg diastolik pada pasien yang menerima plasebo (rata-rata perbedaan selama persidangan,
2,9 mm Hg sistolik dan 1,9 mm Hg diastolik). Pada 2 tahun, 10,7% pasien menerima irbesartan
dan 7,7% dari pasien menerima plasebo tidak menerima bloodpressure- apapun menurunkan
agen; 55,3% dari pasien yang menerima irbesartan dan 53,3% dari pasien yang menerima
plasebo menerima satu atau dua obat nonstudy untuk mengurangi tekanan darah, dan 34,1% dan
39,1%, masing-masing, menerima tiga atau lebih nonstudy obat untuk mengurangi tekanan
darah. Pada 2 tahun, rata-rata jumlah obat per pasien tersebut adalah 2.00 antara pasien yang
menerima irbesartan sebagai dibandingkan dengan 2.15 antara pasien yang menerima plasebo (P
<0,001).
Hasil Utama
Seperti terlihat pada Tabel 2, hasil coprimary pertama terjadi pada 5,4% pasien per 100
pasien-tahun pada kedua kelompok studi (rasio hazard dengan irbesartan, 0.99; 95% confidence
interval [CI], 0.91 untuk 1.08; P = 0.85) (Gambar. 1A), dengan tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam hasil coprimary kedua (7,3% per 100 pasien-tahun dengan irbesartan dan 7,7%
per 100 pasien-tahun dengan placebo; rasio hazard, 0,94; 95% CI, 0,87-1,02; P = 0.12) (Gambar.
1B). analisis peristiwa berulang, yang menyumbang beberapa peristiwa pada pasien yang sama,
menunjukkan sedikit perbedaan dalam hasil coprimary pertama (1100 vs 1123 acara; rasio
hazard, 0.97; 95% CI, 0.89 untuk 1.07; P = 0.58) tetapi penurunan yang signifikan dalam Hasil
coprimary kedua (1791 vs 1993; hazard rasio, 0.89; 95% CI, 0,82-0,98; P = 0.02). The hanya
komponen hasil coprimary yang menunjukkan penurunan nominal signifikan dengan irbesartan
adalah pertama kali dirawat inap untuk jantung kegagalan (482 pasien dengan peristiwa di
irbesartan yang Kelompok vs 551 pada kelompok plasebo; rasio hazard, 0.86; 95% CI, 0,76-
0,98; P = 0.02).
Cerebrovaskular dan sistemik embolism
Ada kecenderungan ke arah yang lebih sedikit stroke dengan irbesartan dibandingkan
dengan plasebo (379 vs 411), lebih sedikit serangan iskemik transien (130 vs 150), dan lebih
sedikit kasus emboli sistemik (47 vs 64). Dengan demikian, analisis post hoc komposit dari
semua ini serebrovaskular dan emboli peristiwa itu nominal signifikan (515 vs 584, rasio hazard,
0,87; 95% CI, 0,77-0,98; P = 0.02).
Recurrent Atrial Fibrillation
Dari 9005 pasien yang menjalani baseline Pemeriksaan elektrokardiografi, 6926 (76,8%)
berada pada fibrilasi atrium, 1730 (19,2%) berada diirama sinus, dan 349 (3,9%) memiliki
mondar-mandir atau lainnya ritme pada awal. Di antara pasien yang berada di fibrilasi atrium
pada awal, irama sinus adalah hadir di satu tindak lanjut elektrokardiografi pemeriksaan 10,6%
dari pasien yang menerima irbesartan dibandingkan dengan 9,7% dari pasien yang menerima
plasebo (risiko relatif, 1,10, 95% CI, 0,94-1,28; P = 0.26). Pada pasien dengan sinus ritme pada
awal, fibrilasi atrium hadir di salah satu tindak lanjut pemeriksaan elektrokardiografi di 36,8%
dari pasien yang menerima irbesartanas dibandingkan dengan 38,1% dari pasien yang menerima
plasebo (risiko relatif, 0,97, 95% CI, 0,85-1,10; P = 0.61). Irbesartan tidak mengurangi secara
signifikan risiko rawat inap untuk fibrilasi atrium (rasio hazard, 0,95, 95% CI, 0,85-1,07, P =
0.41) (Gambar. 2A) atau risiko rasio kardioversi (hazard, 0.97; 95% CI, 0,86-1,10; P = 0.67).
Transtelephonic Pemantauan substudy
Sebanyak 185 pasien yang berada di irama sinus di pengacakan berpartisipasi dalam
subpenelitian dari kekambuhan AF (86 pasien yang irbesartan diterima dan 99 pasien yang
menerima plasebo). Dari 1.202 episode fibrilasi atrium ditangkap selama pemantauan
transtelephonic, hanya 665 yang simptomatik (55,3%). yang paling Gejala yang umum adalah:
palpitasi (di 86.8% dari pasien), kelelahan (pada 43,8%), sesak napas (di 31,9%), pusing (di
18,4%), nyeri dada (di 13,9%), dan berkeringat (dalam 13,1%). Dalam semua, 56,7% dari
transmisi gejala dan 9,0% dari asimtomatik transmisi menunjukkan fibrilasi atrium.
Fibrilasi atrium terulang setidaknya sekali dalam 68.6% pasien secara acak ditugaskan
untuk irbesartan dan di 62.6% dari pasien secara acak ditugaskan untuk plasebo (rasio hazard,
1,14, 95% CI, 0,80-1,64, P = 0.46) (Gambar. 2B). Sebuah analisis berulang-peristiwa tidak
menunjukkan efek irbesartan (rasio hazard, 1,21, 95% CI, 0,72-2,04; P = 0.46).
Perawatan di rumah sakit
Jumlah pasien dengan rawat inap pertama untuk kejadian kardiovaskular adalah 1.846
(40,9%) pada kelompok irbesartan dibandingkan dengan 1900 (42.2%) pada kelompok plasebo
(risiko relatif, 0,97; 95% CI, 0,92-1,02). Seperti ditunjukkan pada Tabel 3, ada adalah
penerimaan rumah sakit lebih sedikit untuk kardiovaskular Peristiwa pada kelompok irbesartan
daripada di kelompok plasebo (3817 vs 4060, perbedaan, -243; P = 0,003). Ada juga rawat inap
lebih sedikit untuk acara non kardiovaskuler dengan irbesartan (perbedaan, -60), Sehingga
jumlah total rawat inap berkurang secara signifikan (6519, vs 6822 dengan plasebo; perbedaan, -
303; P = 0.004).
Durasi rata-rata tinggal di rumah sakit untuk kardiovaskular Peristiwa itu 9.55 hari di
irbesartan yang kelompok dibandingkan dengan 9.84 pada kelompok plasebo (P = 0.28). Dengan
demikian, ada penurunan yang signifikan dalam total hari rumah sakit untuk kejadian
kardiovaskular antara pasien yang menerima irbesartan (36.447 vs 39,960; perbedaan, -3.513; P
<0,001). Data durasi rawat inap untuk non kardiovaskuler peristiwa tidak dikumpulkan
Efek Samping
Lebih banyak pasien pada kelompok irbesartan daripada di kelompok plasebo
menghentikan pengobatan penelitian karena gejala hipotensi (127 vs 64, P <0,001). Irbesartan
tidak meningkat secara signifikan jumlah pasien dengan baik dua kali lipat dari tingkat serum
kreatinin atau peningkatan tingkat kalium 6,0 mmol per liter atau lebih (37 pasien yang
menerima vs irbesartan 34 pasien yang menerima plasebo). Namun, setiap disfungsi ginjal yang
mengakibatkan penghentian obat adalah lebih sering pada kelompok irbesartan dibandingkan
kelompok plasebo (43 pasien vs 24 pasien, P = 0.02). Empat pasien dalam kelompok irbesartan
dialisis diperlukan; tiga di antaranya juga menerima inhibitor ACE; tidak ada pasien di kelompok
plasebo diperlukan dialisis.
DISKUSI
Di antara pasien dengan atrial fibrilasi, yang sebagian besar mengalami hipertensi yang
terkendali dengan baik dan 60% di antaranya menerima inhibitor ACE, yang penambahan
irbesartan tidak mengurangi risiko kematian akibat kardiovaskuler, stroke, atau miokard infark
atau hasil komposit ini ditambah rawat inap untuk gagal jantung. Di antara pasien irama sinus
pada pengacakan, ada juga tidak berpengaruh pada kekambuhan AF. Namun, ada penurunan
yang signifikan dalam rawat inap untuk gagal jantung (hasil sekunder), Total rawat inap, dan
jumlah hari rawat inap karena alasan jantung. The Hasil dari dua yang terakhir hasil tidak
ditetapkan sebelumnya dan karena itu harus hati-hati ditafsirkan secara.
Kami berhipotesis bahwa mekanisme kunci Manfaat akan karena renin-angiotensin
blokade, serta menurunkan tekanan darah. The kurangnya penurunan yang signifikan dalam
coprimary yang Hasil melemahkan hipotesis ini, tetapi mungkin dapat dikaitkan dengan
beberapa faktor lain. meskipun irbesartan menurunkan tekanan darah sistolik dengan 6,8 mm Hg,
pasien lebih pada kelompok plasebo menerima beberapa obat antihipertensi, dan tekanan darah
sistolik mereka juga berkurang oleh 3,9 mm Hg, sehingga perbedaan antara kelompok adalah
sederhana (2,9 mm Hg). Bahkan, diamati Pengurangan 9% pada stroke di antara pasien yang
menerima irbesartan konsisten dengan pengurangan sederhana dalam tekanan darah diamati.
Analisis pengamatan dari yang sedang berlangsung Telmisartan Sendiri dan Kombinasi dengan
Ramipril global End-point Trial (ONTARGET; ClinicalTrials.gov nomor, NCT00153101)
menunjukkan menjalin hubungan kuat antara tekanan darah sistolik dan stroke pada tingkat di
atas 115 mm Hg, 15 dan dua trials16,17 terbaru menunjukkan bahwa menurunkan tekanan darah
pada risiko tinggi populasi dengan tekanan darah awal yang sama dengan yang di ACTIVE saya
mengurangi stroke.
ACE inhibitors dapat mengurangi kardiovaskular Peristiwa meskipun pengurangan
sederhana dalam pres-yakin darah pada pasien dengan penyakit pembuluh darah sebelumnya.
Dalam meta-analisis dari tiga percobaan terbesar ACE inhibitor pada pasien dengan penyakit
pembuluh darah, 3,5,18 agen ini mengurangi pembuluh darah utama acara sebesar 23%, 19
dengan menurunkan sama sederhana tekanan darah yang terlihat di ACTIVE I, menunjukkan
bahwa mekanisme yang independen dari tekanan darah menurunkan juga mungkin memainkan
peran. Namun, dalam studi tersebut, mayoritas pasien memiliki penyakit pembuluh darah
sebelumnya (dibandingkan dengan hanya 40% pada ACTIVE I), dan sedikit yang menerima
ARB bersamaan. Kemungkinan bahwa serebrovaskular dan perifer thromboembolic dapat
dikurangi oleh irbesartan disarankan oleh paralel tidak signifikan pengurangan serangan iskemik
transien dan acara emboli sistemik, dan reduksi dalam komposit hasil ini ditambah Stroke yang
nominal signifikan. Sebuah subkelompok analisis Perlindungan perindopril melawan berulang
Stroke Study (PROGRESS) pasien yang melibatkan dengan fibrilasi atrium yang memiliki
nonfatal Stroke juga menunjukkan bahwa menurunkan darah Tekanan mengurangi risiko stroke
dan transient ischemic attack antara pasien dengan atrial fibrillation.20 Pengamatan berkurang
hemoragik stroke dan hemorrhagic transformasi stroke iskemik antara pasien yang irbesartan
diterima menarik, karena mirip Hasil juga diamati di antara pasien yang menerima telmisartan di
Pencegahan Regimen untuk Efektif Menghindari Stroke Kedua (anut, NCT00153062) studi, di
mana pasien juga menerima sebuah antiplatelet agent.21 Selain itu, subkelompok analisis data
menunjukkan PROGRESS bahwa menurunkan tekanan darah mengurangi risiko perdarahan
intraserebral lebih cepat dan tingkat yang lebih besar daripada mengurangi risiko ischemic
stroke.22 Temuan ini menunjukkan bahwa agresif menurunkan tekanan darah dapat mencegah
intraserebral perdarahan pada pasien dengan atrial fibrilasi menerima obat antitrombotik
bersamaan; ini hipotesis menjamin calon evaluasi. Percobaan kecil dan post hoc analisis
menunjukkan bahwa blocker dari renin-angiotensin-aldosteron sistem dapat mencegah fibrilasi
atrium berulang pada pasien dengan gagal jantung atau ventrikel kiri hipertrofi. Namun, kami
mengamati tidak ada manfaat dalam hal ini, yang konsisten dengan Gruppo Italiano per lo Studio
della Sopravvivenza nell'Infarto Miocardico-Atrial Fibrillation (GISSI-AF) studi valsartan.23
kolektif, ini dua percobaan secara meyakinkan menunjukkan bahwa ARB memiliki tidak
berpengaruh dalam mencegah fibrilasi atrium pada pasien dengan atrial fibrilasi intermiten.
Dalam ACTIVE I, kami mengamati penurunan rawat inap untuk gagal jantung di antara
pasien yang menerima irbesartan dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo,
meskipun 60% dari semua pasien menerima inhibitor ACE. Temuan ini konsisten dengan hasil
dari percobaan ARB pada pasien dengan ejeksi rendah fraction
24
dan dengan hasil yang
Candesartan di Gagal Jantung: Penilaian Pengurangan Mortalitas dan Morbiditas (CHARM)
Diawetkan percobaan (NCT00634712), yang melibatkan pasien dengan normal fraksi ejeksi dan
gagal jantung,
25
tapi tidak dengan hasil Assessment Randomized Telmisartan Studi di ACE
Subyek toleran dengan kardiovaskular Penyakit (TRANSCEND, NCT00153101)
26
atau
Nateglinide dan Valsartan di Glukosa Terganggu Toleransi Hasil Penelitian (NAVIGATOR,
NCT00097786). Penurunan rawat inap untuk gagal jantung di antara pasien yang menerima
irbesartan dalam ACTIVE I didukung oleh pengurangan dalam acara berulang dan episode hati
kegagalan yang tidak memerlukan rawat inap.


Namun, Hasil yang saya ACTIVE berbeda dari orang-orang dari Irbesartan dalam Gagal
Jantung dengan Diawetkan Ejection Fraksi (I-MEMELIHARA, NCT00095238) studi, di mana
tidak ada manfaat sehubungan dengan gagal jantung diamati antara pasien yang menerima
irbesartan.
27
ACTIVE Saya termasuk dua kali lebih banyak pasien seperti yang dilakukan I-
MEMELIHARA, jadi itu lebih tinggi kekuatan untuk mendeteksi pengurangan moderat dalam
rawat inap untuk gagal jantung. Pengamatan penting di ACTIVE saya adalah bahwa rawat inap
untuk gagal jantung lebih umum daripada stroke pada populasi pasien dengan fibrilasi atrium,
dan keduanya meningkatkan risiko kematian oleh faktor 4. Temuan ini menunjukkan bahwa
mencegah gagal jantung adalah sama pentingnya dengan mencegah stroke pada populasi ini.
Singkatnya, pada pasien dengan atrial fibrilasi, irbesartan dikaitkan dengan sederhana
penurunan tekanan darah tapi tidak secara signifikan mengurangi kejadian kardiovaskular. Itu
terkait dengan penurunan gagal jantung dan rawat inap untuk penyebab kardiovaskular. Hal ini
tidak diketahui apakah lebih agresif menurunkan darah Tekanan akan efektif pada pasien dengan
atrial fibrilasi.
lampiran
Afiliasi dari kelompok penulisan Penyidik ACTIVE adalah sebagai berikut: Populasi Health
Research Institute, McMaster University, Hamilton, ON, Kanada (SY, JSH, JP, SC, SJC); Royal
Brompton dan Harefield NHS Foundation Trust, London (MF); Departemen Neurologi, University of
Texas Health Science Center, San Antonio (RGH); J.W. Universitas Goethe, Frankfurt, Jerman (S.H.H.);
Divisi Kardiologi, Sunnybrook Health Sciences Centre, Toronto (CDJ); dan Departemen Kedokteran,
Brigham dan Rumah Sakit Wanita di Boston (M.A.P.).















ANALISIS JURNAL
Dalam jurnal yang berjudul Irbesartan for Atrial Fibrilation memiliki beberapa
keunggulan, diantaranya : (1) Metode Doble-blind study, (2) Dipaparkan analisis statistik secara
rinci, (3) Menjelaskan dengan jelas perbedaan cara kerja kedua obat yang dibandingkan, (4)
melampirkan penelitian dari sebelumnya, (5) Hasil menggambarkan secara jelas tujuan dari
penelitian.
Jurnal ini juga memiliki kekurangan yaitu : (1) Rumus sample, metode sampling tidak
dijelaskan secara detail, (2) Sampel tidak variatif, (3) Grafik penelitian sedikit, (4) Tidak
menjelaskan pembahasan/diskusi secara rinci, (5) Tidak melampirkan secara jelas follow up
pasien